检索结果-内蒙古大学图书馆

中国循证医学杂志 2024年第12期24卷 1482-1488页

作者：周莎帅雨杏吉萌萌钱真真姜燕华荆志伟刘炽李红毅禤国维陈新林广州中医药大学第二临床医学院广州510403 广州中医药大学基础医学院广州510006 宁夏大学生命科学学院银川750021 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 广东省中医院皮肤科广州510120

近年来,我国新药研发投入激增,但面临疗效验证难、失败率高、临床试验成本高周期长等挑战。传统模式难以应对,亟需创新。适应性设计,特别是顺序多重分配随机试验(sequential multiple assignment randomized trial,SMART),以其灵活高效... 详细信息

近年来,我国新药研发投入激增,但面临疗效验证难、失败率高、临床试验成本高周期长等挑战。传统模式难以应对,亟需创新。适应性设计,特别是顺序多重分配随机试验(sequential multiple assignment randomized trial,SMART),以其灵活高效成为新药研发新路径。本研究聚焦于SMART的两阶段设计,分析其原理,并与随机对照试验、标准成组序贯设计及交叉设计对比,凸显其在精准评估治疗策略、减少样本浪费、增强复杂治疗路径探索上的优势。通过实例分析,验证了SMART显著提升临床试验效率与治疗决策质量,是应对新药研发挑战的创新方案。本研究旨在为临床研究者提供策略参考,促进适应性设计在国内的普及,助力新药研发高效推进。

关键词：临床试验设计适应性设计顺序多重分配随机试验成组序贯设计交叉设计

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小脑发育过程中Atoh1时空表达模式

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解剖学报 2023年第2期54卷 134-141页

作者：薛赛赛陈丽萍李莹吴燕吴海涛青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系青岛266071 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

目的探究小脑发育过程中转录因子Atoh1 mRNA及其蛋白的时空表达模式。方法取不同发育阶段的小鼠小脑冷冻切片,RNA scope技术分析Atoh1 mRNA在小脑中的时空表达模式,每组n=3。同时,使用Atoh1转基因和基因敲入两种不同遗传学策略的报告小... 详细信息

目的探究小脑发育过程中转录因子Atoh1 mRNA及其蛋白的时空表达模式。方法取不同发育阶段的小鼠小脑冷冻切片,RNA scope技术分析Atoh1 mRNA在小脑中的时空表达模式,每组n=3。同时,使用Atoh1转基因和基因敲入两种不同遗传学策略的报告小鼠,采用免疫荧光染色技术分析Atoh1在蛋白水平的时空表达,每组n=3。结果Atoh1 mRNA在胚胎小脑菱唇和外颗粒细胞层中呈高表达;Atoh1-3*V5-P2A-tdTomato/+基因敲入小鼠染色结果显示,Atoh1主要表达在菱唇和有增殖能力的外颗粒细胞层的外层;Atoh1-Cre;tdTomato/+转基因小鼠显示,Atoh1阳性细胞在菱唇和整个颗粒细胞发育过程中包括外颗粒细胞层和内颗粒细胞层中均呈高表达。结论小脑发育过程中,Atoh1 mRNA和蛋白在胚胎期的菱唇和出生后的外颗粒细胞层中高丰度表达;但在蛋白水平上,基因敲入小鼠和转基因小鼠Atoh1在菱唇和外颗粒细胞层中的表达略有不同。

关键词：小脑发育 Atoh1 颗粒前体细胞 RNAscope 小鼠

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1990年和2019年中国与世界不同社会人口学指数地区居民焦虑症疾病负担及其变化趋势比较

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中国公共卫生 2023年第1期39卷 57-61页

作者：夏笑清赵岩郝萌萱王仪伟万霞王增武王春平潍坊医学院公共卫生学院山东潍坊261053 潍坊医学院第一附属医院中国医学科学院基础医学研究所潍坊市人民医院神经外科

目的比较1990年和2019年中国与世界不同社会人口学指数(SDI)地区居民焦虑症疾病负担变化趋势,为合理配置卫生资源以及制定焦虑症预防控制策略提供参考依据。方法基于2019年全球疾病负担(GBD 2019)研究数据,采用发病数、伤残损失寿命年(Y... 详细信息

