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生物化学与生物物理进展 2023年第12期50卷 2845-2855页

作者：陈燕华莫中成刘艳丽邱媛刘龙飞南华大学附属南华医院普外科衡阳421002 桂林医学院基础医学院组织胚胎教研室、基础医学研究所桂林541199

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是癌症相关死亡的第二大主要原因,且患者趋于年轻化,化疗、免疫治疗及靶向治疗等药物治疗虽然取得进展,但因药物的毒性、耐药及价格昂贵严重影响CRC的综合治疗效果,因此寻求新的、更敏感有效的药物和药... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是癌症相关死亡的第二大主要原因,且患者趋于年轻化,化疗、免疫治疗及靶向治疗等药物治疗虽然取得进展,但因药物的毒性、耐药及价格昂贵严重影响CRC的综合治疗效果,因此寻求新的、更敏感有效的药物和药物靶点是目前研究的热点。铁死亡作为一种近期发现的细胞死亡调节方式,它与癌症药物耐药性、敏感性密切相关,激活铁死亡成为克服传统癌症治疗耐药机制的潜在策略,诱导铁死亡的药物研发应用有望成为治疗CRC的有效手段。本文综述在CRC中铁死亡相关代谢途径药物研究的最新进展,以便整体认识基于铁死亡的药物在CRC中作用的具体机制,充分发掘其治疗潜力,为CRC的诊疗和耐药性的解决提供新的思路。

关键词：结直肠癌铁死亡及相关药物铁代谢

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长链游离脂肪酸受体靶点药物研究进展

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中国新药杂志 2024年第11期33卷 1121-1125页

作者：张小春赵妍妍张丽君梁向艳赵玉峰西安医学院基础医学研究所

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids, LCFFA)不仅是机体的能量物质，而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫... 详细信息

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids, LCFFA)不仅是机体的能量物质，而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫功能调节等方面起着重要作用，成为近年备受关注的药物靶点。以LCFFA受体为靶点的药物研发进展迅速，多个新的化合物依次进入临床前和临床研究，有些已应用于临床。本文对此领域的药物研发情况进行综述，旨在为进一步的药物研究和开发提供参考。

关键词：长链游离脂肪酸过氧化物酶体增殖物激活受体 GPR40 GPR120 药物研发

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17β-雌二醇对海马神经干细胞增殖和分化的影响及其机制

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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 317-324页

作者：杨英赵亮由涌许倩杨振军承德医学院基础医学院人体解剖教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院药理学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学研究所河北承德067000

目的:观察17β-雌二醇(17β-E2)对原代培养海马神经干细胞(NSCs)增殖和分化能力的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:提取新生24 h内SD大鼠海马组织NSCs,分为对照组和17β-E2组。采用免疫荧光法检测2组NSCs中巢蛋白(Nestin)和5-乙炔基-... 详细信息

目的:观察17β-雌二醇(17β-E2)对原代培养海马神经干细胞(NSCs)增殖和分化能力的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:提取新生24 h内SD大鼠海马组织NSCs,分为对照组和17β-E2组。采用免疫荧光法检测2组NSCs中巢蛋白(Nestin)和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)的表达情况,计算NSCs增殖率。Western blotting法检测NSCs中Nestin蛋白表达水平,流式细胞术检测不同细胞周期NSCs百分率。采用免疫荧光法检测NSCs分化后神经元标志物βⅢ-微管蛋白(βⅢ-tubulin)和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况,计算神经元与星形胶质细胞的相对比值。Western blotting法检测NSCs分化后βⅢ-tubulin、GFAP以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、糖原合成激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)等PI3K/Akt/GSK-3β通路相关蛋白的表达水平。结果:免疫荧光法,2组NSCs中Nestin均阳性表达,与对照组比较,17β-E2组NSCs增殖率明显升高(P<0.01);Western blotting法,与对照组比较,17β-E2组NSCs中Nestin蛋白表达水平升高(P<0.05)。流式细胞术,与对照组比较,17β-E2组S期NSCs百分率明显升高(P<0.01)。免疫荧光法,与对照组比较,17β-E2组神经元与星形胶质细胞的相对比值明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,17β-E2组NSCs分化后βⅢ-tubulin蛋白表达水平升高(P<0.05),GFAP蛋白表达水平降低(P<0.01),Akt、p-Akt、β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:17β-E2可以促进NSCs增殖并促使其向神经元方向分化,其作用机制可能与PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。

