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广西中医药大学学报 2025年第1期28卷 53-57页

作者：黄慧学胡宇婷刘丽花周诗尧李莉兰杜顺霞梁秋云桂林医学院广西桂林541199 广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西桂林541199 广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西桂林541199 靖西市人民医院广西靖西533899 南宁市第八人民医院广西南宁530003

[目的]研究牛大力总黄酮(TFNS)脂质体的处方与制备,探讨TFNS脂质体对急性肺损伤的保护作用。[方法]以药脂摩尔比、蛋黄卵磷脂与胆固醇质量比、磷酸盐缓冲溶液(PBS)用量为影响因素,以包封率为评价指标,优化TFNS脂质体的处方和制备工艺;... 详细信息

[目的]研究牛大力总黄酮(TFNS)脂质体的处方与制备,探讨TFNS脂质体对急性肺损伤的保护作用。[方法]以药脂摩尔比、蛋黄卵磷脂与胆固醇质量比、磷酸盐缓冲溶液(PBS)用量为影响因素,以包封率为评价指标,优化TFNS脂质体的处方和制备工艺;采用脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤模型,设置空白组、LPS组、TFNS脂质体灌胃给药组(剂量为100 mg/kg)及TFNS脂质体雾化给药高、低剂量组(剂量分别为10 mg/kg、2 mg/kg),观察TFNS脂质体对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和肺组织湿重/干重(W/D)值的影响。[结果]采用薄膜分散法,以药脂摩尔比为1︰8、蛋黄卵磷脂与胆固醇质量比为5︰1、稀释液PBS用量为10 ml制备的TFNS脂质体,包封率为92.57%。与空白组比较,LPS组小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β水平和W/D值均显著升高(P<0.01);与LPS组比较,TFNS脂质体灌胃给药和雾化给药均能降低小鼠肺组织中TNF-α、IL-1β水平及W/D值(P<0.05或P<0.01),雾化给药的效果在一定程度上优于灌胃给药(P<0.05或P<0.01)。[结论]优选出的TFNS脂质体处方合理,制备简单,灌胃和雾化给药均对急性肺损伤有保护作用。

关键词：牛大力总黄酮脂质体包封率急性肺损伤雾化给药

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牛大力总黄酮纯化工艺及抗氧化活性研究

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广西中医药 2025年第1期48卷 62-65,70页

作者：黄慧学胡宇婷刘丽花周诗尧李莉兰杜顺霞谢婵梁溶莹梁秋云桂林医学院广西桂林541199 广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西桂林541199 广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西桂林541199 靖西市人民医院广西靖西533899 南宁市第八人民医院广西南宁530003 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的:研究牛大力总黄酮的大孔树脂纯化工艺及其抗氧化活性。方法:筛选对牛大力总黄酮吸附量最大的树脂,优化总黄酮的动态吸附、水洗除杂和动态解析工艺,采用ABTS^(+)·、DPPH·和·OH法测定牛大力总黄酮的抗氧化活性。结果... 详细信息

目的:研究牛大力总黄酮的大孔树脂纯化工艺及其抗氧化活性。方法:筛选对牛大力总黄酮吸附量最大的树脂,优化总黄酮的动态吸附、水洗除杂和动态解析工艺,采用ABTS^(+)·、DPPH·和·OH法测定牛大力总黄酮的抗氧化活性。结果:采用AB-8树脂,上样液总黄酮浓度为0.34 mg/ml,流速为1.0 ml/min,静置12 h后用2 BV水洗除杂,最后用3 BV 75%乙醇解析,乙醇流速为5.0 ml/min,纯化后总黄酮平均含量为75.86 mg/g。与纯化前比较,纯化后的牛大力总黄酮对·OH的清除能力明显增强(P<0.01),而对ABTS^(+)·、DPPH·的清除能力影响不明显(P>0.05)。结论:采用AB-8树脂纯化牛大力总黄酮工艺简单、稳定可行,纯化后的总黄酮抗氧化活性得到提高。

关键词：牛大力总黄酮大孔树脂纯化工艺抗氧化

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含磺酰胺基团氨基甲酸去氢枞醇酯衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

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精细化工 2024年第11期41卷 2493-2503页

作者：王德荣庞富华钱威李芳耀桂林医学院药学院、广西药物分子发现与成药性优化重点实验室、广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心、广西高校医药生物技术与转化医学重点实验室广西桂林541199

去氢枞酸经还原、酯化和氨基化3步反应合成了19个N-(氨基磺酰基)氨基甲酸去氢枞醇酯类化合物(Ⅳa~Ⅳs),经FTIR、^(1)HNMR、^(13)CNMR和ESI-MS对其结构进行了确认。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用四甲基偶氮唑盐比色法评价了Ⅳa~Ⅳs... 详细信息

