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中国人兽共患病学报 2025年第3期41卷 322-330,338页

作者：姜东绅王波波张芳琳叶伟延安大学医学院延安市动物及人兽共患寄生虫病重点实验室延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)引起的一种急性传染病,病死率高,且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播,其流行范围正随着传播媒... 详细信息

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)引起的一种急性传染病,病死率高,且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播,其流行范围正随着传播媒介的扩散而逐步扩大,严重威胁人类健康。目前尚无预防性疫苗上市,世界卫生组织已将SFTS列为需要优先关注的传染病之一。本文基于近年来相关研究报道,对SFTS疫苗研究方向和进展作一综述,以期为DBV疫苗研发和疫病防控提供有益借鉴。

关键词：大别班达病毒发热伴血小板减少综合征病毒发热伴血小板减少综合征亚单位疫苗重组载体疫苗 DNA疫苗 mRNA疫苗

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旋毛虫核酸酶Ts87降解小鼠中性粒细胞胞外捕获网DNA骨架的研究

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寄生虫与医学昆虫学报 2025年第1期32卷 1-9,15页

作者：张明明郝瑜琬程喻力黄京京贾智惠诸欣平首都医科大学基础医学院病原生物学系寄生虫学教研室北京100069 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所国家热带病研究中心WHO热带病合作中心科技部国家级热带病国际联合研究中心国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室上海200025

目的本研究旨在探索旋毛虫Ts87蛋白是否可以通过对小鼠NETs DNA骨架的降解作用实施宿主免疫逃避。方法首先,利用生物信息学软件分析Ts87蛋白的理化性质,通过序列同源性比对确认其属于核酸酶家族。随后,通过分子克隆及蛋白纯化技术,获得... 详细信息

目的本研究旨在探索旋毛虫Ts87蛋白是否可以通过对小鼠NETs DNA骨架的降解作用实施宿主免疫逃避。方法首先,利用生物信息学软件分析Ts87蛋白的理化性质,通过序列同源性比对确认其属于核酸酶家族。随后,通过分子克隆及蛋白纯化技术,获得高纯度的Ts87蛋白,并证实其具有核酸酶活性。将Ts87与已知酶活性位点的人溶酶体DNaseⅡα以及结构已解析的泰国伯克霍尔德氏菌DNaseⅡ的一级序列进行比对,预测出其可能的活性位点,并通过定点突变技术获得Ts87酶活突变体,酶活性实验证实其功能。在体外检测小鼠骨髓中性粒细胞胞外核酸量及免疫荧光染色小鼠NETs,来证实Ts87蛋白酶活突变体降解NETs能力是否有所下降。最后,Ts87免疫小鼠后,通过免疫荧光染色小鼠肠道NETs的MPO与CitH3表达量,观察小鼠体内NETs的降解情况及虫荷。结果成功获得高纯度Ts87蛋白,并证实其具有核酸酶活性,在体外可以降解小鼠NETs,且Ts87突变体降解NETs的能力下降。体内实验结果表明,免疫小鼠产生抗Ts87抗体后,体内NETs降解减少,利于NETs对虫体攻击,使小鼠体内虫荷降低。结论旋毛虫能利用Ts87核酸酶逃避NETs的捕获,该研究为旋毛虫病的防治提供潜在的疫苗与药物靶点。

关键词：旋毛虫核酸酶Ts87 中性粒细胞胞外捕获网免疫逃避

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多房棘球蚴病中免疫细胞调控机制的研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第1期40卷 109-113,120页

作者：张伶慧陈根种世桂沈辉马慧赵玉敏桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室桂林541199

多房棘球蚴病(AE)是一类广泛分布于全世界并严重危害人类生产生活的人兽共患寄生虫病,人类AE常因误食多房棘球绦虫的虫卵而被感染所致,我国是AE流行高发国家之一。AE的病变部位通常在肝脏,通过浸润性生长造成邻近肝实质损伤、纤维化及... 详细信息

多房棘球蚴病(AE)是一类广泛分布于全世界并严重危害人类生产生活的人兽共患寄生虫病,人类AE常因误食多房棘球绦虫的虫卵而被感染所致,我国是AE流行高发国家之一。AE的病变部位通常在肝脏,通过浸润性生长造成邻近肝实质损伤、纤维化及衰竭。巨噬细胞、树突状细胞及T细胞等介导的免疫应答与AE的发生发展密切相关,巨噬细胞和树突状细胞在受到多房棘球蚴刺激后功能会发生相应转变,进而改变CD4;T细胞的亚群,它们共同参与AE的免疫调节。本文从免疫细胞及相关细胞因子调控作用的角度,对AE的免疫机制作一概述,旨在为AE靶向治疗提供参考资料。

