检索结果-内蒙古大学图书馆

卫生研究 2023年第3期52卷 362-368页

作者：尹美花陈朔华孙园园冯宝玉蓝彦琦吴寿岭王丽中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 开滦总医院心内科唐山063000

目的探讨鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病风险之间的关联。方法以2014—2015年开滦队列6734名非NAFLD人群为研究对象,男性5500名,女性1234名,年龄为(45±14)岁,通过半定量食物频率表法... 详细信息

目的探讨鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病风险之间的关联。方法以2014—2015年开滦队列6734名非NAFLD人群为研究对象,男性5500名,女性1234名,年龄为(45±14)岁,通过半定量食物频率表法收集过去一年中包括鸡蛋摄入在内的饮食情况,并计算终止高血压饮食(dietary approaches to stop hypertension,DASH)评分;采用B超诊断脂肪肝。应用Kaplan-Meier法估计每周不同鸡蛋摄入频率人群(0~4个、5~7个、>7个)NAFLD发病率,并基于不同校正因素的Cox回归估计上述三组人群NAFLD发病风险差异。结果6734名非NAFLD人群经中位45个月的随访,1484名发展为NAFLD。每周摄入0~4个、5~7个、>7个鸡蛋的人群4年累计发病率分别为27.1%、19.9%和29.6%(P<0.05)。每周摄入5~7个鸡蛋的人群DASH评分显著高于其他两组人群(P<0.001)。在校正了包括DASH评分、膳食胆固醇在内的多个协变量后发现,与每周摄入5~7个鸡蛋的人群相比,每周摄入0~4个或>7个鸡蛋的人群NAFLD发病风险显著增加,HR(95%CI)分别为1.20(1.03,1.41)和1.25(1.06,1.47)。在DASH饮食依从性高的人群中,该关联更加显著(P_(交互)=0.02)。结论每周摄入5~7个鸡蛋发生NAFLD风险最低,提示即使总的饮食质量较为健康人群,也需适量摄入鸡蛋以预防NAFLD的发生。

关键词：非酒精性脂肪性肝病鸡蛋摄入队列研究

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基于数据非依赖性采集定量蛋白质组学分析的原发性干燥综合征潜在唾液生物标志物研究

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 19-28,I0003页

作者：田艺超郭春岚李珍尤欣刘晓燕苏金梅赵斯佳穆月孙伟李倩中国医学科学院北京协和医院口腔科北京100730 中国医学科学院北京协和医院风湿病与临床免疫学系北京100730 北京协和医学院基础医学院中国医学科学院基础医学研究所仪器核心设施蛋白质组学中心北京100730

目的唾液腺是原发性干燥综合征(pSS)的主要靶器官,因此唾液被认为是腺体病理生理学和疾病状态的镜子。本研究旨在说明pSS患者的唾液蛋白质组学特征,并鉴定可能辅助诊断的潜在生物标志物。方法发现集包含49个样本[24个来自pSS,25个来自... 详细信息

目的唾液腺是原发性干燥综合征(pSS)的主要靶器官,因此唾液被认为是腺体病理生理学和疾病状态的镜子。本研究旨在说明pSS患者的唾液蛋白质组学特征,并鉴定可能辅助诊断的潜在生物标志物。方法发现集包含49个样本[24个来自pSS,25个来自年龄和性别匹配的健康对照(HCs)],验证集包括25个样本(12个来自pSS,13个来自HCs)。36例pSS患者和38例健康对照者以2:1的比例集中随机分配至Discovery组或验证组。在2D LC-HRMS/MS平台上使用数据非依赖性采集(DIA)策略分析来自pSS患者和健康对照组的未刺激性全唾液样本,以揭示差异蛋白。根据基因本体(GO)分析和国际药学文摘(IPA)分析的蛋白质注释,使用DIA分析验证了关键蛋白质。随机森林用于建立SS的预测模型。结果共发现1,963个蛋白,其中136个蛋白在pSS患者中表现出差异性。生物信息学研究表明这些蛋白质主要与免疫功能、新陈代谢和炎症有关。一组19个蛋白质生物标志物通过基于P值和随机森林的排序顺序进行鉴定,并验证为具有特殊曲线下面积(AUC)值(发现集:0.817;验证集:0.882)的潜在生物标志物,可用于鉴别pSS患者和健康对照人群。结论新发现的候选蛋白组合可能有助于pSS的诊断。唾液蛋白质组学分析是一种很有前途的无创方法,可用于对pSS患者进行预后评估以及早期和精确治疗。DIA具备最佳的时间效率和数据可靠性,可望成为未来唾液蛋白质组研究的合适选择。

