检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2022年第14期47卷 3898-3907页

作者：彭菊琴王攀高云霄杜阳陈潇潇于清源任钧国刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所/中药药理北京市重点实验室北京100091 北京中医药大学西苑临床医学院北京100029

通过动物实验观察肺力咳合剂止咳、祛痰和平喘的药理作用,并结合网络药理学探讨其作用机制。采用豚鼠枸橼酸引咳实验观察止咳作用;小鼠气管酚红排泌实验、脂多糖致大鼠黏液高分泌实验观察祛痰作用;豚鼠磷酸组胺引喘实验观察平喘作用。采... 详细信息

通过动物实验观察肺力咳合剂止咳、祛痰和平喘的药理作用,并结合网络药理学探讨其作用机制。采用豚鼠枸橼酸引咳实验观察止咳作用;小鼠气管酚红排泌实验、脂多糖致大鼠黏液高分泌实验观察祛痰作用;豚鼠磷酸组胺引喘实验观察平喘作用。采用TCMSP、TCMID、TCMIP、BATMAN-TCM数据库及文献查找肺力咳合剂各中药化学成分,并通过ADMETlab 2.0进行潜在活性成分的筛选。利用STITCH、SwissTargetPrediction和TCMSP进行成分靶点预测。通过SymMap数据库查询咳、痰、喘相关症状群靶点。将药物靶点与症状群靶点取交集后,分别利用OECloud工具进行GO生物过程分析和KEGG通路富集分析。结果显示,肺力咳合剂0.43~1.74 g·kg^(-1)可显著降低豚鼠3 min内咳嗽次数(P<0.05,P<0.01),6~12 g·kg^(-1)可增加小鼠气管酚红排泌量(P<0.01),2~8 g·kg^(-1)可抑制杯状细胞的数量(P<0.05,P<0.01);7~11.2 g·kg^(-1)可明显延长引喘潜伏期(P<0.05)。通过网络药理学分析,肺力咳合剂共获得115个潜在活性化学成分、910个靶点。肺力咳合剂止咳、祛痰、平喘交集靶点分别为27、12、7个,GO生物过程和KEGG通路结果发现三者存在共性和特性,其中细胞因子-细胞因子受体相互作用、感染性疾病相关信号通路是三者共同KEGG通路。通过实验验证和网络药理学分析均证明肺力咳合剂具有较好的止咳、祛痰和平喘作用。

关键词：肺力咳合剂止咳祛痰平喘网络药理学

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幽门螺杆菌感染相关胃癌组织蛋白质组特征研究

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中国实验诊断学 2023年第2期27卷 185-192页

作者：孙佳萌刘震黄永胜孙海丹郭正光康维明孙伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院基本外科北京100730

目的研究幽门螺杆菌(Hp)阳性和阴性胃癌组织蛋白质组特征。方法收集Hp阳性和阴性胃癌患者肿瘤和癌旁组织样本各1例,每个样本分别取3个不同部位,采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS),进行蛋白质组分析,通过统计学分析筛选差异表达蛋白,并... 详细信息

目的研究幽门螺杆菌(Hp)阳性和阴性胃癌组织蛋白质组特征。方法收集Hp阳性和阴性胃癌患者肿瘤和癌旁组织样本各1例,每个样本分别取3个不同部位,采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS),进行蛋白质组分析,通过统计学分析筛选差异表达蛋白,并进行功能分析,寻找关键信号通路。结果基于LC-MS方法,在所有样本中共鉴定到5536个蛋白质。统计学分析表明Hp阳性与阴性肿瘤的不同部位蛋白质表达具有明显差异,表现出肿瘤异质性,且与能量代谢、细胞增殖侵袭、细胞生存死亡、免疫反应、病毒感染等功能有关。在胃癌肿瘤组织与癌旁组织中,分别有1630和1843个蛋白质的表达量发生显著变化(|Fold change|≥2),在Hp阳性与阴性两种胃癌肿瘤组织中发现了764个差异表达蛋白(|Fold change|≥2),这些蛋白质均与免疫反应、细胞迁移、细胞增殖侵袭、细胞生存与死亡等功能相关。特别的,在这两种肿瘤中发现与细菌生长有关蛋白质的表达变化。结论胃癌肿瘤表现出肿瘤异质性。胃癌肿瘤与癌旁、Hp阳性和阴性两种肿瘤具有显著的蛋白质组特征差异,影响机体能量代谢、免疫应答、细胞增殖侵袭、生存死亡等功能。本研究为胃癌肿瘤的深入研究提供了新的线索和思路。

