检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2024年第8期40卷 1424-1429页

作者：李卓娴周流畅叶丽宏邓迪赵金兰史亚飞张荣广州中医药大学基础医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120 广州中医药大学中药学院/国际转化医学研究所广东广州510006

在寻找提升抗抑郁疗效新策略的过程中,中医药干预逐渐展露出其独特的防治优势。多巴胺奖赏系统密切参与了抑郁症的病理发生发展过程,现今研究多聚焦于多巴胺奖赏系统中某一特定核团的功能机制,而着眼于神经环路功能机制所开展的研究较... 详细信息

在寻找提升抗抑郁疗效新策略的过程中,中医药干预逐渐展露出其独特的防治优势。多巴胺奖赏系统密切参与了抑郁症的病理发生发展过程,现今研究多聚焦于多巴胺奖赏系统中某一特定核团的功能机制,而着眼于神经环路功能机制所开展的研究较少。当前奖赏环路的微观研究中,奖赏环路异常和焦虑、抑郁等负面情绪的关联性已获得广泛认可,中医药干预可通过影响奖赏环路发挥抗抑郁作用。该文围绕多巴胺奖赏系统参与抑郁症的环路机制以及中医药干预研究做一综述。

关键词：抑郁症奖赏系统神经环路多巴胺腹侧背盖区伏隔核

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ATF6调控生殖相关基因HSPA1L表达的分子机制

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基础医学与临床 2024年第1期44卷 37-42页

作者：汪媛媛朱席琳伍晓盼刘英中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的探究内质网应激活化转录因子6(ATF6)对生殖相关基因热休克蛋白A1样蛋白(HSPA1L)表达的影响并初步阐明其调控分子机制。方法在人胚肾细胞系HEK-293T中转染ATF6过表达质粒,RT-qPCR和Western blot验证过表达效率;利用雄性ATF6敲除小鼠... 详细信息

目的探究内质网应激活化转录因子6(ATF6)对生殖相关基因热休克蛋白A1样蛋白(HSPA1L)表达的影响并初步阐明其调控分子机制。方法在人胚肾细胞系HEK-293T中转染ATF6过表达质粒,RT-qPCR和Western blot验证过表达效率;利用雄性ATF6敲除小鼠睾丸组织转录物组测序信息,筛选ATF6下游5个生殖相关基因;双荧光素酶报告基因实验选择启动子活性较高的下游基因并检测过表达ATF6对其启动子活性的影响;通过gene-regulation预测ATF6和下游基因启动子可能的结合位点;RT-qPCR和Western blot检测在HEK-293T细胞中过表达ATF6对于下游基因表达的影响;利用凝胶迁移实验(EMSA)确定ATF6与下游基因启动子是否结合。结果转染后HEK-293T细胞中ATF6的mRNA(P<0.001)和蛋白(P<0.05)表达水平明显升高。转录物组测序及双荧光素酶报告基因实验筛选出ATF6下游的生殖相关基因HSPA1L。ATF6能够促进HSPA1L的截短启动子活性(P<0.001)。过表达ATF6后,HSPA1L的表达量明显升高(P<0.001)。差异均有统计学意义。ATF6蛋白能与HSPA1L的启动子DNA序列aagtcgtcac相结合。结论内质网应激的关键分子ATF6通过结合生殖相关基因HSPA1L的启动子调控后者表达水平,这将为预防或治疗与内质网应激(ERS)有关的男性不育的深入研究奠定基础。

关键词：活化转录因子6 热休克蛋白A1样蛋白男性生殖基因调控

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沙门氏菌感染巨噬细胞的动态转录物组分析

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 779-785页

作者：宋博渊吴雪丽李雪媛王莉莎陈阳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的本文研究了巨噬细胞RAW 264.7感染鼠伤寒沙门氏菌SL1344后在分子水平上发生的时序变化,旨在全面了解感染期间的动态转录物图谱。方法使用鼠伤寒沙门氏菌SL1344感染巨噬细胞RAW 264.7,分别在0 h、8 h和16 h收集细胞样本进行转录物组... 详细信息