目的比较1990年和2019年中国与世界不同社会人口学指数(SDI)地区居民焦虑症疾病负担变化趋势,为合理配置卫生资源以及制定焦虑症预防控制策略提供参考依据。方法基于2019年全球疾病负担(GBD 2019)研究数据,采用发病数、伤残损失寿命年(YLDs)、标化发病率、标化患病率和标化YLD率等指标比较1990年和2019年中国与世界不同SDI地区居民焦虑症疾病负担情况及其变化趋势。结果中国居民2019年焦虑症的发病数和YLDs分别为7285634例和4574328人年,较1990年焦虑症发病数和YLDs的6667495例和4045138人年增加了9.37%和13.08%。与世界不同SDI地区居民比较,1990年和2019年中国居民焦虑症标化发病率、标化患病率、标化YLD率均处于较低水平且呈下降趋势,其中标化发病率由1990年的556.56/10万下降至2019年的522.97/10万,变化率为-6.03%,标化患病率由1990年的3507.31/10万下降至2019年的3164.18/10万,变化率为-9.78%,标化YLD率由1990年的337.47/10万下降至2019年的306.02/10万,变化率为-9.32%;而高SDI地区居民焦虑症标化发病率、标化患病率、标化YLD率均处于较高水平且呈增长趋势,分别由1990年的679.46/10万、4637.21/10万和441.19/10万上升至2019年的710.54/10万、4806.55/10万和456.89/10万,变化率分别为4.57%、3.65%和3.56%。1990年和2019年中国与世界不同SDI地区女性居民焦虑症疾病负担均远高于男性居民,2019年中国和高SDI地区女性居民焦虑症标化发病率、标化患病率、标化YLD率分别为630.04/10万和837.43/10万、3912.33/10万和6168.67/10万、377.20/10万和582.82/10万,均高于男性居民的426.33/10万和591.16/10万、2453.91/10万和3482.78/10万、238.88/10万和334.80/10万。结论1990年和2019年中国居民与世界不同SDI地区居民相比焦虑症疾病负担降幅最大,高SDI地区焦虑症疾病负担形势较为严峻;中国与世界不同SDI地区女性居民仍占焦虑症疾病负担的主导地位。

关键词：焦虑症疾病负担变化趋势中国社会人口学指数(SDI) 地区比较

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砥砺前行,办好本届期《解剖学报》

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解剖学报 2022年第1期53卷 1-2页

作者：章静波中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

尊敬的学会领导,各位编委,各位同仁:大家好,很高兴我们久盼的第14届编委会终于召开了。这是在我们党百年华诞的伟大时刻召开的,也是借中国解剖学会百年庆典暨36届学术年会东风之便召开的。所以,我们首先要为我们党百年艰苦卓绝奋斗,取... 详细信息

尊敬的学会领导,各位编委,各位同仁:大家好,很高兴我们久盼的第14届编委会终于召开了。这是在我们党百年华诞的伟大时刻召开的,也是借中国解剖学会百年庆典暨36届学术年会东风之便召开的。所以,我们首先要为我们党百年艰苦卓绝奋斗,取得伟大成功而热烈欢呼,同时,也对中国解剖学会百年庆典暨36届学术年会成功召开表达喜悦之情与祝贺。

关键词：百年华诞中国解剖学会解剖学报砥砺前行学术年会编委会

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醒脾胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的临床观察

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科技导报 2024年第21期42卷 122-131页

作者：张琪张迪秦宇宁王鑫艾艳珂吕晓颖盛煜栋赵天易李洪皎中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 天津中医药大学中医学院天津301617

