检索结果-内蒙古大学图书馆

医药导报 2023年第10期42卷 1502-1507页

作者：段梦园沈敏和仪叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作... 详细信息

目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作用。方法分离患者外周血单核细胞(PBMCs),加入CAI培养后取细胞培养上清,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定上清液中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果CAI明显降低NLRP12-AID患者PBMCs分泌IL-1β的水平(P<0.05或P<0.01),对IL-6和TNF-α水平有降低趋势,但差异无统计学意义;CAI对FMF患者PBMCs分泌IL-1β、IL-6和TNF-α水平有不同程度降低作用(P<0.05或P<0.01);CAI降低TRAPS患者PBMCs分泌IL-1β水平(P<0.05),对IL-6水平有降低趋势,但差异无统计学意义。结论CAI可能通过减少IL-1β等促炎细胞因子产生从而具有治疗NLRP12-AID、FMF和TRAPS等3种IL-1β介导AIDs的作用。

关键词：羧胺三唑 IL-1β介导自身炎症性疾病 NLRP12相关自身炎症性疾病家族性地中海热肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征细胞因子

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近十年中成药治疗高脂血症的临床研究证据图分析

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中国中药杂志 2024年第22期49卷 6214-6223页

作者：汪燕红崔丹阳楼一方张文杰中国人民解放军北部战区总医院中医科辽宁沈阳110016 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 浙江大学医学院附属第四医院浙江义乌322000 北京中医药大学北京100029

利用证据图系统梳理了近十年中成药干预高脂血症的临床研究证据。通过检索中、英文数据库,对近十年常用的45种中成药治疗高脂血症,共387篇临床研究、18篇系统评价/Meta分析进行证据图分析。通过阅读摘要和全文提取文献信息,梳理发文趋... 详细信息

利用证据图系统梳理了近十年中成药干预高脂血症的临床研究证据。通过检索中、英文数据库,对近十年常用的45种中成药治疗高脂血症,共387篇临床研究、18篇系统评价/Meta分析进行证据图分析。通过阅读摘要和全文提取文献信息,梳理发文趋势、联合用药、干预疗程、合并症及结局指标的证据,采用Cochrane偏倚工具对部分随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)进行质量评价,结果以图、表结合的方式展现。发现文献贡献较大的依次是血脂康胶囊、银丹心脑通胶囊、荷丹片、蒲参胶囊、复方丹参滴丸;结局指标包括血脂水平(总胆固醇、低密度脂蛋白等)、临床疗效(以显效、有效、无效划分)、不良反应(主要包括胃肠道反应等)、血液流变学指标、肝肾功能等;高脂血症的中成药研究存在样本量小、周期偏短、中医证型关注度低等不足,且RCT、系统评价/Meta分析的整体质量偏低,结果可信度降低。另外,中成药临床研究对不良反应的关注度较高,联合干预措施多样,中成药种类繁多,针对不同合并疾病选择多样。建议中医药临床研究提高研究质量,规范研究方案,关注中医证候,进一步增强中成药影响力。

关键词：证据图中成药高脂血症临床研究

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抗相思子毒素抗体的嵌合改造与功能评价

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中国免疫学杂志 2022年第23期38卷 2891-2896页

作者：彭静怡俞旖湉杜尚男柴立辉(指导) 乔春霞(指导) 河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室开封475004 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 海南医学院基础医学与生命科学学院海口570100 军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

目的:制备并评价针对相思子毒素(Abrin)的具有中和活性的特异性人源化嵌合抗体。方法:从鼠源单抗中钓取抗体可变区轻重链序列4条,两两配对载入人源化IgG1表达载体pFRT-KIgG1,经表达、纯化等步骤得到4株人源化嵌合抗体;间接ELISA测定嵌... 详细信息

