检索结果-内蒙古大学图书馆

中华流行病学杂志 2022年第5期43卷 784-788页

作者：刘利群万霞中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

垃圾编码存在于死因监测数据库中,会降低死因统计的准确性,进而影响卫生决策的正确性和有效性。国内外科研工作者们对于不同国家或地区死因数据库中垃圾编码的特点进行了很多研究,提出了专家咨询、按比例分配、利用死因链信息、建立统... 详细信息

垃圾编码存在于死因监测数据库中,会降低死因统计的准确性,进而影响卫生决策的正确性和有效性。国内外科研工作者们对于不同国家或地区死因数据库中垃圾编码的特点进行了很多研究,提出了专家咨询、按比例分配、利用死因链信息、建立统计方程等多种再分配垃圾编码的途径。本文对于目前常见方法的原理、应用以及应用场景的局限性进行了梳理和比较,从而为提高中国死因数据的准确性和有效性提供借鉴思路。

关键词：垃圾编码再分配死因数据综述

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CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝小叶内卵圆细胞总体积与轮廓数密度变化的体视学分析

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 70-75页

作者：王川林刘全明杨霞杨正伟梅小平彭彬川北医学院附属医院感染科四川南充637000 川北医学院临床医学系四川南充637000 川北医学院基础医学与法医学研究所四川南充637000

目的定量研究CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝小叶内卵圆细胞(HOC)总体积和轮廓数密度的变化。方法将11只雄性健康SD大鼠随机分为对照组(n=5)、肝纤维化组(n=6),每周2次皮下注射CCl4与橄榄油混悬液,每次3 mL/kg。在肝纤维化造模5周后取材,... 详细信息

目的定量研究CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝小叶内卵圆细胞(HOC)总体积和轮廓数密度的变化。方法将11只雄性健康SD大鼠随机分为对照组(n=5)、肝纤维化组(n=6),每周2次皮下注射CCl4与橄榄油混悬液,每次3 mL/kg。在肝纤维化造模5周后取材,从每只大鼠肝脏随机抽选5个大小约1 mm3的肝组织块分别制作1张Epon812环氧树脂包埋超薄切片,运用体视学方法结合透射电子显微镜技术,对大鼠肝小叶内的HOC总体积和轮廓数密度进行定量研究,另从每只大鼠剩余肝脏等距随机抽选4个2 mm厚的肝组织块并分别制作2张石蜡包埋的Masson染色切片,按照肝纤维化Metavir分期标准定性评估每只大鼠的肝纤维化程度。计量资料两组间比较采用成组t检验。结果体视学定量研究显示,对照组肝小叶内HOC总体积为(15.40±7.63) mm3,肝纤维化组肝小叶内HOC总体积为(146.80±114.00) mm3,与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝小叶内HOC总体积显著增加了8.53倍(t=-2.551,P=0.031);对照组肝小叶内HOC轮廓数密度为(56.20±40.40),肝纤维化组肝小叶内HOC轮廓数密度为(566.50±317.00),与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝小叶内轮廓数密度显著增加了9.08倍(t=-3.539,P=0.006);定性观察研究结果显示,肝纤维化大鼠肝纤维化分期按照Metavir评分标准达到Ⅱ~Ⅲ期,大鼠窦周隙内肝星状细胞增生部位周围伴随着HOC的大量增生。结论 CCl4诱导肝纤维化大鼠肝小叶内HOC显著增生。

关键词：肝纤维化大鼠 Sprague-Dawley 肝卵圆细胞肝星状细胞

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中国人群主动吸烟与慢性阻塞性肺病关系的Meta分析

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现代预防医学 2022年第22期49卷 4064-4070+4084页

作者：杨文怡王敬鑫艾丽梅赵健石钰霖王宇彤艾飞玲王雪威胡葵如万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

目的通过meta分析探究中国人群慢性阻塞性肺病（COPD）的危险因素，为制定中国控烟政策及评估中国烟草带来的疾病负担提供必要的参数。方法在Pub Med、Web of science、Embase、中国知网、维普、万方数据库中检索从建库至2021年6月31... 详细信息

