检索结果-内蒙古大学图书馆

Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 69-73,I0007页

作者：杨意森刘盛宇梅亚园周全赵梅朵许群吴思竹中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院环境与健康研究中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所医学数据共享研究室北京100020

本文介绍了《典型地区活动模式特色数据集》(Typical Regional Activity Patterns,TRAP),此数据集依托于“大气重污染成因与治理攻关项目”。为了探索大气污染与体力活动的交互效应,我们在空气污染物浓度高于周边地区的典型区域(济南市... 详细信息

本文介绍了《典型地区活动模式特色数据集》(Typical Regional Activity Patterns,TRAP),此数据集依托于“大气重污染成因与治理攻关项目”。为了探索大气污染与体力活动的交互效应,我们在空气污染物浓度高于周边地区的典型区域(济南市和保定市)收集了9,221名不同职业和生活方式居民连续3天的活动模式数据。TRAP数据集包括人口学指标(人口学、职业信息、个人习惯和居住条件)和体力活动模式数据(活动地点和活动强度)信息。此数据集提供了体力活动模式的暴露测量数据,数据使用者可以根据自己的特定目的将其与各种终点指标匹配。此数据集可为探究中国北方居民活动模式属性提供证据,为跨学科研究人员制定健康教育及健康促进策略和措施提供证据。

关键词：活动模式典型地区行为监测大气污染中国

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鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC的原核表达、纯化与晶体培养

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中国病原生物学杂志 2023年第3期18卷 276-281,286页

作者：张敏戴元吉王方程王玮玮贾海红宋楠楠李翠玲李冰清岳盈盈山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系山东济南250000

目的鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC是沙门菌Ⅲ型分泌系统中唯一的一种激酶,然而其与以往发现的激酶同源性均较低,其发挥激酶功能的机制尚不清楚。本研究通过基因克隆、原核表达截短鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC-C端催化结构域,获得纯化蛋白并... 详细信息

目的鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC是沙门菌Ⅲ型分泌系统中唯一的一种激酶,然而其与以往发现的激酶同源性均较低,其发挥激酶功能的机制尚不清楚。本研究通过基因克隆、原核表达截短鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC-C端催化结构域,获得纯化蛋白并进行晶体培养,为揭示SteC作为激酶催化磷酸化的机制奠定基础。方法以鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC生物信息学分析为基础,在SteC-C端催化结构域进行片段截取,并将此结构域中仅有的第276位半胱氨酸突变为丝氨酸,利用基因克隆技术分别构建SteC C1-pGl01和SteC C1_(C276S)-pGl01两种重组质粒,在大肠埃希菌原核体系中进行表达。依次使用镍离子亲和层析柱、凝胶层析柱进行蛋白纯化。使用12种晶体试剂盒筛选适合SteC活性(Holo)与非活性(Apo)状态晶体生长的条件,从而获得SteC不同类型的蛋白质晶体,并使用additive试剂盒寻找更利于蛋白晶体生长的条件,从而获得单晶性良好的晶体。结果鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC C1催化结构域相对分子质量大小为19.7×10^(3),在原核表达体系中蛋白可溶性好、浓度高,但是蛋白性质不稳定存在二聚化现象,其突变体证明SteC Cys-276是SteC C1导致二聚化的原因。两种蛋白均在2.0 mol/LAmmonium sulfate,0.01 mol/L Magnesium sulfate heptahydrate,0.05 mol/LSodium cacodylate trihydrate(pH 6.5)条件结晶,且SteC C1_(C276S)晶体结晶时间更快,添加0.1mol/L碘化钠试剂后更有助于蛋白晶体的生长。结论成功构建SteC C1及SteC C1_(C276S)原核表达系统并获得蛋白进行结晶培养。硫酸铵盐有助于SteC C1结构域及其突变体晶体的形成且突变体更容易结晶。SteC C1结构域蛋白晶体的培养为SteC蛋白质空间结构的解析及进一步揭示其催化磷酸化的分子机制奠定了基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌效应蛋白晶体培养蛋白激酶 SteC

