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心脏杂志 2025年第2期37卷 198-203页

作者：黄国阳徐晨宇刘璋璐刘佳原周珈彤梁家兴刘亚莉樊荣贾敏张淑苗冯娜顾晓明李娟空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

低氧是多种疾病的病理生理学基础,刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径,在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示,当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境刺激... 详细信息

低氧是多种疾病的病理生理学基础,刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径,在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示,当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境刺激时,可发生一系列应激变化,低氧早期适当的线粒体自噬,从而特异性地清除受损线粒体,减轻细胞损伤,但是随着低氧时间延长,通过激活PINK1/Parkin介导的通路、FUNDC1受体磷酸化以及上调HIF-1α和ROS等机制,促进线粒体自噬,损伤线粒体功能,抑制细胞凋亡,加重细胞增殖。由于肺组织对氧含量最为敏感,长期处于缺氧刺激下会导致肺血管异常收缩和肺小动脉病理性重塑共同作用导致肺循环阻力增加,并最终演变为低氧性肺动脉高压。而线粒体自噬与该过程密切相关,深入研究低氧诱导线粒体自噬的具体机制有望为该疾病的治疗提供新的方向。本文就低氧诱导线粒体自噬的机制及其在低氧性肺动脉高压中所扮角色和已取得的研究进展进行全面综述。

关键词：低氧线粒体自噬低氧性肺动脉高压

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乳酸脱氢酶抑制剂减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤

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中国药理学通报 2023年第2期39卷 299-304页

作者：昝欣言杨梦欣张馨月杨永强张力重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400000 重庆医科大学干细胞与组织工程研究室重庆400000

目的探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射L... 详细信息

目的探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射LPS(10μg·kg^(-1))及D-Gal(700 mg·kg^(-1))诱导急性肝损伤,NHI-2在LPS/D-Gal暴露前30 min经腹腔注射NHI-2(30 mg·kg^(-1))。LPS/D-Gal暴露1.5 h或6 h后处死取肝组织及血清,检测血清中乳酸、冬氨酸转氨酶(ALT)、血清丙氨酸转氨酶(AST)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,检测肝组织中丙二醛(MDA)含量及caspase-3/8/9活性;HE染色评估肝组织损伤情况;TUNEL染色评估肝细胞凋亡情况;采用生存曲线记录实验小鼠存活率。结果NHI-2干预可明显降低模型小鼠血清乳酸水平;与LPS/D-Gal组相比,LPS/D-Gal+NHI-2组血清TNF-α浓度无明显差异,但血清ALT、AST水平明显下降、肝组织结构损伤明显减轻、肝组织MDA含量明显下调、肝内caspase-3/8/9活性明显降低、TUNEL阳性细胞数明显减少;NHI-2干预也可明显提升模型小鼠生存率。结论乳酸脱氢酶抑制剂可减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤。

关键词：乳酸脱氢酶乳酸糖酵解急性肝损伤内毒素乳酸脱氢酶抑制剂

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儿童颈部皮肤软骨瘤1例

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中华病理学杂志 2022年第6期51卷 570-572页

作者：王静静冯颖曹石石玉香杨小菁李长天甘肃中医药大学基础医学院病理学与病理生理学教研室兰州730000 兰州大学第一医院病理科兰州730000

皮肤软骨瘤是一种软骨来源的良性肿瘤,发生于真皮或皮下组织。本文报道1例4岁儿童,右颈部有一蚕豆大小的肿物,质地硬。镜下观察组织表面被覆鳞状上皮,皮下纤维组织内可见两处边界清楚、呈分叶状的成熟透明软骨构成的细胞岛,软骨细胞未... 详细信息

皮肤软骨瘤是一种软骨来源的良性肿瘤,发生于真皮或皮下组织。本文报道1例4岁儿童,右颈部有一蚕豆大小的肿物,质地硬。镜下观察组织表面被覆鳞状上皮,皮下纤维组织内可见两处边界清楚、呈分叶状的成熟透明软骨构成的细胞岛,软骨细胞未见明显异型性。免疫组织化学结果:p63阳性,Ki-67阳性指数1%,S-100蛋白阳性,p53阴性。病理诊断为皮肤软骨瘤。该疾病主要与软骨性错构瘤、骨膜软骨瘤、滑膜软骨瘤及皮肤混合瘤相鉴别。手术全切除是首选治疗方法,切除不完整可能导致复发。