关键词：原发性干燥综合征唾液蛋白质组学分析质谱诊断

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姜黄素的药理作用及其在脑血管疾病与痴呆防治中的研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2022年第6期24卷 667-669页

作者：王耀宇张雨萌吕天翼张华刘振东宋华静山东第一医科大学基础医学院基础医学研究所济南250117

脑血管疾病具有高患病率、高复发率、高病死率等特点,严重危害人类健康。随着人类寿命的延长、社会老龄化进程的加速,我国脑血管疾病的发病率和病死率持续增高,严重影响我国居民健康,成为阻碍社会经济发展的重大公共卫生问题。因此,寻... 详细信息

脑血管疾病具有高患病率、高复发率、高病死率等特点,严重危害人类健康。随着人类寿命的延长、社会老龄化进程的加速,我国脑血管疾病的发病率和病死率持续增高,严重影响我国居民健康,成为阻碍社会经济发展的重大公共卫生问题。因此,寻找有效的预防和治疗方法也逐渐成为研究的热点。姜黄素是从姜科姜黄属植物根茎中提取的一种植物多酚,具有抗氧化应激、抗炎、抗纤维化等多种药理作用,对脑血管疾病的防治具有重要的应用价值。我们就近年来姜黄素在脑血管疾病防治中的研究和应用进展进行综述。

关键词：姜黄素脑血管障碍痴呆活性氧 PPARγ 自噬细胞凋亡白细胞介素6

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鼠伤寒沙门菌YfbU蛋白的表达纯化及晶体衍射

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中国病原生物学杂志 2022年第3期17卷 272-277页

作者：翟莉贾海红李冰清山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院(基础医学研究所) 山东济南250062

目的为解析鼠伤寒沙门菌YfbU的功能,原核表达并纯化YfbU蛋白,培养优化蛋白质晶体,通过同步辐射X射线散射法收集衍射数据,为该蛋白的结构解析和功能实验奠定基础。方法以YfbU蛋白生物信息学预测为基础,使用PCR方法扩增沙门菌基因组中的y... 详细信息

目的为解析鼠伤寒沙门菌YfbU的功能,原核表达并纯化YfbU蛋白,培养优化蛋白质晶体,通过同步辐射X射线散射法收集衍射数据,为该蛋白的结构解析和功能实验奠定基础。方法以YfbU蛋白生物信息学预测为基础,使用PCR方法扩增沙门菌基因组中的yfbu基因,再与原核表达载体PGL01连接,构建yfbu-PGL01重组质粒。将重组质粒转化到大肠埃希菌BL21感受态中,经阳性筛选且测序正确后,通过IPTG诱导目标蛋白的表达。经破碎离心粗提YfbU蛋白,然后依次用镍离子亲和柱、阴离子交换柱、凝胶过滤层析柱3种方法进行纯化。纯化蛋白先用坐滴板初筛晶体,再用悬滴板优化晶体。获得的单晶、个大、形状规则的晶体送上海同步辐射光源收集衍射数据。结果成功构建了yfbu-PGL01表达菌株,经IPTG诱导表达并纯化获得了高纯度,性状稳定的可溶性YfbU蛋白,蛋白浓度达8.8 mg/ml,蛋白纯度>95%。YfbU蛋白在1.0 mol/L Ammonium citrate dibasic,0.1 mol/L Sodium acetate trihydrate,pH4.6条件下优化出单晶结构、形状规则的晶体。通过上海同步辐射光源的衍射确定为蛋白质晶体,分辨率达到4.2A。结论鼠伤寒沙门菌YfbU蛋白在大肠埃希菌BL21中稳定表达,可溶性好。纯化蛋白经阴离子交换柱和凝胶过滤层析,洗脱液中的蛋白均呈峰型对称的单峰,峰值UV>2000mAU,且纯度较高,可用于蛋白质晶体的筛选。YfbU晶体衍射数据的搜集为进一步解析蛋白结构、筛选YfbU蛋白的底物及预测蛋白功能等一系列研究奠定了基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌 YfbU蛋白表达纯化晶体培养晶体衍射