关键词：多房棘球蚴病巨噬细胞 CD4 T细胞树突状细胞

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多房棘球蚴病相关细胞信号通路的研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第2期41卷 223-227,232页

作者：马慧种世桂陈根张伶慧秦俊梅赵玉敏桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室广西桂林541199

多房棘球蚴病(AE)是一种在北半球高纬度地区流行、危害程度高的人兽共患寄生虫病。AE通常原发于肝组织,多房棘球蚴在患者体内呈浸润性生长,对累及脏器的形态及生理功能造成严重损伤。研究表明,多房棘球蚴及生发层细胞的增殖、机体免疫... 详细信息

多房棘球蚴病(AE)是一种在北半球高纬度地区流行、危害程度高的人兽共患寄生虫病。AE通常原发于肝组织,多房棘球蚴在患者体内呈浸润性生长,对累及脏器的形态及生理功能造成严重损伤。研究表明,多房棘球蚴及生发层细胞的增殖、机体免疫应答及免疫细胞的分化均与丝裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、胰岛素(insulin,Ins)、程序性死亡受体-1(PD-1)、生长转化因子-β(TGF-β)等细胞信号通路有较为密切的联系。本文从相关细胞信号通路在多房棘球蚴病中对多房棘球蚴及宿主产生的免疫调节作一综述。

关键词：多房棘球蚴病细胞信号通路免疫调节

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肠道益生菌缓解慢性重金属毒性的研究进展

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环境与职业医学 2022年第2期39卷 218-222页

作者：李媛媛彭小红桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室广西桂林541199

人类活动及工业生产扩大了重金属对环境的污染,尤其是污染食物链后引起人群不同程度的中毒。研究表明重金属暴露易打破菌群平衡,进一步加重器官毒性,而以乳酸杆菌为代表的肠道益生菌可主动吸附重金属离子,促进其排出体外,并减少其诱导... 详细信息

人类活动及工业生产扩大了重金属对环境的污染,尤其是污染食物链后引起人群不同程度的中毒。研究表明重金属暴露易打破菌群平衡,进一步加重器官毒性,而以乳酸杆菌为代表的肠道益生菌可主动吸附重金属离子,促进其排出体外,并减少其诱导的氧化应激损伤、炎症反应。本文针对长期低剂量重金属暴露易产生的慢性毒性,综述了几类常见重金属(铅、镉、汞)污染现状,分析了重金属与肠道菌群及益生菌间的相互作用关系,同时总结了益生菌缓解慢性重金属毒性不同的作用机制。这将为有效防治重金属诱导的器官毒性提供新的思路。

关键词：重金属慢性毒性肠道菌群益生菌

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课程思政视角下农村订单定向医学生《人体寄生虫学》教学模式重构

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中国血吸虫病防治杂志 2022年第2期34卷 187-190页

作者：曹得萍蒋莉萍陈根李大宇莫刚彭小红桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室广西桂林541199

为制订适应农村订单定向医学生的培养目标,从课程思政视角对《人体寄生虫学》教学模式进行改革。新教学模式使学生在学校教育阶段不仅学习医学知识,还能在人文素养和职业精神等方面得到引导,为培养服务基层医疗卫生事业的全科医学人才... 详细信息

为制订适应农村订单定向医学生的培养目标,从课程思政视角对《人体寄生虫学》教学模式进行改革。新教学模式使学生在学校教育阶段不仅学习医学知识,还能在人文素养和职业精神等方面得到引导,为培养服务基层医疗卫生事业的全科医学人才打下基础。

关键词：人体寄生虫学课程思政农村订单定向医学生教学模式

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巨噬细胞调控多房棘球蚴病所致肝纤维化研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第6期42卷 790-795,801页

作者：尹先敏种世桂陈根秦俊梅赵玉敏桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室广西桂林541199 甘肃医学院甘肃平凉744099

多房棘球蚴病(AE)是一种严重危害人类健康和畜牧业发展的人兽共患寄生虫病。AE病变周围各种免疫细胞(包括巨噬细胞)浸润增加,可造成以肝脏为主的多种重要器官纤维化,并可能发展成肝硬化和肝癌等严重疾病。几种巨噬细胞在AE肝脏炎症的进... 详细信息

多房棘球蚴病(AE)是一种严重危害人类健康和畜牧业发展的人兽共患寄生虫病。AE病变周围各种免疫细胞(包括巨噬细胞)浸润增加,可造成以肝脏为主的多种重要器官纤维化,并可能发展成肝硬化和肝癌等严重疾病。几种巨噬细胞在AE肝脏炎症的进程以及纤维化形成的不同时期分别表现为M1型巨噬细胞或M2型巨噬细胞,并分泌促炎细胞因子和抗炎细胞因子,以此来促进早期棘球蚴的清除作用和中晚期的抗炎作用从而在AE肝脏纤维化的形成过程中发挥调控作用。本文从AE所致肝脏纤维化中几种巨噬细胞的调控机制作一论述。