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)以慢性及反复发作的腹泻以及伴有与排便相关的腹痛为主要症状,是中国常见的肠易激综合征(IBS)亚型,严重影响患者生活质量。前期调研提示,醒脾胶囊临床用于治疗IBS效果较好,但尚无临床研究证据为合理用药提供参... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)以慢性及反复发作的腹泻以及伴有与排便相关的腹痛为主要症状,是中国常见的肠易激综合征(IBS)亚型,严重影响患者生活质量。前期调研提示,醒脾胶囊临床用于治疗IBS效果较好,但尚无临床研究证据为合理用药提供参考,本研究采用前瞻性设计,以患者为中心,系统采集和分析2021年10月至2022年10月期间的临床应用醒脾胶囊治疗的326例IBS-D患者服药情况、胃肠道症状等28项症状总积分、主要症状群积分和胃肠道症状评定量表(GSRS)评分变化情况及不良事件。结果显示,IBS-D患者女性多于男性(约为1.35倍),青年患者占比较高(52.76%),单独服用醒脾胶囊治疗IBS-D患者占比90.80%,患者在用药第2天,症状总积分、主要症状群积分以及失眠症状积分即有显著改善(P<0.001),GSRS评分在第3天有明显改善(P<0.001)。326名患者中,99.08%的患者对醒脾胶囊治疗效果表示满意,有6人(1.84%)出现了不良事件,其中恶心1例,胃部不适2例,便秘1例,口干1例,上腹部不适1例。6名患者的不适均在服用胶囊前3天内出现,继续服药2~3 d后,不适感消失。经过14 d的观察,醒脾胶囊可以用于治疗青年、中年和老年人IBS-D;临床单独用药效果良好;可以改善IBS-D患者腹泻、腹痛、食道反流、大便异常等胃肠道症状,治疗IBS-D主要症状2 d起效,安全性较好,患者满意度较高。可为临床医师合理用药提供真实世界证据,同时也在无临床证据情况下,开展醒脾胶囊治疗IBS-D验证性研究提供临床研究要素设计的参考。

关键词：肠易激综合征醒脾胶囊真实世界研究中成药

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新生SD大鼠原代海马组织中神经干细胞的培养和鉴定

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吉林大学学报（医学版） 2023年第3期49卷 795-801页

作者：张玲娣赵亮由涌许倩杨振军承德医学院人体解剖教研室河北承德067000 承德医学院药理学教研室河北承德067000 承德医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学研究所河北承德067000

目的:观察原代海马组织中神经干细胞(NSCs)的形态表现和生长规律,为NSCs提取和培养提供依据。方法:提取新生SD大鼠海马组织中NSCs,观察海马组织中NSCs形态表现,流式细胞术检测海马组织中NSCs纯度,免疫荧光法检测NSCs中Nestin和EdU蛋白表... 详细信息

目的:观察原代海马组织中神经干细胞(NSCs)的形态表现和生长规律,为NSCs提取和培养提供依据。方法:提取新生SD大鼠海马组织中NSCs,观察海马组织中NSCs形态表现,流式细胞术检测海马组织中NSCs纯度,免疫荧光法检测NSCs中Nestin和EdU蛋白表达,细胞计数法和CCK-8法检测NSCs增殖活性。结果:培养第0天海马组织中NSCs以单细胞形式悬浮于培养基中;培养第2天海马组织中NSCs开始聚集成大小不等和形态不规则的细胞团块,悬浮生长;培养第8天神经球大小不一,呈圆形或椭圆形,边界清晰,无明显突起。培养第8天NSCs纯度为76.50%~85.40%。NSCs细胞质中Nestin阳性表达呈绿色,细胞核中EdU阳性表达呈红色,神经球为Nestin与EdU共染细胞构成。培养5~11 d,NSCs处于对数生长期,细胞增殖活性较高。结论:NSCs增殖能力强,培养至第8天时纯度较高,体外培养5~11 d时细胞增殖活性较高。

关键词：神经干细胞海马组织增殖活性生长曲线免疫荧光

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外泌体miRNA在棘球蚴病诊断中的应用潜力研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2025年

