检索结果-内蒙古大学图书馆

重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 384-394页

作者：穆青蓝孟唱唱陈诗钰何琪重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 遵义医科大学珠海校区珠海519041 重庆医科大学基础医学院病理教研室重庆400016

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自... 详细信息

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自噬等多种生物过程发挥广泛的调节作用。近期研究表明,NLRP6在应激条件下对多种组织器官的疾病表型具有重要影响。然而,NLRP6对组织器官生长发育的影响尚未可知。方法:采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建NLRP6基因敲除小鼠,饲养并记录小鼠的生长和繁殖情况。将小鼠的脾、肝、心、肾、脑、四肢和后背皮肤等组织器官进行解剖和切片染色,以评估NLRP6基因敲除对实质器官的宏观发育影响和对组织结构的微观影响。结果:在自然状态下,NLRP6基因敲除缩短了雄鼠的性成熟期并使成年雄鼠的睾丸发生不可逆的破溃与萎缩。在四肢发育上,NLRP6基因敲除诱导成年雄鼠后肢横纹肌断裂,导致后肢明显萎缩。在脾脏发育上,NLRP6基因敲除不仅显著增加了雄鼠的脾脏体积(P<0.01)还诱导雄鼠脾脏出现炎性细胞浸润。在后背皮肤上,NLRP6基因敲除引发雄鼠后背皮肤出现明显的溃疡损伤、胶原纤维增生和炎性细胞浸润。结论:在自然生长发育条件下,NLRP6基因敲除选择性影响小鼠的生殖器发育与性成熟期、后肢肌肉发育、脾脏大小及其炎症免疫状态以及后背皮肤的结构完整性,而且这一作用具有明显的雄激素依赖性。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6 生长发育睾丸后肢脾脏后背皮肤

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激活突变引发SHP2蛋白相分离对小鼠间充质干细胞增殖能力的影响及其机制

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安徽医科大学学报 2023年第11期58卷 1921-1927页

作者：刘嘉戴媛娟汪思应安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室合肥230032

目的构建SHP2 E76K突变的小鼠模型,利用其间充质干细胞(MSC)研究激活突变引发的SHP2蛋白相分离对其细胞增殖能力的影响及其机制。方法将Ptpn11 E76K-neo/+的C57BL/6J小鼠与Mx1-cre工具鼠杂交,得到所需要的Mx1-cre;Ptpn11^(+/+)和Mx1-cre... 详细信息

目的构建SHP2 E76K突变的小鼠模型,利用其间充质干细胞(MSC)研究激活突变引发的SHP2蛋白相分离对其细胞增殖能力的影响及其机制。方法将Ptpn11 E76K-neo/+的C57BL/6J小鼠与Mx1-cre工具鼠杂交,得到所需要的Mx1-cre;Ptpn11^(+/+)和Mx1-cre;Ptpn11^(E76K/+)小鼠,并对后者注射pI-pC以诱导Cre酶的表达,使Ptpn11在骨髓MSC中突变。从Mx1-cre;Ptpn11^(+/+)和Mx1-cre;Ptpn11^(E76K/+)小鼠体内分离培养MSC,通过细胞免疫荧光染色确定所分离的细胞为MSC。以Ptpn11^(+/+)的MSC为对照组,Ptpn11^(E76K/+)的MSC为实验组,通过加药将两种细胞分成6组:Ptpn11^(+/+)组;Ptpn11^(+/+)+SHP099组;Ptpn11^(+/+)+ET070组;Ptpn11^(E76K/+)组;Ptpn11^(E76K/+)+SHP099组;Ptpn11^(E76K/+)+ET070组。免疫荧光染色法观察6组细胞内SHP2蛋白相分离的差异,Western blot法检测6组MSC中SHP2蛋白表达水平的差异。CCK-8检测相分离被影响之后细胞增殖能力的改变。提取实验组与对照组细胞总蛋白通过Western blot法检测ERK/p-ERK、AMPK/p-AMPK、mTOR/p-mTOR等蛋白的表达水平。结果小鼠基因型鉴定证实得到Mx1-cre;Ptpn11^(E76K/+)和Mx1-cre;Ptpn11^(+/+)小鼠并分离出原代Ptpn11^(+/+)和Ptpn11^(E76K/+)骨髓MSC。与Ptpn11^(+/+)组相比,Ptpn11^(E76K/+)组的SHP2蛋白产生更多的相分离冷凝物;与Ptpn11^(E76K/+)组相比,Ptpn11^(E76K/+)+SHP099组和Ptpn11^(E76K/+)+ET070组SHP2蛋白凝聚成的冷凝物在均明显减少;Western blot检测各组SHP2蛋白表达水平差异无统计学意义;与Ptpn11^(+/+)组相比,Ptpn11^(+/+)+SHP099组和Ptpn11^(+/+)+ET070组MSC的增殖能力下降,细胞内p-ERK和p-mTOR蛋白表达减少,p-AMPK蛋白表达增加;与Ptpn11^(E76K/+)组相比,Ptpn11^(E76K/+)+SHP099组和Ptpn11^(E76K/+)+ET070组MSC的增殖能力下降,细胞内p-ERK和p-mTOR蛋白表达减少,p-AMPK蛋白表达增加。结论SHP2的相分离通过刺激AMPK-mTOR信号通路的表达参与了SHP2 E76K激活突变的MSC的增殖能力改变。

