检索结果-内蒙古大学图书馆

临床检验杂志 2023年第5期41卷 380-384页

作者：陈飞龙徐涛中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的构建并验证基于最小二乘回归法的样本量计算公式用于评估定量方法的一致性,并用Bland-Altman法样本量公式比较其差异性。方法利用最小二乘回归法和统计推断的基本原理,推导出基于该方法的样本量公式。另选取1个实例验证本公式的准确... 详细信息

目的构建并验证基于最小二乘回归法的样本量计算公式用于评估定量方法的一致性,并用Bland-Altman法样本量公式比较其差异性。方法利用最小二乘回归法和统计推断的基本原理,推导出基于该方法的样本量公式。另选取1个实例验证本公式的准确性,并将本公式计算结果与Bland-Altman法样本量进行比较。结果通过公式推导得到基于最小二乘回归的定量指标一致性评价的样本量计算公式:n_(1)=[(Z_(1-α/2)+Z_(1-β/2))·σ_(ε)/(b_(0)+Δ_(0))·S_(x)]^(2)·(S_(x)^(2)+x^(2))+1,n_(2)=[(Z_(1-α/2)+Z_(1-β/2))·σ_(ε)/(|b_(1)-1|+Δ_(1))·S_(x)]^(2)+1。根据小样本预试验得到参数,本公式计算所得样本量与Bland-Altman法样本量公式并不完全相同,但在后续验证试验中,在满足样本量条件下两方法均得到一致性结论,进一步验证了推导公式的正确性。结论本研究构建的公式补充了国内外研究的空白,为定量数据一致性评估中使用最小二乘回归法提供了方法学支持。

关键词：最小二乘回归一致性评价样本量公式定量指标

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Med1对T细胞发育及CD4^(+)T细胞在免疫应答中分化的影响

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中南大学学报（医学版） 2023年第9期48卷 1296-1303页

作者：郑会强焦安君刘海艳雷蕾丁人一封钊张丹张连军张保军西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫学系西安710061 西安交通大学医学部转化医学研究院感染与免疫研究所西安710061 西安市胸科医院检验科西安710100 苏州系统医学研究所江苏苏州215123 环境与疾病相关基因教育部重点实验室(西安交通大学) 西安710061

目的:CD4^(+)T细胞在免疫应答过程中的分化受到由众多分子组成的复杂而精细的信号通路的调控,且调控T-bet表达的分子机制并未阐明。中介体复合物亚基1(mediator complex subunit 1,Med1)与多种辅助因子结合调节基因转录,促进细胞存活和... 详细信息

目的:CD4^(+)T细胞在免疫应答过程中的分化受到由众多分子组成的复杂而精细的信号通路的调控,且调控T-bet表达的分子机制并未阐明。中介体复合物亚基1(mediator complex subunit 1,Med1)与多种辅助因子结合调节基因转录,促进细胞存活和增殖,影响恒定自然杀伤T细胞(invariant natural killer T cell,iNKT)的发育。本研究旨在探讨Med1对T细胞发育及CD4^(+)T细胞在免疫应答中分化的影响。方法:构建T细胞特异性敲除Med1基因(KO)小鼠(Med1F/FCD4cre^(+))并对其进行验证。采用流式细胞术检测KO组和对照(Con)组(Med1F/FCD4cre−)小鼠胸腺、脾和淋巴结中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的百分比及数目;用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)感染小鼠8 d后,检测小鼠脾中CD4^(+)T细胞及抗原特异性(GP66^(+))CD4^(+)T细胞的百分比及数目、Th1细胞(Ly6c^(+)PSGL1^(+))占CD4^(+)T细胞及抗原特异性CD4^(+)T细胞的百分比及数目、CD4^(+)T细胞及抗原特异性CD4^(+)T细胞中Tbet的荧光强度。结果:KO组与Con组小鼠胸腺中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的百分比及数目、脾和淋巴结中CD4^(+)T细胞的百分比及数目差异均无统计学意义(均P>0.05),但KO组脾和淋巴结中CD8^(+)T细胞的百分比及数目较Con组均显著降低(均P<0.05)。感染LCMV后,KO组与Con组小鼠脾中CD4^(+)T细胞及抗原特异性CD4^(+)T细胞的百分比及数目差异均无统计学意义(均P>0.05),但KO组Th1细胞占CD4^(+)T细胞及抗原特异性CD4^(+)T细胞的百分比及数目、CD4^(+)T细胞及抗原特异性CD4^(+)T细胞中T-bet的表达较Con组均显著降低(均P<0.05)。结论:T细胞中特异性敲除Med1基因不影响胸腺中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的发育,但是影响外周CD8^(+)T细胞的维持。在免疫应答中Med1基因缺失影响转录因子T-bet的表达,最终导致CD4^(+)T细胞向Th1细胞分化减少。