目的通过meta分析探究中国人群慢性阻塞性肺病（COPD）的危险因素，为制定中国控烟政策及评估中国烟草带来的疾病负担提供必要的参数。方法在Pub Med、Web of science、Embase、中国知网、维普、万方数据库中检索从建库至2021年6月31日发表的所有吸烟相关疾病的中、英文队列或病例对照研究文献，筛选并提取相关信息。使用Stata16.0进行meta分析，探究吸烟与慢性阻塞性肺病发病/死亡的关联。结果最终纳入16篇文献，其中队列研究10篇，病例对照6篇。Meta分析结果显示，吸烟是COPD的重要危险因素，曾吸烟者较不吸烟者COPD患病/死亡风险更大，RR值为2.64(95%CI:1.74～4.00)，其中男性RR为1.74(95%CI:1.44～2.09)，女性RR为4.06(95%CI:2.53～6.52)，女性显著高于男性。亚组分析结果显示，除男性曾吸烟者病例对照研究（RR:2.22,95%CI:1.68～2.95)和队列研究（RR:1.33,95%CI:1.19～1.49）RR可信区间无交叠，差异有统计学意义外，其他不同类别的各亚组间RR值差异没有统计学意义。结论虽然与西方国家相比，中国人群RR值偏低，但吸烟仍是COPD的重要危险因素，其中女性较男性危险度更高。为减轻COPD造成的疾病负担，应进一步加强控烟相关措施。同时，作为一篇只针对于中国人群的研究，本篇文献将为制定中国控烟政策及评估中国烟草带来的疾病负担提供相关依据。

关键词：中国人群吸烟 COPD 危险因素 Meta分析

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胶质淋巴系统在衰老相关性疾病中的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第3期40卷 395-399页

作者：高韶华贺苗苗李有维李瑞华杨吉平西安医学院基础医学研究所陕西省脑疾病防治重点实验室西安医学院临床医学院西安710021

中枢神经系统存在淋巴管道是近年来神经科学领域一个里程碑的发现,它是由星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4(AQP4)介导的脑脊液-组织液(CSF-ISF)快速交换流动系统,故又称“胶质淋巴系统”。最近研究表明,胶质淋巴系统对于清除脑内代谢产... 详细信息

中枢神经系统存在淋巴管道是近年来神经科学领域一个里程碑的发现,它是由星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4(AQP4)介导的脑脊液-组织液(CSF-ISF)快速交换流动系统,故又称“胶质淋巴系统”。最近研究表明,胶质淋巴系统对于清除脑内代谢产物至关重要,该系统的破坏可导致β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白和α-突触核蛋白(α-Syn)等发生积累和聚集,阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和脑卒中等病理进程中均存在不同程度的胶质淋巴功能障碍,维持胶质淋巴系统稳态或修复其功能障碍对防治这些衰老相关性疾病提供了新的思路。

关键词：胶质淋巴系统脑脊液衰老水通道蛋白4

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鼠伤寒沙门菌YbiB蛋白的表达纯化及结构解析

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中国病原生物学杂志 2025年第3期20卷 271-276页

作者：翟莉李冰清贾海红衡水市妇幼保健院河北衡水053000 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系

目的通过蛋白表达纯化、晶体X射线衍射技术解析鼠伤寒沙门菌YbiB蛋白的结构,为进一步探索YbiB蛋白参与的生物学过程及功能研究提供结构基础。方法分子克隆ybiB基因,插入pGL01表达载体,构建ybiB-pGL01重组质粒。诱导并纯化目标蛋白后进... 详细信息

