检索结果-内蒙古大学图书馆

山西医科大学学报 2024年第5期55卷 594-603页

作者：姜春玉刘漠王娇李学斌孙大中张波王显鹤佳木斯大学附属第一医院儿科佳木斯154007 佳木斯大学基础医学院病理生理教研室

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)... 详细信息

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)、茶黄素组(TFs+HIBD组)、SIRT1抑制剂组(TFs+HIBD+Ex-527组),每组40只。假手术组仅游离右侧颈总动脉,不进行缺血缺氧处理;模型组采用改良Rice-Vannucci法,游离并结扎右侧颈总动脉后缺氧制成HIBD模型;茶黄素组和SIRT1抑制剂组在建立HIBD模型前,给予茶黄素灌胃,SIRT1抑制剂组给予Ex-527侧脑室注射。各组于术后6,12,24,48,72 h对新生大鼠进行Longa评分、一般状态、行为学检测及脑组织称重;苏木素-伊红染色(HE)染色观察脑组织病理学改变;蛋白质印迹法(Western blotting)检测SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ在蛋白质水平的表达。结果与sham组比较,HIBD组新生大鼠精神不振,神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间明显延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见大脑皮层区神经元数目减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达量升高(P<0.01)。与HIBD组比较,TFs+HIBD组新生大鼠精神状态好转,神经功能缺损评分下降(P<0.05),体质量增长较快(P<0.01),翻正反射时间缩短(P<0.05),右侧脑组织质量减轻(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元数目增多,SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量降低(P<0.01)。与TFs+HIBD组比较,TFs+HIBD+Ex-527组新生大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元细胞减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量升高(P<0.01)。结论TFs可通过激活SIRT1/FoxO1信号转导通路抑制HIBD引起的过度细胞自噬,从而减轻神经元细胞的损伤。

关键词： HIBD TFs SIRT1 FoxO1 细胞自噬

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PCSK9在心血管疾病中的研究进展

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心脏杂志 2024年第3期36卷 324-328页

作者：杜林芳练静李阳魏晓丽马恒延安大学基础医学院陕西延安710600 陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(protein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,主要产生于肝脏。作为前蛋白转化酶家族中的一员,PCSK9可以与低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)结合使其进入溶酶体进行降解,从而抑制LDLR再循环到细胞表面发挥清除血浆中的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的功能,进而导致高胆固醇血症。近年的研究显示PCSK9与心血管疾病的发生发展有着紧密的联系,所以PCSK9在心血管疾病研究中显示出作为新治疗靶点的可能性。本文以PCSK9为切入点,总结论述其结构、功能并概述了PCSK9在多种心血管疾病中的研究进展。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 LDL受体心血管疾病

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小鼠THBS1基因敲除改善内脏脂肪免疫微环境并抑制结直肠癌腹腔种植转移

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陆军军医大学学报 2023年第18期45卷 1907-1915页

作者：汪腾高源赵昆向远彩缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室四川泸州646000

目的探究血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,THBS1)基因敲除对结直肠癌免疫微环境与肿瘤进展的作用。方法构建THBS1基因敲除小鼠,经PCR、琼脂糖凝胶电泳明确小鼠基因型。用THBS1基因野生型(THBS1^(+/+))与THBS1基因敲除(THBS1^(-/-))小... 详细信息