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长链游离脂肪酸调控代谢的受体通路研究进展

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医学综述 2023年第7期29卷 1303-1309页

作者：张小春张丽君赵妍妍梁向艳赵玉峰西安医学院基础医学研究所西安710021

长链游离脂肪酸(LCFFA)是一类调节机体代谢的重要物质,既可进入细胞激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)等核受体,又可在细胞外作为配体激活G蛋白偶联受体(GPCR)(GPR40和GPR120)。无论是PPARs还是GPR40和GPR120,均在机体各种生理病... 详细信息

长链游离脂肪酸(LCFFA)是一类调节机体代谢的重要物质,既可进入细胞激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)等核受体,又可在细胞外作为配体激活G蛋白偶联受体(GPCR)(GPR40和GPR120)。无论是PPARs还是GPR40和GPR120,均在机体各种生理病理过程中发挥重要作用。通过激活相应受体通路,LCFFA调节脂肪、肝脏、骨骼肌、胃肠和胰腺等代谢关键组织器官的激素分泌和物质代谢等过程,实现摄食或饥饿等状态下代谢的协调整合。目前认为,LCFFA受体通路异常与一些代谢性疾病之间存在重要联系。因此,分析整理该通路及其中的重要分子可能为许多代谢性疾病的治疗提供新思路。

关键词：长链游离脂肪酸代谢过氧化物酶体增殖物激活受体 G蛋白偶联受体40 G蛋白偶联受体120

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多聚甲醛固定DIO染色外泌体对肿瘤细胞活性的影响

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中国免疫学杂志 2023年第7期39卷 1351-1357页

作者：刘佳敏杨艳红彭彬戢敏徐旭张自力曾蓉潘万龙川北医学院基础医学与法医学研究所南充637000 川北医学院电子显微镜结构研究单位南充637000 简阳市人民医院成都641400

目的:探究多聚甲醛固定外泌体对外泌体本身、细胞活性和功能的影响,为研究外泌体相关策略选择提供基础。方法:采用透射电镜和Western blot鉴定外泌体,通过外泌体转染HepG2、Panc-1、Hela细胞后的形态和功能变化,鉴定多聚甲醛固定和未固... 详细信息

目的:探究多聚甲醛固定外泌体对外泌体本身、细胞活性和功能的影响,为研究外泌体相关策略选择提供基础。方法:采用透射电镜和Western blot鉴定外泌体,通过外泌体转染HepG2、Panc-1、Hela细胞后的形态和功能变化,鉴定多聚甲醛固定和未固定DIOC18(3)(3,3'-二十八烷氧碳菁高氯酸盐)染色对外泌体生物学特性的影响。采用CCK-8、MTT试验、细胞凋亡试验、细胞分泌外泌体的功能和细胞本身的功能来确定多聚甲醛固定和未固定DIO染色外泌体对细胞活力和功能的影响。结果:多聚甲醛固定DIO染色外泌体转染细胞阳性率比多聚甲醛未固定组高(20.21±0.05)%(P<0.05),前者的凋亡率比后者高(12.65±0.01)%(P<0.05)。多聚甲醛未固定DIO染色外泌体转染的细胞存活率比多聚甲醛固定组高(22.84±0.16)%(P<0.05),前者外泌体分泌率比后者高(28.10±5.65)%(P<0.05)。多聚甲醛未固定DIO染色HepG2.2.15细胞上清来源的外泌体转染HepG2细胞后,HBV DNA拷贝数比多聚甲醛固定DIO染色外泌体组高3.33倍(P<0.05)。结论:多聚甲醛固定DIO染色外泌体对外泌体本身特性及示踪定位研究具有良好效果;多聚甲醛未固定DIO染色外泌体亦能达到一定的示踪目的,但更能准确评价外泌体对细胞功能调控的作用。