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法医学混合斑研究现状及趋势的文献计量和可视化分析

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法医学杂志 2024年第1期40卷 20-29页

作者：范庆炜李凌杨慧凌邓婷婷徐冬冬王韵杜冰严江伟川北医学院基础医学与法医学研究所四川南充637000 川北医学院司法鉴定中心四川南充637000 山西医科大学法医学院山西太原030001

目的通过文献计量学方法,探明法医学混合斑研究的脉络与热点变化。方法以2011—2022年Web of Science数据库核心合集所收录的法医学混合斑文献为研究对象,利用基于R语言Bibliometrix 1.1.6包和VOSviewer 1.6.18软件对年发文量、国家(... 详细信息

目的通过文献计量学方法,探明法医学混合斑研究的脉络与热点变化。方法以2011—2022年Web of Science数据库核心合集所收录的法医学混合斑文献为研究对象,利用基于R语言Bibliometrix 1.1.6包和VOSviewer 1.6.18软件对年发文量、国家(地区)、机构、期刊、关键词等方面进行文献计量和可视化分析。结果 2011—2022年共纳入732篇法医学混合斑研究的文献,年发文量及年被引频次总体展现逐年平稳上升的趋势。59个发文国家(地区)中最多为美国246篇,其次为中国153篇;文献来源于104本期刊,发文量前10的期刊上发文总数为633篇,FORENSIC SCI INT GENET发文量为307篇,排名第1;利用VOSviewer软件可视化分析显示,关键词可被区分为4个研究聚类,分别为遗传标记发展组(蓝色)、混合斑分型分析理论组(红色)、测序分析组(黄色)、案件样本研究组(绿色);从不同时段上可分为发展早期(2011—2013年)、发展中期(2014—2016年)、快速发展期(2017—2020年)、最新发展期(2021—2022年)4个发展阶段。结论国内外学者在法医学混合斑研究的发文量呈现较为平稳的趋势,机器学习、下一代测序等研究是近年来最受关注的热点主题,有望使法医学混合斑研究在混合斑分型分析理论和测序分析研究等方面得到更进一步的发展。

关键词：法医遗传学文献计量学混合斑可视化分析 Web of Science

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鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC核心结构域及其激酶活性研究

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中国病原生物学杂志 2023年第6期18卷 650-656,661页

作者：张敏戴元吉谢荣现王书涵王玮玮贾海红李翠玲宋楠楠李冰清岳盈盈山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系山东济南250000

目的鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC是沙门菌Ⅲ型分泌系统分泌的具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的蛋白,在蛋白磷酸化修饰中发挥重要作用。然而关于SteC催化磷酸化的机制尚不清楚。本研究通过分析SteC核心结构域的组成并构建原核表达体系,了解表... 详细信息