关键词：多房棘球蚴病巨噬细胞肝脏纤维化

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壮药鸡骨草制剂治疗多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化效果

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第5期42卷 573-581页

作者：李嘉静黄文君曹得萍桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室广西桂林541199 桂林医学院病原生物学重点实验室广西桂林541199

目的观察体内和体外壮药鸡骨草制剂(HaF)治疗多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化效果。方法取鸡骨草胶囊制备25、50、100、200μg/ml HaF溶液,分别体外处理人肝星状细胞LX2 (HSC-LX2) 72、96、120 h后,蛋白质免疫印迹(Western blotting)检... 详细信息

目的观察体内和体外壮药鸡骨草制剂(HaF)治疗多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化效果。方法取鸡骨草胶囊制备25、50、100、200μg/ml HaF溶液,分别体外处理人肝星状细胞LX2 (HSC-LX2) 72、96、120 h后,蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测在HSC-LX2中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)的相对表达量。取0.1 mg/ml多房棘球蚴虫体蛋白刺激HSC-LX2 24 h,加入100μg/ml HaF溶液处理24、48、72 h后,Western blotting检测HSC-LX2中α-SMA和collagen Ⅰ相对表达量。将36只雌性昆明小鼠随机分为对照组(4只)、感染组(4只)、0.5 g/(kg·d) HaF治疗组(5只)、1.0 g/(kg·d) HaF治疗组(5只)、2.0 g/(kg·d)HaF治疗组(6只)、阿苯达唑(ABZ)治疗组(6只)、ABZ+HaF联合治疗组(6只)等7个组,感染组和各治疗组小鼠分别腹腔注射2 000个原头节,对照组注射等体积生理盐水。感染后60 d,治疗组小鼠灌胃相应药物,1次/d。治疗60 d后,取小鼠肝、脾组织称重,计算小鼠肝脏指数和脾脏指数;碱水解法测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量;比色法测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)水平;Western blotting检测肝组织α-SMA和collagen Ⅰ相对表达量;苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色观察小鼠肝、脾组织病理变化。两组间数据比较采用独立样本t检验。结果 100μg/ml HaF溶液干预96 h后,HSC-LX2中α-SMA和collagen Ⅰ相对表达量分别为0.401±0.218、0.352±0.058,均低于对照组(1.435±0.297、1.340±0.416)(t=2.755、11.120,均P<0.05);其他浓度和作用时间与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。经多房棘球蚴虫体蛋白刺激的HSC-LX2在HaF处理48 h后的α-SMA和collagen Ⅰ相对表达量分别为0.326±0.106和0.315±0.076,均低于对照组(0.895±0.417、1.009±0.378)(t=6.359、9.059,均P<0.05)。体内实验结果显示,感染组小鼠的肝脏指数、脾脏指数、血清AST水平和肝组织HYP含量分别为(4.366±0.284)%、(5.129±1.114) mg/g、(22.194±1.509) U/L和(21.743±2.503)×10^(-2)μg/mg,均高于对照组的(3.389±0.045)%、(2.031±0.165) mg/g、(17.355±0.574) U/L和(9.330±1.519)×10^(-2)μg/mg (t=3.393、2.752、2.616、4.549,均P<0.05)。0.5 g/(kg·d)治疗组、1.0 g/(kg·d)治疗组、2.0 g/(kg·d) HaF治疗组、ABZ治疗组、ABZ+HaF联合治疗组小鼠血清AST水平分别为(17.375±0.746)、(15.411±1.338)、(17.057±1.066)、(16.190±1.559)、(14.637±1.888) U/L,均低于感染组(t=2.863、3.362、2.838、2.717、3.002,均P<0.05),其中1.0 g/(kg·d) HaF治疗组降低最明显;5个治疗组小鼠肝脏指数、脾脏指数、肝组织HYP含量与感染组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。Western blotting结果显示,1.0 g/(kg·d) HaF治疗组小鼠肝组织中α-SMA相对表达量为0.818±0.195,ABZ+HaF联合治疗组小鼠肝组织collagen Ⅰ相对表达量为0.799±0.167,均低于感染组(1.668±0.131、1.341±0.141)(t=3.619、2.486,均P<0.05)。HE染色和Masson染色表明,ABZ+HaF联合治疗组小鼠肝纤维化程度明显改善,肝组织中纤维组织面积为(6.184±1.951)%,低于感染组的(19.916±2.046)%(t=4.703,P<0.01)。结论壮药鸡骨草制剂在体内和体外均可明显减轻多房棘球蚴感染诱导的肝纤维化,为鸡骨草胶囊作为多房棘球蚴病的新型治疗制剂提供了实验依据。

