检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2024年第10期40卷 1352-1361页

作者：张薇李传玉张波桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541199

抑郁症广泛且严重影响人类身心健康,其核心症状为抑郁心境和快感缺失。临床和动物研究陆续揭示抑郁症复杂致病机制,其中大脑单胺类递质缺陷机制极大促进了临床一线抗抑郁药物研发应用。单胺类抗抑郁药物起效需持续用药2周以上,对约1/3... 详细信息

抑郁症广泛且严重影响人类身心健康,其核心症状为抑郁心境和快感缺失。临床和动物研究陆续揭示抑郁症复杂致病机制,其中大脑单胺类递质缺陷机制极大促进了临床一线抗抑郁药物研发应用。单胺类抗抑郁药物起效需持续用药2周以上,对约1/3抑郁患者无显著疗效。氯胺酮类药物以中枢谷氨酸递质系统为主要作用靶点,具有快速且持久抗抑郁效果,但此类药物有潜在成瘾和致幻副作用,因此,仅被美国食品药品监督管理局批准用于难治性和有严重自杀倾向的重度抑郁患者。寻找能快速起效但副作用小的抗抑郁药物,是当前疾病治疗的重点方向,而深入揭示抑郁症复杂致病机制则是前提。近年研究发现,氧化应激是抑郁症重要致病机制,而运动和复合膳食等天然抗氧化方式能有效缓解抑郁症状,是值得探索的抗抑郁途径。本文综述了中枢谷氨酸系统功能异常与抑郁症密切的关系,以及氧化应激对谷氨酸系统的影响和相关分子机制,旨在为疾病预防治疗提供新思路和药物靶点。

关键词：抑郁症氧化应激谷氨酸兴奋毒性

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miR-15b-5p通过下调BDNF/TrkB/PSD95表达参与PD中抑郁样行为发生

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 649-658页

作者：罗汉将吴城荔朱金勇陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室广西神经系统疾病临床医学研究中心广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的探讨miR-15b-5p参与PD中抑郁样行为发生的机制。方法(1)将18只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为PD组、干预组及对照组,每组6只。PD组小鼠通过脑立体定位仪将0.25 mg/kg鱼藤酮注射至右侧纹状体以制备PD模型,干预组小鼠接受0.25 mg/kg... 详细信息

目的探讨miR-15b-5p参与PD中抑郁样行为发生的机制。方法(1)将18只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为PD组、干预组及对照组,每组6只。PD组小鼠通过脑立体定位仪将0.25 mg/kg鱼藤酮注射至右侧纹状体以制备PD模型,干预组小鼠接受0.25 mg/kg鱼藤酮及miR-15b-5p抑制物慢病毒注射,对照组小鼠注射等体积PBS。4周后进行旷场实验及转棒实验评价小鼠的运动能力,进行糖水偏好实验及强迫游泳实验评价小鼠的抑郁样行为表现,然后提取小鼠黑质及纹状体中相关蛋白及miRNAs,进行Western blotting实验、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)实验以及免疫荧光染色实验检测相关指标[miR-15b-5p、酪氨酸羟化酶(TH)、脑源性神经营养因子(BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)、突触后密度蛋白95(PSD95)]。(2)将100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列分别转染至6孔板上SH-SY5Y细胞中(分别命名为miR-15b-5p模拟物组、miR-15b-5p模拟物对照组及miR-15b-5p抑制物组、miR-15b-5p抑制物对照组),48 h后进行Western blotting实验及qRT-PCR实验,以检测BDNF、TrkB、PSD95蛋白及miR-15b-5p表达改变。(3)将100 ng BDNF 3'端非编码区(3'-UTR)野生型或突变型荧光素酶报告载体质粒以及100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列共转染至24孔板上SH-SY5Y细胞中,得到相应8组细胞,48 h后进行荧光素酶报告载体活性检测实验,以检测各组细胞的荧光素酶活性。结果(1)与对照组相比,PD组小鼠的运动速度明显减慢、落棒潜伏期明显缩短、糖水偏好百分比明显降低、不动时间明显增加;与PD组相比,干预组小鼠的运动速度明显提高、落棒潜伏期明显延长、糖水偏好百分比明显升高,不动时间明显减少;差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与miR-15b-5p模拟物对照组比较,miR-15b-5p模拟物组细胞中miR-15b-5p表达明显升高,BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低(100.00±5.75 vs.66.79±5.90;100.00±5.95 vs.84.46±5.77;100.00±7.02 vs.80.43±3.25);与miR-15b-5p抑制物对照组比较,miR-15b-5p抑制物组细胞中miR-15b-5p表达明显降低,BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高(100.00±6.81 vs.119.90±5.66;100.00±2.88 vs.110.10±4.15;100.00±2.19 vs.124.60±11.69);差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PD组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显增加,TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低(100.00±9.20 vs.63.60±12.80;100.00±9.88 vs.71.95±10.00;100.00±5.16 vs.70.37±8.43;100.00±7.01 vs.68.12±10.22),BDNF荧光强度明显降低(100.00±12.99 vs.48.23±12.58);与PD组相比,干预组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显降低,TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高(63.60±12.80 vs.90.69±9.84;71.95±10.00 vs.93.31±4.50;70.37±8.43 vs.88.11±4.10;68.12±10.22 vs.89.59±5.93),BDNF荧光强度明显升高(48.23±12.58 vs.83.65±10.52);差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物对照组比较,BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物组细胞中荧光素酶活性明显降低(100.00±5.07 vs.90.59±1.75);与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物对照组比较,BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物组细胞中荧光素酶活性明显升高(100.00±5.08 vs.152.20±31.87);差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-15b-5p通过下调BDNF/TrkB/PSD95表达参与PD中抑郁样行为发生。