去氢枞酸经还原、酯化和氨基化3步反应合成了19个N-(氨基磺酰基)氨基甲酸去氢枞醇酯类化合物(Ⅳa~Ⅳs),经FTIR、^(1)HNMR、^(13)CNMR和ESI-MS对其结构进行了确认。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用四甲基偶氮唑盐比色法评价了Ⅳa~Ⅳs对T-24、HepG2、MCF-7、MGC-803和Hela 5种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。利用Hoechst-33258染色、细胞集落形成、细胞周期分布、细胞凋亡和蛋白质印迹实验探究了N-[(2-溴苯基)氨基磺酰基]氨基甲酸去氢枞醇酯(Ⅳd)初步作用机制。结果表明,部分化合物抗肿瘤活性优于5-FU,其中,化合物Ⅳd对T-24细胞的细胞毒性活性最好,其半抑制浓度为(14.64±0.46)μmol/L,可明显抑制T-24细胞的生长,阻滞其细胞周期于S期(即DNA合成期);Ⅳd通过线粒体介导的内源性Caspase途径,下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Caspase3、Caspase9的表达水平,上调促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase9、Cleaved Caspase9的表达水平,从而诱导和促进T-24发生凋亡。磺酰胺结构的引入能够改善去氢枞酸衍生物的抗肿瘤活性。

关键词：去氢枞酸去氢枞醇氨基甲酸酯抗肿瘤活性凋亡医药原料

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去氢枞酸异丙醇胺衍生物的合成及其细胞毒性评价

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化学通报 2024年第6期87卷 739-748,671页

作者：许爱狄吴亚菊周小群苏时娟许传鑫杨菲菲李芳耀广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西高校医药生物技术与转化医学重点实验室桂林医学院药学院桂林541199

为了寻找高效的抗肿瘤活性化合物,设计合成了一系列去氢枞酸异丙醇胺类化合物,利用IR、NMR和MS对其结构进行表征。采用噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(人膀胱移行癌细胞(T24)、人肝癌细胞(HepG2)、人卵巢癌细胞(SK-OV... 详细信息

为了寻找高效的抗肿瘤活性化合物,设计合成了一系列去氢枞酸异丙醇胺类化合物,利用IR、NMR和MS对其结构进行表征。采用噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(人膀胱移行癌细胞(T24)、人肝癌细胞(HepG2)、人卵巢癌细胞(SK-OV-3)、人肺癌细胞(A549))和人正常肝细胞(LO2)的抗增殖活性。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞的抑制作用优于阳性对照顺铂。其中,化合物3d对四种细胞株表现出最好的抗增殖效果,IC_(50)值分为8.10±0.28、8.65±0.10、13.21±0.35和8.24±0.42μmol/L。初步机理研究表明,化合物3d使A549细胞周期阻滞在G1/G0期,并诱导A549细胞凋亡,且呈浓度依赖性。

关键词：去氢枞酸异丙醇胺抗肿瘤细胞周期细胞凋亡

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南山楂总黄酮对多囊卵巢综合征大鼠的改善作用

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中成药 2024年

作者：闫传智宋子纯徐婕径刘智强黄春想王可盈宋家乐周燕园桂林医学院药学院桂林医学院公共卫生学院广西环境暴露组学与全生命周期健康重点实验室桂林理工大学国家母婴乳品健康工程技术研究中心南亚分中心桂林医学院第二附属医院产科广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心

目的探究南山楂总黄酮（TFCC）对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠的改善作用。方法雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组（来曲唑，1 mg/kg）、二甲双胍组（265 mg/kg）和TFCC低、高剂量组（140、280 mg/kg），每组8只。巴氏染... 详细信息

目的探究南山楂总黄酮（TFCC）对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠的改善作用。方法雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组（来曲唑，1 mg/kg）、二甲双胍组（265 mg/kg）和TFCC低、高剂量组（140、280 mg/kg），每组8只。巴氏染色法检测大鼠动情周期；HE染色观察卵巢病理学变化；Masson染色检测纤维化面积；微板法检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、MDA水平和SOD、GSH-Px、CAT活性；ELISA法检测血清T、E2、AMH、LH、FSH水平，并计算LH/FSH比值；RT-qPCR法检测卵巢组织SOD1、SOD2、CAT、GPX3、GSR、PRDX3、GSTA4、MGST1 mRNA表达；Western blot法检测卵巢组织α-SMA、CTGF、Collagen Ⅰ蛋白表达。结果与模型组比较，各给药组大鼠恢复了动情周期节律，卵巢多囊样改变减缓，血清TG、TC、LDL-C、T、AMH、LH水平，LH/FSH比值和卵巢组织α-SMA、CTGF、Collagen Ⅰ蛋白表达降低（P<0.01），血清HDL-C、E2、FSH水平、SOD、GSH-Px、CAT活性和卵巢组织SOD1、SOD2、CAT、GPX3、GSR、PRDX3、GSTA4、MGST1 mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论 TFCC通过调节性激素水平、脂质代谢异常、降低氧化应激损伤以及减缓纤维化进程发挥对PCOS大鼠症状的改善作用。

