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广东医科大学学报 2025年第1期43卷 103-108页

作者：张任洁罗越鲍波广东医科大学基础医学院病理生理教研室广东湛江524000

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种慢性神经退行性疾病,其特征包括运动和非运动症状,严重限制患者的日常活动。近年来的多项分子、生物学和遗传学研究表明,PD的易感基因在大脑以外的外周器官和组织均有表达,在骨细胞中也有表达... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种慢性神经退行性疾病,其特征包括运动和非运动症状,严重限制患者的日常活动。近年来的多项分子、生物学和遗传学研究表明,PD的易感基因在大脑以外的外周器官和组织均有表达,在骨细胞中也有表达。因此,这些研究合理地促使人们思考“帕金森病可能是一种全身性疾病”的观点。目前大量证据表明,帕金森病患者更容易发生骨质疏松和骨折,与年龄相匹配的对照组相比,帕金森病患者的骨折风险显著增加。该文阐述了帕金森病与骨骼系统相关性的研究进展,旨在为帕金森病患者骨骼健康的评估、管理、治疗和潜在研究方向提供参考。

关键词：帕金森病骨质疏松症骨代谢病理生理机制

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调控棕色脂肪产热关键基因的新筛选方法

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中国动脉硬化杂志 2025年

作者：王圣文唐文斌石俊骁章卫平魏纯纯海军军医大学基础医学院病理生理学教研室

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪... 详细信息

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪产热关键基因的新方法：首先，对小鼠棕色脂肪Bulk RNAseq数据进行差异表达分析，以ABS(log2FoldChange) > 1且padj < 0.05为条件筛选差异基因，并分别对上调和下调基因取交集。然后根据所得候选基因的表达量对scRNA-seq数据中棕色脂肪细胞进行分组，对高表达组和低表达组进行差异分析和差异基因的基因集富集分析（GSEA），以分析候选基因和产热功能的相关性。通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹对部分候选基因进行了实验验证。[结果] 生信分析共鉴定出产热正相关基因65个和负相关基因7个，实验验证发现候选基因如Mfsd2a、Me1、Slc25a34、Pfkp和Pid等在产热激活过程中表达显著变化，可进行进一步的产热相关功能学和分子机制研究。[结论] 本研究创建了“计算筛选→模拟敲除→实验验证”的靶点发现范式，系统揭示了参与BAT产热调控的分子网络，该方法同样适用于筛选其他生理或病理过程中起调控作用的关键基因。研究发现了11个核心基因，可能在BAT产热激活过程中发挥关键调控作用，有望为改善能量代谢，治疗肥胖及其并发症提供新的药物干预靶点。

关键词：棕色脂肪二代测序生物信息学肥胖非颤抖产热转录组学

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自主跑轮运动通过STAT3信号调控海马小胶质细胞极化抑制慢性应激所致大鼠抑郁样行为

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生理学报 2022年第2期74卷 177-187页

作者：罗婕王京琼谢丽娜孟安娜郑思思周寿红湖南第一师范学院体育学院广西脑与认知神经科学重点实验室桂林医学院基础医学院生理学教研室

本文旨在观察自主跑轮运动对慢性浸水束缚应激(chronic water immersion restraint stress, CWIRS)所致的大鼠抑郁样行为的作用及可能机制。用CWIRS诱导Sprague-Dawley (SD)大鼠产生抑郁样行为，给予大鼠4周自主跑轮运动干预，同时在大... 详细信息

本文旨在观察自主跑轮运动对慢性浸水束缚应激(chronic water immersion restraint stress, CWIRS)所致的大鼠抑郁样行为的作用及可能机制。用CWIRS诱导Sprague-Dawley (SD)大鼠产生抑郁样行为，给予大鼠4周自主跑轮运动干预，同时在大鼠侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)或STAT3过表达载体(pcDNA-STAT3)。用行为学实验检测大鼠抑郁样行为，用ELISA检测大鼠海马组织中多种炎症因子水平，用Westernblot检测大鼠海马组织中离子钙结合接头分子1(ionizedcalcium binding adaptor molecule 1, Iba1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、精氨酸酶1 (arginase 1, Arg1)、磷酸化STAT3 (p-STAT3)和总STAT3 (t-STAT3)蛋白表达水平。结果显示，与应激组相比较，应激+运动组大鼠抑郁样行为显著改善，海马组织中白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)和IL-6水平显著降低，IL-4和IL-10水平显著升高，Iba-1和iNOS的蛋白表达水平显著下调，Arg1蛋白表达水平显著上调，p-STAT3/t-STAT3比值显著降低。LPS可逆转自主跑轮运动改善大鼠抑郁样行为的作用，过表达STAT3可逆转自主跑轮运动促进大鼠海马中小胶质细胞M2极化及改善大鼠抑郁样行为的作用。以上结果提示，自主跑轮运动可改善CWIRS诱导的大鼠抑郁样行为，其机制可能与自主跑轮运动通过STAT3信号途径调控海马小胶质细胞极化有关。