关键词：幽门螺杆菌胃癌蛋白质组学

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基于同源重组原理快速验证fim家族基因簇对鲍曼不动杆菌蹭动的影响

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 8-14页

作者：孙千姿宁年智王慧安徽医科大学基础医学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的旨在利用含有抗生素耐药盒的线性PCR片段对鲍曼不动杆菌靶基因片段进行同源重组替换,实现基因的快速敲除及功能验证。方法以鲍曼不动杆菌Ab4294菌株为研究对象,PCR分别扩增fim基因簇(全长4980 bp)上游901 bp、下游1028 bp的序列作... 详细信息

目的旨在利用含有抗生素耐药盒的线性PCR片段对鲍曼不动杆菌靶基因片段进行同源重组替换,实现基因的快速敲除及功能验证。方法以鲍曼不动杆菌Ab4294菌株为研究对象,PCR分别扩增fim基因簇(全长4980 bp)上游901 bp、下游1028 bp的序列作为重组的同源臂;从pUC57质粒中扩增获得卡那霉素抗生素耐药盒(KanR);利用重叠延伸PCR技术将上述3个片段连接,并将连接片段转化至鲍曼不动杆菌Ab4294中,筛选获得基因缺失突变株,构建质粒回补株,对所得菌株进行表型鉴定,探究fim基因簇的功能。结果利用含有抗生素耐药盒的线性PCR片段同源替换的方法成功构建了fim基因簇缺失的鲍曼不动杆菌Ab4294突变菌株;缺失菌株与野生株相比生长速率无明显差异,蹭动运动能力明显下降,回补该基因簇后表型恢复。结论利用含有抗性耐药盒的线性PCR片段同源替换的方法成功敲除鲍曼不动杆菌Ab4294的fim家族基因簇,该基因簇编码产物参与鲍曼不动杆菌的蹭动运动。

关键词：鲍曼不动杆菌基因敲除 fim基因簇蹭动运动

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褪黑素通过激活Nrf2信号和抑制炎症反应减轻小鼠心脏缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2021年第8期41卷 1165-1170页

作者：孔令恒徐臣年孙娜梁飞魏明苏兴利西安医学院基础部基础医学研究所陕西西安710021 北部战区总医院心血管外科辽宁沈阳110016 西安医学院药学院陕西西安710021

目的探讨褪黑素(Mel)激活Nrf2信号抑制炎症反应改善小鼠心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法采用小鼠冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min,再灌注2 h或24 h模拟缺血再灌注模型,采用随机数字表法将C57/bl6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、... 详细信息

目的探讨褪黑素(Mel)激活Nrf2信号抑制炎症反应改善小鼠心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法采用小鼠冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min,再灌注2 h或24 h模拟缺血再灌注模型,采用随机数字表法将C57/bl6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、褪黑素处理缺血再灌注组(Mel+IR)和褪黑素联合Nrf2抑制剂ML-385处理缺血再灌注组(Mel+ML-385+IR)。伊文氏蓝/TTC染色检测心肌梗死面积,ELISA检测血清中LDH含量,超声评价心脏功能,Western blot检测Bax、Bcl2、Nrf2及其底物NQO-1和HO-1以及炎症分子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,TUNEL染色观察细胞凋亡率。结果和Sham组相比,IR组心肌梗死面积和血清中LDH含量明显增加,心脏功能降低,Bax表达增加而Bcl2表达减少,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著增加(P<0.01),同时,Nrf2、NQO-1、HO-1的表达明显降低(P<0.01);而给予Mel处理后,可显著减小心肌梗死面积,降低血清中LDH含量,改善心脏功能,减少Bax表达并增加Bcl2表达,减小细胞凋亡率,降低TNF-α、IL-1β、IL-6表达(P<0.01),上调Nrf2、NQO-1和HO-1的表达(P<0.01);然而,ML-385可明显阻断Mel对心肌缺血再灌注的保护作用和对Nrf2信号的调控。结论Mel改善小鼠心脏缺血再灌注损伤,其机制与激活Nrf2信号,降低炎症反应有关。