关键词：南山楂总黄酮多囊卵巢综合征性激素紊乱脂质代谢异常氧化应激卵巢纤维化

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牡荆素对多囊卵巢综合征大鼠卵巢纤维化的改善作用

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海南医学院学报 2024年

作者：宋子纯闫传智徐婕径王可盈宋家乐周燕园桂林医学院药学院桂林医学院公共卫生学院广西环境暴露组学与全生命周期健康重点实验室桂林理工大学国家母婴乳品健康工程技术研究中心南亚分中心桂林医学院第二附属医院产科广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心

目的：探讨牡荆素（vitexin）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）模型大鼠卵巢纤维化的改善作用。方法：40只5周龄雌性SD大鼠，随机分为正常（Control）组、模型（PCOS）组、二甲双胍（Met）组、牡荆素低剂量（Vitexi... 详细信息

目的：探讨牡荆素（vitexin）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）模型大鼠卵巢纤维化的改善作用。方法：40只5周龄雌性SD大鼠，随机分为正常（Control）组、模型（PCOS）组、二甲双胍（Met）组、牡荆素低剂量（Vitexin-L）组和牡荆素高（Vitexin-H）剂量组。除Control组外每组每日灌服来曲唑（1 mg/kg）；此外，Met组每日灌服二甲双胍（256 mg/kg）；Vitexin-L组每日灌服Vitexin（20 mg/kg）；Vitexin-H组每日灌服Vitexin（40 mg/kg）；巴氏染色法检测各组大鼠阴道涂片并统计动情周期。连续灌胃28 d后检测大鼠体质量，H&E及Masson’s染色观察大鼠卵巢形态学变化、检测大鼠脂代谢水平、酶联免疫吸附法检测血清性激素水平及相关氧化应激因子水平、western blot检测大鼠卵巢组织中纤维化因子的蛋白表达。结果：Vitexin显著降低了PCOS模型大鼠的体质量（P<0.01），并调节血清性激素睾酮、雌二醇、促黄体生成素和卵泡刺激素水平，显著降低PCOS大鼠低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇以及丙二醛水平，增强了抗氧化酶的活性，减少卵巢组织中纤维化蛋白的表达。结论：Vitexin给药调节PCOS大鼠的性激素水平、脂质代谢水平及氧化应激水平，进而改善了大鼠卵巢的纤维化。

关键词：多囊卵巢综合征牡荆素氧化应激纤维化

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含酰肼基磺酰胺片段新型化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究

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华夏医学 2023年第4期36卷 1-12页

作者：李芳耀庞富华马献力桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西桂林541199 桂林医学院广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西桂林541199 桂林医学院广西高校医药生物技术与转化医学重点实验室广西桂林541199

目的:对松香进行化学结构修饰,寻找新型抗肿瘤活性化合物。方法:以去氢枞酸为原料,经三步反应合成得到N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,利用^(1 )H NMR、^(13 )C NMR、ESI-MS和FT-IR等方法对产物结构进行表征。以5-氟尿... 详细信息

目的:对松香进行化学结构修饰,寻找新型抗肿瘤活性化合物。方法:以去氢枞酸为原料,经三步反应合成得到N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,利用^(1 )H NMR、^(13 )C NMR、ESI-MS和FT-IR等方法对产物结构进行表征。以5-氟尿嘧啶作阳性对照,评价化合物对T-24、HepG2、MCF-7、MGC-803和Hela等5种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。结果:合成15个新型N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,体外抗肿瘤实验结果表明,大部分化合物对这5种癌细胞具有中等的活性,部分化合物的细胞毒性优于阳性药物。结论:引入酰肼基磺酰胺结构片段,可提高母体化合物的细胞毒性,目标化合物对人乳腺癌细胞和人胃癌细胞的抑制活性相对较好,值得进一步研究。

关键词：去氢枞酸去氢枞醇氨基甲酸酯抗肿瘤活性

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黄酮类化合物抗鼻咽癌作用机制的研究进展

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华夏医学 2024年第3期37卷 27-33页

作者：刘智强宋家乐周燕园桂林医学院药学院桂林541199 桂林医学院公共卫生学院桂林541199 桂林医学院广西环境暴露组学与全生命周期健康重点实验室桂林541199 桂林医学院广西药物分子发现与成药性优化重点实验室桂林541199 桂林医学院广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心桂林541199

