检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学科学院学报 2024年第6期46卷 849-861页

作者：赵婧韩伟郭晓波张璐雯薛芳姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院环境与健康科学中心北京100005

目的揭示淮河流域关键污染物的空间聚集模式,并基于污染分级进一步量化非消化道癌症风险和癌症负担,为淮河流域水污染的深化治理提供靶目标和数据支持。方法选取淮河流域2021年地表水质及2019年肿瘤登记年报的7种癌症发病数据,采用随机... 详细信息

目的揭示淮河流域关键污染物的空间聚集模式,并基于污染分级进一步量化非消化道癌症风险和癌症负担,为淮河流域水污染的深化治理提供靶目标和数据支持。方法选取淮河流域2021年地表水质及2019年肿瘤登记年报的7种癌症发病数据,采用随机森林-SHapley加性解释分析筛选关键污染物,基于空间分析划分污染分级,并计算其癌症风险和人群归因分数。结果筛选出5个关键污染物,分别为总磷、总氮、化学需氧量、5日生化需氧量及砷,并将其联合效应划分为3个污染分级,结果显示与低污染地区相比,高污染地区的5种癌症发病风险显著增加,包括肺癌(RR=1.26,95%CI=1.06~1.50)、乳腺癌(女性)(RR=1.46,95%CI=1.21~1.77)、胰腺癌(RR=1.46,95%CI=1.06~2.01)、脑癌(RR=1.44,95%CI=1.05~1.98)和胆囊癌(RR=1.60,95%CI=1.03~2.50),且人群归因分数几乎均超过5%。结论地表水污染的潜在癌症风险和负担不容忽视,唯有各行业密切合作,通过进一步制定政策法规、加强环境治理和进行公众健康干预,才能从根本上应对这一挑战。

关键词：淮河流域地表水污染空间分布模式污染分级癌症

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荜茇酰胺调控STAT3/HIF-1α通路抑制三阴性乳腺癌细胞增殖

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安徽医科大学学报 2023年第7期58卷 1140-1145页

作者：白芙婷姜怡郭宇航张藏烨王博韬剡雨彤周怡菲孙卓陈镝西安医学院基础医学研究所西安710021 西安医学院临床医学院西安710021

目的探究荜茇酰胺(PL)在体外和体内对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及可能的分子机制。方法采用不同浓度PL干预MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(... 详细信息

目的探究荜茇酰胺(PL)在体外和体内对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及可能的分子机制。方法采用不同浓度PL干预MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(CDKN1A/p21)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、存活素(Survivin)蛋白表达水平;以MDA-MB-231细胞构建裸鼠荷瘤模型并给予PL干预,Western blot检测肿瘤组织中PCNA、p-STAT3、STAT3、HIF-1α、Survivin蛋白表达水平。结果体外实验结果显示,PL呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231细胞增殖并诱导其凋亡;PL下调MDA-MB-231细胞中PCNA、Bcl-2、p-STAT3、HIF-1α及Survivin蛋白表达水平,上调p21蛋白表达水平。体内实验结果显示,PL可抑制裸鼠肿瘤增殖,下调肿瘤组织中PCNA、p-STAT3、HIF-1α、Survivin蛋白表达水平。结论PL能够在体外和体内抑制MDA-MB-231细胞增殖,其机制可能与负向调控STAT3/HIF-1α通路有关。

关键词：荜茇酰胺 STAT3 HIF-1α 三阴性乳腺癌增殖凋亡

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结核分枝杆菌PPE68蛋白稳定片段的原核表达及纯化

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中国病原生物学杂志 2025年第3期20卷 316-320页

作者：程龙云谢荣现李丽袁西露祝姚姚刘晓宇李冰清山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系山东济南250000

目的了解结核分枝杆菌PPE68稳定片段,对稳定片段蛋白进行原核表达及纯化,为PPE68的结构解析奠定基础。方法使用Expasy-ProParam、MEME等生信网站对PPE68的基本性状和序列进化保守性进行分析;使用双酶切方法,PCR扩增PPE68基因,并克隆到pG... 详细信息