关键词：褪黑素 Nrf2 炎症反应缺血再灌注损伤

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中国全科医学 2022年第18期25卷 2249-2254页

作者：张丽倩郭艳巍许倩杨珽毛淑芳河北省唐山市妇幼保健院妇科 063000 承德医学院预防医学教研室河北省承德市067000 承德医学院附属医院产科河北省承德市067000 承德医学院基础医学研究所河北省承德市067000

背景妊娠期糖尿病(GDM)以胰岛素抵抗为特征,补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)与胰岛素抵抗关系密切,可能参与了GDM的发生、发展过程,但妊娠早期血清CTRP3与GDM的关系及其预测价值如何,相关研究报道较少。目的探讨妊娠早期血清CTRP3... 详细信息

背景妊娠期糖尿病(GDM)以胰岛素抵抗为特征,补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)与胰岛素抵抗关系密切,可能参与了GDM的发生、发展过程,但妊娠早期血清CTRP3与GDM的关系及其预测价值如何,相关研究报道较少。目的探讨妊娠早期血清CTRP3对GDM的影响及预测价值,为GDM的防治提供新思路。方法前瞻性连续选取2018年6月至2019年3月在承德医学院附属医院产科门诊正规产检的妊娠早期女性为研究对象。收集孕妇的一般资料,妊娠6~14周时检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清CTRP3。妊娠24~28周时采用75 g口服葡萄糖耐量试验进行GDM筛查,分为GDM组和糖耐量正常(NGT)组。结果共纳入妊娠早期妇女393例,最终纳入分析368例,其中81例妊娠24~28周时诊断为GDM,GDM的发病率为22.0%。GDM组的年龄大于NGT组,妊娠前体质指数(BMI)、FPG、FINS、HbA_(1c)及TG均高于NGT组(P<0.05)。GDM组血清CTRP3低于NGT组〔0.5280(0.4613,0.6340)μg/L与0.6048(0.5108,0.6660)μg/L,P=0.001〕。多因素Logistic回归分析显示血清CTRP3是GDM发生的独立影响因素〔aOR=0.101,95%CI(0.010,0.997),P≤0.05〕。血清CTRP3预测GDM的截断值是0.5242μg/L,灵敏度为49.38%,特异度为72.13%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.622〔95%CI(0.571,0.672)〕;联合预测模型(CTRP3联合年龄、妊娠前BMI、FPG及HbA_(1c))预测GDM的截断值是0.3150,灵敏度为69.14%,特异度为89.20%,AUC为0.841〔95%CI(0.799,0.877)〕。联合预测模型预测GDM的AUC大于血清CTRP3的AUC(Z=5.634,P<0.001)。结论妊娠早期母体血清CTRP3升高可降低GDM的发生风险,是GDM的独立预测因子,与母体特征及代谢指标联合对GDM具有较好的预测价值。

关键词：糖尿病,妊娠补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3 体质指数葡糖耐量试验

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导尿管表面局麻药物缓释涂层的形成及其镇痛效果研究

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中国生物医学工程学报 2021年第6期40卷 712-718页

作者：赖馨宁校博黄宇光许海燕许力刘健中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730

导尿管插管及留置会引起患者的不适和疼痛,并可能引发严重的不良反应,而临床上现有的解决方案只能短时缓解患者的不适症状。为此,开发了一种能够简单方便地在导管表面形成局部麻醉药长效释放涂层的技术,以实现留置导尿管麻醉效果的长效... 详细信息

导尿管插管及留置会引起患者的不适和疼痛,并可能引发严重的不良反应,而临床上现有的解决方案只能短时缓解患者的不适症状。为此,开发了一种能够简单方便地在导管表面形成局部麻醉药长效释放涂层的技术,以实现留置导尿管麻醉效果的长效化。将聚乙烯醇、泊洛沙姆407、利多卡因共混后作为成膜液,在导尿管表面成膜(LID-P407-PVA),适当条件下获得的缓释药膜表面平整、厚度适宜、润湿性良好。体外释放结果表明,LIDP407-PVA在水中能持续释放利多卡因长达48 h。用热刺激致小鼠疼痛模型(n≥5)评价LID-P407-PVA的体内镇痛效果,表明在小鼠坐骨神经旁埋入LID-P407-PVA可产生显著的感觉阻滞,其效果可持续20小时以上,与游离药物组相比有显著的延长,显示良好的体内持续镇痛作用。手术后对植入部位的组织病理评价显示,LID-P407-PVA的组织相容性良好。