目的鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC是沙门菌Ⅲ型分泌系统分泌的具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的蛋白,在蛋白磷酸化修饰中发挥重要作用。然而关于SteC催化磷酸化的机制尚不清楚。本研究通过分析SteC核心结构域的组成并构建原核表达体系,了解表达蛋白的性状并进行酶活性测定,为揭示SteC作为沙门菌激酶催化磷酸化的机制奠定基础。方法以生物信息学分析和液相色谱-质谱(LC-MS)联用分析技术为基础,通过基因克隆技术构建SteC蛋白原核表达体系,表达目的蛋白,使用Ni^(2+)亲和层析柱纯化SteC全长蛋白SteC-fl及C端蛋白SteC-C。采用蛋白酶裂解法,用不同浓度的胰蛋白酶对纯化的SteC-C蛋白进行酶切,选择稳定表达的区域进行LC-MS及DNAstar软件肽段序列鉴定及比对,确定SteC蛋白的核心结构域,进而构建核心结构域原核表达体系,探究蛋白的性状。使用Phos-tagSDSPAGE胶对SteC核心结构域蛋白进行酶活性验证,以确定SteC的核心区域是否具有活性。结果成功构建SteC-fl、SteC-C原核表达体系并获得目的蛋白,但SteC-fl蛋白得率低,因而选择SteC-C利用蛋白酶裂解法确定SteC稳定表达的区域。利用LM-MS方法及DNAstar软件分析SteC核心结构域(即227aa-305aa)并成功构建SteC_(227-305)原核表达体系。表达的SteC_(227-305)蛋白经Ni 2+亲和层析纯化后进行分析,其稳定性高于SteC-fl、SteC-C端,但可溶性差;使用Phostag复合胶对SteC_(227-305)蛋白进行酶活性验证,显示此结构域具有较弱的自磷酸化功能。结论成功构建鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteC不同区域的原核表达体系(SteC-fl、SteC-C、SteC_(227-305))。利用LM-MS确定SteC核心结构域为227aa305aa,生物信息学分析显示SteC_(227-305)含有PKc_like保守结构域,稳定系数为29.23,即为稳定蛋白。SteC_(227-305)经Ni 2+亲和层析纯后其可溶性差而稳定性符合预期;Phos-tag复合胶验证其具有较弱的自磷酸化功能,为研究SteC蛋白催化磷酸盐转移的机制奠定了基础。

关键词： SteC 蛋白磷酸化蛋白激酶核心结构域鼠伤寒沙门菌

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磷酸二酯酶及其抑制剂在心力衰竭中的研究现状

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 743-750页

作者：曾玉郭文钧樊天斐冯小航高冉王婧内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

心力衰竭简称心衰(heart failure,HF),是由于结构或功能性心脏异常引起心室充盈和(或)射血能力受损的一组慢性进行性临床综合征,其主要临床特征是肺循环淤血、心排血量降低和体循环淤血,表现为左心室射血分数(left ventricular ejection... 详细信息

心力衰竭简称心衰(heart failure,HF),是由于结构或功能性心脏异常引起心室充盈和(或)射血能力受损的一组慢性进行性临床综合征,其主要临床特征是肺循环淤血、心排血量降低和体循环淤血,表现为左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)降低(HF with reduced ejection fraction,HFrEF)或保留(HF with preserved ejection fraction,HFpEF)[1]。

关键词：心力衰竭磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制剂环磷酸鸟苷

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抗幽门螺杆菌感染的研究进展

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 695-704页

作者：黄婷婷曹蕾曹永孝西安交通大学医学部基础医学院药理系陕西西安710061 西安交通大学第二附属医院精准医学研究所陕西西安710004

幽门螺杆菌(Hp)是胃炎、消化性溃疡病原菌,其感染遍及全球,感染率居高不下。抗菌药在胃的酸性环境中效果差,因而需同时针对细菌和胃酸进行治疗。奥美拉唑和阿莫西林曾是经典的杀菌和抗酸二联疗法,随后发展成三联疗法,即铋剂或质子泵抑制... 详细信息

幽门螺杆菌(Hp)是胃炎、消化性溃疡病原菌,其感染遍及全球,感染率居高不下。抗菌药在胃的酸性环境中效果差,因而需同时针对细菌和胃酸进行治疗。奥美拉唑和阿莫西林曾是经典的杀菌和抗酸二联疗法,随后发展成三联疗法,即铋剂或质子泵抑制剂+2种抗菌药;随着抗菌药物耐药性的增加,开始使用新型钾离子竞争性酸阻断剂沃诺拉赞(VPZ)替代的三联疗法,在克拉霉素耐药率高的地区采用铋四联疗法,但仍难以阻挡根除率下降的趋势。科学家在继续深入研究耐药机制的同时,也在寻找非抗菌药物的策略。益生菌辅助疗法和Hp疫苗有望提高根除率,刺激响应材料也显示出根除Hp的潜力,特别是改变胃液中的氧环境使Hp无法存活的思路为根除提供了新的策略。