目的通过蛋白表达纯化、晶体X射线衍射技术解析鼠伤寒沙门菌YbiB蛋白的结构,为进一步探索YbiB蛋白参与的生物学过程及功能研究提供结构基础。方法分子克隆ybiB基因,插入pGL01表达载体,构建ybiB-pGL01重组质粒。诱导并纯化目标蛋白后进行晶体培养。通过上海光源SSRF光束线站收集YbiB蛋白晶体衍射数据,解析鼠伤寒沙门菌YbiB蛋白的三维结构信息。按照PDB官网的要求逐步填充YbiB蛋白的相关信息和结构参数。分析鼠伤寒沙门菌YbiB蛋白的结构特点并推测其功能。结果成功构建了融合表达质粒ybiB-pGL01并转化到BL21感受态细胞中;IPTG诱导表达YbiB蛋白,纯化后蛋白浓度为0.45mg/mL;在0.1mol/L Sodium acetate trihydrate pH 4.5,3.0mol/L Sodium chloride条件下,晶体呈长方体状;晶体衍射分辨率为2.34A;解析出鼠伤寒沙门菌YbiB的蛋白晶体结构并上传PDB数据库,PDB号为7Y3P;鼠伤寒沙门菌YbiB呈头对头的二聚体结构,且单体结构折叠成磷酸核糖基转移酶Ⅲ型家族蛋白的双叶状结构,与大肠埃希菌YbiB在结构上极其相似,有着相似的表面静电势能分布;鼠伤寒沙门菌YbiB和大肠埃希菌YbiB两个蛋白的PRPP或磷酸结合位点(天冬酰胺N89和酪氨酸Y88)、DNA结合位点(精氨酸R172和组氨酸H115)都高度保守。结论鼠伤寒沙门菌YbiB蛋白在原核表达体系中稳定表达,纯化后的蛋白也可用于晶体培养。YbiB蛋白结构成功解析并上传至PDB数据库。结构分析表明,鼠伤寒沙门菌YbiB与大肠埃希菌YbiB可能有着相似的DNA结合机制。

关键词：鼠伤寒沙门菌 YbiB蛋白蛋白纯化晶体培养蛋白结构解析

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壳多糖酶3样蛋白1对人脐带来源间充质干细胞成脂和成骨分化的调控作用

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第8期37卷 583-591页

作者：李曼刘伟江袁福临白海涛李雪王洋刘元林焦宏张毅河北北方学院基础医学院河北张家口075000 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的探讨壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)对人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSC)成脂和成骨分化的调控作用。方法复苏并培养hUC-MSC,流式细胞术检测细胞表面标志物CD14,CD34,CD45,CD73,CD90和CD105;成脂和成骨诱导分化后,油红O染色和碱性磷酸酶(A... 详细信息

目的探讨壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)对人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSC)成脂和成骨分化的调控作用。方法复苏并培养hUC-MSC,流式细胞术检测细胞表面标志物CD14,CD34,CD45,CD73,CD90和CD105;成脂和成骨诱导分化后,油红O染色和碱性磷酸酶(ALP)染色检测体外成脂和成骨分化能力,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测成脂和成骨关键转录因子mRNA表达,即脂肪酶(ADI)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA表达及ALP和骨桥蛋白(OPN)mRNA表达。利用慢病毒载体构建稳定敲低CHI3L1的hUC-MSC(shCHI3L1-MSC)和对照hUC-MSC(shNC-MSC),同上鉴定其生物学特征。shCHI3L1-MSC和shNC-MSC体外成脂诱导分化后,油红O染色检测细胞内脂滴数目,RT-qPCR检测ADI和PPAR-γmRNA表达;成骨诱导分化后,ALP染色检测ALP染色面积,RT-qPCR检测ALP和OPN mRNA表达。结果培养的hUC-MSC高表达CD73,CD90和CD105,低表达或不表达CD14,CD34和CD45;成骨诱导分化后,与未诱导组相比,诱导组ALP活性增加,ALP和OPN mRNA表达显著增加(P<0.01);成脂诱导分化后,经油红O染色,诱导组出现大量红色脂滴,ADI和PPAR-γmRNA表达显著增加(P<0.01)。敲低CHI3L1基因,hUC-MSC表面标志物、成脂和成骨分化能力生物学特性未发生改变。shNC-MSC和shCHI3L1-MSC成脂和成骨诱导分化后,shCHI3L1-MSC诱导组脂滴数及ADI和PPAR-γmRNA表达均显著高于shNC-MSC(P<0.01),ALP活性及ALP和OPN mRNA表达均显著低于shNC-MSC(P<0.01),提示hUC-MSC敲低CHI3L1基因后成脂分化能力增强,成骨分化能力降低。结论CHI3L1参与hUC-MSC体外成脂和成骨分化调控。