关键词：帕金森病抑郁 miR-15b-5p 脑源性神经营养因子突触可塑性

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帕金森病及多系统萎缩患者血浆增强α-突触核蛋白聚集体对细胞线粒体及溶酶体功能的影响

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中华神经医学杂志 2024年第12期23卷 1195-1204页

作者：罗玉吴城荔胡勇陈敏罗汉将广西神经系统疾病临床医学研究中心桂林医学院附属医院神经科学实验室广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞线粒体及溶酶体功能的影响,以进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法将10μg/mL经磷酸盐缓冲液(PBS)及健康对照者(HC)、PD患者、... 详细信息

目的观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞线粒体及溶酶体功能的影响,以进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法将10μg/mL经磷酸盐缓冲液(PBS)及健康对照者(HC)、PD患者、MSA患者血浆孵育后形成的α-Syn聚集体分别处理人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y(分别为PBS组、HC组、PD组、MSA组),以未经处理的SH-SY5Y细胞为对照组。采用线粒体红色荧光探针荧光染色实验检测各组细胞线粒体膜电位,Western blotting实验检测线粒体及细胞质中细胞色素C(Cyt C)的表达,三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测细胞内ATP水平,从而评价不同α-Syn聚集体对细胞线粒体功能的影响。采用Western blotting实验检测各组细胞中溶酶体关联膜蛋白1(LAMP1)的表达,魔力红荧光染色实验检测溶酶体中组织蛋白酶B活性,从而评价不同α-Syn聚集体对细胞溶酶体功能的影响。结果(1)不同α-Syn聚集体对线粒体功能的影响:与对照组相比,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞内线粒体红色荧光探针荧光染色相对强度明显减弱,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞内线粒体红色荧光探针荧光染色相对强度明显减弱,差异均有统计学意义(P<0.05);与PD组(60.05%±4.24%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞内线粒体红色荧光探针荧光染色相对强度(41.27%±5.97%)明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞线粒体中Cyt C蛋白表达明显降低,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞浆中Cyt C蛋白表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞线粒体中Cyt C蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组相比,MSA组SH-SY5Y细胞浆中Cyt C蛋白表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与PD组(线粒体Cyt C蛋白:65.52%±2.18%,细胞浆Cyt C蛋白:174.00%±16.18%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞线粒体中Cyt C蛋白(51.50%±4.22%)表达明显降低,细胞浆中Cyt C蛋白(199.40%±6.73%)表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞内ATP水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞内ATP水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PD组[(2.96±0.29)nmol/mg]相比,MSA组SH-SY5Y细胞内ATP水平[(1.81±0.13)nmol/mg]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)不同α-Syn聚集体对溶酶体功能的影响:与对照组相比,PD组及MSA组SH-SY5Y细胞中LAMP1蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组、HC组及PD组(79.70%±4.34%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞中LAMP1蛋白(60.74%±7.94%)表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞溶酶体中组织蛋白酶B魔力红荧光染色相对强度明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞溶酶体中组织蛋白酶B魔力红荧光染色相对强度明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05);与PD组(305.90%±24.87%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞溶酶体中组织蛋白酶B魔力红荧光染色相对强度(399.00%±35.54%)明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者和MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体均可严重损伤细胞线粒体及溶酶体功能,尤以后者为著。