目的探究血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,THBS1)基因敲除对结直肠癌免疫微环境与肿瘤进展的作用。方法构建THBS1基因敲除小鼠,经PCR、琼脂糖凝胶电泳明确小鼠基因型。用THBS1基因野生型(THBS1^(+/+))与THBS1基因敲除(THBS1^(-/-))小鼠构建结直肠癌皮下荷瘤与腹腔种植转移模型,观察THBS1基因敲除对小鼠肿瘤生长情况的影响。用流式细胞术检测腹腔种植转移模型中THBS1基因敲除后对结直肠癌附睾脂肪中免疫细胞的变化。结果与THBS1^(+/+)小鼠相比,THBS1^(-/-)小鼠在结肠癌皮下荷瘤模型中肿瘤生长没有差异(P>0.05),而在腹腔种植转移模型中则显著抑制肿瘤生长(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与THBS1^(+/+)小鼠相比,THBS1基因敲除后腹腔种植转移模型小鼠的附睾脂肪组织中总巨噬细胞比例增高(P<0.01),其中M1型(经典型或促炎型)巨噬细胞比例升高(P<0.01)、M2型(替代活化型或抗炎型)巨噬细胞比例下降(P<0.01);髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)比例下降(P<0.05),其中Ly6C亚群(P<0.01)比例升高,Ly6G亚群比例降低(P<0.05);CD8+T细胞比例显著升高(P<0.01)、CD4^(+)T细胞比例降低(P<0.01)。与THBS1^(+/+)小鼠相比,THBS1基因敲除小鼠外周血总巨噬细胞、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞比例均无变化(P>0.05);MDSC及ly6C亚群比例无变化(P>0.05),ly6G亚群比例降低(P<0.05);CD8^(+)T细胞比例显著降低(P<0.05)、CD4+T细胞比例无变化(P>0.05)。结论THBS1基因敲除通过增强肿瘤免疫抑制结直肠癌细胞腹腔种植转移。

关键词：血小板反应蛋白1 结直肠癌免疫微环境附睾脂肪

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依托咪酯对小鼠小脑皮层MLI-PC突触可塑性的影响

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中国药理学通报 2023年第12期39卷 2399-2400页

作者：郑景丹金星万朋邱德来金文哲延边大学附属医院药剂科吉林延吉133000 延边大学附属医院疼痛科吉林延吉133000 吉林医药学院基础医学院生理学与病理生理学教研室吉林吉林132013

依托咪酯(etomidate,ET)是一种作用强,且在临床麻醉中得到广泛应用的短效非巴比妥类静脉麻醉药,其麻醉机制与抑制多个脑区神经元活动与突触传递环路功能有关。ET抑制在体小鼠小脑浦肯野细胞放电活动,下调颗粒细胞感觉信息传递,提示ET影... 详细信息

依托咪酯(etomidate,ET)是一种作用强,且在临床麻醉中得到广泛应用的短效非巴比妥类静脉麻醉药,其麻醉机制与抑制多个脑区神经元活动与突触传递环路功能有关。ET抑制在体小鼠小脑浦肯野细胞放电活动,下调颗粒细胞感觉信息传递,提示ET影响小鼠小脑皮层神经环路突触传递长时程可塑性,但其影响机制尚不清楚。

关键词：依托咪酯小脑分子层中间神经元浦肯野细胞神经环路感觉刺激突触可塑性

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脂质运载蛋白2在次声相关的急性心肌损伤中的作用及机制

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心脏杂志 2025年 16-23页

作者：张文川肖镭饶子凡黄国阳冀柯宇王晋刘曼玲空军军医大学基础医学院学员五大队空军军医大学军事预防医学系辐射防护医学教研室空军军医大学基础医学院生理学与病理生理学教研室

目的探究脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Lcn 2)在次声诱导心肌损伤中的关键作用。方法将90只6～8周龄SD大鼠随机分为对照组和2个不同暴露剂量的实验组，建立次声损伤模型。通过超声心动图评估心脏功能；制备石蜡切片并行HE和TUNEL染色；... 详细信息