关键词：导尿管利多卡因聚乙烯醇泊洛沙姆缓释膜

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中医临床实践指南整合患者价值观与偏好的思路与方法学探析

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中医杂志 2023年第12期64卷 1204-1210页

作者：高胤桐王悦何伟伟安莹张建萌何丽云张根明北京中医药大学第一临床医学院北京市东城区100700 北京中医药大学东直门医院中国中医科学院中医临床基础医学研究所

患者价值观与偏好是研发临床实践指南(以下简称“指南”)的重要依据,影响着推荐意见在真实世界中的实施效果。中医强调以人为本,在辨病辨证过程中涵盖患者价值观与偏好(PVAP)的因素。将患者价值观与偏好整合入中医指南的研发,既符合循... 详细信息

患者价值观与偏好是研发临床实践指南(以下简称“指南”)的重要依据,影响着推荐意见在真实世界中的实施效果。中医强调以人为本,在辨病辨证过程中涵盖患者价值观与偏好(PVAP)的因素。将患者价值观与偏好整合入中医指南的研发,既符合循证医学的内在要求,又体现了中医自身的特点。中医临床收集四诊信息、确立理法方药,实际上就是在医患互通信息的共享决策中完成的。基于患者价值观与偏好在中医诊疗中的特殊效用,提出将患者价值观与偏好整合入中医指南,并作为指南中重要版块进行报告。首先,可通过分析国际相关领域现有文献,借鉴PVAP相关研究资料搜集与分类的方法和经验,得到患者价值观与偏好相关循证问题。其次,根据主题目标对提取的信息进行患者价值观与偏好研究证据重组,归纳指南研发纳入的患者价值观与偏好内容、指南结合患者价值观与偏好的思路与模式。最终,结合专家访谈、专家共识构建中医指南整合患者价值观与偏好的体系方法,包括整合的工作程序、实施方法及匹配的方法学工具。该体系的建立可为研发更贴合临床实际情境的中医指南提供指导,并为今后指南制定者整合患者价值观与偏好工作提供助力。

关键词：中医临床实践指南患者价值观患者偏好

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褪黑素通过抑制挛缩减轻大鼠离体心脏的缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2020年第7期40卷 958-964页

作者：孔令恒孙娜魏兰兰张丽君陈玉龙常利苏兴利西安医学院基础部基础医学研究所西安医学院西安医学院基础与转化医学研究所陕西西安710061

目的探讨褪黑素(Mel)抑制挛缩改善大鼠离体心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用及机制。方法采用Langendorff离体心脏灌流方法模拟缺血再灌注模型,40只SD大鼠按随机数字表法分为4组(10只/组)。正常对照组(Control):正常灌注175 min;IR组:全心... 详细信息

目的探讨褪黑素(Mel)抑制挛缩改善大鼠离体心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用及机制。方法采用Langendorff离体心脏灌流方法模拟缺血再灌注模型,40只SD大鼠按随机数字表法分为4组(10只/组)。正常对照组(Control):正常灌注175 min;IR组:全心缺血45 min,再灌注120 min;Mel+IR组:用Mel(5μmol/L)灌注1 min,全心缺血45 min,用Mel(5μmol/L)再灌注5 min,Krebs-Henseleit液再灌注115 min;挛缩抑制剂2,3-丁二酮单肟(BDM)干预缺血再灌注组(BDM+IR):用BDM(20 mmol/L)灌注1 min,全心缺血45 min,用BDM(20 mmol/L)再灌注5 min,KH液再灌注115 min。以心肌死亡面积、caspase-3活性、细胞色素c(cytochrome c)和cleaved caspase-3蛋白表达检测各组心肌损伤程度;以HE染色、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、肌钙蛋白I(cTnI)含量、左心室舒张末压(LVEDP)和电镜观察肌原纤维收缩带的形成评价各组心脏挛缩程度;检测心肌组织中ATP含量的变化。结果与Control组相比,IR组心肌死亡面积、caspase-3活性、cytochrome c和cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01);同时,冠脉流出液中LDH活性和cTnI含量明显增加,再灌注末LVEDP显著抬升,HE染色显示心肌纤维发生明显断裂,ELISA检测发现ATP含量显著降低(P<0.01);另外,透射电镜结果表明IR组肌节过度收缩,形成明显的肌原纤维收缩带;而给予Mel和BDM处理后,可显著减小心肌死亡面积、caspase-3活性、cytochrome c和cleaved caspase-3蛋白表达,还可明显抑制LDH活性、cTnI含量和LVEDP,减少心肌纤维断裂,并增加胞内ATP含量;更为重要地是,Mel和BDM能减轻IR引起的肌节过度收缩,并抑制收缩带的形成。结论Mel可通过抑制挛缩明显改善心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与增加心肌细胞内ATP含量,减轻心肌机械性损伤引起的肌膜撕裂,减少细胞内容物的漏出有关。