目的:制备并评价针对相思子毒素(Abrin)的具有中和活性的特异性人源化嵌合抗体。方法:从鼠源单抗中钓取抗体可变区轻重链序列4条,两两配对载入人源化IgG1表达载体pFRT-KIgG1,经表达、纯化等步骤得到4株人源化嵌合抗体;间接ELISA测定嵌合抗体与Abrin的结合力;ForteBio测定嵌合抗体与Abrin的亲和力;体外细胞学实验鉴定抗体的中和功能;无细胞体系评价抗体是否阻碍Abrin抑制荧光酶合成;选择6~8周雌性BALB/c小鼠,腹腔注射Abrin和不同浓度抗体,观察抗体的体内保护效应;流式细胞术分析抗体是否阻断Abrin与细胞的结合。结果:ELISA和ForteBio结果显示,4株嵌合抗体中仅H1L1嵌合抗体与Abrin的结合[EC_(50)=(0.1212±0.0040)μg/ml和亲和力(亲和常数3.97×10^(-10)M)]与母本抗体[EC_(50)=(0.15825±0.00235)μg/ml,亲和常数5.59×10^(-10)M]相似;体外细胞保护试验显示,H1L1[EC_(50)=(3.7455±0.0575)ng/ml]约为母本抗体[EC_(50)=(1.5825±0.5335)ng/ml]中和作用的42%;无细胞体系荧光素酶合成试验显示,H1L1[EC_(50)=(0.6729±0.0755)μg/ml]与母本抗体[EC_(50)=(1.0365±0.0045)μg/ml]接近,均能逆转Abrin抑制蛋白合成的作用;BALB/c小鼠体内中和保护实验结果显示,H1L1与10D8均能提供良好的体内保护作用;流式细胞术分析发现,H1L1并不能通过抑制Abrin黏附或进入细胞抑制其毒性。结论:4株嵌合抗体中,仅H1L1是轻、重链正确配对且拥有良好中和活性的候选抗体,有潜在的用于Abrin中毒救治的开发价值,应用前景良好。

关键词：相思子毒素中和性抗体人源化嵌合改造基因钓取

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中国人脑组织库协作联盟标准化操作方案第2版

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解剖学报 2024年第6期55卷 734-745页

作者：王雪陈震吴娟利王乃利张迪杜鹃余亮段婉茹刘芃昊张翰林黄灿朴月善竺可青包爱民章京沈逸马超仇文颖钱晓菁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院人体解剖学与组织胚胎学系国家发育和功能人脑组织资源库北京100005 国家健康与疾病人脑组织资源库杭州310058 浙江大学脑科学与脑医学学院杭州310058 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院实验教学中心国家发育和功能人脑组织资源库北京100005 河北医科大学人体解剖学教研室人脑组织库石家庄050017 首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 首都医科大学宣武医院病理科北京100053

人脑组织库是根据标准操作方案收集、处理和保存死亡后捐献者大脑和相关组织以及临床信息,并提供组织样本和数据以促进神经科学研究的资源库。人脑组织库是神经科学研究和神经疾病诊断的基础,保证人脑组织库样本质量标准化十分重要。中... 详细信息

人脑组织库是根据标准操作方案收集、处理和保存死亡后捐献者大脑和相关组织以及临床信息,并提供组织样本和数据以促进神经科学研究的资源库。人脑组织库是神经科学研究和神经疾病诊断的基础,保证人脑组织库样本质量标准化十分重要。中国人脑组织库(简称脑库)协作联盟标准化操作方案(SOP)第1版发布于2017年,脑库联盟成员日益增多,为确保提供脑组织样本的质量标准一致性,脑库联盟专家对第1版SOP进行了修订,以满足日益增长的神经科学研究需求。修订版SOP强调了伦理标准,增加了神经病理学评估脑区,并对脊髓取材和病理评估加以了说明。

关键词：中国人脑组织库神经科学标准化操作

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中国人群吸烟所致疾病风险的Meta分析

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中国预防医学杂志 2021年第4期22卷 250-256页

作者：胡葵茹王宇彤石钰霖艾飞玲王雪威赵健刘利群万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的描述中国人群吸烟所致疾病的风险,为后续分病种的Meta分析提供相关基本信息。方法在PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普和万方数据库中检索建库至2020年1月发表的吸烟相关疾病的中、英文队列或病例对照研究文献,筛选... 详细信息

目的描述中国人群吸烟所致疾病的风险,为后续分病种的Meta分析提供相关基本信息。方法在PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普和万方数据库中检索建库至2020年1月发表的吸烟相关疾病的中、英文队列或病例对照研究文献,筛选并提取关键信息。分析基本信息、暴露定义和疾病危险度。结果检索到6 074篇文献,纳入357篇,其中主动吸烟307篇,其中病例对照221篇(71.99%)、中文文献176篇(57.33%),文献数量随年代递增。有吸烟定义101篇(32.90%),结局为患病的共266篇(86.64%),以恶性肿瘤、循环系统疾病、呼吸系统疾病为主。暴露风险测量分组方式除是否吸烟外,还有吸烟包年、每日吸烟量、吸烟年限和开始吸烟年龄。吸烟会导致肺癌、胰腺癌、结直肠癌等150多种疾病风险增加。相对于不吸烟者,吸烟所致以上疾病的相对危险度(relative risk,RR)分别为1.03~26.19、1.78、1.01~4.57。除以上疾病外,对于女性,吸烟还会导致胃癌(RR=1.03)、肝癌(RR=1.20~7.20)、口腔癌(RR=1.40~15.23)和心脑血管疾病(RR=1.03~2.29);对于男性则会增加口腔癌(RR=1.40~15.23)、肺结核(RR=1.48~3.14)和胃肠道疾病(RR=1.55)风险。结论我国吸烟相关疾病的文献质量随时间呈现上升趋势,文献中明确吸烟定义的较少,涉及到的疾病种类超过150种,而每种疾病的相对风险值仍需要进一步Meta回归分析。