关键词：间充质干细胞相分离 SHP2蛋白激活突变增殖

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单核细胞趋化蛋白1对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 666-675页

作者：王远王志娟张明姝王艺慧张晴叶丽平锦州医科大学基础医学院病理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学生物人类学研究所辽宁锦州121001

目的:探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺组织中MCP-1蛋白表达情况。体外培养人肺癌A549细胞,MCP-1-小干扰RNA(siRNA)实... 详细信息

目的:探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺组织中MCP-1蛋白表达情况。体外培养人肺癌A549细胞,MCP-1-小干扰RNA(siRNA)实验分为空白组、阴性对照组(si-NC组)、MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组;MCP-1过表达实验分为对照组、空载对照组(OE-NC组,转染MCP-1过表达空载质粒)、过表达MCP-1组(OE-MCP-1组,转染MCP-1过表达质粒)、过表达MCP-1+细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路抑制剂PD98059组(OE-MCP-1+PD98059组,共转染MCP-1过表达质粒和PD98059)和PD98059组(转染PD98059)。分别将MCP-1-siRNA和质粒转染至肺癌A549细胞,Western blotting法验证各组A549细胞转染效率。细胞划痕实验和Transwell小室实验观察各组A549细胞迁移率和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组A549细胞中磷酸化ERK(p-ERK)、总ERK(t-ERK)和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中MCP-1蛋白阳性表达率明显升高(P<0.05);NSCLC组织中MCP-1蛋白表达水平与TNM分期和淋巴结转移有关联(P<0.05)。与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组A549细胞中MCP-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与对照组和OE-NC组比较,OE-MCP-1组A549细胞中MCP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。细胞划痕实验,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组细胞迁移率均明显降低(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组细胞迁移率明显升高(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组细胞迁移率明显降低(P<0.01);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组细胞迁移率明显降低(P<0.01)。Transwell小室实验,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组侵袭细胞数明显减少(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组侵袭细胞数明显增加(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组侵袭细胞数明显减少(P<0.01);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组侵袭细胞数明显减少(P<0.01)。Western blotting法,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组A549细胞中p-ERK、波形蛋白(Vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平均明显升高(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组A549细胞中p-ERK、Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组A549细胞中p-ERK、Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组A549细胞中p-ERK、 Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:MCP-1蛋白可上调肺癌A549细胞中EMT相关蛋白表达,促进肺癌A549细胞的迁移和侵袭,其作用机制与激活ERK信号通路有关。

关键词：单核细胞趋化蛋白1 细胞外信号调节激酶癌,非小细胞肺细胞侵袭细胞迁移

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EBV LMP1激活STAT3通路促进鼻咽癌PD-L1表达研究

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华夏医学 2025年

作者：曹韵竹付悦蒋世宇秦亚萍陈灵凤肖胜军张小玲唐娟桂林医学院第二附属医院病理科桂林医学院第二附属医院胃肠外科二病区桂林医学院基础医学院生理学教研室

目的探讨EB病毒(EBV)编码的LMP1蛋白在鼻咽癌(NPC)中激活STAT3信号通路,并增强程序性死亡配体1(PD-L1)表达的作用及机制。方法通过免疫组化分析,检测EBV LMP1、磷酸化STAT3(p STAT3)和PD-L1在NPC组织中的表达。采用Western blot检测C... 详细信息