关键词：中介体复合物亚基1 T细胞发育免疫应答 Th1细胞 T-bet

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以发生率比为效应量进行Meta分析的R Studio软件实现

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中国循证医学杂志 2024年第1期24卷 98-104页

作者：王慧琳白杨黄丹琪王权杨敏葛龙翟静波李江田金徽国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 首都医科大学第三临床医学院北京100020 空军军医大学西京医院日间手术中心西安710068 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院综合科北京100021 兰州大学公共卫生学院循证社会科学研究中心兰州730000 兰州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理研究所兰州730000 天津中医药大学公共卫生与健康科学学院天津301617 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 兰州大学甘肃省循证医学与临床转化重点实验室兰州730000

发生率是常用的效应指标。两组发生率的比值称为发生率比,可用于比较两组人群中单位人时内某事件发生情况的差异。目前,RevMan软件尚无法实现以发生率比为效应量的Meta分析。本文通过一组模拟数据展示了如何使用R Studio软件的meta程序... 详细信息

发生率是常用的效应指标。两组发生率的比值称为发生率比,可用于比较两组人群中单位人时内某事件发生情况的差异。目前,RevMan软件尚无法实现以发生率比为效应量的Meta分析。本文通过一组模拟数据展示了如何使用R Studio软件的meta程序包实现以发生率比为效应量的Meta分析过程。

关键词：发生率比 Meta分析 meta程序包 R Studio软件

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一次读懂医学统计:混杂与效应修饰

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中华放射肿瘤学杂志 2025年第1期34卷 103-103页

作者：王擎何慧婧中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

在科研活动,如研究设计、数据分析及文献审阅中,混杂(confounding)与效应修饰(effect modification)是两个关键的流行病学概念。理解这两个概念对于正确解释研究结果至关重要。目前仍有大量研究论文中对这两者进行了错误的使用或混淆。... 详细信息

在科研活动,如研究设计、数据分析及文献审阅中,混杂(confounding)与效应修饰(effect modification)是两个关键的流行病学概念。理解这两个概念对于正确解释研究结果至关重要。目前仍有大量研究论文中对这两者进行了错误的使用或混淆。本文通过明确的解释和实例分析,帮助读者清楚地区分和理解这两个重要的流行病学概念。

关键词：医学统计科研活动流行病学数据分析混杂读懂实例分析

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一次读懂医学统计:置信区间,医学研究的不确定性度量尺

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中华放射肿瘤学杂志 2025年第3期34卷 310-310页

作者：韩伟何慧婧中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

一、置信区间帮助理解结果的可靠程度科学研究的本质是探索我们尚不了解的自然现象、规律和原理(总体),但我们只能获取一部分资料(样本)。用样本推断总体存在风险,医学研究中尤为明显。可信区间或置信区间(confidence interval,CI)恰恰... 详细信息

一、置信区间帮助理解结果的可靠程度科学研究的本质是探索我们尚不了解的自然现象、规律和原理(总体),但我们只能获取一部分资料(样本)。用样本推断总体存在风险,医学研究中尤为明显。可信区间或置信区间(confidence interval,CI)恰恰是“量化”随机误差带来的不确定性的工具,它提供了一个估计值的可能范围,帮助我们理解研究结果的可靠性。

关键词：置信区间医学统计不确定性度量帮助理解随机误差可信区间可靠程度估计值

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柯萨奇病毒B组5型山东分离株基因特征分析

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 659-664,670页

作者：曹梦圆崔亚楠王敏姚雪韦庆娟胡弢邢薇佳史卫峰李娟山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省高等学校新发传染病重点实验室山东泰安271000 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系泰安市疾病预防控制中心山东第一医科大学(山东省医学科学院)公共卫生与健康管理学院济南市儿童医院泰安市妇幼保健院上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院上海市病毒研究院

目的探明山东11株柯萨奇病毒B组5型(CVB5)的全基因组特征,探讨CVB5病毒遗传进化规律。方法采集2020年山东省手足口病患者的粪便样本,通过临床样本荧光定量检测、病毒分离、高通量和一代测序验证,共获得11株CVB5分离株,同时结合GenBank... 详细信息

