检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2022年第8期38卷 971-980页

作者：闫晓俊文佳王冬来中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

p53是细胞内最重要的抑癌蛋白质之一;细胞对p53分子功能的调控主要通过一系列翻译后修饰(PTMs)完成。其中,乙酰化修饰既可在总体水平调控p53的转录活性,又可位点特异性地调控p53依赖的转录选择性,进而精确控制p53在细胞周期阻滞、凋亡... 详细信息

p53是细胞内最重要的抑癌蛋白质之一;细胞对p53分子功能的调控主要通过一系列翻译后修饰(PTMs)完成。其中,乙酰化修饰既可在总体水平调控p53的转录活性,又可位点特异性地调控p53依赖的转录选择性,进而精确控制p53在细胞周期阻滞、凋亡、衰老、自噬和代谢等关键生物学过程中的作用。本综述以p53乙酰化修饰研究的时间脉络为轴,首先总结了发生在p53各结构域内乙酰化修饰的建立机制,包括催化p53位点特异性乙酰化发生的乙酰基转移酶,以及各位点乙酰化修饰对p53分子功能调节的机制。其次,本综述总结了参与去除p53乙酰化修饰的关键去乙酰基酶家族,以及这些因子参与调控p53分子功能的生物学意义。同时,本文综述了能够特异性读取p53乙酰化修饰状态的识别蛋白质,以及这些识别蛋白质与p53互作,进而协同调控下游靶基因转录的分子调控网络。此外,本文概述了p53乙酰化修饰与其它类型翻译后修饰之间的“交谈”,以及这些修饰之间通过时空特异互作方式影响p53功能的分子机制。最后,本文基于p53乙酰化修饰,对肿瘤分子医学的研究前景进行讨论与展望。

关键词：抑癌蛋白p53 乙酰化翻译后修饰交谈肿瘤

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药品临床综合评价主题遴选指南

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中国药房 2025年第8期36卷 897-902页

作者：《药品临床综合评价主题遴选指南》项目组李正翔段蓉田金徽左笑丛翟所迪不详天津医科大学总医院兰州大学基础医学院循证医学研究所中南大学湘雅三医院北京大学第三医院

目的为促进药品临床综合评价工作的规范、高质开展,提升综合评价证据的质量和应用转化价值提供参考。方法遵循美国国家科学院医学研究所关于指南的最新定义,并以世界卫生组织标准指南制定的方法学为依据进行指南制定。采用德尔菲法构建... 详细信息

目的为促进药品临床综合评价工作的规范、高质开展,提升综合评价证据的质量和应用转化价值提供参考。方法遵循美国国家科学院医学研究所关于指南的最新定义,并以世界卫生组织标准指南制定的方法学为依据进行指南制定。采用德尔菲法构建主题遴选评估指标体系,并采用层次分析法对各级指标进行权重赋值;应用循证医学方法建立研究证据,采用中国循证医学中心的证据分级体系进行证据分级评价,通过专家共识法形成推荐意见。结果形成的《药品临床综合评价主题遴选指南》涵盖主题遴选组织管理、主题遴选评审流程、主题遴选评估方法3个部分,其中主题遴选评估指标体系包括5个一级指标、9个二级指标、17个三级指标。结论本指南的制定,为药品临床综合评价拟开展的主题研究工作提供了标准化遴选工具,有助于提升评价质量、促进评价结果转化,支持卫生决策科学化。

关键词：药品临床综合评价主题遴选指南评估指标体系

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主动吸烟所致中国人群消化系统恶性肿瘤风险的meta分析

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中华肿瘤防治杂志 2023年第9期30卷 546-556页

作者：王敬鑫赵健石钰霖王宇彤胡葵茹艾飞玲王雪威杨文怡艾丽梅万霞中国医学科学院基础医学研究所·北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨主动吸烟所致中国人群消化系统恶性肿瘤的风险大小,为制定中国控烟政策及评估烟草使用所致中国人群疾病负担提供必要参数。方法在PubMed、Web of science、Embase、CNKI、维普、万方、Sinomed数据库中检索从建库至2021-06-31发... 详细信息