关键词： 17β-雌二醇神经干细胞细胞增殖细胞分化磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3β

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嗜黏蛋白阿克曼菌及其释放的外膜囊泡缓解应激结直肠癌小鼠的焦虑与抑郁情绪

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中国微生态学杂志 2025年第2期37卷 182-188页

作者：靳顺康鲁艳杰陈彤彤张鑫宇李杨李玉红承德医学院基础医学院肿瘤研究室军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所

目的探究嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）及其释放的外膜囊泡（OMV）对应激结直肠癌小鼠模型焦虑和抑郁情绪的影响。方法将70只C57BL/6J小鼠分为Control组、CAC组、A. muciniphila组、CS组、CSAM组、OMV组和CSOMV组，每组10只。... 详细信息

目的探究嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）及其释放的外膜囊泡（OMV）对应激结直肠癌小鼠模型焦虑和抑郁情绪的影响。方法将70只C57BL/6J小鼠分为Control组、CAC组、A. muciniphila组、CS组、CSAM组、OMV组和CSOMV组，每组10只。采用氧化偶氮甲烷与葡聚糖硫酸钠溶液联合用药建立结肠炎相关结直肠癌模型。小鼠每天随机暴露于1～2种轻度应激刺激，持续14 d建立慢性应激模型。采用A. muciniphila菌液和A. muciniphila OMV悬浮液灌胃干预应激结直肠癌小鼠。采用旷场实验检测小鼠焦虑情绪，采用悬尾实验检测小鼠抑郁情绪。16S rDNA基因测序检测小鼠肠道微生物群落的改变。结果与CS组小鼠相比，A. muciniphila干预后慢性应激结直肠癌小鼠旷场箱内探索总路程（t=4.747,P<0.001）和平均速度（t=4.691, P<0.001）均显著增加。悬尾实验的不动时间（t=2.270, P<0.05）和不动时间百分比（t=2.273,P<0.05）显著减少。与CS组小鼠相比，A. muciniphila OMV干预后慢性应激结直肠癌小鼠旷场箱内探索总路程（t=3.167, P<0.05）和平均速度（t=3.264, P<0.01）均显著增加。悬尾实验中不动时间（t=2.409,P<0.05）和不动时间百分比（t=3.969,P<0.01）显著减少。16S rDNA基因测序表明，与CS组比较，CSOMV组中考拉杆菌属、Colidextribacter、布劳特菌属、Faecalibacterium、罕见小球菌属、嗜胆菌属、Olsenella、Angelakisella和酸硫杆菌属的相对丰度显著增加（P<0.05）, Parvibacter相对丰度显著减少（P<0.05）。结论 A. muciniphila及其分泌的外膜囊泡能够有效缓解应激结直肠癌小鼠的焦虑和抑郁情绪，并显著改变慢性应激结直肠癌小鼠的肠道菌群。

关键词：慢性应激结直肠癌肠道菌群嗜黏蛋白阿克曼菌外膜囊泡

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知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究

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中国生物医学工程学报 2024年第3期43卷 315-326页

作者：袁一泽王志刚王哲史涪仁杨晟杨啸林中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

蛋白质组知识注释能够帮助科研人员从已有知识中凝练出重要的科学假说,传统的蛋白质组知识注释知识单一且多为简单的知识检索和罗列汇总,知识的综合性和系统性不足。为此,本研究展开知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究... 详细信息

蛋白质组知识注释能够帮助科研人员从已有知识中凝练出重要的科学假说,传统的蛋白质组知识注释知识单一且多为简单的知识检索和罗列汇总,知识的综合性和系统性不足。为此,本研究展开知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究。综合13种生物医学本体和数据库资源,依托图数据库Neo4j构建知识图谱(BMKG)管理生物医学知识;结合先验知识和中心度等图算法,从多层面多角度设计元路径,制定知识注释方案;实现相似度计算和链接预测算法,执行node2vec图嵌入,为辅助知识探索分析做准备。本研究所得BMKG图谱融合了13种生物医学知识资源,共9种2508348个节点,20种25362594条关系。以肾细胞癌蛋白质组知识注释为例,BMKG的知识注释方案能够从多层面多角度展开注释,实现对其关联的通路、药物和表型等知识的归纳提炼。此外,基于BMKG能够展开药物-疾病关联预测等知识探索研究,疾病知识的聚类结果与Mondo本体结构有很好的一致性。本研究建设了网站提供在线服务,网址:http://***,包括三大应用模块:知识检索、知识注释和知识分析。综上,本研究表明知识图谱能够为人类蛋白质组知识注释研究提供新的见解。