目的探讨EB病毒(EBV)编码的LMP1蛋白在鼻咽癌(NPC)中激活STAT3信号通路,并增强程序性死亡配体1(PD-L1)表达的作用及机制。方法通过免疫组化分析,检测EBV LMP1、磷酸化STAT3(p STAT3)和PD-L1在NPC组织中的表达。采用Western blot检测CNE1和CNE1-LMP1鼻咽癌细胞系中EBV LMP1、STAT3、p STAT3和PD-L1蛋白的表达差异。利用STAT3信号通路抑制剂Erastin,处理CNE1-LMP1细胞,采用CCK8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡。同时,采用Western blot方法检测Erastin处理的CNE1-LMP1细胞中STAT3、pSTAT3和PD-L1蛋白的表达。结果EBV LMP1、pSTAT3与PD-L1蛋白在NPC组织中的表达水平均呈正相关;与CNE1细胞比较,CNE1-LMP1鼻咽癌细胞中LMP1过表达与p STAT3和PD-L1水平的上调相关;应用STAT3信号通路抑制剂Erastin能够显著抑制鼻咽癌CNE1-LMP1细胞的生长,24 h的IC50值为12.77μmol/L,并能促进癌细胞凋亡;Erastin抑制p STAT3和PD-L1蛋白的表达。结论EBV LMP1通过激活STAT3信号通路,促进鼻咽癌细胞存活并增加PD-L1的表达,因此靶向STAT3信号不但能直接抑制鼻咽癌细胞的存活,而且能通过肿瘤免疫发挥效应。

关键词： EB病毒 LMP1蛋白鼻咽癌 STAT3信号通路 PD-L1

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非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药机制研究进展

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解放军医学院学报 2023年第11期44卷 1280-1285页

作者：赵燕胡莹莹广东医科大学基础医学院病理生理学教研室广东湛江524002

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型,约占肺癌的85%,严重威胁人类健康。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的快速研发与应用使成千上万的NSCLC患者受益。然而大部分患者不可避免地会对EGFR-TKIs产生获得性耐药,最终导致疾病进展、复发和死亡。本综述重点关注NSCLC患者EGFR-TKIs靶向治疗获得性耐药分子机制的研究进展,以期为EGFR-TKIs耐药相关基础研究和临床治疗研究提供参考。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药肿瘤微环境铁死亡

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去泛素化酶OTUD3抑制肝细胞癌进程中肠肝轴的代谢特征

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军事医学 2025年

作者：张玉冰李洪昌汪思应张令强安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室军事科学院军事医学研究院

目的探究去泛素化酶含OTU结构域蛋白3（OTUD3）抑制肝细胞癌发展过程中肠肝轴的代谢及微生物组变化表征。方法将2周龄同窝雄性12只C57BL/6J野生型和12只Otud3-/-小鼠各随机取6只进行腹腔注射N-亚硝基二乙胺（DEN）诱导形成肝细胞癌模... 详细信息

目的探究去泛素化酶含OTU结构域蛋白3（OTUD3）抑制肝细胞癌发展过程中肠肝轴的代谢及微生物组变化表征。方法将2周龄同窝雄性12只C57BL/6J野生型和12只Otud3-/-小鼠各随机取6只进行腹腔注射N-亚硝基二乙胺（DEN）诱导形成肝细胞癌模型，分为Otud3+/+对照组（WT CON）、Otud3-/-对照组（KO CON）、Otud3+/+DEN诱导组（WT DEN）和Otud3-/-DEN诱导组（KO DEN），于小鼠40周龄时解剖取肝脏组织进行代谢组检测，同时取粪便用于肠道微生物组检测。结果利用主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）、稀疏偏最小二乘判别分析（sPLS-DA）及正交偏最小二乘判别分析（OrthoPLS-DA）探究表明组间完全可分；代谢组分析显示，WT DEN组与KO DEN组共筛选出54个差异代谢物，KEGG通路结果中对肠肝轴有重要意义的包括胆固醇代谢、脂肪酸生物合成等；微生物组分析显示，与WT DEN组相比，KO DEN组在种属水平上拟杆菌属上调；皮尔森相关性分析显示涉及的代谢物类型主要为氨基酸及其衍生物，肠道菌群主要为拟杆菌门和厚壁菌门。结论 OTUD3抑制肝细胞癌涉及肠肝轴代谢变化，可能通过增加代谢物甜菜碱以及臭杆菌、阿利斯特匹斯属和李克菌属的含量发挥作用。