目的探究脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Lcn 2)在次声诱导心肌损伤中的关键作用。方法将90只6～8周龄SD大鼠随机分为对照组和2个不同暴露剂量的实验组，建立次声损伤模型。通过超声心动图评估心脏功能；制备石蜡切片并行HE和TUNEL染色；采用qRT-PCR检测心肌组织中IL-6、CD3和CD45 mRNA表达水平；通过ELISA检测血浆和心肌组织中Lcn 2含量；采用Western blot检测p-NF-κB和p-IкB表达量。体外实验中，对H9C2细胞及与中性粒细胞共培养的H9C2细胞进行次声暴露，部分细胞在暴露前0.5小时加入Lcn 2抑制剂ZINC00640089，随后检测细胞损伤程度以及Lcn 2、p-NF-κB和p-IкB的表达量。结果次声以频率和时间依赖方式造成大鼠心肌损伤，越接近心脏固有频率、暴露时间越长，损伤越重（P<0.05, P<0.01）。次声暴露显著增加TUNEL阳性细胞数及IL-6、CD3和CD45 mRNA表达量（P<0.01），并增加Lcn 2含量（P<0.01），激活NF-κB通路（P<0.01）。体外实验结果显示，与中性粒细胞共培养后，次声导致H9C2细胞活力下降（P<0.05, P<0.01）,Caspase 3活性增加（P<0.05, P<0.01），并激活NF-κB通路（P<0.01），而Lcn 2抑制剂可显著改善次声诱导的细胞损伤（P<0.01）并抑制NF-κB通路激活（P<0.01）。结论中性粒细胞释放的Lcn 2是次声诱导心肌损伤的关键细胞因子。

关键词：次声脂质运载蛋白2 急性心肌损伤

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CXC趋化因子配体8促进结直肠癌微环境中M2型巨噬细胞趋化及浸润

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第4期38卷 495-504页

作者：高书华柴欣悦刘杭丰成敏蓉郑锦秀邵莹杨涛山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学基础医学院药理学教研室太原030001 山西医科大学基础医学院病理生理学教研室太原030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030001

CXC趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)在结直肠癌等多种肿瘤中高表达,并促进肿瘤恶性进展。研究发现,结直肠癌微环境中有大量M2型巨噬细胞浸润,但CXCL8是否影响M2型巨噬细胞的浸润及其潜在机制尚未可知。本文旨在探讨CXCL8... 详细信息

CXC趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)在结直肠癌等多种肿瘤中高表达,并促进肿瘤恶性进展。研究发现,结直肠癌微环境中有大量M2型巨噬细胞浸润,但CXCL8是否影响M2型巨噬细胞的浸润及其潜在机制尚未可知。本文旨在探讨CXCL8对结直肠癌中M2型巨噬细胞浸润及趋化作用的影响。本研究首先分析了TCGA数据库结直肠癌样本中CXCL8表达水平及免疫细胞浸润情况,并在临床组织中进行验证。随后Western印迹及qRT-PCR检测5种结直肠癌细胞株CXCL8的表达情况。佛波酯(PMA)及IL-4诱导THP-1至M2型巨噬细胞后,与HCT116、SW480细胞及过表达CXCL8的HCT116(CXCL8/HCT116)、SW480(CXCL8/SW480)共培养,检测M2型巨噬细胞趋化情况。白细胞介素1β(IL-1β)处理HCT116、SW480细胞,检测CXCL8表达情况,与M2型巨噬细胞共培养,分析趋化结果。结果显示,患者癌组织CXCL8表达高于癌旁组织,CXCL8高表达癌组织中存在更多M2型巨噬细胞浸润;IL-1β作用于HCT116或SW480后,CXCL8的mRNA及蛋白质表达水平升高(P<0.05)。Transwell实验证实,CXCL8趋化M2型巨噬细胞(P<0.05)。综上所述,结直肠癌细胞中CXCL8可由IL-1β诱导产生,CXCL8表达增加能够促进M2型巨噬细胞的趋化,结直肠癌微环境中M2型巨噬细胞大量浸润可能与CXCL8表达升高有关。

关键词： CXC趋化因子配体8(CXCL8) 巨噬细胞趋化结直肠癌白细胞介素1

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PBL联合MDT翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用

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心脏杂志 2024年第5期36卷 614-617页

作者：穆楠王振禹王一石殷玥余璐马恒空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院教学科研处陕西西安710032 空军军医大学基础医学院病理学教研室陕西西安710032