关键词：知识图谱蛋白质组知识注释知识探索

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羧胺三唑通过下调细胞因子和抗菌肽S100A7的表达改善实验性银屑病

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药学学报 2024年第11期59卷 3085-3093页

作者：刘婧雯杨梅朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子(a mixture of five proinflammatory cytokines,M5)诱导的银屑病角质形成细胞模型,评价羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面... 详细信息

应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子(a mixture of five proinflammatory cytokines,M5)诱导的银屑病角质形成细胞模型,评价羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分评估小鼠皮损严重程度,苏木素-伊红(hematoxylin-eosinstaining,HE)染色观察皮肤病理学变化,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测皮肤中细胞因子水平,转录组测序分析差异表达基因,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测mRNA表达。动物实验经中国医学科学院基础医学研究所实验动物管理与伦理委员批准(批准号:ACUC-A02-2022-115)。结果显示,与IMQ组相比,CAI显著改善小鼠银屑病样皮损,降低PASI评分,减轻皮损病理变化和评分,减少皮损处促炎细胞因子水平,转录组分析结果显示CAI可能通过调节角质形成细胞及其介导的表皮角化而发挥作用,qPCR验证发现CAI能够下调差异表达基因S100a7;进一步使用M5刺激HaCaT细胞构建银屑病角质形成细胞模型,CAI能够抑制M5诱导的S100a7以及细胞因子的mRNA水平。综上,CAI可能对银屑病具有良好治疗作用,其作用机制与调节角质形成细胞功能以及减少细胞因子和S100a7表达有关。

关键词：羧胺三唑银屑病咪喹莫特 HaCaT细胞细胞因子 S100A7

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靶向大肠埃希菌外膜蛋白的18β-甘草次酸的筛选及抗菌活性评价系统构建

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 390-395页

作者：王星媛李清蓉韩晓晨张续严王哲秦有才储引娣范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spe... 详细信息

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)技术,从甘草提取物中筛选能够与BamA和BamD相互作用的化合物。用荧光定量PCR检测化合物处理后大肠埃希菌外膜蛋白bamA和bamD基因表达量的变化,并且利用离体重组系统检测化合物对于β桶状蛋白组装(β-barrel assembly machinery,BAM)复合物整合外膜蛋白功能的影响,最后利用SDS在细菌细胞内的积累情况检测化合物处理过后细菌细胞膜完整性变化。结果生物亲和超滤联合HPLC-MS筛选发现18β-甘草次酸可以与BamD发生相互作用,经18β-甘草次酸处理后,大肠埃希菌bamA基因表达水平升高1.5倍,bamD基因表达水平升高2倍,但是,离体重组系统检测未观察到18β-甘草次酸对BAM复合物的插膜功能具有抑制效果,细胞膜完整性检测实验也未发现18β-甘草次酸对于大肠埃希菌细胞膜的破坏。结论以BamA和BamD蛋白作为靶点,建立了使用亲和超滤联合HPLC-MS进行天然产物筛选的方法。筛选得到18β-甘草次酸能够与BamD相互作用并能够影响大肠埃希菌外膜蛋白的表达,故本研究所建立的筛选和实验流程对于以外膜蛋白为靶点的、其他来源的新型抗菌药物的筛选具有良好的借鉴价值,且本研究也提示在筛选过程中,相关靶点的选择对成功筛选到相应的天然产物至关重要。

关键词： 18β-甘草次酸 β桶状蛋白组装复合物离体重组系统

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元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响

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食品科学 2024年第3期45卷 76-83页

作者：李秀娟魏晶晶柴学军刘亚飞黄俊朗刘伟陈树林朱晓岩赵善廷西北农林科技大学动物医学院神经生物学实验室陕西杨凌712100 西安医学院基础医学部基础医学研究所陕西西安710021 西北农林科技大学动物医学院陕西杨凌712100