目的探讨主动吸烟所致中国人群消化系统恶性肿瘤的风险大小,为制定中国控烟政策及评估烟草使用所致中国人群疾病负担提供必要参数。方法在PubMed、Web of science、Embase、CNKI、维普、万方、Sinomed数据库中检索从建库至2021-06-31发表的关于吸烟与消化系统恶性肿瘤关系的文献,主题词包括烟草、吸烟、香烟、吸烟者、抽烟者、尼古丁、队列、病例对照、中国和中国人,使用Stata 16.0进行Meta分析,探究相对风险值(RR)。结果共纳入88篇文献,相比不吸烟者,吸烟、现在吸烟、戒烟者消化系统恶性肿瘤合计的RR(95%CI)分别为1.94(1.77~2.13)、1.95(1.52~2.51)、2.06(1.41~3.02)。吸烟者男性RR(95%CI)为1.42(1.32~1.52),略高于女性的1.30(1.20~1.41);现在吸烟和戒烟者中女性文献仅1篇,且RR无统计学意义,男性均有统计学意义。吸烟者男性食管癌的RR(95%CI)为1.92(1.63~2.25),高于胃癌的1.30(1.19~1.41)、肝癌的1.25(1.14~1.36);女性食管癌的RR(95%CI)为1.50(1.35~1.66),高于胃癌的1.17(0.99~1.28),其余各癌症间差异无统计学意义;现在吸烟和戒烟者中各癌症间比较差异无统计学意义。亚组分析提示吸烟导致消化系统恶性肿瘤合计患病的RR(95%CI)为2.12(1.90~2.36),高于死亡的1.53(1.30~1.79);男性病例对照研究的RR(95%CI)为2.12(1.74~2.57),高于队列研究的1.39(1.25~1.55);其余各亚组间差异无统计学意义。结论吸烟与消化系统恶性肿瘤的风险密切相关,尤其是在男性和食管癌中。由于现在吸烟和戒烟者的文献数目较少,异质性较高,未发现两者之间的显著差异。为减轻消化系统恶性肿瘤造成的疾病负担,应进一步加强控烟相关措施。

关键词：中国人群吸烟消化系统恶性肿瘤危险因素 meta分析

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超氧化物歧化酶翻译后修饰的研究进展

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生物技术通报 2022年第2期38卷 237-244页

作者：贾海红李冰清山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院(基础医学研究所)病原生物学实验室济南250062

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)是生物体内存在的一种抗氧化金属酶,它能够催化超氧阴离子自由基歧化生成氧(O_(2))和过氧化氢(H_(2)O_(2)),在机体氧化与抗氧化平衡中起到至关重要的作用,且与很多疾病的发生、发展密不可分。... 详细信息

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)是生物体内存在的一种抗氧化金属酶,它能够催化超氧阴离子自由基歧化生成氧(O_(2))和过氧化氢(H_(2)O_(2)),在机体氧化与抗氧化平衡中起到至关重要的作用,且与很多疾病的发生、发展密不可分。对SOD的活性调节一直是研究热点,大多数研究都集中在转录水平(基因表达)和翻译水平(酶蛋白合成)两个方面。随着研究的深入,发现蛋白质翻译后修饰(PTM)对SOD的酶活性有重要影响。近年来,研究蛋白质翻译后修饰对SOD的酶活性的影响越来越受到重视。总结了硝基化、磷酸化、S-谷胱甘肽化、糖基化、乙酰化、次磺酸化、亚磺酸化、SUMO化等几种SOD翻译后的修饰方式,讨论了修饰后对SOD酶活性的影响和生理意义,并对SOD翻译后修饰的发展及面临的挑战进行了展望,为相关疾病的研究、治疗及靶向药物的研制提供了理论基础。