目的了解结核分枝杆菌PPE68稳定片段,对稳定片段蛋白进行原核表达及纯化,为PPE68的结构解析奠定基础。方法使用Expasy-ProParam、MEME等生信网站对PPE68的基本性状和序列进化保守性进行分析;使用双酶切方法,PCR扩增PPE68基因,并克隆到pGL01载体上;使用大肠埃希菌BL21(DE3)进行PPE68片段蛋白的原核表达,在IPTG(isopropylβ-D-thiogalactoside)诱导表达后,利用SDS-PAGE(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis)电泳分析表达产物并使用镍离子亲和层析及凝胶过滤层析的方法对表达产物进行体外纯化。后通过胰蛋白酶切实验、质谱分析确定PPE68最稳定片段。结果生物信息学分析初步确定了PPE68可能的稳定片段为第7-354个氨基酸并成功构建pGL01-PPE68(7-354aa)表达载体,蛋白表达纯化后获得2.4mg/mL的PPE68(7-354aa)片段蛋白但纯度较低;针对纯化的PPE68(7-354aa)蛋白较杂问题进行胰蛋白酶切和质谱分析找到稳定片段,为PPE68的第7-180个氨基酸,构建质粒后在大肠埃希菌中能稳定表达并获得2.9mg/mL的纯化蛋白,蛋白纯度可达95%以上。结论成功找到结核分枝杆菌PPE68的稳定氨基酸序列,为未来PPE68蛋白晶体结构解析以及进一步结核病诊断和疫苗开发奠定基础。

关键词：结核分枝杆菌 PPE68 原核表达蛋白纯化

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鼠伤寒沙门菌效应因子SteA蛋白的表达纯化与晶体培养

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 424-429,435页

作者：范丙乾刘晴刘瑞瑞王玉珍李冰清山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系山东济南250000

目的对鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteA进行原核表达与纯化,以期获得高质量蛋白和晶体,为SteA的活性检测及结构解析奠定基础。方法利用生物信息学分析方法,对SteA的氨基酸及核苷酸序列进行分析,了解蛋白性状与序列保守性;使用基因工程方法,将s... 详细信息

目的对鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteA进行原核表达与纯化,以期获得高质量蛋白和晶体,为SteA的活性检测及结构解析奠定基础。方法利用生物信息学分析方法,对SteA的氨基酸及核苷酸序列进行分析,了解蛋白性状与序列保守性;使用基因工程方法,将steA基因克隆到原核表达载体pGLO1上;使用大肠埃希菌BL21(DE3)进行SteA蛋白的外源表达;使用镍离子亲和层析,离子交换层析,凝胶过滤层析的方法对SteA蛋白进行体外纯化;使用蛋白结晶试剂盒对提纯的SteA蛋白进行晶体普筛,摸索适合的晶体生长条件并进行优化,培养高质量单晶用于结构解析。结果克隆出SteA全长及SteA 35-173 aa片段基因,并构建了SteA35-173 aa C58S突变体。SteA全长和SteA 35-173 aa C58S蛋白在大肠埃希菌感受态细胞BL21中成功表达,获得了无聚集的SteA蛋白,浓度为7.6 mg/mL。发现在1.2 mol/L Sodium phosphate monobasic/0.8 mol/L Potassium phosphate dibasic;0.1 mol/L CAPS/Sodium hydroxide pH 10.5;0.2 mol/L Lithium sulfate条件下能够获得晶体,条件优化获得可用于数据收集的高质量单晶。结论鼠伤寒沙门菌效应蛋白SteA可在原核表达系统中稳定表达,且可溶性良好,Cys58对SteA二聚体的形成起到重要作用。SteA 35-173 C58S蛋白在磷酸盐和硫酸盐环境中易结晶。

关键词：鼠伤寒沙门菌 SteA 蛋白纯化晶体培养

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分子生物学中心法则存在两个版本

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 520-525页

作者：杨克恭中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

分子生物学中心法则阐述生物体内的遗传信息流动方向,是重要的分子生物学经典理论之一。中心法则存在两个版本。1957年克里克首次提出中心法则,1958年发表,1970年修改。克里克将遗传信息传递方式分为三组:(1)3种普通传递,在细胞中正常发... 详细信息