关键词：帕金森病多系统萎缩 α-突触核蛋白聚集体线粒体溶酶体

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冰冻对弓形虫GT1速殖子体外感染力的影响

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中国病原生物学杂志 2022年第10期17卷 1145-1149页

作者：郭海婷谭洁何玉林梁雪李中原桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541199

目的探讨冰冻不同时间对弓形虫GT1速殖子体外感染力的影响。方法用HFF细胞传代GT1速殖子3次,刮净培养物,取2.0 mL充分破碎后计数。将剩余培养物中速殖子调至10000个/mL,分装至1.5 mL离心管(100μL/管),并随机分成3组。上述样品放置于4℃... 详细信息

目的探讨冰冻不同时间对弓形虫GT1速殖子体外感染力的影响。方法用HFF细胞传代GT1速殖子3次,刮净培养物,取2.0 mL充分破碎后计数。将剩余培养物中速殖子调至10000个/mL,分装至1.5 mL离心管(100μL/管),并随机分成3组。上述样品放置于4℃,分别在0、12、24、36、48、60 h时取出样品,5管/组,再置于4℃、-20℃或-80℃保存。待首批冰冻72 h时取出全部样品,于室温(约22℃)完全融化后全量加入预先铺有HFF细胞的6孔培养板内,继续培养。于10倍物镜下随机选取3个视野,观察并记录感染3、5、7 d时的噬斑形成数,若噬斑总数为0,则进行全视野扫描检测。盲传感染7 d仍未检测到噬斑形成的培养物,用全视野扫描盲传7 d时各瓶内的噬斑。结果随机观察3个视野,复苏前4℃放置的GT1速殖子仅在感染3 d时形成的噬斑清晰可辨,且各孔间无明显不同;-20℃和-80℃冰冻均能减弱GT1速殖子的体外感染力。盲传后观察,经-20℃和-80℃冰冻24 h的GT1速殖子仍能在感染HFF细胞7 d时形成噬斑,且-80℃较-20℃冰冻组形成的噬斑数更多;冰冻36 h及以上的GT1速殖子未形成噬斑。结论以1000个速殖子/孔的剂量感染6孔培养板内的HFF细胞,4℃放置不超过72 h对GT1速殖子体外毒力无显著影响,-20℃或-80℃冰冻36 h及以上能减弱弓形虫GT1速殖子体外感染力。

关键词：弓形虫 GT1 冰冻感染

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帕金森病及多系统萎缩患者血浆增强α-突触核蛋白聚集体细胞膜破坏能力的研究

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中华神经医学杂志 2023年第2期22卷 109-116页

作者：胡勇罗汉将陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室桂林医学院附属医院神经内科广西神经系统疾病临床医学研究中心广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的通过观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞膜的破坏能力,进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法收集桂林医学院附属医院神经内科自2018年1月至2022年1月确诊的5例PD... 详细信息

