目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-antiotensin system,RAS)阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢和肾皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达的影响。方法大鼠随机均分为假手术组(Sham)、单肾切除组(uninephrectomy,U...
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目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-antiotensin system,RAS)阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢和肾皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达的影响。方法大鼠随机均分为假手术组(Sham)、单肾切除组(uninephrectomy,UNX)、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)治疗组(ACEI组)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)治疗组(ARB组,n=10),后3组切除左肾制备单侧肾切除大鼠模型。术后3、6、8、10个月测定大鼠糖代谢相关指标;术后10个月测定大鼠肾功能相关指标,蛋白免疫印迹法和免疫荧光法检测大鼠右肾皮质中AMPK的表达。结果与Sham组相比,UNX组大鼠术后3个月出现空腹血胰岛素升高(P<0.05),8个月出现空腹血糖升高(P<0.05),3、10个月出现HOMA-IR升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组空腹血胰岛素、空腹血糖、HOMA-IR值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠术后10个月出现血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠残留肾中AMPK表达减少(P<0.01);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组残留肾中AMPK表达升高(P<0.01)。结论 RAS阻滞剂可通过恢复肾皮质AMPK的表达来纠正单肾切除引起的糖代谢异常,是临床肾功能不全伴糖代谢异常潜在的治疗靶标。
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