关键词：中国人群吸烟所致疾病相对危险度

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p62蛋白的分子功能及其在疾病中的研究进展

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生物工程学报 2023年第4期39卷 1374-1389页

作者：隋馨莹徐平段昌柱李衍常重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032 中国医学科学院蛋白组学与新药研发创新单元北京102206

螯合体1(SQSTM1/p62)是一种选择性自噬接头蛋白,在清除待降解蛋白、维持细胞内蛋白质稳态中发挥重要的调控作用。p62蛋白具有多个功能结构域,介导与多种蛋白质发生相互作用进而精确调节特定的信号通路,从而将p62蛋白与氧化防御系统、炎... 详细信息

螯合体1(SQSTM1/p62)是一种选择性自噬接头蛋白,在清除待降解蛋白、维持细胞内蛋白质稳态中发挥重要的调控作用。p62蛋白具有多个功能结构域,介导与多种蛋白质发生相互作用进而精确调节特定的信号通路,从而将p62蛋白与氧化防御系统、炎症反应和营养感知等重要生命过程联系起来。研究表明p62的突变或者表达异常与多种疾病的发生发展过程密切相关,包括神经退行性疾病、肿瘤、感染性疾病、遗传性疾病以及慢性疾病等。本文综述了p62蛋白的结构特征、分子功能,并系统介绍其在蛋白质稳态和信号通路调控中的多种功能,总结了p62在疾病发生发展中的复杂性与多面性,以期为p62蛋白的功能与相关疾病研究提供参考。

关键词： SQSTM1/p62 蛋白酶体自噬疾病肿瘤

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胡椒碱抗ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化活性及作用机制

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中国药理学通报 2021年第12期37卷 1659-1665页

作者：王俊如张树姚卫云李瑜牛银波张光伟余琦李晨睿西北工业大学生命学院陕西西安710072 西安医学院基础医学部陕西西安710021 西安医学院基础与转化医学研究所陕西西安710021

目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的治疗效果及作用机制。方法灌胃给予小鼠PIP 20周后,主动脉进行油红O染色并统计斑块面积;测定血脂及炎症因子水平,并检测肝组织中氧化应激相关蛋白的表达。培养人... 详细信息

目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的治疗效果及作用机制。方法灌胃给予小鼠PIP 20周后,主动脉进行油红O染色并统计斑块面积;测定血脂及炎症因子水平,并检测肝组织中氧化应激相关蛋白的表达。培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),LPS诱导后给予系列浓度的PIP,测定NO和脂质氧化水平,检测PI3K/Akt/eNOS信号通路相关因子水平。结果与对照组相比,PIP明显降低ApoE^(-/-)小鼠血清中甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、TNF-α和CRP的水平,明显增加高密度脂蛋白胆固醇的水平;明显降低主动脉树斑块面积百分比及肝脏的氧化应激水平。此外,LPS诱导的HUVECs细胞经PIP处理后,NO以及超氧化物歧化酶活力明显增加,脂质氧化水平明显下降;Akt、eNOS和PI3K蛋白水平明显上调。结论胡椒碱能有效抑制高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的发生发展,其机制可能与调控PI3K/Akt/eNOS信号相关。

关键词：动脉粥样硬化 ApoE^(-/-)小鼠胡椒碱脂多糖人脐静脉内皮细胞氧化应激

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慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷及相关酶表达的影响

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解剖学报 2023年第2期54卷 142-148页

作者：张圆时萌萌贺嘉贝吴琼钟小林向宇燕徐杨何洁海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南医学院第一附属医院病理科海口571199 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院病理科长沙420021 南华大学应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001 海南医学院热带脑科学研究与转化海南省重点实验室海口571199 南华大学第一附属医院临床医学研究所湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院生理学教研室和神经科学研究所湖南衡阳421001