目的通过观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞膜的破坏能力,进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法收集桂林医学院附属医院神经内科自2018年1月至2022年1月确诊的5例PD患者、5例MSA患者外周血液样本,以及同时期5例健康体检人员外周血液样本;采用0.01 mol/L PBS溶解α-Syn后分别与PBS、健康人员、PD患者及MSA患者血浆在37℃条件下恒温振荡孵育4 d(依次命名为PBS组、HC组、PD组和MSA组)。以酸性磷脂1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸-L-丝氨酸(POPS)为原料,采用薄膜分散-超声法制备包裹钙黄绿素的小单室脂质体(SUVs),采用马尔文纳米粒度电位仪及透射电镜分析SUVs粒径大小及形态。采用各组不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0μmol/L)的α-Syn聚集体分别处理SUVs及人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),通过测定透析后钙黄绿素相对释放量及细胞内钙黄绿素荧光值评估不同条件下形成的α-Syn聚集体对脂质体及细胞膜的破坏能力。结果(1)各组α-Syn聚集体对SUVs的破坏作用:各组α-Syn聚集体诱导释放的钙黄绿素随着蛋白浓度的升高而增多。当α-Syn蛋白浓度为8μmol/L时,PD组和MSA组诱导释放的钙黄绿素均明显多于PBS和HC组,MSA组诱导释放的钙黄绿素进一步多于PD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)各组α-Syn聚集体对SH-SY5Y细胞膜的破坏作用:各组细胞内钙黄绿素荧光值随蛋白浓度的升高而降低。当α-Syn蛋白浓度为8μmol/L时,PD组和MSA组细胞内钙黄绿素荧光值均显著低于PBS组和HC组,MSA组细胞内钙黄绿素荧光值进一步低于PD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)各组α-Syn聚集体对SH-SY5Y细胞存活的影响:当α-Syn蛋白浓度为8μmol/L时,各组SH-SY5Y细胞活力均明显下降,与PBS和HC组相比,PD组和MSA组细胞活力均显著下降,其中MSA组细胞活力又较PD组进一步下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者血浆和MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体对细胞膜的破坏能力大于正常人群血浆,尤以MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体为著。

关键词：帕金森病多系统萎缩 α-突触核蛋白聚集体细胞膜

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视神经蛋白结构域的功能性作用

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生物医学转化 2024年第1期5卷 86-91页

作者：杨现飞谭洁桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541199

视神经蛋白(OPTN)是一种多功能蛋白,与一系列蛋白质相互作用,参与多种细胞功能,与青光眼和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病有关。OPTN含有多个结构域使其能够参与多种细胞功能调节,包括NF-κB调节、膜运输、胞吐、囊泡运输、维持高尔... 详细信息

视神经蛋白(OPTN)是一种多功能蛋白,与一系列蛋白质相互作用,参与多种细胞功能,与青光眼和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病有关。OPTN含有多个结构域使其能够参与多种细胞功能调节,包括NF-κB调节、膜运输、胞吐、囊泡运输、维持高尔基体形态、细胞周期控制、泛素化调节和自噬。OPTN结构和功能的多样性,为探讨其参与疾病的具体作用机制带来了挑战。本文梳理了近年来有关OPTN的研究文献,总结了OPTN各个结构域参与的功能性作用,为进一步理解OPTN在神经退行性疾病中所发挥的作用提供了思路和参考。

关键词：视神经蛋白结构域自噬泛素化

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自主跑轮运动通过STAT3信号调控海马小胶质细胞极化抑制慢性应激所致大鼠抑郁样行为

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生理学报 2022年第2期74卷 177-187页

作者：罗婕王京琼谢丽娜孟安娜郑思思周寿红湖南第一师范学院体育学院广西脑与认知神经科学重点实验室桂林医学院基础医学院生理学教研室

本文旨在观察自主跑轮运动对慢性浸水束缚应激(chronic water immersion restraint stress, CWIRS)所致的大鼠抑郁样行为的作用及可能机制。用CWIRS诱导Sprague-Dawley (SD)大鼠产生抑郁样行为，给予大鼠4周自主跑轮运动干预，同时在大... 详细信息