目的本文研究了巨噬细胞RAW 264.7感染鼠伤寒沙门氏菌SL1344后在分子水平上发生的时序变化,旨在全面了解感染期间的动态转录物图谱。方法使用鼠伤寒沙门氏菌SL1344感染巨噬细胞RAW 264.7,分别在0 h、8 h和16 h收集细胞样本进行转录物组测序(RNA-sequencing,RNA-seq)。通过对转录物组数据进行上下游分析,包括差异基因表达、聚类和功能注释,再结合分子网络研究,来阐明巨噬细胞信号通路的变化。结果感染的巨噬细胞呈现出明显的形态和转录水平变化。差异基因分析确定了显著的上调和下调模式。聚类揭示了六个基因簇,涉及多种信号通路,包括免疫反应、膜转运和脂质代谢等。结论巨噬细胞对沙门氏菌感染表现出动态响应,具有明显的时序基因表达模式。免疫反应、膜转运和脂质代谢通路的协同激活暗示了巨噬细胞对外源感染的多层次细胞适应性,为了解巨噬细胞响应沙门氏菌感染的分子机制提供了重要见解。

关键词：巨噬细胞感染模型免疫反应转录物组时序分析

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RNA结合蛋白RBPMS调控急性髓系白血病细胞系THP-1增殖与迁移

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 619-625页

作者：赵羚延何浏马艳妮余佳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的研究具有多重剪接功能的RNA结合蛋白(RBPMS)对携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系THP-1功能的影响。方法使用GEO数据库分析造血系统中RBPMS的表达情况;通过慢病毒感染THP-1细胞,RT-qPCR和Western blot检测RBPMS过表达效率;... 详细信息

目的研究具有多重剪接功能的RNA结合蛋白(RBPMS)对携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系THP-1功能的影响。方法使用GEO数据库分析造血系统中RBPMS的表达情况;通过慢病毒感染THP-1细胞,RT-qPCR和Western blot检测RBPMS过表达效率;通过高通量测序检测RBPMS过表达后对THP-1细胞转录组的影响。分别用CCK-8法和流式细胞仪检测RBPMS过表达对白血病细胞增殖以及迁移能力的影响。结果RBPMS在携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病干细胞中异常低表达。RBPMS过表达后THP-1细胞的增殖和迁移能力显著降低(P<0.0001,P<0.05)。结论RBPMS可以抑制携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系的细胞增殖与迁移。

关键词： RBPMS MLL-AF9 急性髓系白血病急性髓系白血病细胞系(THP-1)

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口腔菌群和肠道菌群在糖尿病与牙周炎双向关系中的作用机制研究进展

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中国微生态学杂志 2025年第1期37卷 116-119,F0003页

作者：章文益陆红丽上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科·正颌正畸中心上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海200011 上海交通大学基础医学院解剖与生理学系

口腔菌群和肠道菌群的组成和相互联系的改变在糖尿病与牙周炎的双向关系中起重要作用。与牙周炎相关的口腔微生物群框架通过血液和消化道等途径向肠道传递,改变肠道菌群的组成并引发免疫级联反应,从而加剧牙周炎和糖尿病。糖尿病患者的... 详细信息

口腔菌群和肠道菌群的组成和相互联系的改变在糖尿病与牙周炎的双向关系中起重要作用。与牙周炎相关的口腔微生物群框架通过血液和消化道等途径向肠道传递,改变肠道菌群的组成并引发免疫级联反应,从而加剧牙周炎和糖尿病。糖尿病患者的口腔菌群和肠道菌群组成发生改变,引发肠道通透性增加和表观遗传改变,进而介导胰岛素抵抗和全身性炎症,促进糖尿病与牙周炎的进展。本文就近年来口腔菌群和肠道菌群在糖尿病和牙周炎双向关系中作用机制的研究作一综述,旨在为糖尿病及牙周炎的治疗提供新的思路。

关键词：糖尿病牙周炎口腔菌群肠道菌群

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基于直接TaqMan-PCR的无创检测脂质代谢相关SNP基因分型技术

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 858-865页

作者：孙元宏谢吕范利华郑直中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的建立一种基于直接TaqMan-PCR的无创多重单核苷酸多态性分型技术用于高通量检测与脂质代谢相关的rs688和rs964184位点,以满足风险人群快速筛查的需求。方法采用提取的DNA对设计的TaqMan探针进行PCR退火延伸温度和扩增程序的优化;将... 详细信息