关键词：含OTU结构域蛋白3 肝细胞癌代谢组学微生物组学

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丙酸钠缓解鼠柠檬酸杆菌诱导的小鼠结肠炎效果优于混合短链脂肪酸

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中国药科大学学报 2024年

作者：李莹莹王柳怡王思瑾杨一文辛菲李俐纪巧荣徐州医科大学滕州市中心人民医院徐州医科大学基础医学院病理生理学教研室徐州医科大学基础医学院临床与实验病理学实验室

对比探究丙酸钠与混合短链脂肪酸对鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium， C.r.）感染引起的结肠炎的干预效果及作用机制。小鼠灌胃C.r.诱导结肠炎模型，通过C.r.生长监测、组织病理学分析、qPCR分析、肠道通透性检测、流式细胞术等研... 详细信息

对比探究丙酸钠与混合短链脂肪酸对鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium， C.r.）感染引起的结肠炎的干预效果及作用机制。小鼠灌胃C.r.诱导结肠炎模型，通过C.r.生长监测、组织病理学分析、qPCR分析、肠道通透性检测、流式细胞术等研究丙酸钠和混合短链脂肪酸对小鼠肠道感染的不同影响。结果显示，丙酸钠较混合短链脂肪酸更能有效抑制C.r.的生长。动物实验结果发现，丙酸钠较混合短链脂肪酸明显减少了小鼠感染后的体重下降及肠道细菌排出量。同时，丙酸钠较混合短链脂肪酸有效缓解了C.r.感染所致的结肠炎性浸润、上皮细胞结构破坏和杯状细胞数量减少等病理表现，且丙酸钠明显增加了抗菌肽白介素-17（interleukin-17， IL-17）、再生胰岛衍生蛋白3γ（regenerating islet derived protein 3 gamma， Reg3γ）水平。此外，丙酸钠降低肠道通透性表现优于混合短链脂肪酸，并明显诱导感染后T辅助细胞17（T helper cell 17， Th17）、调节性T细胞（regulatory T cell， Treg）分化。研究结果表明，丙酸钠较混合短链脂肪酸明显缓解C.r.感染诱导的结肠炎症反应，机制可能与其抑制C.r.生长并增强肠道抗感染功能有关。预期结果可为结肠炎提供更安全有益的治疗策略及科学依据。

关键词：丙酸钠短链脂肪酸鼠柠檬酸杆菌结肠炎

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下调FTO导致BCL2 mRNA稳定性与翻译效率降低从而抑制血小板前体形成

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陆军军医大学学报 2025年

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室

目的研究下调m6A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因（Fat Mass and Obesity-associated Protein ，FTO）对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法分别用1 nmol/L 佛波迷酯（Phorbol Myristate Acetate，PMA）组（诱导... 详细信息

目的研究下调m6A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因（Fat Mass and Obesity-associated Protein ，FTO）对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法分别用1 nmol/L 佛波迷酯（Phorbol Myristate Acetate，PMA）组（诱导组）和DMSO组（对照组）处理MEG-01细胞 72 h，通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况；用靶向FTO的病毒液（sh-FTO）和阴性对照病毒液（sh-NC）感染MEG-01细胞，用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后，通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况，通过碘化丙啶（PI）DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力，通过Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况，通过Western blot检测Cleaved Caspase-3蛋白表达量，通过CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况，明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况，通过RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子（Caspase3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1）表达量，Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况，通过基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中筛选出数据集，使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器（University of California， Santa Cruz Genome Browser，UCSC）分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰以及m6A甲基化RNA免疫共沉淀(m6A RNA Immunoprecipitation， m6A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m6A甲基化富集水平，检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m6A甲基化富集水平变化，通过mRNA 半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA稳定性和翻译效率。结果与DMSO组相比，PMA 组FTO蛋白（P<0.05）和 mRNA（P<0.01）表达水平升高；与sh-NC组相比，sh-FTO组 FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞周期发生G1/S期阻滞[（60.80±1.29）% vs（72.13±1.18）%，P<0.01]，细胞活力明显降低[（1.17±0.03）% vs（0.69±0.05）%，P<0.05]，Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[（12.87±0.83）% vs（17.45±1.58）%，P<0.01]，TUNEL 阳性细胞占比显著升高[（1.03±0.27）% vs（17.49±9.91）%，P<0.01]，Cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），CD41+CD61+阳性率明显降低[（51.63±1.13）% vs（34.08±0.53）%，P<0.01]，具有伪足的巨核细胞比率明显降低[（26.49±6.73）% vs（13.31±5.97）%，P<0.01]。与sh-NC相比，sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.01），UCSC GEO测序数据发现BCL2 mRNA上有m6A甲基化修饰位点，并通过m6A-RIP实验在MEG-01巨核细胞验证，与GAPDH mRNA相比，BCL2 mRNA有明显的m6A富集信号（P<0.01）；与sh-NC相比，BCL2 mRNA上的m6A甲基化修饰明显升高（P<0.01）；BCL2 mRNA的稳定性显著降低，翻译效率显著降低（P<0.01）。结论下调FTO导致BCL2 mRNA稳定性与翻译效率降低从而抑制巨核细胞血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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阿尔茨海默病小鼠模型中TRPC3通过上调ZO-1和LRP-1蛋白表达清除β淀粉样蛋白沉积