目的探明山东11株柯萨奇病毒B组5型(CVB5)的全基因组特征,探讨CVB5病毒遗传进化规律。方法采集2020年山东省手足口病患者的粪便样本,通过临床样本荧光定量检测、病毒分离、高通量和一代测序验证,共获得11株CVB5分离株,同时结合GenBank公共数据库中收录的CVB5病毒株全长基因组和结构蛋白VP1基因序列,构建最大似然系统进化树,研究CVB5基因特征和遗传进化规律。结果11株CVB5分离株全长基因组呈高度核苷酸和氨基酸相似性(>99.9%),与多数2008-2020年我国流行毒株均位于全基因组进化树的Group 4分支,且与2013年江苏省分离株417核苷酸相似性最高,为96.8%;11株CVB5分离株与Group 4参考株相比,P3区3A、3B、3C和3D基因核苷酸同源性均低于P1和P2区其他基因,且多为同义突变;11株CVB5分离株VP1基因位于我国主要流行亚型即C4基因亚型中,与2018年山东省分离株SWG14、SWG44、JN18120亲缘关系较近,核苷酸同源性为96.1%~98.2%。结论CVB5毒株在我国多地持续流行,11株山东分离株同国内多数CVB5株的全基因组及VP1基因均位于同一进化分支,说明11株分离株均为近期国内流行株,它们所在Group 4为国内优势流行分支,C4基因亚型为国内VP1基因流行亚型。

关键词：柯萨奇病毒B组5型(CVB5) 手足口病全基因组 VP1 遗传进化

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去泛素化酶JOSD2促进肝癌细胞的存活和转移

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第6期38卷 762-771页

作者：韩祯祯刘禹辰王建安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 军事医学研究院生命组学研究所北京102206

蛋白质泛素化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,在信号转导和蛋白质稳定性调控中发挥关键作用。去泛素化酶调控在许多种肿瘤中的作用机制尚不清楚。本文对63种去泛素化酶在肝细胞癌病人的生存和预后进行分析,发现去泛素化酶JOSD2(josephin ... 详细信息

蛋白质泛素化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,在信号转导和蛋白质稳定性调控中发挥关键作用。去泛素化酶调控在许多种肿瘤中的作用机制尚不清楚。本文对63种去泛素化酶在肝细胞癌病人的生存和预后进行分析,发现去泛素化酶JOSD2(josephin domain containing 2)在肝细胞癌组织中表达显著高于癌旁(P<0.0001),且与总生存期相关(P<0.05)。JOSD2属于去泛素化酶MJD(machado josephin domain)亚家族成员,该家族其它成员与肝细胞癌发生无显著的相关性。对TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据中JOSD2高表达样本和低表达样本的差异基因进行功能富集分析,显示JOSD2高表达样本中与细胞增殖相关通路显著富集(FDR<0.05)。在肝癌细胞系中过表达JOSD2,发现其能促进肝癌细胞的存活、迁移和侵袭(P<0.01)。综上所述,本文发现去泛素化酶JOSD2在肝细胞癌组织中高表达,高表达JOSD2的肝细胞癌病人总生存期显著降低(P=0.041),过表达JOSD2能促进肝癌细胞的存活和转移,提示JOSD2可能促进肝细胞癌的转移。

关键词：肝细胞癌去泛素化酶泛素化 JOSD2

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循证视角下数智中医广义望诊研究及相关装备研制思路

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期30卷 94-101页

作者：张晓维张晓雨赵晨彭梦琪徐雪林宏远王文惠商洪才湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 潍坊医学院山东潍坊261053 武汉科技大学武汉430081 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京100700

作为中医四诊之首,望诊及相关装备研制的现代化研究因证据质量参差、标准化缺失、算法透明度不足及决策可靠性和稳定性差,面临落地转化困难的挑战。在大数据、物联网、人工智能等新兴技术快速发展和国家宏观政策支持的背景下,数智中医... 详细信息

作为中医四诊之首,望诊及相关装备研制的现代化研究因证据质量参差、标准化缺失、算法透明度不足及决策可靠性和稳定性差,面临落地转化困难的挑战。在大数据、物联网、人工智能等新兴技术快速发展和国家宏观政策支持的背景下,数智中医广义望诊研究应运而生。该研究旨在通过数智技术,突破肉眼望诊局限,全面感知、分析人体头面及全身的神色形态望诊信息,智能关联中医脏腑功能与健康疾病转归,形成数智中医广义望诊装备及多维多模态望诊感知、融合分析及评价决策的技术体系,提高望诊对疾病风险预警、诊断性评价的准确性,弥合望诊装备难以有效辅助临床诊疗决策的鸿沟。该文在循证视角下系统审视数智中医广义望诊研究及相关装备研制思路,深入探讨在研究过程中如何基于循证医学原则,提出临床导向的关键科学问题、全面获取并协同应用多元多维数据、以数智驱动建立精准中医望诊模型、优化标准以提升装备的交互性与可靠性、构建后效评价机制以评价促提升,并积极应对智能化技术应用中可解释性差和信息安全方面的潜在风险。该文不仅展示了数智技术在提升望诊准确性和临床应用效率方面的巨大潜力,也为中医望诊技术面向现代化转型的路径提供了新的视角和思路,为全球医疗健康领域的应用开辟了广阔前景。

