检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第1期44卷 63-68页

作者：刘婧雯宋昊昕朱蕾中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、中国医学科学院医学表观遗传研究中心药理学系北京100005

目的构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF... 详细信息

目的构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF3细胞;RT-qPCR检测mRNA表达;CCK-8法检测TKIs对稳转细胞株增殖的抑制作用。结果构建的BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V细胞株均能转录FIP1L1和PDGFRA mRNA,并表现出不依赖IL-3增殖的恶性表型特征以及对相应TKIs的敏感性。结论成功构建了能稳定表达F/P及其T674I、D842V突变体的小鼠原B细胞株,为开发以此为靶点的化合物提供良好的细胞模型。

关键词： FIP1L1-PDGFRA融合基因基因突变慢病毒载体 BaF3细胞慢性嗜酸粒细胞白血病

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超pH敏感荧光纳米探针的pH转变点对其肿瘤成像效果的影响

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药学学报 2022年第1期57卷 169-177,I0006页

作者：邸士鸣龚礼栋庄峰刘卫林志强张强北京大学基础医学院系统生物医学研究所北京100191 新疆生产建设兵团总医院普外科新疆乌鲁木齐832002 北京大学药学院北京100191

在荧光引导的肿瘤手术治疗中,基于肿瘤偏酸性微环境而设计的超pH敏感(ultra-pH sensitive,UPS)荧光纳米探针具有实时、超高灵敏度和适用于多种肿瘤等多重优势,而受到广泛关注。超pH敏感探针在高pH环境下处于“OFF”状态,在低pH环境下转... 详细信息

在荧光引导的肿瘤手术治疗中,基于肿瘤偏酸性微环境而设计的超pH敏感(ultra-pH sensitive,UPS)荧光纳米探针具有实时、超高灵敏度和适用于多种肿瘤等多重优势,而受到广泛关注。超pH敏感探针在高pH环境下处于“OFF”状态,在低pH环境下转变成“ON”状态,发出强烈荧光,并可通过结构设计精确控制其pH转变点(transi‐tion pH point,pH_(t))。目前已报道的UPS纳米探针具有良好成像效果,然而由于肿瘤微酸环境的复杂性,尚不清楚UPS纳米探针的pH_(t)对其肿瘤成像效果的影响。在本研究中,通过调节UPS聚合物中疏水性嵌段的结构,分别合成pH_(t)为4.5、6.2、6.6和7.8的UPS纳米探针。动态光散射检测显示,合成的UPS纳米探针在“OFF”状态下具有良好的稳定性。透射电子显微镜检测表明,该纳米探针粒径均一且形态完整。体外的成像效果检测显示,其都能够较为灵敏地响应pH的变化,在环境pH所有动物实验均经过北京大学医学部动物伦理委员会批准,严格遵循北京大学医学部实验动物福利规定。本研究筛选出具有良好成像效果的UPS纳米探针,并为其他肿瘤微环境响应型纳米探针的设计和筛选提供新的思路。

关键词： pH 超pH敏感肿瘤成像纳米探针荧光成像

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阿魏酸通过Sirt1/NLRP3通路抑制电离辐射引起的人小肠上皮细胞炎症

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第7期36卷 488-494页

作者：张雪梅胡昌坤刘桂芳谢光辉梅雨张慧婷高月马增春广东药科大学中药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032

目的研究阿魏酸对电离辐射诱导的人小肠上皮细胞HIEC6炎症的抑制作用及其机制。方法(1)分别用Coγ射线4,6,8,10和14 Gy单次照射HIEC6细胞,24 h后CCK-8法检测细胞存活率,荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平。(2)设细胞对照组、照射... 详细信息

目的研究阿魏酸对电离辐射诱导的人小肠上皮细胞HIEC6炎症的抑制作用及其机制。方法(1)分别用Coγ射线4,6,8,10和14 Gy单次照射HIEC6细胞,24 h后CCK-8法检测细胞存活率,荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平。(2)设细胞对照组、照射组、照射+阿魏酸0.01,0.10和1.00μmol·L^(-1)组,各组培养12 h后,照射+阿魏酸组加入阿魏酸;继续培养12 h后,照射和照射+阿魏酸组以Coγ射线10 Gy单次照射。照射后24 h,ELISA检测细胞上清中白细胞介素1β(IL-1β)含量,免疫荧光法检测细胞Nod样受体家族蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平,实时定量PCR和Western印迹法检测沉默信息调节因子1(Sirt1)、NLRP3、胱天蛋白酶1、活化胱天蛋白酶1及IL-1βmRNA和蛋白表达水平。结果(1)与细胞对照组比较,Coγ射线4,6,8,10和14 Gy照射后24 h,细胞存活率明显降低(P<0.01),细胞内活性氧水平显著升高(P<0.01),其中10 Gy最为明显。(2)与细胞对照组相比,照射组细胞上清IL-1β含量显著增加(P<0.01),NLRP3蛋白表达增强(P<0.05),Sirt1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),NLRP3、活化胱天蛋白酶1和IL-1βm RNA和蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。与照射组相比,照射+阿魏酸0.01,0.10和1.00μmol·L^(-1)组细胞上清中IL-1β含量显著减少(P<0.01),NLRP3蛋白表达明显降低(P<0.01),Sirt1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、活化胱天蛋白酶1和IL-1βmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论阿魏酸可能通过激活Sirt1抑制NLRP3炎症小体表达,从而减轻电离辐射诱导的小肠上皮细胞HIEC6的炎症反应。