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中国医科大学学报 2022年第12期51卷 1116-1120页

作者：张舒蕾张丽艳李珍慧安一鸣高翔宇沈阳医学院基础医学院病理生理学教研室沈阳110034

目的探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中经典瞬时受体电位通道3 (TRPC3)和血脑屏障(BBB)在β淀粉样蛋白(Aβ)沉积清除中的关系。方法将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、二酰基甘油类似物(OAG)组和吡啶化合物(Pyr3)组,每组15只。侧脑... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中经典瞬时受体电位通道3 (TRPC3)和血脑屏障(BBB)在β淀粉样蛋白(Aβ)沉积清除中的关系。方法将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、二酰基甘油类似物(OAG)组和吡啶化合物(Pyr3)组,每组15只。侧脑室注射Aβ1-42建立AD小鼠模型。OAG组和Pyr3组小鼠分别连续21 d腹腔注射TRPC3激动剂OAG和抑制剂Pyr3。应用Morris水迷宫实验检测小鼠行为学,伊文思蓝(EB)染色检测小鼠BBB通透性,Western blotting检测小鼠紧密连接蛋白(ZO-1)、Aβ转运受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP-1)表达水平,ELISA测定小鼠海马和血清Aβ1-42浓度。结果与假手术组比较,模型组小鼠学习记忆能力下降(P <0.001),EB含量增加(P <0.05),ZO-1、LRP-1蛋白表达下降(均P <0.01),脑组织和血清Aβ浓度均升高(P <0.01,P <0.05);与模型组比较,OAG组小鼠的学习记忆能力明显改善(P <0.05),EB含量下降(P <0.05),ZO-1、LRP-1蛋白表达增加(均P <0.05),脑组织Aβ浓度下降(P <0.05),血清Aβ浓度升高(P <0.05)。结论 AD小鼠中,TRPC3可能通过恢复BBB通透性和功能,上调ZO-1和LRP-1蛋白表达,加快脑组织对Aβ沉积的清除,从而改善AD行为学症状。

关键词：阿尔茨海默病经典瞬时受体电位通道3 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 β淀粉样蛋白

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ZBTB20基因干扰腺病毒的制备及功能鉴定

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海军军医大学学报 2023年第3期44卷 292-297页

作者：林洁袁镜皓麻献华万晓庆章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433 温州医科大学口腔医学院温州325027

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切... 详细信息

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切线性化的重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20导入含有腺病毒载体pAdEasy-1的BJ5183细菌,使其同源重组产生重组腺病毒载体pAd-shZBTB20。用PacⅠ酶切线性化该重组腺病毒载体,转染293A细胞包装腺病毒颗粒,用半数组织培养物感染量(TCID50)法鉴定病毒滴度,并在人肝癌Huh7细胞和小鼠肝脏组织中验证该病毒的干扰效率。结果成功构建了人鼠通用的ZBTB20基因干扰腺病毒载体,获得高活性的ZBTB20干扰腺病毒Ad-shZBTB20,滴度为3.2×10^(10)IU/mL。该干扰腺病毒感染人肝癌细胞株96 h可使ZBTB20m RNA降低至对照的20%;小鼠尾静脉注射重组病毒(1×10^(10)VG/只)7 d后可下调肝脏内源性ZBTB20蛋白的表达,并使其靶基因甲胎蛋白mRNA表达水平升高约203倍。结论所制备的ZBTB20干扰腺病毒能有效抑制人和小鼠ZBTB20的表达及其生物学效应。

关键词： ZBTB20 RNA干扰重组腺病毒甲胎蛋白

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