分子生物学中心法则阐述生物体内的遗传信息流动方向,是重要的分子生物学经典理论之一。中心法则存在两个版本。1957年克里克首次提出中心法则,1958年发表,1970年修改。克里克将遗传信息传递方式分为三组:(1)3种普通传递,在细胞中正常发生,包括DNA→DNA、DNA→RNA和RNA→蛋白质;(2)3种特殊传递,指某些病毒中的RNA→RNA和RNA→DNA,以及体外DNA→蛋白质;(3)3种未知传递,即尚未发现或可能不存在的信息传递,包括蛋白质→蛋白质、蛋白质→DNA和蛋白质→RNA。1965年沃森以蛋白质生物合成途径作为中心法则,将遗传信息传递过程分成两步——转录和翻译,通常简化为DNA→RNA→蛋白质,之后又补充了“RNA复制”和“逆转录”。沃森中心法则的局限性受到质疑。

关键词：分子生物学中心法则两个版本质疑

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翻译后修饰调控神经退行性疾病相关蛋白质聚集体的构象多态性研究

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 785-807页

作者：王若楠简中意于兰兰王晨轩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京1000

淀粉样蛋白质聚集体的构象多态性在神经退行性疾病的发病机制及靶向药物研发中具有重要意义.构象多态性是淀粉样蛋白聚集体的基本结构特征且受多种因素调控.翻译后修饰作为关键的调控因子,通过调节淀粉样蛋白的聚集动力学与聚集体结构,... 详细信息

淀粉样蛋白质聚集体的构象多态性在神经退行性疾病的发病机制及靶向药物研发中具有重要意义.构象多态性是淀粉样蛋白聚集体的基本结构特征且受多种因素调控.翻译后修饰作为关键的调控因子,通过调节淀粉样蛋白的聚集动力学与聚集体结构,赋予聚集体丰富的构象多态性.本文回顾了近年来为解析淀粉样蛋白聚集体构象多态性发展的高分辨率结构解析新方法,介绍了淀粉样蛋白聚集体构象多态性的结构特征与调控机制研究取得的新进展.本文总结了淀粉样蛋白翻译后修饰的异质化效应及其在神经退行性疾病病理机制中发挥的关键作用,阐明翻译后修饰对淀粉样聚集体构象多态性重要的调控机制,并分析了现阶段该研究领域的局限性与挑战.

关键词：淀粉样蛋白聚集异质化效应构象多态性结构解析

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脂代谢紊乱与血管衰老研究进展

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中国动脉硬化杂志 2024年

作者：王云李慧娟蒋夏萍吕运成桂林医学院基础医学院广西糖尿病系统医学重点实验室&基础医学研究所

探讨脂代谢紊乱通过血管内皮细胞、血管平滑肌细胞（VSMC）以及侵入管壁巨噬细胞引起血管衰老的作用与机制。脂代谢紊乱通过ROS通路、eNOS活性、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、炎症小体及多种炎症因子等损害内皮细胞促进血管衰老。脂代... 详细信息

探讨脂代谢紊乱通过血管内皮细胞、血管平滑肌细胞（VSMC）以及侵入管壁巨噬细胞引起血管衰老的作用与机制。脂代谢紊乱通过ROS通路、eNOS活性、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、炎症小体及多种炎症因子等损害内皮细胞促进血管衰老。脂代谢紊乱通过VSMC自噬、DNA损伤及NF-κB等途径加速血管衰老进程。脂代谢紊乱刺激血管壁内巨噬细胞分泌多种炎症因子作用于TLR途径、促进氧化应激引起DNA损伤促进血管衰老。脂代谢紊乱促进血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞氧化应激与慢性炎症等，从而导致血管衰老。

关键词：脂代谢紊乱血管衰老氧化应激炎症反应

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脓毒症免疫抑制与肠道菌群失调

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中国科学：生命科学 2024年第11期54卷 2018-2028页

作者：郭禹彤张华莉成丽琴刘德培中南大学基础医学院病理生理学系长沙410078 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机... 详细信息

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机制增加个体对脓毒症的易感性.本综述旨在探讨脓毒症免疫抑制的机制,分析肠道菌群在其中的角色,特别是对脓毒症免疫抑制的形成和进展的可能影响.