关键词：自主跑轮运动慢性浸水束缚应激抑郁样行为海马小胶质细胞极化 STAT3

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SDF-1在小鼠毛囊周期中的表达及调控作用研究

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南通大学学报（医学版） 2022年第4期42卷 302-306,F0003页

作者：曹贵媛严君萍顾未凡祝宁侠桂林医学院基础医学院病理生理学教研室桂林541199

目的:探讨间质细胞趋化因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)在小鼠毛囊周期中的表达模式及调控作用。方法:HE染色观察小鼠毛囊正常形态,实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测SDF-1的表达;小鼠脱毛后注射磷酸缓冲盐溶液和SDF-1蛋白,定期取材,HE染色观察毛囊形态,Real-time PCR和Western Blot检测Wnt通路关键因子转录因子3(transcription factor 3,TCF-3)、β-catenin、Wnt3a的表达,免疫荧光确认上述因子表达定位。结果:HE染色发现在脱毛后0 d,皮肤组织中未见明显的毛囊结构,毛囊处于休止期;脱毛后3 d可见较多的囊泡样结构,毛囊处于生长期初期;脱毛后5 d可见明显的毛囊结构,毛囊处于生长期中期;脱毛后12 d毛囊处于生长期后期;脱毛后18 d可见毛囊退化,毛囊处于退行期,SDF-1在生长期初期和后期表达水平较高(P<0.001);与对照组相比,SDF-1注射组在第18天毛囊仍处于生长期,Wnt信号通路关键因子mRNA和蛋白表达水平较高,β-catenin表达水平明显升高(P<0.01),Wnt3a和TCF-3有上调的趋势(P>0.05),主要表达部位为毛囊,定位在外根鞘、内根鞘和毛囊基质。结论:SDF-1在毛囊周期中显示特征性表达模式,SDF-1能够上调Wnt/β-catenin信号通路关键因子水平,延长毛囊生长期,可能为临床上脱发性疾病的治疗提供一定的思路。

关键词：毛囊间质细胞趋化因子-1 Wnt/β-catenin信号通路小鼠

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外周血白细胞PTK7表达水平与冠心病的相关性及其诊断价值

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中国动脉硬化杂志 2023年第11期31卷 958-968页

作者：杨英张义炜陈宁园黄玲潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁市530021

[目的]探究蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)与冠心病(CHD)的相关性及其诊断价值。[方法]通过GEO数据库获得目标基因。采用StataSE15求PTK7的总标准化平均差(total SMD),绘制总受试者特征(SROC)曲线。采用反转录定量PCR(RT-qPCR)验证PTK7在CHD和... 详细信息

[目的]探究蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)与冠心病(CHD)的相关性及其诊断价值。[方法]通过GEO数据库获得目标基因。采用StataSE15求PTK7的总标准化平均差(total SMD),绘制总受试者特征(SROC)曲线。采用反转录定量PCR(RT-qPCR)验证PTK7在CHD和对照组人群样本中的表达情况,并从GEO数据库搜索CHD相关单细胞RNA测序数据从而分析PTK7在不同细胞中的表达情况。通过CDB数据库预测PTK7的上游转录因子,对差异共表达基因进行GO和KEGG富集分析。[结果]通过分析从GEO数据库获取的数据集,发现PTK7在CHD患者外周血白细胞(PBL)中高表达(total SMD=0.81,95%CI=0.17~1.45)。人群样本验证也证实了上述结果。绘制SROC,曲线下面积(AUC)=0.79,表明PTK7具有中等的区分CHD与非CHD的能力。单细胞RNA测序分析结果显示PTK7在正常外周血不同细胞中表达比例较低。此外通过ChIP-seq数据库预测PTK7潜在的上游转录因子,发现IRAK1、SNAI2可能是PTK7的正相关上游转录因子,EP300、NIPBL可能是PTK7的负相关上游转录因子。[结论]PBL中PTK7的高表达与CHD发生呈正相关,具有一定的诊断价值。

关键词：冠心病蛋白酪氨酸激酶7 单细胞RNA测序分析反转录定量PCR 生物信息学

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局部载药系统促进骨折愈合的研究与应用

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中国组织工程研究 2023年第16期27卷 2587-2594页

作者：贾源源段棉棉唐正龙贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550000 贵州医科大学基础医学院病理生理教研室贵州省贵阳市550025

背景:由于骨骼独特的解剖生理特征,成骨药物严格的剂量依赖性,使骨折区域给药系统仍然受到限制。近年来,随着组织工程技术的发展、载药体系的精细化与可控化,使局部用药的研究成为热点。促骨折愈合局部载药系统可以负载多种促成骨因子,... 详细信息