关键词：超氧化物歧化酶蛋白质翻译后修饰酶活性蛋白翻译后修饰新方式

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长期低剂量离子辐射诱导小鼠皮层小胶质细胞中IL-1β表达异常升高的信号转导途径研究

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河南师范大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 134-141,I0012页

作者：后少俊宋伦安徽医科大学基础医学院合肥230032 军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

低剂量离子辐射(low-doseionizingradiation,LDIR)的环境暴露对人体健康的影响已成为公共卫生研究领域备受关注的重要问题,但相应的分子机制研究进展缓慢.为探讨LDIR对脑功能的潜在危害效应及相关分子机制,采用8周龄雄性小鼠构建长期间... 详细信息

低剂量离子辐射(low-doseionizingradiation,LDIR)的环境暴露对人体健康的影响已成为公共卫生研究领域备受关注的重要问题,但相应的分子机制研究进展缓慢.为探讨LDIR对脑功能的潜在危害效应及相关分子机制,采用8周龄雄性小鼠构建长期间歇性低剂量γ射线(Co60)暴露的实验动物模型,采用免疫荧光、WesternBlot、荧光定量PCR(qPCR)等技术,对辐射暴露后小鼠脑组织中的小胶质细胞活化状态、炎症因子表达水平和信号转导途径中蛋白激酶和转录因子的表达及活化水平进行分析.采用同剂量射线照射小胶质细胞N9并分析相应指标,用以模拟小胶质细胞的体内辐射反应状态.结果显示,LDIR暴露可诱导小鼠大脑皮层中小胶质细胞显著活化,并向M1型极化.以IL-1β为代表的神经炎症因子表达水平显著升高.N9细胞经低剂量γ射线暴露后IL-1β表达水平上调,其潜在调节因子c-Jun和ERKs的活化水平升高.敲低c-Jun的表达水平或抑制ERKs激酶活性后,IL-1β的诱导表达反应被显著抑制.实验结果表明,LDIR暴露可激活小胶质细胞并促进ERKs活化,进而激活转录因子c-Jun并介导IL-1β表达上调反应,这可能在LDIR诱发小鼠神经炎症反应发生发展中具有重要作用.

关键词：低剂量离子辐射小胶质细胞神经炎症 IL-1β

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远端脊髓节段星形胶质细胞活化介导神经损伤诱发的播散性疼痛

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解剖学报 2024年第2期55卷 167-173页

作者：金思璇于宁孙丰润马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005 重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探讨中枢神经系统中远端脊髓节段胶质细胞活化与播散性疼痛的关系。方法50只雌性大鼠随机分为假手术(sham)组、眶下神经慢性压迫性损伤(CCI-ION)组、CCI-ION+米诺环素(Mino)组、CCI-ION+L-2-氨基己二酸(LAA)组和CCI-ION+生理盐水(NS... 详细信息

目的探讨中枢神经系统中远端脊髓节段胶质细胞活化与播散性疼痛的关系。方法50只雌性大鼠随机分为假手术(sham)组、眶下神经慢性压迫性损伤(CCI-ION)组、CCI-ION+米诺环素(Mino)组、CCI-ION+L-2-氨基己二酸(LAA)组和CCI-ION+生理盐水(NS)组,每组n=10。建立CCI-ION模型,鞘内注射Mino、LAA和生理盐水,利用免疫荧光染色分别检测延髓、颈段、胸段、腰段脊髓节段中活化的星形胶质细胞标记物自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(IBA1);在第7、14、21、28天,使用von Frey纤维丝评估大鼠触须垫机械痛阈值,并采用电子von Frey仪测量大鼠前足、胸部及后足机械痛阈值,用辐射热痛刺激仪测量大鼠后足热痛阈值。结果结果显示,鞘内注射Mino抑制小胶质细胞后,各脊髓节段活化的小胶质细胞减少,鞘内注射LAA抑制星形胶质细胞后,各脊髓节段活化的星形胶质细胞减少,且注射Mino和LAA后,模型组大鼠触须垫机械痛阈升高,损伤部位的神经病理性疼痛缓解。鞘内注射Mino后,模型组大鼠后足热痛阈和机械痛阈未发现明显变化;鞘内注射LAA后,后足热痛阈和机械痛阈显著升高,播散性疼痛缓解。结论远端脊髓节段星形胶质细胞活化介导外周神经损伤诱发的播散性疼痛。