关键词：软骨瘤透明软骨阳性指数错构瘤右颈部分叶状 p63 纤维组织

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基于思维导图的病理生理学教学改革策略与成效

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科技风 2024年第7期 133-135页

作者：武辉崔唱张思雨李美洁冯燕燕新乡医学院三全学院基础医学院病理生理学教研室河南新乡453003

本研究围绕思维导图在病理生理学教学改革中的应用,结合病理生理学课程特点,调整了教学实施方法,在各教学环节中应用了不同版式的思维导图,创新建立了思维导图的“一托两翼,三环四版”教学模式,形成了集“知识荟萃、思维拓展、效率提高... 详细信息

本研究围绕思维导图在病理生理学教学改革中的应用,结合病理生理学课程特点,调整了教学实施方法,在各教学环节中应用了不同版式的思维导图,创新建立了思维导图的“一托两翼,三环四版”教学模式,形成了集“知识荟萃、思维拓展、效率提高、能力提升和习惯养成”五位一体的育人方略,为培养具有岗位胜任力的卓越医生打下坚实基础。

关键词：思维导图病理生理学教学改革医学教育教学方法

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去甲肾上腺素通过α2肾上腺素能受体调制小鼠小脑皮层浦肯野细胞自发性放电活动

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生理学报 2022年第3期74卷 359-369页

作者：张旭东王丽菲玄芳玲邱德来张斌斌初春平延边大学脑科学研究中心延边大学医学院生理学与病理生理学教研室长春科技学院医药学院基础医学部

小脑皮层浦肯野细胞（Purkinje cell, PC）具有简单峰电位（simple spike, SS）和复杂峰电位（complex spike, CS）两种放电形式。我们前期研究发现去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）能够抑制PC的CS，双向调节SS，但是NA对SS的增强作... 详细信息

小脑皮层浦肯野细胞（Purkinje cell, PC）具有简单峰电位（simple spike, SS）和复杂峰电位（complex spike, CS）两种放电形式。我们前期研究发现去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）能够抑制PC的CS，双向调节SS，但是NA对SS的增强作用被其兴奋分子层中间神经元产生的强烈抑制所掩盖，目前为止NA对SS放电频率的增强作用机制尚不明确。因此本研究在活体小鼠小脑和急性小脑切片上，应用细胞贴附式及全细胞膜片钳记录与药理学方法，研究了NA增强小脑皮层PC的SS的机制。本研究全程采用100μmol/L picrotoxin阻断GABAA受体。在体实验结果显示NA明显减少自发性CS的小穗（spikelets）数目，增强SS放电频率，而不影响CS的放电频率；离体实验显示NA减少了电刺激诱发的CS小穗数目和后超极化电位（after hyperpolarization potential, AHP），增加了SS放电频率，同时NA也减小了平行纤维（parallel fiber, PF）-PC的兴奋性突触后电流（excitatory postsynaptic current, EPSC）的振幅，明显提高了配对脉冲比值（paired-pulse ratio, PPR）。给予α2-肾上腺素能受体（adrenergic receptor, AR）阻断剂育亨宾（yohimbine）能够完全消除NA对SS的增强作用，而α2-AR激动剂UK14304提高了SS放电频率。β-AR阻断剂普萘洛尔（propranolol）不影响NA对PC的作用。上述结果表明阻断GABA能抑制性网络后，NA能够通过活化α2-AR （而不是β-AR）减弱爬行纤维（climbing fiber, CF）-PC突触传递，抑制CS，减小AHP，从而提高了PC的SS放电频率。该研究结果提示蓝斑核的NA能神经元能够通过调节CF-PC突触传递对PC信号输出进行精细微调节。

关键词：去甲肾上腺素简单峰电位复杂峰电位小脑浦肯野细胞 GABAA受体肾上腺素能受体

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CXCL8通过增加M2型巨噬细胞浸润及抑制CD8^(+)T细胞浸润促进结直肠癌免疫抑制微环境的形成

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第10期40卷 880-886页

作者：邵莹兰燕宋冰孙嘉颖杨涛山西医科大学基础医学院病理生理学教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨CXC趋化因子配体8(CXCL8)对结直肠癌(CRC)微环境的免疫调节作用。方法使用过表达CXCL8的鼠源CRC细胞株CT26细胞建立BALB/c小鼠皮下移植瘤模型,监测肿瘤生长情况,成瘤三周后剥离肿瘤组织并取出小鼠脾脏,一方面制备肿瘤单细胞悬液... 详细信息

