检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第4期58卷 899-908页

作者：杨熙玥叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain containing 2,NOD2)是一类胞浆内模式识别受体,其被激活后通过一系列信号级联转导,诱导炎症因子释放,从而在固有免疫应答中发挥重要作用。NOD2信号通路异常涉... 详细信息

核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain containing 2,NOD2)是一类胞浆内模式识别受体,其被激活后通过一系列信号级联转导,诱导炎症因子释放,从而在固有免疫应答中发挥重要作用。NOD2信号通路异常涉及多种疾病的发生和发展,尤其是其基因的遗传多态性与自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AIDs)密切相关。因此,靶向NOD2通路的抑制剂在炎症免疫性疾病治疗中具有巨大潜力。基于此,本文对NOD2受体介导的信号转导通路及其调节机制,NOD2与AIDs的关系以及NOD2通路抑制剂研究的最新进展进行综述。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 受体相互作用蛋白2 自身炎症性疾病抑制剂自噬内质网应激

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基于汉族成年人右侧第一磨牙口腔颌面CBCT髓室体积和牙本质指数推断年龄

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法医学杂志 2025年第1期41卷 59-65页

作者：丁艳杰张宵施文利李子易王威张世林杨根杰郭阿几金波川北医学院基础医学与法医学研究所四川南充637000

目的基于口腔颌面锥形束计算机体层成像(cone beam computed tomography,CBCT)技术探索右侧第一磨牙髓室体积和髓室牙本质指数(pulp dentinal index,PDI)与实际年龄的相关性,构建便捷、准确的年龄推断模型。方法收集川北医学院附属医院... 详细信息

目的基于口腔颌面锥形束计算机体层成像(cone beam computed tomography,CBCT)技术探索右侧第一磨牙髓室体积和髓室牙本质指数(pulp dentinal index,PDI)与实际年龄的相关性,构建便捷、准确的年龄推断模型。方法收集川北医学院附属医院口腔科1857例汉族成年人CBCT影像资料(男性883例,女性974例),按照8∶2的比例分为训练集和验证集,使用1485例训练集样本构建年龄推断模型,372例样本验证模型的准确性。运用Mimics 21.0软件测量右侧第一磨牙髓室体积,并计算PDI,分析其与年龄的相关性及在不同性别和不同牙位之间的差异。结果第一磨牙髓室体积、PDI与实际年龄均呈强负相关(r值为0.82~0.89)。髓室体积、PDI在不同性别和不同牙位之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。基于PDI构建的年龄推断模型优于髓室体积;基于右侧两颗第一磨牙PDI值构建的模型(y=73.72-44.15 x_(3)-28.27 x_(4),x_(3)和x_(4)分别为右上颌第一磨牙、右下颌第一磨牙的PDI)最优,R^(2)为0.79,平均绝对误差为4.90岁。结论第一磨牙髓室体积和PDI均是推断年龄的有效指标。基于PDI的年龄推断模型较基于髓室体积的模型更便捷、准确,能够为法医学实践中的年龄推断提供更有效的方法。

关键词：法医人类学年龄推断锥形束计算机体层成像第一磨牙髓室体积髓室牙本质指数

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人参皂苷Rg_(1)通过miR-155/Notch1/Hes1通路调控自噬减轻HL-1细胞缺氧/复氧损伤的机制研究

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中国中药杂志 2024年第23期49卷 6450-6458页

作者：张会雨辛高杰陈原原曹策崔晓珊高佳明郭浩付建华滨州医学院中医学院山东烟台264003 中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091