关键词：间充质干细胞壳多糖酶3样蛋白1 成脂诱导分化成骨诱导分化

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医学经验的超验性与传承性

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中华中医药杂志 2023年第3期38卷 935-937页

作者：熊丽辉董禹彤王忠长春中医药大学基础医学院长春130117 中国中医科学院临床基础医学研究所北京100700

医学经验对临床疗效,尤其是中医临床至关重要。为了进一步提高临床疗效,最大限度发挥医学经验的作用,笔者系统分析医学经验的特点,阐述了医学经验的客观性、反省的超验性及自然属性,说明传承是医学经验获取的有效途径。通过师徒传授、... 详细信息

医学经验对临床疗效,尤其是中医临床至关重要。为了进一步提高临床疗效,最大限度发挥医学经验的作用,笔者系统分析医学经验的特点,阐述了医学经验的客观性、反省的超验性及自然属性,说明传承是医学经验获取的有效途径。通过师徒传授、个人反省,经验的超验性体现,从而重视经验逻辑性,并与科学实践结合来解决临床问题,实现经验从共性到个性的再次跨越。

关键词：医学经验超验性传承性共性个性

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基于Nanoluc技术和荧光分析技术建立蛋白质水解靶向嵌合体筛选方法及评价

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生物化学与生物物理进展 2023年第4期50卷 841-849页

作者：刘明秋吴波吴正升张令强崔春萍安徽医科大学基础医学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京102200

目的为了从一系列旨在降解靶蛋白的化合物中筛选出高效的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC),本文建立了一个稳定的高通量PROTAC筛选方法。方法Nanoluc荧光素酶有LgBiT和HiBiT两个亚基组成,通过将HiBiT标签与mCherry(红色荧光蛋白)、目的蛋白... 详细信息

目的为了从一系列旨在降解靶蛋白的化合物中筛选出高效的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC),本文建立了一个稳定的高通量PROTAC筛选方法。方法Nanoluc荧光素酶有LgBiT和HiBiT两个亚基组成,通过将HiBiT标签与mCherry(红色荧光蛋白)、目的蛋白、Halo标签融合表达,LgBiT与GFP(绿色荧光蛋白)融合表达,利用GFP与mCherry的共定位情况可直观评价Nanoluc荧光素酶的组装情况,而通过监测Nanoluc的活性可以指示目的蛋白的含量。利用慢病毒包装系统构建稳定过表达GFP-LgBiT和HiBiT-mCherry-Target-Halo的细胞系,使用可募集Halo标签融合蛋白被Cul2-Rbx1-Elo BCVHL复合体降解的Halo PROTAC3诱导HiBiT-mCherry-Target-Halo降解,进一步利用蛋白质免疫印迹(Westernblot)、Nanoluc荧光素酶活性分析系统和流式细胞术分别评价Halo PROTAC3诱导底物降解的效率。结果Halo PROTAC3高效降解HiBiT-mCherry-Target-Halo,并呈现浓度和时间依赖性。结论本文建立了一种联合Nanoluc技术和荧光分析的PROTAC筛选策略,用Halo PROTAC3作为阳性对照,可以快速评价PROTAC分子使底物蛋白被降解的效率,实现对PROTAC的“优化选择”或者“优中选优”,为最终PROTAC的开发应用提供保障。

关键词：蛋白质水解靶向嵌合体降解剂筛选 Nanoluc

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LAD1在食管鳞癌发生发展中的作用及其分子机制

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基因组学与应用生物学 2024年第5期43卷 890-906页

作者：谭劲松熊黎张若兰孙姗杨航潘英杰冯刚宋桂芹刘康川北医学院基础医学与法医学研究所南充637100 南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院组织工程与干细胞研究所南充637000