关键词：多房棘球蚴感染壮药鸡骨草肝纤维化

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金黄色葡萄球菌抗肿瘤作用的研究进展

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中国病原生物学杂志 2022年第12期17卷 1475-1479页

作者：蔡萍张芳婷莫刚李大宇蒋莉萍曹得萍陈根桂林医学院基础医学院寄生虫学教研室桂林医学院临床医学院

基于生物药物和细胞免疫疗法的恶性肿瘤治疗应用备受关注。免疫疗法是抗肿瘤的重要方法,其目标是激活机体的自身免疫系统,特异性识别和杀伤肿瘤细胞。金黄色葡萄球菌是人类常见的病原体,有“嗜肉菌”之称,为革兰阳性菌的代表,可以引起... 详细信息

基于生物药物和细胞免疫疗法的恶性肿瘤治疗应用备受关注。免疫疗法是抗肿瘤的重要方法,其目标是激活机体的自身免疫系统,特异性识别和杀伤肿瘤细胞。金黄色葡萄球菌是人类常见的病原体,有“嗜肉菌”之称,为革兰阳性菌的代表,可以引起严重的化脓性感染,在感染过程中会导致细胞坏死和凋亡。利用金黄色葡萄球菌促细胞凋亡的功能,可作为癌症治疗的潜在工具。对金黄色葡萄球菌分泌的毒素进行研究,发现金黄色葡萄球菌释放的多种毒素和酶是免疫系统的有效激活剂。在毒素激活的免疫细胞的帮助下,机体对多种癌细胞表现出了良好的抗肿瘤活性。本文综述了金黄色葡萄球菌分泌的毒素因子,讨论了其抗肿瘤活性和发挥抗肿瘤的机制。

关键词：金黄色葡萄球菌毒素超抗原免疫系统抗肿瘤综述

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多房棘球蚴组织蛋白体外刺激肝星状细胞变化的实验观察

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第4期41卷 440-445页

作者：曹得萍李嘉静宋梦微莫刚桂林医学院基础医学院寄生虫学教研室广西桂林541199 桂林医学院病原生物学重点实验室广西桂林541199 桂林医学院基础医学院实验教学中心广西桂林541199

目的观察多房棘球蚴组织蛋白体外刺激肝星状细胞(HSC)‑LX2后的细胞形态、胞内脂滴和细胞分泌α平滑肌肌动蛋白(α‑SMA)的变化。方法无菌取多房棘球蚴保种小鼠体内的多房棘球蚴组织,超声裂解法提取多房棘球蚴组织蛋白,以0.125 mg/ml终浓... 详细信息

目的观察多房棘球蚴组织蛋白体外刺激肝星状细胞(HSC)‑LX2后的细胞形态、胞内脂滴和细胞分泌α平滑肌肌动蛋白(α‑SMA)的变化。方法无菌取多房棘球蚴保种小鼠体内的多房棘球蚴组织,超声裂解法提取多房棘球蚴组织蛋白,以0.125 mg/ml终浓度加至体外培养的HSC‑LX2中刺激24、48、72、96和120 h后,取细胞进行油红O染色,光学显微镜和荧光显微镜下观察细胞形态和胞内脂滴分布。提取刺激48、72、96和120 h后的HSC‑LX2总蛋白,Western blotting检测细胞内α‑SMA的相对表达量变化。结果光学显微镜下可见,多房棘球蚴组织蛋白刺激24~96 h后,HSC‑LX2细胞形态由多边形逐渐变为长梭形,胞内脂滴数量增加且脂滴分布在细胞核周围,脂滴颗粒逐渐变大,颜色由浅黄色变为红色;刺激120 h后,绝大部分细胞都变成长梭形,多数细胞内脂滴数量有所减少且体积变小,脂滴由红色变为黄色。荧光显微下可见,刺激不同时间的HSC‑LX2胞内有红色荧光的脂滴颗粒围绕在细胞核周围,荧光信号不随着照射次数的增加而降低。Western blotting分析结果显示,HSC‑LX2胞内α‑SMA相对表达量随刺激时间延长逐渐升高,刺激至96 h时最高,为4.846±0.741,至120 h时下降至2.420±0.349,但均高于对照组的(t=8.988、7.045,均P<0.01)。结论多房棘球蚴组织蛋白体外可促进HSC‑LX2活化,细胞形态发生改变,胞内脂滴数量和体积均先升高后下降,胞内α‑SMA蛋白表达呈现先升高后降低的趋势。

关键词：多房棘球蚴组织蛋白肝星状细胞胞内脂滴 α平滑肌肌动蛋白体外

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