探究元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响。在基础培养基中分别添加10、20 g/kg和40 g/kg的元宝枫油对野生黑腹果蝇进行干预,观察果蝇寿命、爬行能力、嗅觉记忆能力和热耐受能力等行为学变化情况;检测超氧化物歧化酶(superoxide... 详细信息

探究元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响。在基础培养基中分别添加10、20 g/kg和40 g/kg的元宝枫油对野生黑腹果蝇进行干预,观察果蝇寿命、爬行能力、嗅觉记忆能力和热耐受能力等行为学变化情况;检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力;收集果蝇中肠,进行16S rRNA基因扩增子测序,检测肠道微生物组的变化。结果表明,与对照组相比,不同含量的元宝枫油干预均能显著延长果蝇的寿命(P<0.000 1),其中,20 g/kg元宝枫籽油抗衰老效果最佳,平均延长寿命31%。另外,20 g/kg元宝枫油干预可明显改善衰老果蝇的爬行能力、嗅觉记忆能力和热耐受能力,提高SOD和GSH-Px活力。衰老改变了果蝇肠道微生物的组成和结构,线性判别分析结果显示衰老果蝇中Enterobacteriaceae、Gluconobacter和Morganella morganii 3类细菌相对丰度增加,而元宝枫油抑制了衰老过程中以上3类细菌相对丰度的增加。综上,元宝枫油具有抗衰老作用,可改善果蝇的生理功能衰退,延长寿命,其机制可能与改变衰老果蝇肠道微生物的丰富度、均匀度和菌群结构,从而调节肠道菌群和提高抗氧化能力有关。

关键词：元宝枫油果蝇生理肠道菌群

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柯里拉京在肝炎、肝纤维化和肝癌中的作用及机制研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1548-1552页

作者：刘新羽史晓睿张惠闫风连济宁医学院基础医学院免疫学与分子医学研究所济宁272067

柯里拉京是多种中药的主要活性成分,具有广泛的药理作用,在肝炎、肝纤维化和肝癌等多种肝脏疾病中均具有保护作用,因此在治疗肝脏相关疾病方面显示出广阔的应用前景,但应用过程中暴露的问题促使研究者进一步探索柯里拉京的潜在作用。本... 详细信息

柯里拉京是多种中药的主要活性成分,具有广泛的药理作用,在肝炎、肝纤维化和肝癌等多种肝脏疾病中均具有保护作用,因此在治疗肝脏相关疾病方面显示出广阔的应用前景,但应用过程中暴露的问题促使研究者进一步探索柯里拉京的潜在作用。本文总结了近年柯里拉京在肝炎、肝纤维化和肝癌中的作用及机制研究进展,以期为后续研究和应用提供参考。

关键词：肝脏疾病柯里拉京肝炎肝纤维化肝癌机制

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类器官培养技术在呼吸系统疾病中的应用

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中国病理生理杂志 2023年第2期39卷 366-372页

作者：李晓娜齐先梅张田甜王婧中国医学科科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100010

呼吸系统主要负责人体与外界的气体交换,包括上呼吸道和下呼吸道。上呼吸道由鼻、咽和喉组成,下呼吸道从近端到远端由气管、支气管、细支气管和肺泡组成。气管和支气管由假复层纤毛柱状上皮、基底细胞、杯状细胞和棒状细胞组成;细支气... 详细信息

呼吸系统主要负责人体与外界的气体交换,包括上呼吸道和下呼吸道。上呼吸道由鼻、咽和喉组成,下呼吸道从近端到远端由气管、支气管、细支气管和肺泡组成。气管和支气管由假复层纤毛柱状上皮、基底细胞、杯状细胞和棒状细胞组成;细支气管除了上述细胞外,还有肺神经内分泌细胞;肺泡则主要由肺泡I型上皮细胞(alveolar type I cells, AT1)和肺泡II型上皮细胞(alveolar type II cells, AT2)组成。AT1扁而宽大,参与构成气-血屏障;AT2为立方形或圆形,主要功能为分泌表面活性物质,降低肺泡表面张力,维持肺泡形态。呼吸系统的病变会导致多种临床症状:咳嗽、气喘、呼吸困难、呼吸衰竭、胸痛等,给患者带来严重负担。

关键词：类器官呼吸系统疾病干细胞

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