关键词：慢性痛播散性疼痛小胶质细胞星形胶质细胞免疫荧光大鼠

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NECTIN1缺失在食管鳞癌发生和发展中的作用及其机制

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基因组学与应用生物学 2025年第1期44卷 92-106页

作者：杨航潘英杰龙元凤张佳怡乔彦刘云杨思芸宋桂芹刘康川北医学院基础医学与法医学研究所南充637100 首都医科大学附属北京安贞医院南充医院南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院组织工程与干细胞研究所南充637000

本研究旨在探究黏连蛋白细胞黏附分子1(nectin cell adhesion molecule 1,NECTIN1)缺失对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞发生和发展的影响及其分子作用机制。利用UCSC数据库分析食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)中NECTIN1基因的线性拷贝数,通过Western blot和免疫组化染色分析NECTIN1在食管鳞癌细胞、食管鳞癌组织和癌旁组织中的蛋白水平。利用TISIDB数据库分析NECTIN1表达与食管癌临床特征的相关性。采用shRNA敲低NECTIN1在KYSE150和KYSE510细胞中的表达,利用CCK-8实验、克隆形成实验、细胞划痕和Transwell实验以及流式细胞术检测敲低NECTIN1对细胞功能的影响。对敲低NECTIN1的KYSE510细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因;通过GO、KEGG富集分析,探讨NECTIN1可能影响的信号调控网络。结果表明,NECTIN1在部分食管癌患者中拷贝数减少,蛋白水平显著低于癌旁组织的(P<0.0001),NECTIN1低表达的食管鳞癌患者分化较差(P<0.0001),与临床晚期分期呈负相关。敲低NECTIN1基因后KYSE150和KYSE510细胞增殖、迁移和侵袭能力均增强(P<0.05),细胞S期增多,并使细胞凋亡减少(P<0.01)。在KYSE150细胞中敲低NECTIN1,进行转录组测序分析后发现115个基因显著上调、209个基因显著下调。KEGG分析表明,差异表达基因富集于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路(P<0.01),通过GEPIA数据库分析发现,在ESCA患者中,该通路中的3个基因(IL1B、TNFAIP3、CSF2)的表达水平与NECTIN1呈显著正相关(P<0.05),与转录组测序结果相符。NECTIN1的缺失促进了ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能是通过TNF信号通路发挥抑癌作用,调控ESCC的发生与发展。

关键词：黏连蛋白细胞黏附分子1(NECTIN1) 食管鳞癌(ESCC) 增殖侵袭肿瘤坏死因子(TNF)信号通路

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基于适应性干预与顺序多重分配随机试验设计探讨中医“辨证论治”治疗策略的评价方法

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中国循证医学杂志 2024年第12期24卷 1476-1481页

作者：周莎帅雨杏吉萌萌钱真真姜燕华荆志伟刘炽李红毅禤国维陈新林广州中医药大学第二临床医学院广州510403 广州中医药大学基础医学院广州510006 宁夏大学生命科学学院银川750021 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 广东省中医院皮肤科广州510120

现代临床研究评价体系越来越重视“个体”患者的临床特征、诊疗方案、复杂干预措施的评价。传统随机对照试验多适用于评价固定干预、非适应性治疗方案,无法满足评价适应性干预的需求,使得研究者更加倾向探索一种个体化、适应性的临床试... 详细信息