关键词：多聚甲醛 DIO(3,3'-二十八烷氧碳菁高氯酸盐) 外泌体细胞活力

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UCH-L3基因沉默对人乳腺癌细胞MCF7生物学功能的影响

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长治医学院学报 2024年第6期38卷 403-406,417页

作者：刘振华长治医学院基础医学部基础医学研究所感染与免疫实验室山西长治046000

目的:探讨沉默UCH-L3基因对非三阴性乳腺癌细胞MCF7生物学功能的影响。方法:使用靶向UCH-L3的siRNA转染MCF7细胞,构建UCH-L3沉默表达模型。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测UCH-L3的mRNA和蛋白表达水平。使用CCK8法和克隆形... 详细信息

目的:探讨沉默UCH-L3基因对非三阴性乳腺癌细胞MCF7生物学功能的影响。方法:使用靶向UCH-L3的siRNA转染MCF7细胞,构建UCH-L3沉默表达模型。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测UCH-L3的mRNA和蛋白表达水平。使用CCK8法和克隆形成实验检测细胞增殖和克隆形成能力。采用Transwell法评估细胞侵袭能力。结果:经过3种不同siRNA的基因沉默处理,UCH-L3-001显示出最显著的沉默效果,mRNA表达水平降低至空白对照组的24.7%,蛋白表达水平降低至空白对照组的32.0%;相比空白对照组,UCH-L3-001 siRNA沉默导致MCF7细胞的增殖率下降17.5%,克隆形成能力下降57.8%,迁移克隆数减少55.0%,细胞凋亡率增加61.6%。结论:沉默UCH-L3能够有效抑制MCF7细胞增殖和克隆形成能力,同时降低细胞侵袭能力并促进细胞凋亡,有望成为一种治疗非三阴性乳腺癌的新策略。

关键词： UCH-L3 基因沉默非三阴性乳腺癌增殖侵袭

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肺纤维化微环境中肺泡巨噬细胞的蛋白质组学分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2757-2772页

作者：伍霞艳柳迪刘禹辰汲淑慧付斌刘莹唐丽安徽医科大学基础医学院免疫学教研室合肥230032 军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心医学蛋白质组全国重点实验室北京102206

目的肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AMs)能够处理表面活性物质来维持肺泡膨胀开放,并充当防御病原体入侵的第一道免疫防线,对肺部微环境稳态的维持至关重要。已有研究表明,肺纤维化过程中,单核来源的AMs持续释放促炎因子和趋化因子... 详细信息

目的肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AMs)能够处理表面活性物质来维持肺泡膨胀开放,并充当防御病原体入侵的第一道免疫防线,对肺部微环境稳态的维持至关重要。已有研究表明,肺纤维化过程中,单核来源的AMs持续释放促炎因子和趋化因子,招募更多免疫细胞到受损区域,维持并加剧炎症,从而发挥负面作用。目前,大多数研究聚焦于肺纤维化微环境AMs的基因表达水平,而在蛋白质功能和调控方面的报道较少。本研究旨在探讨正常生理条件下与肺纤维化后AMs的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),以便更全面地理解AMs在肺纤维化发展过程中的作用。方法本研究建立博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型,利用流式细胞分选技术收集来自生理盐水对照组和肺纤维化模型的AMs(每个样本2.5×105个细胞),通过无标记蛋白质组学方法获得蛋白质表达谱。结果通过将生理盐水组与已公开的生理AMs蛋白质组数据比对发现,本研究产出的蛋白质组数据质量较高,能够满足研究需求。综合分析结果显示,与对照组相比,博来霉素组AMs有778种蛋白质表达上调。此外,上调的DEPs中富集通路包括I-κB/NF-κB通路、炎症反应调节通路、吞噬调节通路、TGF-β通路和HIF-1通路,表明肺纤维化微环境中的AMs具有促炎和促纤维化功能。对DEPs的蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明,Tlr2和Pycard之间的相互作用是AMs促炎表型的控制节点,从而导致肺纤维化进展。结论本研究探讨了AMs在肺纤维化微环境中蛋白质表达谱的变化。结果发现,AMs显著上调多条与炎症和纤维化关联的通路蛋白,并提示Tlr2和Pycard的相互作用是AMs表现出高度促炎活性的控制节点。