背景:由于骨骼独特的解剖生理特征,成骨药物严格的剂量依赖性,使骨折区域给药系统仍然受到限制。近年来,随着组织工程技术的发展、载药体系的精细化与可控化,使局部用药的研究成为热点。促骨折愈合局部载药系统可以负载多种促成骨因子,也可采用多种不同的生物化合物协同作用共同促进骨折愈合。目的:阐述局部递药系统促进骨折愈合的研究进展。方法:以“drug delivery,fracture”为英文检索词,“载药系统,骨折”为中文检索词,检索PubMed和中国知网数据库中1990年1月至2022年2月的相关文献,最终纳入130篇文献进行分析。结果与结论:用于局部递送药物的载体可分为三维多孔支架材料、水凝胶、纳米颗粒材料和微球,它们分别具有以下特性:良好的生物相容性和生物降解性、可控的粒径、高比表面积、易于制备等。载药体系可承载的促成骨成分有干细胞、生长因子、药物、小干扰RNA和微小RNA。骨折区局部输送药物系统具有剂量控制简单、无创给药、不良反应少的优点,使该项治疗方法促骨折愈合具有理想的治疗前景。

关键词：骨折局部载药系统骨再生生物材料骨组织工程

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小胶质细胞极化与抑郁症关系的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2021年第12期48卷 1404-1413页

作者：万腾高雪刘顺峰孟安娜吕虹颖吴颛周寿红桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541199 南华大学衡阳医学院生理学教研室衡阳421001 桂林医学院药学院桂林541199 桂林医学院附属第二医院广西卫健委糖脂代谢紊乱重点实验室中心实验室桂林541199 桂林医学院基础医学院生理学教研室桂林541199 桂林医学院第二附属医院全科医学科桂林541199

小胶质细胞控制着中枢神经系统主要的免疫功能,在各种精神疾病中发挥重要作用.某些信号通路的激活引发的神经炎症与抑郁症的发生有着密切的关系.小胶质细胞是神经炎症的主要介导者,不同的刺激促进小胶质细胞极化,不同极化类型的小胶质... 详细信息

小胶质细胞控制着中枢神经系统主要的免疫功能,在各种精神疾病中发挥重要作用.某些信号通路的激活引发的神经炎症与抑郁症的发生有着密切的关系.小胶质细胞是神经炎症的主要介导者,不同的刺激促进小胶质细胞极化,不同极化类型的小胶质细胞能分泌多种炎性细胞因子,在神经炎症调节中具有重要的作用.临床研究和体内外实验研究表明,抑郁症与小胶质细胞极化介导的神经炎症有关.小胶质细胞极化参与抑郁症发生发展的可能机制包括NF-κB信号通路激活、呼吸爆发、补体受体3信号通路、NLRP3炎症激活、cannibalism受体1、Notch-1信号通路和过氧化物酶体增殖物激活受体γ的激活.本文就小胶质细胞极化与抑郁关系的研究进展作一综述.

关键词：抑郁症小胶质细胞极化神经炎症

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TZAP蛋白在乳腺导管癌中的表达及临床意义

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华夏医学 2023年第3期36卷 19-24页

作者：秦亚萍杨明清杨帆刘祎张小玲肖胜军桂林医学院第二附属医院病理科广西桂林541199 桂林医学院基础医学院生理学教研室广西桂林541199

目的:观察端粒锌指相关蛋白(TZAP)在乳腺导管癌及癌旁非瘤组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测145例乳腺浸润性导管癌、35例导管原位癌及癌旁正常乳腺组织中TZAP的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果:与癌旁正... 详细信息

目的:观察端粒锌指相关蛋白(TZAP)在乳腺导管癌及癌旁非瘤组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测145例乳腺浸润性导管癌、35例导管原位癌及癌旁正常乳腺组织中TZAP的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果:与癌旁正常乳腺组织100%强阳性相比(180/180),TZAP蛋白在乳腺导管内癌中虽然都有着色(总阳性率100%,35/35),但总体表达下调(其中强阳性率5.71%,2/35;中等阳性率68.57%,24/35;弱阳性率25.71%,9/35);在浸润性导管癌中表达下调更明显(阳性率为45.52%,66/145;阴性率为54.48%,79/145)。TZAP阴性的病例具有组织学分级较高、肿瘤体积较大、有淋巴结转移、HER2基因有扩增、Ki67增殖指数较高、TNM分期较高的特点,表明TZAP表达下调与乳腺导管癌的发生和进展有关。结论:TZAP在乳腺导管癌组织中表达下调,可能在其发生和恶性进展中起重要作用。