目的探讨基于问题的教学方法(problem-based learning,PBL)联合多学科诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT)翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用效果。方法将60名临床医学专业五年制本科生随机分成两组,一组(对照组)采用传统PB... 详细信息

目的探讨基于问题的教学方法(problem-based learning,PBL)联合多学科诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT)翻转课堂教学法在心力衰竭病例教学中的应用效果。方法将60名临床医学专业五年制本科生随机分成两组,一组(对照组)采用传统PBL教学模式,另一组(试验组)采用“PBL联合MDT翻转课堂”教学模式。结果“PBL联合MDT翻转课堂”教学模式组的学生成绩显著高于PBL教学模式组(P<0.05)。试验组超80%的学生认可“PBL联合MDT翻转课堂”的教学模式,认为该模式能够提升对临床实践的认识,有利于理论知识的理解掌握和自主学习。结论将PBL联合MDT翻转课堂教学方式用于心力衰竭病例教学,不仅能够拓展学生对提升对临床实践的认识,还能激发学习兴趣,值得推广应用。

关键词： PBL 多学科诊疗翻转课堂心力衰竭

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慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响及机制

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第5期53卷 591-598页

作者：郝丽艳张一博吴杨杏子徐青青张议方袁诗雨肖一帆舒细记龚晓康江汉大学医学部认知与情感障碍湖北省重点实验室武汉430056 江汉大学医学部武汉生物医学研究院武汉430056 江汉大学医学部基础医学院病理学与病理生理学教研室武汉430056

目的观察慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响以及可能的机制。方法将36只8周龄C57雄性小鼠随机分为正常对照(Control)组,创伤后应激(PTSD)组以及创伤后应激慢性... 详细信息

目的观察慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响以及可能的机制。方法将36只8周龄C57雄性小鼠随机分为正常对照(Control)组,创伤后应激(PTSD)组以及创伤后应激慢性间歇性酒精暴露(PTSD+Alcohol)组,利用足底电击法制备小鼠PTSD模型后予以慢性间歇性酒精暴露14 d,检测各组小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为;采用Western blot法检测各组小鼠海马组织小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(IBA1)、神经元突触后致密蛋白95(PSD95)和突触结合蛋白(synaptotagminⅠ,SYT1)表达水平;采用免疫荧光染色法检测各组小鼠海马组织IBA1、突触素(synaptophysin,SYN)表达水平;通过酶联免疫分析(ELISA)检测各组小鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)的释放量。结果与Control组相比,PTSD组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加,开放臂穿越次数减少,强迫游泳测试中不动时间增加,海马IBA1蛋白表达量以及TNF-α释放增加,SYN、PSD95和SYT1蛋白表达则下降(均P<0.05)。与PTSD组相比,PTSD+Alcohol组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加,旷场测试运动距离和中央区时间减少,海马IBA1蛋白表达增加,TNF-α和IL-1β释放量增加(均P<0.05)。结论慢性间歇性酒精暴露能够加重创伤后应激小鼠的恐惧、焦虑和抑郁行为,其机制可能与小胶质细胞的激活有关。

关键词：创伤后应激酒精使用障碍焦虑抑郁小胶质细胞

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Apelin-13损伤大鼠新物体识别记忆再巩固及其cAMP-乳酸通路机制研究

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湘南学院学报（医学版） 2023年第1期25卷 1-8页

作者：王诗怡许方刘时彦田绍文桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541199 南华大学衡阳医学院生理学教研室湖南衡阳421001

目的评价侧脑室注射Apelin-13对大鼠新物体识别(NOR)记忆再巩固的影响,并探讨cAMP-乳酸通路是否参与Apelin-13介导的效应。方法行为学程序包括三个阶段:训练(第1天)、再激活(第2天)与检测(第3天)。在检测阶段记录辨别指数、对两物体总... 详细信息