关键词：褪黑素挛缩 2 3-丁二酮单肟缺血再灌注损伤

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沉默Fcgr3降低SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 904-908页

作者：李晓娜齐先梅张田甜王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细... 详细信息

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细胞。定量多聚酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MH-S巨噬细胞系中FcγRⅢ的mRNA和蛋白表达。将MH-S细胞分为MH-S+sh-NC、MH-S+SiO_(2)+sh-NC、MH-S+sh-Fcgr3和MH-S+SiO_(2)+sh-Fcgr3,其中SiO_(2)处理条件为100 mg/L连续刺激12 h。通过qPCR检测炎性因子转录水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养上清中的炎性因子的含量,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)。结果包装慢病毒并感染细胞后建立稳定沉默Fcgr3的MH-S细胞系,稳定转染细胞中FcγRⅢ的转录与蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05)。与对照组相比,SiO_(2)刺激后Tnf、Il1b和Il6的转录水平明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子转录水平显著下降(P<0.05);与对照组相比,SiO_(2)刺激后TNF-α和IL-6的分泌量明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子分泌水平显著下降(P<0.05)。结论沉默Fcgr3能够降低SiO_(2)诱导的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达。

关键词：免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ 巨噬细胞炎性因子

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神经生长因子对坐骨神经损伤大鼠脊髓内神经纤维的影响

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神经解剖学杂志 2022年第6期38卷 677-682页

作者：杨林凤黄静杨雁琪陈熙蕾易泓妤黄美玲杨正伟彭彬川北医学院基础医学与法医学研究所南充637000 川北医学院科技创新中心南充637000 川北医学院口腔医学系南充637000 川北医学院临床医学系南充637000 川北医学院医学检验系南充637000

目的:确定坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性痛(NP)是否伴有脊髓背角内有髓或无髓神经纤维长度密度或体积分数的变化,以及神经生长因子(NGF)干预的作用。方法:3月龄雄性SD大鼠随机分为sham组、CCI组和CCI+NGF组,术后28 d取材,... 详细信息

目的:确定坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性痛(NP)是否伴有脊髓背角内有髓或无髓神经纤维长度密度或体积分数的变化,以及神经生长因子(NGF)干预的作用。方法:3月龄雄性SD大鼠随机分为sham组、CCI组和CCI+NGF组,术后28 d取材,将每只大鼠左侧和右侧L5脊髓背角各分成4个组织块并分别制成1张各向同性Epon812环氧树脂包埋超薄切片,利用透射电镜(TEM)在每张超薄切片内等距随机抽选视野拍照后,采用体视学方法计算脊髓背角内有髓神经纤维和无髓神经纤维的体积分数、长度密度以及有髓神经纤维的直径及其髓鞘厚度。结果:与未手术侧比较,三组大鼠手术侧L5节段脊髓背角内有髓神经纤维或无髓神经纤维的体积分数或长度密度以及有髓神经纤维的直径或髓鞘厚度之间的差异均无统计学意义,三组大鼠相同侧别的组间比较其差异也无统计学意义。结论:CCI所致NP以及NGF干预不会引起脊髓背角内有髓神经纤维和无髓神经纤维总体积或总长度的改变。

关键词：神经生长因子慢性压迫性神经损伤神经病理性痛脊髓背角体视学神经纤维大鼠

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