鼻咽癌是一种好发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,具有易复发、早期易转移和恶性程度高等特点。目前,临床上治疗鼻咽癌主要以放疗或者化疗为主,但其引起的不良反应如腹泻、脱发等,严重影响患者的生活质量。此外,耐药性的产生是晚期鼻咽癌... 详细信息

鼻咽癌是一种好发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,具有易复发、早期易转移和恶性程度高等特点。目前,临床上治疗鼻咽癌主要以放疗或者化疗为主,但其引起的不良反应如腹泻、脱发等,严重影响患者的生活质量。此外,耐药性的产生是晚期鼻咽癌治疗失败的主要原因。黄酮类化合物具有良好的抗肿瘤、抗炎和抗氧化活性。近年来,在鼻咽癌防治机制方面的研究表明,黄酮类化合物可抑制鼻咽癌细胞增殖,诱导鼻咽癌细胞凋亡,调控鼻咽癌信号转导通路并有效增加对鼻咽癌的放疗和化疗敏感性。本文就黄酮类化合物防治鼻咽癌的作用机制研究进展作简要综述,为后续深入研究及临床合理应用,提供更多的科学依据和思路。

关键词：黄酮类化合物鼻咽癌增殖凋亡信号通路

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基于网络药理学探讨钩藤碱对AD斑马鱼的影响及其潜在机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第S01期37卷 21-21页

作者：刘凯菲黄瑶罗菁薇蒙龙成刘林灏陈晓龙褚野陈毅飞桂林医学院药学院广西桂林541199 广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西桂林541199 广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西桂林541199

目的通过网络药理学筛选相关靶点,探讨钩藤碱(RHY)改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼学习能力的机制。方法在相关数据库中寻找RHY和AD的靶点,使用Venny2.1.0得到两者的交集靶点,DAVID数据库对10个枢纽基因进行GO和KEGG富集分析,AutoDock Tool... 详细信息

目的通过网络药理学筛选相关靶点,探讨钩藤碱(RHY)改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼学习能力的机制。方法在相关数据库中寻找RHY和AD的靶点,使用Venny2.1.0得到两者的交集靶点,DAVID数据库对10个枢纽基因进行GO和KEGG富集分析,AutoDock Tools软件和PyMol软件进行分子对接。通过分析AlCl3诱导的AD斑马鱼的行为轨迹并检测脑组织相关蛋白进行验证。通过检测冈田酸(OA)诱导的SH-SY5Y细胞内相关蛋白深入探讨机制。结果得到RHY和AD的交集靶点238个,RHY与MAPK1具有良好的结合,作用AD的潜在通路有MAPK信号通路等。结果显示RHY可以下调AD斑马鱼脑内p-p38水平,提高OA诱导SH-SY5Y细胞的存活率,增加N-Cadherin表达,下调Aβ、JLP、p-JNK、p-p38、p-tau的表达。结论RHY可能通过N-Cadherin/JNK/p38MAPK通路进而改善AD斑马鱼的学习能力。

关键词：钩藤碱阿尔茨海默病网络药理学斑马鱼

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基于网络药理学探究木麒麟石油醚提取物防治特异性皮炎的作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第S01期37卷 35-35页

作者：褚野刘凯菲黄焕景李红玉陈毅飞桂林医学院药学院广西桂林541199 广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西桂林541199 广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西桂林541199

目的用网络药理学方法探讨木麒麟石油醚提取物(PEEP)防治特异性皮炎(AD)的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集木麒麟活性成分及作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank中获取AD疾病靶点,取两者交集获得PEEP治疗AD的作用靶点。用Cytoscape... 详细信息

目的用网络药理学方法探讨木麒麟石油醚提取物(PEEP)防治特异性皮炎(AD)的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集木麒麟活性成分及作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank中获取AD疾病靶点,取两者交集获得PEEP治疗AD的作用靶点。用Cytoscape 3.9.1软件构建PEEP成分与AD作用靶点的相互作用网络,对结果进行可视化分析。用STRING平台分析PEEP防治AD靶点的互作网络,运用CytoNCA分析各节点之间的拓扑关系,利用中位数筛选获得PEEP防治AD核心靶点。通过Metascape数据分析平台,对获得的核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。结果从PEEP中筛选得到13种活性成分,作用于883个靶点,与1334个特异性皮炎疾病靶点映射得到潜在作用靶点147个。进一步筛选获得IL-6、TP53、MAPK3、TNF、JUN等9个核心靶点,GO及KEGG分析结果显示以上核心靶点富集于Th2、NF-κB等炎症相关信号通路。结论PEEP防治AD的效果可能是基于抑制炎症通路,促进免疫反应,抑制细胞凋亡过程中的靶点和通路产生的。本研究为PEEP防治AD效果实验研究提供了生物信息学基础。

关键词：网络药理学木麒麟特异性皮炎

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