本文旨在观察自主跑轮运动对慢性浸水束缚应激(chronic water immersion restraint stress, CWIRS)所致的大鼠抑郁样行为的作用及可能机制。用CWIRS诱导Sprague-Dawley (SD)大鼠产生抑郁样行为，给予大鼠4周自主跑轮运动干预，同时在大鼠侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)或STAT3过表达载体(pcDNA-STAT3)。用行为学实验检测大鼠抑郁样行为，用ELISA检测大鼠海马组织中多种炎症因子水平，用Westernblot检测大鼠海马组织中离子钙结合接头分子1(ionizedcalcium binding adaptor molecule 1, Iba1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、精氨酸酶1 (arginase 1, Arg1)、磷酸化STAT3 (p-STAT3)和总STAT3 (t-STAT3)蛋白表达水平。结果显示，与应激组相比较，应激+运动组大鼠抑郁样行为显著改善，海马组织中白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)和IL-6水平显著降低，IL-4和IL-10水平显著升高，Iba-1和iNOS的蛋白表达水平显著下调，Arg1蛋白表达水平显著上调，p-STAT3/t-STAT3比值显著降低。LPS可逆转自主跑轮运动改善大鼠抑郁样行为的作用，过表达STAT3可逆转自主跑轮运动促进大鼠海马中小胶质细胞M2极化及改善大鼠抑郁样行为的作用。以上结果提示，自主跑轮运动可改善CWIRS诱导的大鼠抑郁样行为，其机制可能与自主跑轮运动通过STAT3信号途径调控海马小胶质细胞极化有关。

关键词：自主跑轮运动慢性浸水束缚应激抑郁样行为海马小胶质细胞极化 STAT3

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帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白聚集体稳定性的研究

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中华神经医学杂志 2022年第4期21卷 325-332页

作者：彭彩霞罗汉将杨帆刘承伟陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室广西神经系统疾病临床医学研究中心广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的探讨帕金森病(PD)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体的稳定性。方法收集自2020年6月至2020年12月于桂林医学院附属医院神经内科确诊的10例PD患者外周血液样本及同期10例健康体检人员外周血液样本,用140μL 0.01 mol/L ... 详细信息

目的探讨帕金森病(PD)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体的稳定性。方法收集自2020年6月至2020年12月于桂林医学院附属医院神经内科确诊的10例PD患者外周血液样本及同期10例健康体检人员外周血液样本,用140μL 0.01 mol/L PBS将1 mg重组人α-Syn溶解后分别与70μL健康人员、PD患者血浆及PBS于37℃环境下恒温振荡孵育7 d(依次命名为HC、PD及PBS组);预成型原纤维(PFF)组采用10μgα-Syn PFF用于后续实验。利用不同浓度胰蛋白酶(胰蛋白酶:α-Syn浓度比分别为1∶80、1∶40、1∶20)、不同浓度蛋白酶K(PK)(1.0、1.5、2.0μg/mL)消化各组蛋白后采用Western blotting法检测消化前后α-Syn水平的差异。结果(1)胰蛋白酶对PFF的消化作用:随着胰蛋白酶浓度的增加,PFF逐渐减少,当胰蛋白酶与α-Syn PFF蛋白浓度比提高至1∶20时,相对分子质量>35000处的α-Syn聚集体基本被消化,与其他浓度组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)胰蛋白酶对α-Syn聚集体的消化作用:在相对分子质量<25000处,当胰蛋白酶与蛋白浓度比为1∶20时,与HC和PD组比较,PBS组α-Syn表达水平降低更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量35000~40000处,3种胰蛋白酶浓度下3组α-Syn表达水平均明显降低;与HC和PD组相比,PBS组降低均更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量>40000处,当浓度升高到1∶20时,PD组α-Syn才出现明显减少,被消化程度表现为PBS组>HC组>PD组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)PK对PFF的消化作用:当PK浓度为1.0、1.5及2.0μg/mL时,相对分子质量>35000处蛋白均已被基本消化,相对分子质量<25000处α-Syn单体明显减少并出现小分子片段;与阴性对照(PK浓度为0μg/mL)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)PK对α-Syn聚集体的消化作用:在相对分子质量<25000处,PBS组α-Syn单体被消化成更小的片段,而HC和PD组α-Syn单体未见明显消化,同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量35000~40000处,随着PK浓度增加,PBS组α-Syn二聚体被消化程度明显增加;HC组α-Syn二聚体的量随着PK浓度增加而增加;而PD组α-Syn二聚体的量随PK浓度的增加变化不明显;同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量>40000处,随着PK浓度增加,PBS、HC及PD组α-Syn均出现一定程度减少,同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体的稳定性高于HC血浆及PBS孵育形成的α-Syn聚集体。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白聚集体消化稳定性