目的探讨CXC趋化因子配体8(CXCL8)对结直肠癌(CRC)微环境的免疫调节作用。方法使用过表达CXCL8的鼠源CRC细胞株CT26细胞建立BALB/c小鼠皮下移植瘤模型,监测肿瘤生长情况,成瘤三周后剥离肿瘤组织并取出小鼠脾脏,一方面制备肿瘤单细胞悬液,流式细胞术检测肿瘤微环境中M2型巨噬细胞及CD8^(+)T细胞的浸润情况;另一方面制备脾脏单细胞悬液,分选脾脏CD8^(+)T细胞,在体外将T细胞与过表达CXCL8的CT26细胞共培养,细胞毒性实验检测T细胞杀伤能力。结果过表达CXCL8促进小鼠CRC移植瘤生长;过表达CXCL8的CRC组织中M2型巨噬细胞浸润增加、CD8^(+)T细胞浸润减少;过表达CXCL8的小鼠CRC细胞并不影响CD8^(+)T细胞体外杀伤能力。结论CXCL8过表达CRC细胞通过增加M2型巨噬细胞浸润及抑制CD8^(+)T细胞浸润促进CRC免疫抑制微环境的形成。

关键词： CXC趋化因子配体8(CXCL8) M2型巨噬细胞 CD8^(+)T细胞结直肠癌(CRC)

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ATF3通过NF-κB信号通路调控动脉粥样硬化斑块内的炎症反应

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南方医科大学学报 2025年

作者：夏冰彭进丁九阳王杰唐国伟刘国杰王沄万昌武乐翠云贵州医科大学法医学院贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州省长顺县公安司法鉴定中心贵州省开阳县公安局

目的探讨转录激活因子3(ATF3)在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化（AS）进程的机制。方法收集尸检案例中的人冠状动脉标本，免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布；高脂饮食12周后的载脂蛋白E... 详细信息

目的探讨转录激活因子3(ATF3)在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化（AS）进程的机制。方法收集尸检案例中的人冠状动脉标本，免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布；高脂饮食12周后的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠尾静脉注射9型腺相关病毒（AAV9）敲低ATF3的表达，继续高脂喂养5周构建ATF3基因敲除的动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型。麻醉处死后观察主动脉斑块结构改变，检测斑块内ATF3、炎症相关因子及NF-κB信号通路蛋白表达改变，并在体外构建ATF3的过表达质粒及siRNA干预THP-1诱导的泡沫细胞模型验证ATF3与NF-κB信号通路间关系。结果在人冠状动脉粥样硬化斑块内，ATF3的表达增高（P<0.05），且与CD68呈部分共表达；在ATF3基因敲除后，小鼠的主动脉斑块体积增大（P<0.05），斑块内炎症相关因子（CD45、CD68、IL-1β、TNF-α）表达增强（P<0.05）,NF-κB信号通路相关蛋白（PIKKα/β、P-NF-κB p65）表达增高（P<0.05）,VCAM1、MMP9及MMP2表达增强（P<0.05）；在离体THP-1细胞实验中验证了沉默ATF3后NF-κB信号通路进一步激活，而过表达ATF3后NF-κB信号受到抑制。结论动脉粥样硬化诱导ATF3的表达，ATF3的缺乏会促进AS的发生，增强斑块内炎症反应，其机制可能是通过进一步激活NF-κB信号通路导致，ATF3可能是AS潜在的治疗靶点。

关键词：动脉粥样硬化转录激活因子3 炎症反应 NF-κB 冠心病猝死

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SDF-1在小鼠毛囊周期中的表达及调控作用研究

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南通大学学报（医学版） 2022年第4期42卷 302-306,F0003页

作者：曹贵媛严君萍顾未凡祝宁侠桂林医学院基础医学院病理生理学教研室桂林541199

目的:探讨间质细胞趋化因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)在小鼠毛囊周期中的表达模式及调控作用。方法:HE染色观察小鼠毛囊正常形态,实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测SDF-1的表达;小鼠脱毛后注射磷酸缓冲盐溶液和SDF-1蛋白,定期取材,HE染色观察毛囊形态,Real-time PCR和Western Blot检测Wnt通路关键因子转录因子3(transcription factor 3,TCF-3)、β-catenin、Wnt3a的表达,免疫荧光确认上述因子表达定位。结果:HE染色发现在脱毛后0 d,皮肤组织中未见明显的毛囊结构,毛囊处于休止期;脱毛后3 d可见较多的囊泡样结构,毛囊处于生长期初期;脱毛后5 d可见明显的毛囊结构,毛囊处于生长期中期;脱毛后12 d毛囊处于生长期后期;脱毛后18 d可见毛囊退化,毛囊处于退行期,SDF-1在生长期初期和后期表达水平较高(P<0.001);与对照组相比,SDF-1注射组在第18天毛囊仍处于生长期,Wnt信号通路关键因子mRNA和蛋白表达水平较高,β-catenin表达水平明显升高(P<0.01),Wnt3a和TCF-3有上调的趋势(P>0.05),主要表达部位为毛囊,定位在外根鞘、内根鞘和毛囊基质。结论:SDF-1在毛囊周期中显示特征性表达模式,SDF-1能够上调Wnt/β-catenin信号通路关键因子水平,延长毛囊生长期,可能为临床上脱发性疾病的治疗提供一定的思路。