现代临床研究评价体系越来越重视“个体”患者的临床特征、诊疗方案、复杂干预措施的评价。传统随机对照试验多适用于评价固定干预、非适应性治疗方案,无法满足评价适应性干预的需求,使得研究者更加倾向探索一种个体化、适应性的临床试验设计,顺序多重分配随机试验(sequential multiple assignment randomized trial,SMART)应势而生。本文介绍SMART设计的原理、关键要素和实施要点,进一步探析传统临床试验设计与中医辨证论治不相适应的局限性,并通过实例展示SMART设计能够较好地满足中医临床试验的需求,有着广阔的发展前景,期望为研究者在设计临床试验方案时提供有益的借鉴和启发。

关键词：顺序多重分配随机试验适应性干预临床试验设计适应性设计期中分析

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SMART两阶段设计与临床试验常用两阶段设计的比较

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中国循证医学杂志 2024年第12期24卷 1482-1488页

近年来,我国新药研发投入激增,但面临疗效验证难、失败率高、临床试验成本高周期长等挑战。传统模式难以应对,亟需创新。适应性设计,特别是顺序多重分配随机试验(sequential multiple assignment randomized trial,SMART),以其灵活高效... 详细信息

近年来,我国新药研发投入激增,但面临疗效验证难、失败率高、临床试验成本高周期长等挑战。传统模式难以应对,亟需创新。适应性设计,特别是顺序多重分配随机试验(sequential multiple assignment randomized trial,SMART),以其灵活高效成为新药研发新路径。本研究聚焦于SMART的两阶段设计,分析其原理,并与随机对照试验、标准成组序贯设计及交叉设计对比,凸显其在精准评估治疗策略、减少样本浪费、增强复杂治疗路径探索上的优势。通过实例分析,验证了SMART显著提升临床试验效率与治疗决策质量,是应对新药研发挑战的创新方案。本研究旨在为临床研究者提供策略参考,促进适应性设计在国内的普及,助力新药研发高效推进。

关键词：临床试验设计适应性设计顺序多重分配随机试验成组序贯设计交叉设计

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小脑发育过程中Atoh1时空表达模式

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解剖学报 2023年第2期54卷 134-141页

作者：薛赛赛陈丽萍李莹吴燕吴海涛青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系青岛266071 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

目的探究小脑发育过程中转录因子Atoh1 mRNA及其蛋白的时空表达模式。方法取不同发育阶段的小鼠小脑冷冻切片,RNA scope技术分析Atoh1 mRNA在小脑中的时空表达模式,每组n=3。同时,使用Atoh1转基因和基因敲入两种不同遗传学策略的报告小... 详细信息

目的探究小脑发育过程中转录因子Atoh1 mRNA及其蛋白的时空表达模式。方法取不同发育阶段的小鼠小脑冷冻切片,RNA scope技术分析Atoh1 mRNA在小脑中的时空表达模式,每组n=3。同时,使用Atoh1转基因和基因敲入两种不同遗传学策略的报告小鼠,采用免疫荧光染色技术分析Atoh1在蛋白水平的时空表达,每组n=3。结果Atoh1 mRNA在胚胎小脑菱唇和外颗粒细胞层中呈高表达;Atoh1-3*V5-P2A-tdTomato/+基因敲入小鼠染色结果显示,Atoh1主要表达在菱唇和有增殖能力的外颗粒细胞层的外层;Atoh1-Cre;tdTomato/+转基因小鼠显示,Atoh1阳性细胞在菱唇和整个颗粒细胞发育过程中包括外颗粒细胞层和内颗粒细胞层中均呈高表达。结论小脑发育过程中,Atoh1 mRNA和蛋白在胚胎期的菱唇和出生后的外颗粒细胞层中高丰度表达;但在蛋白水平上,基因敲入小鼠和转基因小鼠Atoh1在菱唇和外颗粒细胞层中的表达略有不同。

关键词：小脑发育 Atoh1 颗粒前体细胞 RNAscope 小鼠

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