目的评价侧脑室注射Apelin-13对大鼠新物体识别(NOR)记忆再巩固的影响,并探讨cAMP-乳酸通路是否参与Apelin-13介导的效应。方法行为学程序包括三个阶段:训练(第1天)、再激活(第2天)与检测(第3天)。在检测阶段记录辨别指数、对两物体总探究时间及穿越地板格子数,分别评价记忆能力、探究动机及自发活动能力;用ELISA法检测cAMP与乳酸水平。结果再激活后立即注射Apelin-13损伤NOR记忆能力(P<0.05);再激活后6 h或者无再激活条件下注射Apelin-13均不影响NOR记忆能力。此外,Apelin-13不影响探究动机与自发活动能力。Apelin-13下调海马组织cAMP(P<0.05)与乳酸水平(P<0.05);cAMP类似物8-Br-cAMP阻断Apelin-13引起的乳酸下调(P<0.01);8-Br-cAMP与L-乳酸均能挽救Apelin-13对NOR记忆再巩固的损伤作用(P<0.01)。结论Apelin-13通过下调cAMP/乳酸通路损伤NOR记忆再巩固。

关键词： Apelin-13 新物体识别记忆再巩固 cAMP 乳酸

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高海拔吸纯氧对大鼠脑功能的影响

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空军军医大学学报 2025年第1期46卷 39-45页

作者：涂磊马恒刘曼玲刘晓鹏空军特色医学中心研究部高空生理研究室北京100142 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的探讨海拔10000 m吸纯氧对大鼠脑组织结构与功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组,正常吸纯氧4、6、8 h/d组,海拔10000 m吸空气4、6、8 h/d组,海拔10000 m吸纯氧4、6、8 h/d组。正常对照组大鼠在常压状态下吸空气2周;正常... 详细信息

目的探讨海拔10000 m吸纯氧对大鼠脑组织结构与功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组,正常吸纯氧4、6、8 h/d组,海拔10000 m吸空气4、6、8 h/d组,海拔10000 m吸纯氧4、6、8 h/d组。正常对照组大鼠在常压状态下吸空气2周;正常吸纯氧组大鼠被置于高氧舱内吸纯氧4~8 h/d,持续2周;其余大鼠被放入低压高氧舱内4~8 h/d,连续2周。检测大鼠的生存率、水迷宫实验、脑含水量和伊文思蓝(EB)含量以及脑组织Na^(+)/K^(+)-ATPase酶活性测定。同时,制备脑片,进行HE染色和TUNEL染色检测脑组织的形态学改变。此外,制备脑组织匀浆,检测TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子的含量变化,以及检测过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和活性氧(ROS)的含量等氧化应激指标的变化。结果海拔10000 m吸空气大鼠全部死亡,而海拔10000 m吸纯氧的大鼠全部存活。与正常对照组相比,海拔10000 m吸纯氧2周(4~8 h/d)对大鼠的定位航行实验逃避潜伏期和空间搜索能力无明显影响,也不影响大鼠的脑含水量、EB含量、Na^(+)/K^(+)-ATPase酶活性。同时海拔10000 m吸纯氧2周(4~8 h/d)既不影响大鼠海马组织结构,镜下检查未见到明显的炎症细胞浸润,炎症评分未见增加;也不增加大鼠海马组织的TUNEL阳性细胞数。大鼠的脑组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量以及氧化应激分子MnSOD、CAT、MDA和ROS含量也无明显的增加。结论海拔10000 m吸纯氧(4~8 h/d,连续2周)安全有效,不会造成大鼠的空间学习和记忆能力下降,也不会诱发脑水肿形成和脑组织的炎症损伤、氧化应激损伤。海拔10000 m吸纯氧(4~8 h/d,连续2周)既能有效避免出现高空缺氧,也不会造成氧中毒导致严重的脑组织损伤和脑功能障碍。本研究为航空航天条件下的高空作业防护评价提供参数、依据和指南。

关键词：高空飞行吸纯氧脑功能障碍脑组织损伤

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