关键词：毛囊间质细胞趋化因子-1 Wnt/β-catenin信号通路小鼠

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肠道微生物代谢产物苯乙酰谷氨酰胺在心血管疾病中的研究进展

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山西医科大学学报 2024年第3期55卷 399-404页

作者：关帅埔姜文华穆楠空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032 西北工业大学医学研究院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

心血管疾病又称为循环系统疾病,循环系统是指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管,血管包括动脉、静脉和微血管。常见的心血管疾病有心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌梗死等。心脏血管的病变容易导致心肌组织的缺... 详细信息

心血管疾病又称为循环系统疾病,循环系统是指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管,血管包括动脉、静脉和微血管。常见的心血管疾病有心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌梗死等。心脏血管的病变容易导致心肌组织的缺血、缺氧,甚至坏死,会严重影响心脏功能,使患者丧失劳动能力。随着社会经济的发展,国民生活方式的变化,尤其是人口老龄化加速,经济水平的提高,居民不健康生活方式日益突出,心血管疾病危险因素对居民健康的影响越加显著,心血管疾病发病率仍持续增高。《中国心血管健康与疾病报告2020》指出,心血管疾病是中国城乡居民死亡的首要病因,农村为46.66%,城市为43.81%,心血管疾病给居民和社会带来的经济负担日渐加重。

关键词：肠道微生物苯乙酰谷氨酰胺心血管疾病心力衰竭心房颤动 ST段抬高型心肌梗死

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miR-101-3p靶向E2F2调控黑色素瘤细胞增殖的分子机制探讨

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天津医药 2022年第11期50卷 1121-1127页

作者：李吻吻朱智鑫韩利民焦艳林翁宗琴赵海龙遵义医科大学基础医学院病理生理学教研室 563000

目的探讨miR-101-3p靶向E2F转录因子2(E2F2)调控黑色素瘤细胞增殖的作用机制。方法使用GEPIA、OSskcm等数据库联合分析E2F2在黑色素瘤中的表达,并评估转录因子E2F2在黑色素瘤预后中的价值;利用短发夹RNA(shRNA)抑制黑色素瘤细胞MV3中E2F... 详细信息

目的探讨miR-101-3p靶向E2F转录因子2(E2F2)调控黑色素瘤细胞增殖的作用机制。方法使用GEPIA、OSskcm等数据库联合分析E2F2在黑色素瘤中的表达,并评估转录因子E2F2在黑色素瘤预后中的价值;利用短发夹RNA(shRNA)抑制黑色素瘤细胞MV3中E2F2表达后,分别采用PI染色和流式细胞术检测细胞周期的改变;Western blot实验检测细胞周期蛋白E(CyclinE)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的表达水平;免疫荧光实验检测细胞中自噬相关蛋白LC3B的表达水平;裸鼠荷瘤实验观察黑色素瘤在体内生长的变化。经miR-101-3p mimics处理后,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测MV3细胞中miR-101-3p的表达水平,同时利用qPCR和Western blot实验检测E2F2的表达水平;通过MTT、BrdU法检测MV3细胞增殖水平。结果E2F2表达升高的患者预后更差(P<0.05);与shGFP组相比,shE2F2组中处于G0/G1期的细胞比例显著增多(P<0.05),CyclinE和CDK2的表达水平显著降低,自噬相关蛋白LC3B荧光信号明显减少(P<0.05),体内黑色素瘤形成质量显著降低(P<0.05);采用miR-101-3p mimics处理后,MV3细胞中miR-101-3p的表达水平明显升高(P<0.05),E2F2的mRNA和蛋白表达均显著低于NC mimics处理组(P<0.05),同时MTT结果表明miR-101-3p mimics组MV3细胞的活力显著降低(P<0.05),BrdU标记试验结果显示miR-101-3p mimics组细胞中BrdU阳性信号明显减少(P<0.05)。结论miR-101-3p可靶向E2F2并抑制其表达,进而降低黑色素瘤细胞增殖水平。

关键词：黑色素瘤 E2F2转录因子细胞增殖 miR-101-3p

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