该文探讨人参皂苷Rg_(1)通过微小RNA155(miR-155)/神经源性基因Notch同源蛋白1(neurogenic gene Notch homologous protein 1,Notch1)/发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)通路调控细胞自噬减轻HL-1心肌细胞缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的具体机制。构建H/R损伤HL-1细胞模型,使用人参皂苷Rg_(1)和(或)Notch1抑制剂(DAPT)、miR-155 mimics处理细胞。cell counting kit(CCK)-8检测H/R损伤HL-1细胞的相对活力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞培养基上清液中LDH的含量;透射电镜观察细胞自噬小体;MDC法检测细胞自噬水平;荧光定量聚合酶链式反应检测miR-155、Notch1、Hes1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3)的mRNA水平;蛋白免疫印迹法检测Notch1、Hes1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的蛋白表达水平。结果显示,H/R损伤后HL-1细胞活性降低、LDH漏出量增加,细胞内自噬小体增多,LC3的mRNA水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高;人参皂苷Rg_(1)能提高细胞活性,减少LDH漏出量,减少细胞内自噬小体数量,降低细胞内LC3的mRNA水平,降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,通过抑制细胞自噬发挥心肌细胞保护作用,Notch1抑制剂或miR-155过表达则抑制人参皂苷Rg_(1)的作用,促进细胞自噬,加重HL-1细胞H/R损伤;人参皂苷Rg_(1)抑制H/R损伤造成的Notch1、Hes1 mRNA水平和蛋白表达降低、miR-155 mRNA水平升高,Notch1抑制剂或miR-155过表达则呈现相反作用。综上所述,人参皂苷Rg_(1)通过miR-155/Notch1/Hes1通路调控自噬减轻HL-1心肌细胞H/R损伤。

关键词：心肌缺血再灌注损伤自噬人参皂苷Rg_(1) miR-155 Notch1 Hes1

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“思政元素”融入医学免疫学课程教学的实践研究

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中国免疫学杂志 2023年第2期39卷 399-403页

作者：王宁姜凤良姜朋涛郭娜胡志芳徐曦(指导) 西安医学院基础医学部免疫学教研室西安710021 西安医学院基础医学部基础医学研究所西安710021

大学生思想政治教育是高校人才培养的重中之重,也是医学院校践行社会主义核心价值观、培养现代化医药人才的重要途径之一。在新形势下,我校坚持将教书与育人相结合,在临床本科专业免疫学教学过程中引入课程思政内容,通过深入挖掘医学知... 详细信息

大学生思想政治教育是高校人才培养的重中之重,也是医学院校践行社会主义核心价值观、培养现代化医药人才的重要途径之一。在新形势下,我校坚持将教书与育人相结合,在临床本科专业免疫学教学过程中引入课程思政内容,通过深入挖掘医学知识中的德育元素和思想政治内容,将学科教育和思想政治理念有机融合,使德育教育渗透并贯穿于教与学的全过程,以期培养德才兼备的医疗卫生人才。

关键词：医学免疫学课程思政思政元素教学改革

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血清补体C3糖基化修饰与糖尿病视网膜病变关系的研究

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质谱学报 2024年第6期45卷 793-799,I0003页

作者：袁钟浩田洪涛赖治臻于伟泓周江李智立中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730 北京大学化学与分子工程学院北京100871

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成全球工作年龄人群失明的主要原因。早期DR可通过控制血糖防止视力受损,晚期DR会导致不可逆转的视力丧失。因此,筛选早期DR诊断标志物对预防DR至关... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成全球工作年龄人群失明的主要原因。早期DR可通过控制血糖防止视力受损,晚期DR会导致不可逆转的视力丧失。因此,筛选早期DR诊断标志物对预防DR至关重要。前期研究发现,血清补体C3与DR的发生发展密切相关。本研究以C18为补体C3完整糖肽的富集材料,采用高性能质谱技术检测其糖肽,结合生物学统计方法,发现随着DR进展,补体C3半乳糖修饰水平呈先升高后降低趋势。受试者工作特征分析(receiver operating characteristic,ROC)结果表明,补体C3糖基化修饰具有良好的诊断效果,其诊断精度(area under curve, AUC)可达0.761。

关键词：糖尿病视网膜病变补体C3 糖基化修饰生物标志物

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基于Cre-LoxP系统构建一种新的时间特异性突变NLRP3转基因小鼠模型

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中国药理学通报 2023年第3期39卷 594-598页

作者：杨熙玥周永婷叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的应用Cre-LoxP系统构建一种新的时间特异性NLRP3点突变转基因小鼠模型并对其进行鉴定。方法利用Cre-LoxP技术,构建NLRP3基因T346M点突变的flox杂合子(NLRP3^(flox)/+)小鼠。将该小鼠与广谱表达Cre重组酶工具鼠(CAG-Cre/ERT2,CreT)杂... 详细信息