目的建立一种基于直接TaqMan-PCR的无创多重单核苷酸多态性分型技术用于高通量检测与脂质代谢相关的rs688和rs964184位点,以满足风险人群快速筛查的需求。方法采用提取的DNA对设计的TaqMan探针进行PCR退火延伸温度和扩增程序的优化;将口腔拭子放入样品处理液后进行短暂震荡和离心,取少量上清进行直接qPCR扩增分析;探索探针冻融稳定性和样品保存时间对分型结果的影响。结果本方法仅需对口腔拭子样本简单处理后即可进行qPCR分析,并且可在室温情况下保存4 d。优化后的方法能够较好地区分rs688和rs964184位点的野生纯合子、突变纯合子及杂合子。结论建立了一种快速便捷、高通量、低成本的SNP分型新技术,为大规模筛查携带易感基因的风险人群提供了高效且准确的新方法。

关键词：直接PCR 核酸提取 SNP基因分型高通量

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靶向TLR4的口服寡核苷酸药物BZL-sRNA-20可有效缓解小鼠急性肺损伤

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中国科学：生命科学 2024年第7期54卷 1279-1291页

作者：赵丹丹秦宇豪刘佳齐汤克功鲁帅尧刘子睿林烨暄张聪黄凤鸣常佳慧李昌田明尧马一鸣李晓芸周丛照李霄彭小忠金宁一蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所昆明650031 中国农业科学院长春兽医研究所长春130122 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230027

2019年12月底,新型冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)开始流行.急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、禽流感病毒和新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)等引发的高致死疾病.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是ARDS和ALI病理通路中的关键靶点.草药小RNA(small RNA,sRNA)已被报道是草药药效的重要成分之一.本研究发现,半枝莲来源的小核酸BZL-sRNA-20(检索号:B59471456;ID:F2201.Q001979.B11)是TLR4及促炎细胞因子的有效抑制剂,可下调细菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)和聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly(I:C))引发上升的促炎细胞因子水平,并能挽救禽流感病毒H5N1,SARSCoV-2及其多种变异株感染所致的细胞死亡.此外,口服本草体(bencaosome):(鞘氨醇(d22:0)+BZL-sRNA-20)可缓解LPS与SARS-CoV-2诱导的小鼠急性肺损伤.本研究结果表明,半枝莲来源的BZL-sRNA-20可能是一种广谱治疗ARDS/ALI的寡核苷酸药物.

关键词：寡核苷酸药物中草药 ARDS/ALI SARS-CoV-2

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改善医保数据质量的标准化流程建设:2013-2015年河南省某县新型农村合作医疗数据质量的评价和改进

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疾病监测 2021年第3期36卷 261-269页

作者：刘利群刘晓燕刘阳万霞杨功焕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的对2013—2015年河南省某县的新型农村合作医疗数据进行质量评价和改进,形成改善医保数据质量的标准操作程序,为其他地区数据收集和整理提供思路。方法首先评价原始数据库的完整性和内部一致性,包括缺失值、异常值和极值检查,同一信... 详细信息

目的对2013—2015年河南省某县的新型农村合作医疗数据进行质量评价和改进,形成改善医保数据质量的标准操作程序,为其他地区数据收集和整理提供思路。方法首先评价原始数据库的完整性和内部一致性,包括缺失值、异常值和极值检查,同一信息的多个来源间比对,逻辑核查及查重,并且以同样的内容为目标,对数据库中能够补充或修订的内容进行相应完善。对数据集(尤其是诊断)进行结构化整理及编码,形成数据字典。对质量改进后数据库中的关键变量进行描述性统计和比对,评价外部一致性。结果该数据集中有27.11%的记录诊断为"无"、空白或乱码;其余记录有诊断但为非结构化文本形式,对其进行人工整理和编码后形成了"诊断-标准诊断-ICD-10编码"字典。编码后可见96.00%的诊断内容明确;诊断与性别、年龄间的逻辑一致性高达98.67%。费用和就诊时间变量的完整性均达到100%。费用信息基本准确;有极少量(0.59%)人次的就诊时间段与同一人其他次就诊间发生重叠现象。关键人口学信息有极少量(0.27%)缺失、异常或极值,但可能出现与身份证号提取的性别或年龄不一致的情况。整体看来,研究县的新农合数据集质量较高。结论医保数据是了解人群患病和研究患病支付时的重要资料,在分析前有必要对其进行标准化的质量评价和改进。依靠数据字典等技术手段改进填报工具,依照ICD-10编码规则来规范诊断的填写和编码,可促使医保数据在估算人群健康水平中发挥更大作用,也有利于判断医保的合理支付。