关键词：蛋白质组学肺泡巨噬细胞博来霉素诱导肺纤维化

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中国普通人群听力损失定义及流行特征

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中国预防医学杂志 2023年第6期24卷 594-601页

作者：王敬鑫艾丽梅李晓玥石小倩杨文怡万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院研究生院北京协和医学院研究生院

目的系统梳理听力损失及残疾定义,以及中国普通人群听力损失患病率流行趋势,为其疾病负担估算及疾病预防提供数据支撑。方法检索PubMed、Web of Science、Embsae、中国知网、维普和万方数据库及相关权威网站中有关听力损失及残疾定义... 详细信息

目的系统梳理听力损失及残疾定义,以及中国普通人群听力损失患病率流行趋势,为其疾病负担估算及疾病预防提供数据支撑。方法检索PubMed、Web of Science、Embsae、中国知网、维普和万方数据库及相关权威网站中有关听力损失及残疾定义、患病率的文献,总结听力损失及残疾定义,采用统计描述及Meta分析法对不同年份、不同性别、不同年龄段的听力损失及残疾患病率进行分析。结果全球听力损失及残疾定义始于1986年,最新定义在2008年。我国针对全人群分别开展了两次听力损失及残疾人调查,2005—2006年和2014—2015年听力损失患病率分别为14.24%和16.49%,1987年和2006年听力残疾患病率分别为2.24%和2.52%。经标化后,均有所上升。从程度来看,中度听力损失的比例有向轻度比例转化,重度和极重度比例变化不明显。男性听力损失及残疾的平均患病率分别为19.52%和2.68%,女性分别为16.58%和2.47%。听力损失及残疾患病率随年龄呈上升趋势,60~<70岁人群听力损失及残疾平均患病率分别达61.61%和13.80%。结论全球听力损失研究起步较晚,我国大型调查定义基本与国际一致。我国听力损失及残疾患病率较高,总体呈上升趋势,需要重点关注男性及老年人听力损失及残疾的防护。

关键词：听力损失听力残疾患病率流行趋势

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创新与挑战:2022年细胞治疗领域重大突破

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第9期43卷 692-699页

作者：李盈辉董鹏张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所 T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院常州213000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生态海河实验室天津300020 北京佳德和细胞治疗技术有限公司北京101111

细胞治疗是指将自体或者同种异体来源的干细胞或者已经分化的成体细胞,经体外去分化或诱导分化、培养扩增、基因工程修饰等,再经静脉血液循环,或组织原位定植的方式回输到机体内,通过对组织器官进行修复或重建,或通过激活机体的免疫应... 详细信息

细胞治疗是指将自体或者同种异体来源的干细胞或者已经分化的成体细胞,经体外去分化或诱导分化、培养扩增、基因工程修饰等,再经静脉血液循环,或组织原位定植的方式回输到机体内,通过对组织器官进行修复或重建,或通过激活机体的免疫应答的作用机制,从而达到治疗疾病目的的一种创新方法。细胞治疗引领了医学生物领域一个重要的范式转变,标志着药物干预史上一个新时代的到来。与传统的小分子化学药物和生物制品相比,活细胞是一个复杂的有机整体,在体内能参与机体的精细调控网络,对一些复杂、难治性疾病具有更好的治疗效果,已经在临床上显示出很好的优势和应用前景。目前,多种基于干细胞和免疫细胞的创新性治疗策略的基础研究和临床研究正在积极的优化与探索,也取得了很多令人瞩目的成果。本文从基础研究和临床应用两方面,综述了2022年细胞治疗领域发表的重要文章,总结了干细胞疗法和免疫细胞疗法治疗人类疾病的最新进展和重大突破,以及面临的挑战,希望能为该领域的快速发展提供助力。

关键词：细胞治疗干细胞免疫细胞基础研究临床应用

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