摘要：在全世界女性中，乳腺癌是最高发的癌症，也是导致女性死亡数最多的癌症。其中，三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)在乳腺癌各个亚型中恶性程度最高，治疗效果较差，还有预后差、易复发、易转移、生存期短等特点...
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摘要：在全世界女性中，乳腺癌是最高发的癌症，也是导致女性死亡数最多的癌症。其中，三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)在乳腺癌各个亚型中恶性程度最高，治疗效果较差，还有预后差、易复发、易转移、生存期短等特点。姜黄素（Curcumin）是从姜黄属（Curcuma longa L.）植物根茎中提取的天然多酚产品。姜黄素具有消炎抗凝、防止氧化、降低血脂、预防治疗肿瘤和免疫调节的功效，近年来学者们相继研究和证实姜黄素在三阴乳腺癌中的抗性作用，抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡，并且研究人员开始深入挖掘其作用的分子机制。现就姜黄素和三阴乳腺癌的研究进展作一综述。
目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾...
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目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质转化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒转染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。
目的探讨斑马鱼肠道自发绿色荧光的原因及环孢素A(cyclosporine A,CsA)对自发荧光的影响,优化利用转基因(transgenic,Tg)斑马鱼Tg(abcb4:eGFP)筛选肿瘤多重耐药药物的方法。方法选取受精后5天(five day post fertilization,5 dpf)的野生...
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目的探讨斑马鱼肠道自发绿色荧光的原因及环孢素A(cyclosporine A,CsA)对自发荧光的影响,优化利用转基因(transgenic,Tg)斑马鱼Tg(abcb4:eGFP)筛选肿瘤多重耐药药物的方法。方法选取受精后5天(five day post fertilization,5 dpf)的野生型(wild type,WT)和Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼幼鱼,观察其肠道自发荧光;将鲢鱼胆汁注射到WT斑马鱼胚胎后观察荧光情况;检测不同处理浓度和不同处理时间的CsA对WT斑马鱼肠道自发荧光的影响;10μmol/L CsA处理2 h对Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼荧光检测的影响;Western blot检测CsA对Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼b4型ATP结合盒(ATP-binding cassette b4,Abcb4)和增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescence protein,eGFP)表达的影响。结果斑马鱼肠道存在自发荧光,可影响Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼的荧光检测准确度;鲢鱼胆汁在斑马鱼胚胎中可激发出绿色荧光;CsA可抑制斑马鱼肠道自发荧光,其中10μmol/L CsA处理2 h可达到最佳抑制效应,且不影响斑马鱼Abcb4和eGFP蛋白表达。结论斑马鱼肠道自发荧光可能为胆红素所致,10μmol/L CsA处理2 h可有效抑制斑马鱼肠道自发荧光,提高Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼药物筛选时荧光检测的准确度。
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