关键词：循证数字化智能化望诊研究装备

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双特异性抗体及纳米技术在肿瘤免疫治疗中的应用进展

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合成生物学 2022年第2期3卷 352-368页

作者：许仕琳许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

单克隆抗体已经广泛用于肿瘤的靶向治疗,但由于肿瘤属于异质性疾病,涉及介导疾病进展的多种配受体信号变化以及信号级联通路之间的交互作用。因此,针对单一抗原的治疗难以有效抑制疾病的进程,而阻断多种不同的病理因素和途径是有望提高... 详细信息

单克隆抗体已经广泛用于肿瘤的靶向治疗,但由于肿瘤属于异质性疾病,涉及介导疾病进展的多种配受体信号变化以及信号级联通路之间的交互作用。因此,针对单一抗原的治疗难以有效抑制疾病的进程,而阻断多种不同的病理因素和途径是有望提高治疗效果的重要途径。近年来,合成生物学、生物工程和纳米技术等在不断发展,利用这些技术来设计工程化的治疗性抗体或可为肿瘤靶向免疫治疗带来新的思路。双特异性抗体是一种具有两种抗体特异性的人工抗体,可以同时识别不同的抗原或表位,由此实现多种功能,例如可以将T细胞重定向至肿瘤细胞并同时阻断两条不同的或相互串扰的细胞信号传导通路;与此同时,备受关注的纳米载体技术则为双抗体药物的研发与应用提供了有利的新工具。本文首先对双特异性抗体的生产和制备做简要介绍,然后对双特异性抗体在恶性血液肿瘤(急性髓细胞白血病和B细胞恶性血液肿瘤)和实体瘤(乳腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌等)免疫治疗中的应用进展做分类介绍,并进一步介绍了双特异性抗体与纳米技术相结合形成的递送系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展;最后讨论了双特异性抗体在设计和医学应用中面临的问题,并展望了纳米技术介导的靶向治疗策略在肿瘤治疗中的应用前景,以及双特异性抗体与免疫检查点抑制剂或疫苗等其他疗法联合应用的可能。

关键词：双特异性抗体免疫治疗靶向肿瘤纳米技术

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Spesolimab治疗反常性痤疮小鼠( Ncstnflox/flox;K5- Cre)疗效与机制

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国际遗传学杂志 2024年第3期47卷 161-170页

作者：钟奇志范仕棋王蓉蓉张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京

目的以皮肤K5(Keratin 5)条件性敲除Ncstn(Ncstnflox/flox;K5-Cre)反常性痤疮(acne inversa, AI)小鼠模型为研究对象, 采用白介素-36受体抑制剂Spesolimab进行治疗, 为AI寻找新的治疗方法。方法对出生15d和30 d的(Ncstnflox/flox;K5-Cre)小鼠及其同窝对照K5-Cre鼠进行单细胞测序并分析(每组3只, 共12只);将出生10d的(Ncstnflox/flox;K5-Cre)小鼠随机分成两组, 实验组皮下注射Spesolimab(10 μL/g/2 d), 对照组注射PBS, 小鼠年龄为50 d时取材。使用苏木精-伊红染色法观察小鼠皮肤组织学改变, 利用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测细胞因子以及炎症因子的相对表达量以评估疗效。结果与PBS组相比, 治疗组小鼠脱毛减少, 皮肤组织角化现象减轻, 同时炎症细胞的浸润也有所减少。利用单细胞测序所检测出在AI小鼠中升高的细胞因子, 在治疗组小鼠中的表达明显降低, 如炎症细胞因子肿瘤坏死因子受体超家族成员9(tumor necrosis factor receptor superfamily member 9, Tnfrs9)(P=0.002)。治疗组各炎症因子蛋白表达水平低于PBS对照组(均P<0.05)。结论 Spesolimab对AI小鼠模型有一定的治疗效果, 可能为AI提供新的治疗思路。

关键词：反常性痤疮单细胞测序 IL-36受体抑制剂 Spesolimab 炎症因子

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