目的应用Cre-LoxP系统构建一种新的时间特异性NLRP3点突变转基因小鼠模型并对其进行鉴定。方法利用Cre-LoxP技术,构建NLRP3基因T346M点突变的flox杂合子(NLRP3^(flox)/+)小鼠。将该小鼠与广谱表达Cre重组酶工具鼠(CAG-Cre/ERT2,CreT)杂交繁育,获得基因型NLRP3^(flox)/+CreT^(+/-)小鼠,后者与NLRP3 T346M的flox纯合子(NLRP3^(flox)/flox)小鼠进一步交配获得NLRP3^(flox)/flox CreT^(+/-)(KI/KI)和NLRP3^(flox)/+CreT^(+/-)(KI/WT)小鼠,于6~8周时经他莫昔芬的诱导实现NLRP3 T346M突变基因的时间特异性敲入。小鼠繁育和鉴定过程中,用PCR方法检测鼠尾基因组DNA。采用Western blot法检测小鼠肝脏和心脏中NLRP3、pro-Caspase-1和Caspase-1的蛋白质表达水平。结果小鼠给予他莫昔芬后,NLRP3 T346M突变基因被诱导敲入。Western blot结果显示,KI/KI小鼠肝脏和心脏组织以及KI/WT小鼠心脏中NLRP3炎性小体效应蛋白Caspase-1的表达水平较同窝野生型小鼠显著上调。结论本研究基于Cre-LoxP技术成功构建了NLRP3 T346M突变转基因小鼠模型,该模型小鼠在他莫昔芬诱导后可出现自发性的NLRP3炎症小体活化,这为探究NLRP3炎症小体活化机制以及筛选和评价NLRP3炎症小体抑制剂提供了新的时间特异性的实验动物模型。

关键词： NLRP3突变 Cre-LoxP系统转基因小鼠时间特异性基因型鉴定表型鉴定

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Blau综合征动物模型的建立

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中国药理学通报 2023年第6期39卷 1195-1199页

作者：宋昊昕杨熙玥叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的建立稳定可靠的Blau综合征(Blau syndrome,BS)体内动物模型。方法C57BL/6J小鼠腹腔注射胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)或L18-MDP建立BS系统性炎症模型,同时设置阳性药依那西普(etanercept,ETN)考察模型对药物的响应以评价其有效... 详细信息

目的建立稳定可靠的Blau综合征(Blau syndrome,BS)体内动物模型。方法C57BL/6J小鼠腹腔注射胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)或L18-MDP建立BS系统性炎症模型,同时设置阳性药依那西普(etanercept,ETN)考察模型对药物的响应以评价其有效性;SD大鼠玻璃体腔内注射MDP建立BS相关的葡萄膜炎模型;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平;HE染色法检测眼球病理学变化;免疫组织化学染色法检测玻璃体内p65、p-ERK、p-p38、p-JNK、TNF-α、IL-6和IL-8的表达情况。结果小鼠血清中TNF-α水平在腹腔注射MDP后出现上升(P<0.05),在注射L18-MDP后明显升高(P<0.01),同时血清中IL-6和IL-8水平亦被L18-MDP明显诱导(P<0.01)。ETN对L18-MDP诱导的上述细胞因子水平的升高均有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。大鼠玻璃体腔内注射MDP后,视网膜及玻璃体中有大量炎性细胞浸润,视网膜损伤严重,眼球组织中p65、p-ERK、p-p38、p-JNK、TNF-α、IL-6和IL-8的染色明显增强。结论C57BL/6J小鼠腹腔注射L18-MDP可成功构建系统性BS动物模型,SD大鼠玻璃体腔内注射MDP可建立良好的BS相关葡萄膜炎动物模型,这为探索BS发病机制以及开展药效评价提供了操作简便、容易重复的较为理想的动物模型。

关键词： Blau综合征胞壁酰二肽动物模型系统性炎症葡萄膜炎细胞因子

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微RNA在大脑新皮层层次形成中的调控作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2392-2404页

作者：舒鹏程窦欣怡中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制全国重点实验室生物化学与分子生物学系北京100005

种类多样的神经元有序排列和特异性的连接形成了大脑新皮层的6层组织,从而构成了神经系统高级功能的核心。了解大脑新皮层发育形成的机制将为理解哺乳动物乃至人类的生理与行为提供理论基础,也为神经系统疾病诊疗带来重大影响。本文以微... 详细信息