关键词：阿魏酸电离辐射小肠上皮细胞炎症小体放射性肠炎

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TTN突变相关基因特征对肝细胞肝癌预后的预测价值

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现代肿瘤医学 2023年第12期31卷 2275-2283页

作者：毕艳青黄容宋伟张子英田梓璇刘敏包含闫涛夏远张楠张星光内蒙古医科大学公共卫生学院生物统计学系内蒙古呼和浩特010110 北京协和医学院基础医学研究所基础医学科学院医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系北京100005 内蒙古医科大学基础医学院生物统计学系内蒙古呼和浩特010110

目的:寻找新的有效生物标志物用于肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的早期诊断和预后预测。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载HCC样本的转录组和临床数据,利用TCGA队列的mRNA丰度数据和TTN突变信息,根... 详细信息

目的:寻找新的有效生物标志物用于肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的早期诊断和预后预测。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载HCC样本的转录组和临床数据,利用TCGA队列的mRNA丰度数据和TTN突变信息,根据野生型TTN和突变型TTN HCC患者之间的基因表达差异,表征特定的TTN突变相关特征。生存分析筛选与HCC患者预后相关的基因,单因素Cox回归构建预后风险模型。通过GO注释、途径富集分析、京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)确定与HCC患者预后相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的功能。结果:通过单变量Cox回归和Kaplan-Meier生存分析确定的5个基因,腹前同源盒1(ventral anterior homeobox 1,VAX1)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)、CXC型趋化因子5(CXC-type chemokine 5,CXCL5)、转酮醇酶样蛋白1(transketolase-like protein 1,TKTL1)和电压门控钾通道Kv1.3(voltage-gated potassium channel Kv1.3,KCNA3)构成了HCC患者总生存(overall survival,OS)预后基因特征。结论:5个TTN突变相关基因,包括VAX1、MMP3、CXCL5、TKTL1和KCNA3,可作为HCC患者生存和预后的潜在生物标志物和治疗靶点。

关键词： TTN突变基因标记预后功能分析肝细胞肝癌

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手部组织液基质通道网络的人体解剖学结构

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解剖学报 2025年第3期56卷 307-314页

作者：李甜甜赵建平杨超智陈震王乃利李贝蔡瑾王晓宇李宏义北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京协和医学院内科学系北京100730 中国石油大学(华东)计算机科学与技术学院青岛266580 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005 北京大学第五临床医学院北京100730 中国中医科学院针灸研究所北京100700

目的探讨人体手背皮肤组织中组织液流动通道的微观结构。方法纳入7例死亡12 h内的新鲜遗体,利用MRI观察手指第1指节到手腕的组织液流动分布,精准定位流动通路,并基于影像学结果进行组织学分析,明确流动通道的组织学性质;进一步结合多重... 详细信息

目的探讨人体手背皮肤组织中组织液流动通道的微观结构。方法纳入7例死亡12 h内的新鲜遗体,利用MRI观察手指第1指节到手腕的组织液流动分布,精准定位流动通路,并基于影像学结果进行组织学分析,明确流动通道的组织学性质;进一步结合多重免疫荧光和微计算机断层扫描技术(Micro-CT)对流动通道分析,通过图像后处理从微观结构层面阐明流动通路的解剖学结构。结果在手部标本示指第1指节注射造影剂并反复按压后,MRI成像发现组织液向心性长程流动,其路径与血管、淋巴管不同;组织学分析、Micro-CT进一步证实,这种流动主要发生在皮肤纤维结缔组织和血管外膜中。结论皮肤中有序的纤维结缔组织、血管外膜共同构成了人体手背皮肤组织中的组织液流动通道,即基质膜通道。

关键词：组织液流动纤维结缔组织基质-膜通道磁共振成像人

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CT影像加权组学评分预测非小细胞肺癌的免疫治疗疗效

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中国医学科学院学报 2023年第5期45卷 794-802页