关键词：幽门螺杆菌(Hp) 抗菌耐药性益生菌疫苗氧环境

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Sortilin促进心血管疾病的研究进展

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华夏医学 2023年第5期36卷 7-15页

作者：李慧娟刘芳陈诗芮明新月吕运成桂林医学院基础医学院广西糖尿病系统医学重点实验室/基础医学研究所广西桂林541199

Sortilin是由人SORT1基因编码的分拣蛋白,分选、运输细胞内相关蛋白底物。Sortilin不仅参与脂蛋白代谢升高血脂促进巨噬细胞内脂质蓄积与泡沫细胞形成,而且通过调控细胞因子分泌及免疫细胞间相互作用促进炎症反应。Sortilin经翻译后修... 详细信息

Sortilin是由人SORT1基因编码的分拣蛋白,分选、运输细胞内相关蛋白底物。Sortilin不仅参与脂蛋白代谢升高血脂促进巨噬细胞内脂质蓄积与泡沫细胞形成,而且通过调控细胞因子分泌及免疫细胞间相互作用促进炎症反应。Sortilin经翻译后修饰及其介导细胞分化还可促进血管壁及瓣膜钙化。此外,Sortilin调控鞘磷脂代谢相关酶的胞内运输促进氧化应激。Sortilin主要通过增加内皮氧化应激损害血管舒缩功能导致高血压,还可通过促进动脉内皮下脂质蓄积、炎性细胞浸润及动脉壁钙盐沉着促进动脉粥样硬化性心血管疾病,并且能通过促进外周血管钙化与糖脂代谢紊乱引发微循环障碍,进而促进糖尿病外周血管疾病。总之,Sortilin在心血管疾病的发生发展中发挥重要致病作用,并具备潜在干预价值。

关键词： Sortilin 高血压动脉粥样硬化性心血管疾病糖尿病外周血管疾病

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静息与感染状态下巨噬细胞和经典树突状细胞的发育及功能研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期40卷 556-560页

作者：张蕾崔洁梁尹攀张欢欢伊淑莹山东第一医科大学临床与基础医学院(基础医学研究所)生物化学与分子生物学系山东济南250062

巨噬细胞(MAC)和经典树突状细胞(cDC)是免疫防御的首要防线,在先天免疫和适应性免疫中扮演着重要角色,它们具有高度组织特异性,能够精确的适应环境变化。MAC在维持组织稳态和免疫监视方面发挥作用,而cDC作为最有效的抗原提呈细胞,在免... 详细信息

巨噬细胞(MAC)和经典树突状细胞(cDC)是免疫防御的首要防线,在先天免疫和适应性免疫中扮演着重要角色,它们具有高度组织特异性,能够精确的适应环境变化。MAC在维持组织稳态和免疫监视方面发挥作用,而cDC作为最有效的抗原提呈细胞,在免疫应答中起关键作用。这两种细胞类型之间也存在相似性和相互联系,MAC和cDC都能识别病原体和组织损伤,它们通过分泌细胞因子激活其他先天免疫细胞,并通过与T细胞的相互作用启动或调节适应性免疫。本文总结了静息与感染过程中MAC及cDC的发育及功能的研究进展,阐述了它们在免疫系统中的关系和相互作用,为疾病的深入研究提供了理论基础。

关键词：巨噬细胞树突状细胞炎症免疫训练免疫耐受综述

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Caveolae在剪切力诱导过氧化氢引起小鼠肠系膜动脉舒张中的作用

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第7期25卷 746-750页

作者：孙玮邢守欣贾青刘振东张华赵颖馨柴强山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所) 济南250000

目的探讨Caveolae在剪切力诱导的过氧化氢引起小鼠肠系膜动脉舒张中的作用。方法随机选取野生型或Cav-1基因敲除(Cav-1^(-/-))小鼠分离肠系膜动脉进行血管实验分组:野生型组,野生型+Catalase组,野生型去内皮(WT-endo)组,WT-endo+Catalas... 详细信息