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乳酸在中枢神经系统中的作用及其与相关疾病的关系

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第4期38卷 418-423页

作者：雷思王诗怡田绍文南华大学衡阳医学院生理学教研室神经科学研究所湖南衡阳421001 桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541001

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经... 详细信息

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经跨膜通道释放至胞外进入神经元为其供能。在中枢神经系统中,乳酸对稳态调节发挥着十分重要的作用。乳酸主要通过两种途径,即代谢途径(作为能量底物)与信号途径(作为信号分子)调控神经元的功能活动,广泛参与神经元能量代谢、兴奋性、可塑性、学习记忆及神经系统发育等生理过程调节,亦参与抑郁行为、阿尔兹海默病(AD)和脑损伤等病理过程的调节。在脑组织中,存在着乳酸特异性受体(GPR81),乳酸与其结合后调控胞内的第二信使。此外,还发现乳酸可通过未知受体调节神经元的兴奋性以及作为信号分子的其他作用。本文就乳酸作为能量底物和信号分子及其参与相关神经疾病的研究进展进行阐述,旨在为相关中枢神经系统疾病防治提供新思路。

关键词：乳酸信号分子 G蛋白偶联受体81 突触可塑性抑郁症

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雌性大鼠吸烟对仔鼠行为学影响的研究

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中国实验动物学报 2022年第6期30卷 810-818页

作者：韩雨陈晨王鑫峰张海阳陈俞许德玮姚铁翼邵晓云徐绍业桂林医学院基础医学院广西桂林541004 桂林医学院科学实验中心广西桂林541004 桂林医学院脑与认知神经重点实验室广西桂林541004 桂林医学院临床医学院广西桂林541004

目的探讨亲代成年雌鼠香烟烟雾暴露对子代大鼠行为学及大脑皮层坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)蛋白表达的影响。方法将18只8周龄健康SD雌性大鼠随机分为烟熏组(9只)和对照组(9只),烟熏组行香烟烟雾暴露构建烟熏模... 详细信息

目的探讨亲代成年雌鼠香烟烟雾暴露对子代大鼠行为学及大脑皮层坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)蛋白表达的影响。方法将18只8周龄健康SD雌性大鼠随机分为烟熏组(9只)和对照组(9只),烟熏组行香烟烟雾暴露构建烟熏模型,对照组正常饲养,烟熏1个月后将其与正常雄鼠合笼并继续烟熏直至分娩。将烟熏组和对照组分娩后的子代大鼠(F1代)分别进行旷场实验、转棒疲劳实验、Morris水迷宫实验等动物行为学检测,分析亲代雌鼠香烟烟雾暴露后对其子代的焦虑情况、运动耐受能力、以及空间学习记忆能力的影响。Western Blot检测不同发育阶段(0、7、21 d和4周)各组子代大鼠的大脑皮层组织中DAPK1和CRMP1蛋白表达情况。结果在旷场实验结果显示,烟熏组F1代子代大鼠在总区域中的运动总距离和平均运动速度明显增加(P<0.05),其中进入中央区的次数、在中央区的运动距离和停留时间均较对照组F1代明显增加(P<0.05);转棒疲劳实验结果发现,烟熏组F1代持续运动时间以及运动距离较对照组均显著减少(P<0.05);Morris水迷宫结果显示,烟熏组和对照组F1代的逃避潜伏期和到达平台的游泳路程无明显差异,但游泳速度较对照组明显下降(P<0.05);烟熏组F1代在目标象限停留时间占比和进入目标象限次数均较对照组明显减少(P<0.05),且平均游泳速度和总游泳路程也明显下降(P<0.01);此外,Western Blot结果表明,烟熏组F1代大鼠脑组织中DAPK1和CRMP1在发育早期(0、7、21 d)的蛋白表达均较对照组下降。结论亲代雌鼠香烟烟雾暴露可能会增加其子代大鼠的焦虑情绪,降低运动耐受能力,并使得其空间记忆能力减退,这可能与子代大鼠脑组织中CRMP1和DAPK1分子的调控有关。

关键词：香烟烟雾暴露子代大鼠神经系统行为学 CRMP1 DAPK1

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