作者：朱振宸陈闽江宋兰王金华胡歌韩伟谭卫雄周振隋昕宋伟金征宇中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院转化医学中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所流行病与卫生统计学系北京100005 北京深睿博联科技有限责任公司北京100081

目的通过治疗前胸部增强CT肺内多病灶组学特征构建加权组学评分模型,预测非小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫治疗的疗效。方法回顾性收集北京协和医院2015年6月至2022年2月接受PD-1/PD-L1免疫治疗的非小细... 详细信息

目的通过治疗前胸部增强CT肺内多病灶组学特征构建加权组学评分模型,预测非小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫治疗的疗效。方法回顾性收集北京协和医院2015年6月至2022年2月接受PD-1/PD-L1免疫治疗的非小细胞肺癌病例。根据临床结局分为有效组(部分缓解或完全缓解)和无效组(疾病稳定或疾病进展)。从治疗前动脉期CT图像提取多病灶影像组学,通过基于注意力机制的多示例学习算法在病例水平获得加权组学特征,采用Logistic回归建立加权评分模型。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别比较加权评分模型、PD-L1模型、临床模型、加权评分+PD-L1模型和综合模型预测肿瘤治疗疗效的效能。结果最终纳入237例患者,随机分为训练集(n=165)和测试集(n=72)。训练集和测试集患者的平均年龄分别为(64±9)岁和(62±8)岁。加权评分模型预测免疫治疗疗效的AUC在训练集和测试集中分别为0.85和0.80,高于PD-L1-1模型(Z=37.30,P<0.001和Z=5.69,P=0.017)、PD-L1-50模型(Z=38.36,P<0.001和Z=17.99,P<0.001)和临床模型(Z=11.40,P<0.001和Z=5.76,P=0.016)的预测能力,与加权评分+PD-L1模型和综合模型比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论基于治疗前增强CT影像多病灶加权组学评分能够预测非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的疗效。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂 CT 加权组学评分

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表达HPV16 E7基因的重组腺病毒质粒的构建及鉴定

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国际病毒学杂志 2024年第1期31卷 22-27页

作者：邵云亭楼张蓉符军李山虎黄芳王芃吴成君大连理工大学医学部基础医学院 116024 山东大学微生物技术国家重点实验室济南250100 军事医学研究院生物工程研究所北京100850

目的构建表达HPV16E7基因的重组腺病毒质粒.方法设计携带酶切位点和无酶切位点的两对引物以扩增ccdBKan目的片段.分别将ccdBKan与质粒pBR322-Ad4-eGFP共转至电转感受态GB08red-gyr462构建两种表达ccdBKan基因的重组Ad4质粒.利用ccdB正... 详细信息

目的构建表达HPV16E7基因的重组腺病毒质粒.方法设计携带酶切位点和无酶切位点的两对引物以扩增ccdBKan目的片段.分别将ccdBKan与质粒pBR322-Ad4-eGFP共转至电转感受态GB08red-gyr462构建两种表达ccdBKan基因的重组Ad4质粒.利用ccdB正反筛选系统与ExoCET/Red重组结合将HPV16E7基因插入Ad4的E1A区,构建表达HPV16 E7基因的重组腺病毒质粒pBR322-Ad4-E 1 Amut-C16E7P,经酶切、测序验证.提取质粒pBR322-Ad4-EIAmut-C 16E7P释放基因组,转染293T细胞以包装和扩增病毒,用病毒感染293T细胞,检测HPV16E7基因在细胞内的转录水平和蛋白表达.重组病毒经肌肉接种BALB/C裸鼠,收集小鼠血清用于病毒中和实验.结果成功构建表达HPV16 E7基因的重组腺病毒质粒,并在293T细胞中成功包装出重组病毒.qRT-PCR和Western blotting验证了重组病毒HPV16 E7基因的成功表达,病毒中和实验结果提示经重组病毒免疫后的小鼠血清能够中和Ad4-HPV16E7.结论成功构建了表达HPV16E7基因的重组腺病毒株,为进一步研究HPV16 E7在癌症发病机制中的作用以及HPV感染相关癌症的治疗方法提供新的思路和依据,并且可能为HPV治疗性疫苗的研究探索提供了一种潜在策略.