关键词：脓毒症肠道菌群失调免疫抑制

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DNAM-1通过IL-2/STAT-5通路调节Ⅰ型调节性T细胞的增殖和功能

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南方医科大学学报 2022年第9期42卷 1288-1295页

作者：王宁王一晗姜朋涛吕明华胡志芳徐曦西安医学院基础医学部基础医学研究所陕西西安710021 西安医学院全科医学院临床全科医师班陕西西安710021

目的探讨DNAM-1对Ⅰ型调节性T细胞(Tr1细胞)活化、增殖和功能的影响及相关分子机制。方法利用anti-CD3/CD28激活小鼠T细胞,采用流式细胞术分别检测静息和激活状态下CD4+T细胞和Tr1细胞DNAM-1分子表达变化;分离DNAM-1基因敲除小鼠(KO小鼠... 详细信息

目的探讨DNAM-1对Ⅰ型调节性T细胞(Tr1细胞)活化、增殖和功能的影响及相关分子机制。方法利用anti-CD3/CD28激活小鼠T细胞,采用流式细胞术分别检测静息和激活状态下CD4+T细胞和Tr1细胞DNAM-1分子表达变化;分离DNAM-1基因敲除小鼠(KO小鼠)脾脏初始CD4+T细胞并体外诱导Tr1细胞,流式细胞术检测CD25和CD69活化分子表达水平,CFSE标记后检测增殖能力,IL-2刺激前后检测KO小鼠Tr1细胞分泌IL-10和转录激活蛋白(p-STAT5)水平变化。结果流式细胞术结果显示:与静息状态下相比较,激活状态的CD4+T细胞和Tr1细胞表达DNAM-1分子均增高(P<0.05);敲除DNAM-1不影响小鼠脾脏Tr1细胞的数量和比例,但KO小鼠Tr1细胞表达细胞激活分子CD25和CD69均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与WT小鼠比较,KO小鼠诱导型Tr1细胞体外增殖能力降低(P<0.05);与WT组Tr1细胞比较,KO小鼠Tr1细胞分泌抑制性细胞因子IL-10水平降低(P<0.05),给予IL-2刺激后仍无法逆转,表达Il-10 mRNA和Gzmb mRNA水平降低(P<0.05);给予不同剂量IL-2刺激Tr1细胞后,KO小鼠Tr1细胞表达p-STAT5水平相比较WT组均降低(P<0.05)。结论DNAM-1参与Tr1细胞的活化和增殖,并通过IL-2/STAT5信号通路影响Tr1细胞抑制功能。

关键词： DNAM-1 Ⅰ型调节性T细胞 IL-2 转录激活蛋白-5 IL-10

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人CSF3蛋白的原核表达和纯化及其亚细胞定位

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 285-290,296页

作者：张平李贺刘晓宇李冰清岳盈盈山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系山东济南250000

目的粒细胞集落刺激因子(CSF3)作为免疫调控中的重要细胞因子,在中性粒细胞增殖分化的调控方面发挥关键作用。然而,在病原菌感染中CSF3的调控机制仍不清楚。本研究旨在通过原核表达人CSF3,并观察其在HEK-293T细胞中的亚细胞定位,为重组C... 详细信息

目的粒细胞集落刺激因子(CSF3)作为免疫调控中的重要细胞因子,在中性粒细胞增殖分化的调控方面发挥关键作用。然而,在病原菌感染中CSF3的调控机制仍不清楚。本研究旨在通过原核表达人CSF3,并观察其在HEK-293T细胞中的亚细胞定位,为重组CSF3药物开发以及揭示其在病原菌感染和免疫调控中的作用机制奠定基础。方法基于人CSF3的生物信息学分析,分别通过QuikChange和基因克隆获得CSF3 pGlO1和CSF3-pmCherry两种重组质粒。前者在大肠埃希菌原核表达系统中表达,并通过镍离子亲和层析和凝胶过滤层析进行蛋白纯化。后者通过jet-PEI试剂转染到HEK-293T细胞中,48 h后通过荧光共聚焦显微镜观察,确定其亚细胞定位。结果在原核系统中成功表达人CSF3蛋白,其相对分子质量为18.8×10^(3)。该蛋白的溶解性良好,PP酶酶切后蛋白浓度较高,但蛋白性质相对不稳定,对pH值和温度敏感,容易发生聚集和降解。将荧光融合质粒转染到HEK-293T细胞中48 h后观察,人CSF3-pmCherry蛋白定位在细胞质内,呈现出特定的定位和分布模式。结论成功构建人CSF3原核表达系统,获得纯度较高的CSF3蛋白。通过荧光融合技术确定CSF3-pmCherry蛋白主要定位在HEK-293T细胞质。为重组CSF3药物的开发及其在病原菌感染和免疫调控中的作用机制研究奠定了基础。

关键词：粒细胞集落刺激因子原核表达蛋白纯化亚细胞定位感染免疫

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