作者：孟薇艾佳佳白瑛白志芳王振生王增蕾中国医学科学院协和医学院病原生物学研究所病原生物学国家重点实验室西藏自治区疾病预防控制中心解放军第五医学中学肝病医学部解放军第五医学中学急诊医学科中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学研究所微生物与寄生虫学系

目的棘球蚴病是由棘球属绦虫的幼虫寄生在人类或动物体内而引起的一种人畜共患寄生虫病，目前尚缺乏有效的分子病原学诊断方法。本研究旨在通过对多房棘球蚴病患者术前和术后外泌体miRNA的差异表达分析，及通过对多房和细粒棘球病患者... 详细信息

目的棘球蚴病是由棘球属绦虫的幼虫寄生在人类或动物体内而引起的一种人畜共患寄生虫病，目前尚缺乏有效的分子病原学诊断方法。本研究旨在通过对多房棘球蚴病患者术前和术后外泌体miRNA的差异表达分析，及通过对多房和细粒棘球病患者间的外泌体miRNA差异表达分析，评价其在棘球蚴病诊断中的应用价值。方法本研究通过排阻和超滤的方法对棘球蚴病患者术前和术后血清中的外泌体进行分离以及RNA进行测序，并利用miRDeep2对miRNA进行比对和表达量分析，进一步使用edgeR软件对患者术前和术后的外泌体miRNA进行差异表达分析。随后设计分子探针，利用qRT-PCR分别对表达丰度较高的棘球蚴来源的miRNA在泡型棘球蚴病诊断价值和人来源的差异miRNA在棘球蚴病鉴别诊断中的应用价值进行了评价。结果在泡型棘球蚴病术前血清样本的外泌体中共发现了83个棘球蚴来源的miRNA，其中有64个为已知，19个为新鉴定序列。多数miRNA在血清中的表达量较低，其中emu-let-7-5p的表达量相对较高。随后利用48例B超检查有典型病灶的阳性血清样本和39例阴性血清样本对初步验证结果较好的3个miRNA (emu-miR-71-5p和emu-miR-10-5p和emu-let-7-5p)进行进一步验证，结果显示由于阳性样本中的棘球蚴来源miRNA表达量较少，在血清中的拷贝数较低，难以作为理想的诊断标志物。我们又对血清样本中人来源的外泌体miRNA进行了研究，最终发现8个差异表达miRNA，根据表达丰度选取了5个进行评价，结果发现其中3个miRNA (has-miR-183-5p,has-miR-222-3p和has-miR-196a-5p)在囊型棘球蚴病阳性血清中的表达量显著高于阴性样本，显示出一定的诊断价值。结论本研究结果表明，棘球蚴来源的外泌体miRNA因在血清中痕量表达，作为棘球蚴病的诊断标记物仍存在局限性；人来源的3个外泌体miRNA在囊型棘球蚴病诊断中具有一定的研究价值。

关键词：外泌体 miRNA 棘球蚴病差异表达诊断标志物 qRT-PCR

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清除Kupffer细胞减轻APAP诱导的药物性肝损伤

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 68-77页

作者：刘慧茹王婷李亚婷向慎思詹轶群任广明杨晓明安徽医科大学基础医学院合肥230032 北京工业大学环境与生命学部北京1100124 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的:利用Cre/iDTR系统特异性剔除Kupffer细胞,探究Kupffer细胞在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤中的作用。方法:腹腔注射1μg白喉毒素(DT),流式细胞术检测注射后肝脏Kupffer细胞的清除效率。接着将Clec4fCre/iDTR小鼠分为4组,... 详细信息