关键词： HPV16 E7基因腺病毒重组病毒

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癌症进展 2023年第9期21卷 955-960页

作者：杨姝娅刘文娟骆耐香韦冉王鑫峰刘文慧桂林医学院基础医学院免疫学教研室广西桂林541001 成武县人民医院病理科山东菏泽27420003 桂林医学院第二附属医院检验科广西桂林541001 桂林医学院基础医学院人体解剖学教研室广西桂林541001 中南大学湘雅医院临床药理研究所长沙4100080

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌相关基因1(UCA1)在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测UCA1在正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和乳腺癌细胞株MCF-7、SK-BR-3... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌相关基因1(UCA1)在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测UCA1在正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和乳腺癌细胞株MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231中的表达.通过小干扰RNA(siRNA)构建UCA1低表达细胞株,质粒构建UCA1过表达细胞株,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、平板克隆法检测细胞增殖能力,qRT-PCR和蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)基因和蛋白表达量以及基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白表达情况,细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力.结果与正常乳腺上皮细胞株MCF-10A相比,UCA1在乳腺癌细胞株中的表达均升高,以MCF-7细胞株最高;敲低UCA1可抑制MCF-7细胞的增殖、集落形成、细胞划痕愈合、迁移和侵袭(P﹤0.05),且cyclin D1基因和蛋白水平以及MMP2蛋白表达量均下调.过表达UCA1可促进MCF-7细胞的增殖、集落形成、细胞划痕愈合、迁移和侵袭(P﹤0.05),且cyclin D1基因和蛋白水平以及MMP2蛋白表达量均上调.结论 UCA1在乳腺癌细胞中表达升高,可能是通过调控cyclin D1和MMP2促进乳腺癌的增殖、迁移和侵袭.

关键词：乳腺癌长链非编码RNA 尿路上皮癌相关基因1 增殖迁移侵袭

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甘肃省裕固族成年女性骨质疏松患病情况及影响因素分析

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中国公共卫生 2022年第2期38卷 235-240页

作者：任晓岚李明阳胡继宏潘利席金恩单广良甘肃省疾病预防控制中心慢病所甘肃兰州730020 甘肃中医药大学公共卫生学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与统计学系

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测... 详细信息

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测和体格检查,并进行跟骨骨密度检测,采用多因素logistic回归分析骨质疏松症影响因素,多重线性回归分析生化指标与骨密度的关系。结果在应答的929名调查对象中,裕固族绝经女性、20~80岁女性骨质疏松患病率(标化率)分别为27.64%(23.53%)、13.99%(12.78%),随年龄增大骨质疏松患病率呈上升趋势(χ_(绝经)^(2)=31.664,χ_(20-80岁)^(2)=114.576,均P<0.05)。回归分析发现,绝经女性的婚姻状态、绝经年限、握力,20~80岁女性的年龄、文化程度、既往骨折史及握力是骨质疏松症的影响因素。绝经女性和20~80岁女性的碱性磷酸酶与骨密度均呈负相关(β_(绝经)=-0.003,β_(20-80岁)=-0.004,均P<0.05)。结论甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率较低,随着年龄的增加患病率有上升趋势;年龄、绝经年限、既往骨折史是骨质疏松症主要危险因素;碱性磷酸酶可以作为骨密度降低的预测因子。

关键词：裕固族骨质疏松患病率影响因素

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不同脑小血管病影像学总负荷评分认知正常中老年人脑灰质体积的差异

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中国医学影像技术 2023年第1期39卷 12-16页

作者：张晓倩刘思睿范晓媛侯波有慧朱以诚马超左真涛冯逢中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组胚学系北京100730 中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室北京100101 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730

目的观察不同脑小血管病(CSVD)影像学总负荷评分(简称总负荷评分)的认知功能正常中老年人脑灰质体积(GMV)的差异。方法回顾性分析214名认知功能正常[经受教育年限校正的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分≥26分]且年龄>55岁中老年志愿... 详细信息

目的观察不同脑小血管病(CSVD)影像学总负荷评分(简称总负荷评分)的认知功能正常中老年人脑灰质体积(GMV)的差异。方法回顾性分析214名认知功能正常[经受教育年限校正的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分≥26分]且年龄>55岁中老年志愿者头部MRI所示CSVD总负荷评分相关标志物,进行总负荷评分,将0~2分判定为轻中度负荷组,3~4分为重度负荷组,比较组间脑区GMV的差异。结果214名志愿者CSVD总负荷评分结果为0分64名,1分77名,2分34名,3分24名,4分15名;轻中度负荷组175名,重度负荷组39名。相比轻中度负荷组,CSVD重度负荷组双侧梭状回、右侧颞上回、左侧额下回及左侧顶叶下外侧GMV缩小,双侧纹状体(尾状核、壳核及苍白球)GMV增大(Padj均<0.05)。结论认知功能正常的中老年人中,相比CSVD轻中度负荷者,重度负荷者部分脑区皮层GMV缩小,而双侧纹状体GMV增大。

关键词：脑血管疾病灰质认知影像学总负荷评分

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