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各... 详细信息

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组小鼠焦虑样行为变化;采用免疫组织化学法和m6A RNA甲基化检测试剂盒检测小鼠海马m6A的表达变化;采用Western blotting和Real-time PCR方法分析海马m6A相关酶表达变化。结果1.小鼠焦虑相关行为学检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠在旷场内框停留时间明显下降(P<0.01);高架十字迷宫开放臂探索时间减少(P<0.0001);2.m6A RNA甲基化检测试剂盒检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A含量明显减少(P<0.05);免疫组化结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A阳性产物明显减少(P<0.001);***结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶间变性淋巴瘤激酯B(AlkB)同源蛋白5(ALKBH5)(P<0.001)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)表达显著上调(P<0.05);甲基化酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)(P<0.05)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTH结构域家族蛋白3(YTHDF3)(P<0.05)和YTH结构域蛋白2(YTHDC2)(P<0.01)表达显著上调。Western blotting结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶ALKBH5(P<0.05)、FTO(P<0.05)表达显著上调;甲基化酶WTAP(P<0.01)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTHDF3(P<0.01)和YTHDC2(P<0.05)表达显著上调。结论在慢性束缚应激所致小鼠焦虑与海马m6A表达下调有关,其机制可能与m6A甲基化酶WTAP表达下调或去甲基化酶ALKBH5和FTO表达上调相关。

关键词：慢性束缚应激焦虑 N6-甲基腺苷间变性淋巴瘤激酯B同源蛋白5 脂肪和肥胖相关蛋白 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白免疫印迹法小鼠

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EVIDEM框架介绍及其在卫生决策中的应用

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中国实验方剂学杂志 2022年第4期28卷 212-218页

作者：戴泽琦徐思敏吴雪贾露露耿劲松赵晖廖星中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京100700 中国中医药循证医学中心北京100700 首都医科大学附属北京儿童医院北京100045 南通大学医学院江苏南通226001

证据与价值对决策的影响(EVIDEM)框架由EVIDEM协作组开发,其内核是多准则决策分析(MCDA)模型与标准化卫生技术评估(HTA)报告结合的产物,旨在评估医疗干预的整体价值,已在真实世界评价环境中得到了测试和实施。历经10多年的发展,EVIDEM... 详细信息

证据与价值对决策的影响(EVIDEM)框架由EVIDEM协作组开发,其内核是多准则决策分析(MCDA)模型与标准化卫生技术评估(HTA)报告结合的产物,旨在评估医疗干预的整体价值,已在真实世界评价环境中得到了测试和实施。历经10多年的发展,EVIDEM框架已更新到第10版,且发布了相关的操作手册,40多个国家加入该协作网,20多个国家开展了相关研究。该框架以患者、群体、可持续性为总体目标构建,将证据与价值相结合,形成了由2个层面,7个维度和20个准则组成的一套较为完整的决策框架体系。2个层面包括规范化的通用准则和情景化准则。规范化的通用准则,即EVIDEM核心模型,为定量评价,由5个维度和13个准则组成。情境化准则,即情境化工具,为定性评价,由2个维度和7个准则组成。EVIDEM框架的具体操作步骤包括选择和构建准则、赋权、整合和评价证据、价值的定量与定性评估、综合价值估计及基于价值估计的排序。EVIDEM框架适用于疾病的诊断、治疗、管理等领域,应用范围包括医疗保险报销、临床实践决策、药品遴选等,可为更加系统、透明、科学的卫生决策提供方法。目前该框架已被引入中医药领域,可为中成药的临床综合评价提供一个科学易行的评估工具及方法体系。

关键词：证据与价值证据与价值对决策的影响(EVIDEM) 多准则决策分析(MCDA) 卫生技术评估(HTA) 卫生决策中成药临床综合评价

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白内障相关人γD晶状体蛋白的热诱导变性

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 1-6页

作者：周鑫李珍艳李淑媛张文博王晨轩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的揭示人γD晶状体蛋白(HGD)与先天性白内障相关突变体蛋白(HGD P23T)的热诱导变性效应,对比野生型与突变体蛋白质在加热过程中结构变化的差异性。方法体外表达纯化HGD与HGD P23T,测定蛋白质内源性荧光强度和静态光散射光强随温度的变... 详细信息

目的揭示人γD晶状体蛋白(HGD)与先天性白内障相关突变体蛋白(HGD P23T)的热诱导变性效应,对比野生型与突变体蛋白质在加热过程中结构变化的差异性。方法体外表达纯化HGD与HGD P23T,测定蛋白质内源性荧光强度和静态光散射光强随温度的变化,揭示HGD与HGD P23T依赖于温度的折叠与聚集结构变化规律。结果温度低于70℃时,HGD与HGD P23T的内源荧光质心波长随温度升高向长波长移动,荧光强度降低,蛋白质构象去折叠。HGD P23T比HGD的构象稳定性差。温度高于70℃时,静态光散射强度随温度显著上升,蛋白质受热聚集。相对于野生型,HGD P23T表现出更强的聚集趋势。结论加热破坏γD晶状体蛋白的折叠构象,诱导去折叠态蛋白质发生聚集。疾病相关P23T突变显著降低了γD晶状体蛋白的构象稳定性。

关键词：晶状体蛋白质热稳定性聚集内源性荧光静态光散射

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