种类多样的神经元有序排列和特异性的连接形成了大脑新皮层的6层组织,从而构成了神经系统高级功能的核心。了解大脑新皮层发育形成的机制将为理解哺乳动物乃至人类的生理与行为提供理论基础,也为神经系统疾病诊疗带来重大影响。本文以微RNA(microRNAs,miRNAs)为对象,结合笔者实验室工作,总结近年来所发现的miRNAs在大脑皮层层次形成过程中的研究进展,特别是在神经干细胞时序性命运决定、投射神经元多样性的形成、神经元放射状迁移,以及分裂后神经元进一步命运特化等方面的进展,为大脑皮层的发育机制研究提供新的思路。

关键词：大脑新皮层投射神经元层次形成微RNA Dicer

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荜茇酰胺调控STAT3/HIF-1α通路诱导乳腺癌和乳腺细胞凋亡的机制

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中药材 2024年第2期47卷 437-442页

作者：陈镝张藏烨剡雨彤汪蕾郭怡欣吕莹张怡荣西安医学院基础医学研究所陕西西安710021 西安医学院临床医学院陕西西安710021

目的:探究荜茇酰胺对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-10A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制。方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231、MCF-7、MCF-10A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细... 详细信息

目的:探究荜茇酰胺对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-10A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制。方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231、MCF-7、MCF-10A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western Blot检测细胞中cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyclin D1、p53、p-JAK2、p-STAT3、HIF-1α、Survivin蛋白表达。结果:荜茇酰胺可呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,而对MCF-10A细胞无明显抑制作用;荜茇酰胺可下调MDA-MB-231细胞p53、Bcl-2、Cyclin D1、p-STAT3、Survivin、HIF-1α及MCF-7细胞p53、p-STAT3、Survivin、HIF-1α蛋白表达,上调MDA-MB-231细胞cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达。结论:荜茇酰胺能抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7增殖并诱导其凋亡,其机制可能与负向调控STAT3/HIF-1α通路有关。

关键词：荜茇酰胺 STAT3 HIF-1α 乳腺癌凋亡

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多模态组学数据整合方法的性能评测

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基因组学与应用生物学 2024年第7期43卷 1196-1213页

作者：杨品任振华袁增强安徽医科大学基础医学院合肥230032 北京基础医学研究所脑科学中心北京100850

多模态组学数据的联合运用在揭示细胞异质性和解析细胞命运调控机制方面具有重要意义,目前已有多种方法被开发,用于处理不同组学模态数据的整合。本研究通过对应用于不同整合任务的多种数据整合方法进行性能评测,为相关领域的研究提供... 详细信息

多模态组学数据的联合运用在揭示细胞异质性和解析细胞命运调控机制方面具有重要意义,目前已有多种方法被开发,用于处理不同组学模态数据的整合。本研究通过对应用于不同整合任务的多种数据整合方法进行性能评测,为相关领域的研究提供有益参考。使用6个联合测序数据集对16种单细胞多模态配对数据整合方法在2类整合任务上的性能进行测试,再通过4个模拟数据集和1个真实数据集对6种空间转录组反卷积方法的性能进行评估。在RNA和ATAC配对数据整合任务中,MOFA+、 SCOIT、 Cobolt分别在PBMC、 BMMC、 SNARE数据集上取得最优表现,SCOIT在3个数据集的汇总得分中均排名前3, MMDVAE、 DAE在基于AE的融合算法中表现突出。在RNA和蛋白质配对数据整合任务中,Cobolt、 MOFA+、 Seurat分别在P5_CITE、 BM_CITE、 COVID中取得最优表现,totalVI在3个数据集的汇总得分中排名靠前,基于AE的融合算法中以efMMDVAE、 lfMMDVAE的表现最好。在空间转录组反卷积方法评测中,Cell2location和SPACEL在模拟数据和真实数据中的性能表现均优于其他方法的,其中Cell2location在真实数据集中表现最佳,正确地推断了两类心肌细胞在心室的比例。此外,本研究发现在配对数据整合任务中,不同方法对数据的适应性不同。SCOIT和totalVI分别是RNA与ATAC、 RNA与蛋白质数据整合中表现稳定优异的方法。Seurat、 MOFA+易受数据影响。

关键词：单细胞组学空间转录组学多模态组学联合测序数据整合

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