目的探讨Caveolae在剪切力诱导的过氧化氢引起小鼠肠系膜动脉舒张中的作用。方法随机选取野生型或Cav-1基因敲除(Cav-1^(-/-))小鼠分离肠系膜动脉进行血管实验分组:野生型组,野生型+Catalase组,野生型去内皮(WT-endo)组,WT-endo+Catalase组,Cav-1^(-/-)组,Cav-1^(-/-)去内皮(Cav-1^(-/-)-endo)组,Cav-1^(-/-)+Catalase组和Cav-1^(-/-)-endo+Catalase组(n=5),进行剪切力诱导的血管舒张(SSD)实验。细胞实验:(1)分别给予小鼠主动脉内皮细胞0、0.5、1h剪切力[15dyn/cm^(2)(1dyn=10-5N)],处理;(2)选取小鼠主动脉内皮细胞分为对照组,阴性对照组和Cav-1敲减组(n=11),在剪切力下,采用Westernbolt检测Cav-1和超氧化物歧化酶(SOD1)及Catalase蛋白表达。结果与野生型组比较,Cav-1^(-/-)组25dyn/cm^(2)剪切力的SSD百分比明显下降[(20.4±1.9)%vs(58.4±1.1)%,P=0.000],WT-endo组25dyn/cm^(2)剪切力的SSD百分比明显下降[(23.9±1.3)%vs(58.4±1.1)%,P=0.000]。Cav-1^(-/-)组与Cav-1^(-/-)-endo血管组中SSD百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与野生型组比较,野生型+Catalase组剪切力25dyn/cm^(2)时SSD百分比明显降低,差异有统计学意义(P=0.000)。WT-endo组与WT-endo+Catalase组SSD百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与细胞施剪切力0h比较,当小鼠主动脉内皮细胞施加剪切力1h后,细胞中SOD1和Catalase表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。Cav-1^(-/-)组与Cav-1^(-/-)+Catalase组血管SSD百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Cav-1^(-/-)-endo组与Cav-1^(-/-)-endo+Catalase组SSD百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Caveolae促进剪切力诱导内皮细胞释放H2O2引起SSD。

关键词：细胞质膜微囊过氧化氢肠系膜动脉血管舒张内皮细胞剪切力 Cav-1基因敲除小鼠

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调脂治疗对改善老年高血压患者内皮功能紊乱与线粒体自噬功能的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第3期25卷 233-237页

作者：刘迪蔡润泽张琴李科姚艳丽张春菊赵颖馨张华刘振东山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所) 济南250117

目的探讨调脂治疗对老年高血压患者内皮功能及线粒体自噬功能的影响,并研究内皮功能与线粒体自噬功能的相关性。方法选择2015年4月至2017年11月在山东省医学科学院心脑血管病防治研究中心体检的672例患者作为研究对象。根据血压和血脂... 详细信息

目的探讨调脂治疗对老年高血压患者内皮功能及线粒体自噬功能的影响,并研究内皮功能与线粒体自噬功能的相关性。方法选择2015年4月至2017年11月在山东省医学科学院心脑血管病防治研究中心体检的672例患者作为研究对象。根据血压和血脂水平以及用药治疗情况,将患者分为单纯高血压+未调脂组(135例)、高血压合并高脂血症+未调脂组(201例)、单纯高血压+调脂组(163例)及高血压合并高脂血症+调脂组(173例)。结果治疗2年以后,4组患者的内皮素1(ET1)、线粒体动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)水平均呈现明显下降的趋势,肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)、NO、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin蛋白、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)水平均上升。与所有的未调脂组比较,调脂组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、DRP1、Fis1显著降低,PINK1、Parkin蛋白、LC3、Mfn1、OPA1显著增高(P<0.05)。校正混杂因素后,PINK1、Parkin蛋白、LC3、DRP1、Fis1、Mfn1和OPA1仍是IMT、FMD、ET1、NO的独立影响因素(P<0.01)。结论他汀调脂治疗通过改善线粒体自噬功能,可以改善老年高血压患者内皮功能紊乱。

关键词：高血压高脂血症羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂内皮缩血管肽1 线粒体自噬

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