关键词：乳腺癌浸润性导管癌端粒锌指相关蛋白免疫组织化学

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热休克因子1通过上调蛋白质C减轻脓毒症凝血功能障碍保护小鼠急性肺损伤

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生物化学与生物物理进展 2022年第4期49卷 788-797页

作者：王浩李涛肖归刘梅冬刘可张华莉朱雅茜肖献忠中南大学基础医学院病理生理学系长沙410008 脓毒症转化医学湖南省重点实验室长沙410008 医学机能学国家级实验教学中心长沙410078 嘉应学院医学院病理生理学教研室梅州514031 中南大学湘雅护理学院长沙410008

目的探讨热休克因子1(HSF1)减轻脓毒症凝血功能障碍,保护小鼠急性肺损伤的机制。方法本研究采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症小鼠模型,检测凝血相关指标和观察小鼠肺部病理变化,通过酶联免疫吸附实验(ELI... 详细信息

目的探讨热休克因子1(HSF1)减轻脓毒症凝血功能障碍,保护小鼠急性肺损伤的机制。方法本研究采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症小鼠模型,检测凝血相关指标和观察小鼠肺部病理变化,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、q RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)等方法检测蛋白质C表达水平,通过质粒转染抑制或增强HSF1表达从而观察蛋白质C表达水平的变化,并利用生物信息学、凝胶电泳迁移实验(EMSA)和双荧光素酶报告基因实验探讨HSF1调节蛋白质C转录的机制。结果在CLP脓毒症小鼠模型中,HSF^(-/-)组小鼠的凝血活性与HSF1;组相比明显增强,肺损伤明显加重。ELISA、qRT-PCR和Western blot检测发现,HSF;脓毒症小鼠血浆和肺组织中的蛋白质C表达水平显著低于野生型小鼠。体外bEnd.3血管内皮细胞的实验结果显示,HSF1抑制脂多糖(LPS)诱导的蛋白质C表达,HSF1过表达则增强蛋白质C表达。生物信息学数据分析提示,蛋白质C启动子区含有HSF1结合元件(HSE),通过EMSA和双荧光素酶报告基因实验显示HSF1与蛋白质C启动子区域的HSE结合,从而上调蛋白质C转录。结论本研究揭示了HSF1参与小鼠脓毒症急性肺损伤的发生,并通过上调蛋白质C转录,减轻脓毒症凝血功能障碍,从而对小鼠肺组织起到保护作用。

关键词：热休克因子1 脓毒症蛋白质C 凝血急性肺损伤

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端粒相关基因多态性对长寿人群血糖水平的影响

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广西医科大学学报 2025年

作者：李佳陈宁园黄玲潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的：探讨与端粒相关单核苷酸多态性（SNP）TERC rs12696304、MYNN rs3772190和LRRC31 rs16847897与广西巴马地区长寿人群血糖水平的相关性。方法：根据空腹血糖水平将纳入分析的284例90岁以上的长寿老人分为高血糖组（59例）和正常血... 详细信息

目的：探讨与端粒相关单核苷酸多态性（SNP）TERC rs12696304、MYNN rs3772190和LRRC31 rs16847897与广西巴马地区长寿人群血糖水平的相关性。方法：根据空腹血糖水平将纳入分析的284例90岁以上的长寿老人分为高血糖组（59例）和正常血糖组（225例）。采用TaqMan MGB探针法对3个SNP进行基因分型。用卡方检验和非条件性logistic回归分析评估SNPs各基因型及等位基因频率在两组人群中的分布以及与血糖水平的关系。通过Haploview 4.2软件分析各位点间的连锁不平衡（LD），构建单倍体以了解基因间的交互情况。用广义多因子降维分析方法（GMDR）进一步分析基因—环境的交互作用对血糖水平异常的影响。结果：TERC rs12696304和MYNN rs3772190的基因型和等位基因频率分布在高血糖组和正常血糖组之间差异有统计学意义（P<0.05）,LRRC31 rs16847897的等位基因在两组间分布差异有统计学意义（P<0.05），而基因型分布差异无统计学意义（P=0.06）; TERC rs12696304、MYNN rs3772190和LRRC31 rs16847897均与高血糖的风险相关；rs12696304、rs3772190和rs168478973个位点之间处于较强连锁不平衡状态。单倍型G-A-C、C-G-G在两组间分布差异有统计学意义（P<0.05）;rs12696304 SNP与腰围（WC）之间存在SNP—环境相互作用（P=0.010 7）;C-G-G、C-G-C、TG和WC之间存在单倍型—环境相互作用（P=0.010 7）。结论：与端粒相关的SNP rs12696304、rs3772190和rs16847897与长寿人群的空腹血糖水平升高相关，SNP、单倍型与环境之间的不同交互作用方式对血糖升高风险表现出不同的效应。

关键词：端粒单核苷酸多态性空腹血糖基因—环境交互作用长寿

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