目的:利用Cre/iDTR系统特异性剔除Kupffer细胞,探究Kupffer细胞在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤中的作用。方法:腹腔注射1μg白喉毒素(DT),流式细胞术检测注射后肝脏Kupffer细胞的清除效率。接着将Clec4fCre/iDTR小鼠分为4组,分别是对照组、注射DT组、注射APAP组及注射DT和APAP组,饥饿18 h后腹腔注射300 mg/kg APAP,建立急性药物性肝损伤模型。酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞因子微球检测(CBA)技术检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的释放和炎症因子的分泌;苏木精-伊红(HE)染色和原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色检测肝组织的坏死和肝细胞的凋亡;免疫组织化学检测肝脏炎性细胞的浸润;免疫印迹法检测肝组织中信号通路的活化;定量聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏中炎症因子的mRNA表达水平。结果:清除Kupffer细胞,降低APAP模型血清中ALT、AST转氨酶的释放,减轻肝组织坏死和肝细胞凋亡。与对照组相比,清除Kupffer细胞抑制血清中TNF-α、IL-6等炎症因子的分泌,减少肝脏F4/80^(+)、Ly6G^(+)细胞的浸润,降低TNF-α、IL-6等炎性因子的mRNA水平以及JNK炎症通路的活化。结论:清除Kupffer细胞可显著缓解APAP诱导的药物性肝损伤,明确了Kupffer细胞在APAP致肝损伤中的重要作用。

关键词：对乙酰氨基酚药物性肝损伤 Kupffer细胞 Cre/iDTR系统炎症

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西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8^(+)T细胞的调控作用研究

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 71-75页

作者：颜妙名李钊璇陈翀张薇周道斌中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的:探讨西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8+T细胞的调控作用。方法:通过荧光定量PCR检测西达本胺处理的Jurkat细胞、淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞的CXCL9、CXCL3 m RNA表达水平。通过流式细胞术检测西达本... 详细信息

目的:探讨西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8+T细胞的调控作用。方法:通过荧光定量PCR检测西达本胺处理的Jurkat细胞、淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞的CXCL9、CXCL3 m RNA表达水平。通过流式细胞术检测西达本胺处理的淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞中CD8+T细胞的比例。结果:西达本胺上调Jurkat细胞系CXCL9的m RNA表达,上调水平呈剂量依赖(r=0.950),西达本胺5μmol/L组的CXCL9 m RNA表达是无处理组的164倍。西达本胺上调淋巴细胞CXCL9的m RNA表达,上调水平明显低于同浓度西达本胺处理的Jurkat细胞系。与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养,可以上调淋巴细胞中CD8+T细胞的比例。结论:急性T淋巴细胞白血病中,西达本胺可能通过上调肿瘤细胞CXCL9的表达,增加肿瘤微环境中CXCL9的浓度,导致CD8+T细胞数量的增加。

关键词：西达本胺急性T淋巴细胞白血病淋巴细胞

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口服草药来源的小RNA(XKC-sRNA-h3)可治疗血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠高血压

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中国科学：生命科学 2024年第5期54卷 925-935页

作者：汤克功王小娜赵煜李晓北姜振宇梅颂陈明锐马一鸣杜芯仪乔翔宇孙娜刘佳齐蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

高血压是心血管疾病发病和死亡的重要危险因素之一,也是全球公共卫生关注的焦点.目前,寡核苷酸药物已被证明可用于多种疾病治疗,是未来极有前景的药物研发方向.本研究展示了一条草药来源的小RNA(small RNA, sRNA)——XKC-sRNA-h3(B55710... 详细信息

高血压是心血管疾病发病和死亡的重要危险因素之一,也是全球公共卫生关注的焦点.目前,寡核苷酸药物已被证明可用于多种疾病治疗,是未来极有前景的药物研发方向.本研究展示了一条草药来源的小RNA(small RNA, sRNA)——XKC-sRNA-h3(B55710460, F221.I000082.B11),通过靶向血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)基因而在高血压小鼠模型中有显著的降压效果.相比降压药卡托普利,口服鞘氨醇(d18:1)-XKCsRNA-h3本草体可以更有效地缓解血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)诱导的小鼠高血压性心脏损伤和肾脏损伤.这些结果表明, XKC-sRNA-h3有望成为一种新型可口服治疗高血压的ACEI类寡核苷酸药物.

关键词：高血压寡核苷酸药物口服给药

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