本研究旨在揭示锚定细丝蛋白基因ladinin-1(LAD1)对食管鳞癌(esophageal squamous carcinoma,ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭和细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。对ESCC组织及癌旁组织进行转录组测序并结合生物信息学数据库分析,发现LAD1... 详细信息

本研究旨在揭示锚定细丝蛋白基因ladinin-1(LAD1)对食管鳞癌(esophageal squamous carcinoma,ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭和细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。对ESCC组织及癌旁组织进行转录组测序并结合生物信息学数据库分析,发现LAD1在ESCC组织中高表达,通过RT-qPCR验证LAD1在ESCC细胞系中的表达。收集31例ESCC患者的癌组织和对应癌旁组织标本,用免疫组织化学染色检测LAD1在ESCC组织中的表达并分析LAD1与ESCC组织病理特征的相关性。利用siRNA敲低KYSE-30和KYSE-150细胞中LAD1的表达,通过CCK-8实验、平板克隆实验、划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术检测ESCC细胞功能的变化。通过UCSC和JASPAR数据库预测可能调控LAD1的上游转录因子(transcription factors,TFs),并通过RT-qPCR和免疫组织化学染色验证其在ESCC细胞和组织中的表达。最后采用RT-qPCR实验和双萤光素酶实验验证转录因子与LAD1的调控关系。结果显示,相比于HET-1A细胞,LAD1在KYSE-30和KYSE-150细胞中高表达(P<0.01或P<0.001),与转录组测序结果一致。免疫组织化学结果显示,LAD1在ESCC中高表达,并与病理分化程度呈负相关(P<0.01或P<0.001)。敲低LAD1能抑制ESCC细胞增殖、迁移、侵袭并促进细胞凋亡(P<0.01或P<0.001)。UCSC和JASPAR数据库预测结合RT-qPCR实验和免疫组织化学染色推测KLF5、EHF、ELF3可能是LAD1的上游转录因子,利用RT-qPCR实验和双萤光素酶实验进一步验证,发现LAD1可能受到KLF5、EHF、ELF3的调控。本研究提示,LAD1在ESCC细胞和组织中高表达,并与病理分化程度相关联;敲低LAD1能抑制ESCC细胞增殖、迁移、侵袭能力,促进细胞凋亡;KLF5、EHF、ELF3是调节LAD1的上游转录因子。

关键词：食管鳞癌 ladinin-1(LAD1) 增殖侵袭凋亡

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北京协和医学院《医学统计学》线上、线下混合教学模式的探索及评价

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中国医学科学院学报 2023年第4期45卷 640-646页

作者：薛芳韩伟王子兴徐涛姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的2022年秋季学期北京协和医学院基础学院统计教研室在研究生课程《医学统计学》中启动基础部分的视频教学和以问题为导向的课堂讨论部分相结合的混合教学模式。为了解选课研究生对课程线上、线下混合教学模式的教学效果以及学生的认... 详细信息

目的2022年秋季学期北京协和医学院基础学院统计教研室在研究生课程《医学统计学》中启动基础部分的视频教学和以问题为导向的课堂讨论部分相结合的混合教学模式。为了解选课研究生对课程线上、线下混合教学模式的教学效果以及学生的认知,据此发现问题并提出改进建议。方法采用自行设计的调查问卷对2022年秋季学期《医学统计学》选课研究生进行调查。结果104名调查对象中,86.5%对线上视频教学成为《医学统计学》理论方法学习的主要模式持正向评价;认为线上视频教学、线下教学内容设置合理的比例分别达99.1%、98.1%;29.8%的调查对象认为线下教学模式需要改进;与常规教学模式相比,大多数调查对象对《医学统计学》课程线上、线下混合教学模式持正向态度,其中混合教学模式满意度认同度最高(92.3%),增强师生互动认同度最低(82.7%)。结论研究生对线上、线下混合教学模式较为认可,教学效果较好。建议进一步完善线上课程的相关设置,重视线下教学的课程设计,加强学生之间的团队协作和师生之间互动。

关键词：医学统计学混合教学模式研究生教学

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