关键词：新农合数据质量评价数据质量改进标准操作程序数据字典数据清洗

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稳定敲除Mcart⁃1下调RAW264.7巨噬细胞增殖能力和氧化磷酸化水平

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基础医学与临床 2023年第4期43卷 568-575页

作者：赵永晶仇佳星张迪雅郭泓江王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、药理学系北京100005

目的基于CRISPR/Cas9原理构建Mcart-1稳定敲除的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7,检测其细胞增殖能力和能量代谢水平。方法用Cas9慢病毒和sgRNA慢病毒分两步感染RAW264.7巨噬细胞,并挑选单克隆细胞:qPCR和Western blot检测Cas9表... 详细信息

目的基于CRISPR/Cas9原理构建Mcart-1稳定敲除的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7,检测其细胞增殖能力和能量代谢水平。方法用Cas9慢病毒和sgRNA慢病毒分两步感染RAW264.7巨噬细胞,并挑选单克隆细胞:qPCR和Western blot检测Cas9表达水平和Mcart-1敲除效果;单细胞测序分析突变位点;细胞能量代谢分析仪Seahorse检测细胞耗氧速率(OCR)和能量代谢表型;试剂盒测定细胞内总ATP含量;细胞计数仪计数和羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色检测细胞增殖。结果成功构建Mcart-1稳定敲除的RAW264.7细胞株(记为Mcart-1^(-/-)-RAW264.7);该细胞株中Mcart-1发生移码突变;与野生型RAW264.7细胞系(记为RAW264.7)相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞氧气消耗速率(OCR)下降,胞外酸化速率(ECAR)升高;与RAW264.7细胞相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞内总ATP含量下降(P<0.05),线粒体ATP产生速率下降(P<0.01),而糖酵解ATP产生速率升高(P<0.01);与RAW264.7细胞相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞增殖能力下降(P<0.001)。结论稳定敲除Mcart-1后RAW264.7细胞增殖能力和氧化磷酸化水平均下降。该细胞株可作为探索肿瘤微环境细胞功能的重要工具。

关键词： CRISPR/Cas9 巨噬细胞 Mcart-1 代谢表型

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依赖流感聚合酶诱导报告系统评估流感病毒RNP兼容性

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军事医学 2023年第8期47卷 584-589页

作者：杨文广李威赵志艳张森陈月红户义姜涛军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所北京100071 安徽医科大学基础医学院合肥230032

目的探索建立不断变异的甲型流感病毒(IAV)的快速监测与评估模型,并通过该模型对与IAV复制水平密切相关的核糖核蛋白复合体(RNP)基因重组后的聚合酶活性和亚基相容性进行评估,最终对新发IAV进行监测。方法利用依赖流感病毒RNA聚合酶活... 详细信息

目的探索建立不断变异的甲型流感病毒(IAV)的快速监测与评估模型,并通过该模型对与IAV复制水平密切相关的核糖核蛋白复合体(RNP)基因重组后的聚合酶活性和亚基相容性进行评估,最终对新发IAV进行监测。方法利用依赖流感病毒RNA聚合酶活性的荧光素酶报告系统,检测IAV不同亚型、相同亚型不同毒株间相应RNP重配体的聚合酶活性。结果病毒RNP的聚合酶活性受核蛋白单独重配影响不大,但其活性的高低与PB1⁃PB2、PB1⁃PA组合的来源密切相关;不同宿主来源的流感病毒PB1⁃PB2重配的RNP聚合酶活性下降显著。结论依赖流感病毒RNA聚合酶活性的荧光素酶报告系统可用于评估不同重配流感病毒RNP的兼容性。

关键词：甲型流感病毒核糖核蛋白聚合酶基因重配报告基因

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