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基于纳米抗体的靶向Trop2 CAR-T细胞的制备及其抗非小细胞肺癌的研究

四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 198-205页

作者：温静李鑫川北医学院附属医院肿瘤科南充637000 川北医学院校医院南充637100 川北医学院第二附属医院泌尿外科南充637100

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳... 详细信息

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳米抗体文库,用于筛选Trop2特异性纳米抗体。利用间接ELISA检测Trop2的3种(8#、14#和48#)纳米抗体结合抗原的能力,并通过表面等离子共振测定纳米抗体的亲和力。基于Trop2特异性纳米抗体构建CAR-T,将其与表达萤光素酶的Trop2阳性细胞系NCI-H292以及Trop2阴性细胞系A549细胞共培养,通过多功能酶标仪读取效靶比分别为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2的萤光素酶值以测定杀伤效率,利用ELISA方法检测效靶比为4∶1的上清中白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)细胞因子的水平。本研究还在NCG免疫缺陷小鼠中建立NCI-H292异种移植模型,分为空白组(PBS组)、Mock-T组和Trop2 CAR-T组(n=5),通过尾静脉输注1×10^(7)个Trop2 CAR-T细胞。实验期间每日观察小鼠生长状态和存活情况,每3 d测量一次肿瘤大小并分析生存期。结果通过纳米抗体文库成功筛选到Trop2特异性纳米抗体,利用间接ELISA初步测定48#纳米抗体的亲和力最强。随后,通过表面等离子共振测定48#纳米抗体的亲和力在2.49×10^(-8)M数量级,属于高亲和力抗体,并基于该纳米抗体成功制备Trop2 CART细胞。体外实验结果表明,Trop2 CAR-T细胞以剂量依赖性方式杀死Trop2阳性的NCI-H292非小细胞肺癌细胞。通过ELISA检测发现,共培养体系中的细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)分泌明显增加,进一步验证了其抗肿瘤活性。在NCIH292异种移植小鼠模型中,与PBS组和Mock-T组相比,Trop2 CAR-T组肿瘤体积缩小(P<0.001),荷瘤小鼠生存期延长(P<0.05)。结论本研究结果证实基于Trop2纳米抗体构建的CAR-T细胞可有效治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。

关键词：滋养层细胞表面抗原2 非小细胞肺癌嵌合抗原受体

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糖尿病足患者血清PlGF,TREM1水平检测与临床分级和预后的相关性分析

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现代检验医学杂志 2025年第1期40卷 163-168页

作者：王嘉朱志国秦凤玲桂林医学院附属医院内分泌科广西桂林541000 桂林医学院第二附属医院肿瘤科广西桂林541100

目的探究糖尿病足患者血清胎盘生长因子(PlGF)、髓系细胞表达触发受体1(TREM1)水平及二者与患者临床分级和预后的相关性。方法收集2021年1月~2023年1月桂林医学院附属医院收治的97例糖尿病足患者作为研究对象(糖尿病足组),另选取同期... 详细信息

目的探究糖尿病足患者血清胎盘生长因子(PlGF)、髓系细胞表达触发受体1(TREM1)水平及二者与患者临床分级和预后的相关性。方法收集2021年1月~2023年1月桂林医学院附属医院收治的97例糖尿病足患者作为研究对象(糖尿病足组),另选取同期在该院体检的102例健康者作为健康对照组;糖尿病足患者按照Wanger分级标准分为0~1级(n=33)、2~3级(n=39)和4~5级(n=25);糖尿病足患者进行6个月随访,将其分为预后良好组(n=72)和预后不良组(n=25);比较各组血清PlGF,TREM1水平;采用Spearman相关分析血清PlGF,TREM1水平与患者临床分级的相关性;Logistic回归分析糖尿病足患者预后的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PlGF,TREM1对糖尿病足患者预后情况的预测效能。结果糖尿病足组患者血清PlGF水平显著低于健康对照组(53.86±15.13 pg/ml vs 87.57±18.28 pg/ml),TREM1水平显著高于健康对照组(279.56±32.25 ng/L vs195.37±26.28 ng/L),差异具有统计学意义(t=14.133,20.232,均P <0.05);临床分级为4~5级患者血清PlGF表达低于0~1级、2~3级患者(39.41±13.28 pg/ml vs 66.13±16.30 pg/ml,52.75±15.32 pg/ml),TREM1表达高于0~1级、2~3级患者(326.66±35.75 ng/L vs 248.21±29.83 ng/L,275.89±32.06 ng/L),临床分级为2~3级患者血清PlGF表达低于0~1级患者,TREM1表达高于0~1级患者,差异具有统计学意义(q=4.852~12.945,均P <0.05).Spearman相关性分析,糖尿病足患者血清PlGF水平与其临床分级呈现负相关(r=-0.696,P <0.001),TREM1水平与其临床分级呈现正相关(r=0.657,P <0.001)。多因素Logistic回归分析,PlGF是影响糖尿病足患者预后的独立保护因素[OR(95%CI):0.725(0.531~0.990)],TREM1是独立危险因素[OR(95%CI):2.308(1.284~4.147)];PlGF,TREM1水平和二者联合预测糖尿病足患者预后情况的AUC(95%CI)分别为0.898(0.820~0.950),0.817(0.725~0.888)和0.949(0.885~0.984),二者联合预测临床效能优于血清PlGF,TREM1单独预测(Z=2.150, 2.713,P=0.032,0.007)。结论糖尿病足患者血清PlGF表达降低,TREM1表达升高,二者与患者临床分级紧密相关,应用二者预测患者预后情况具有较好的临床效能。

关键词：糖尿病足病胎盘生长因子髓系细胞表达触发受体1

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经阴道三维超声在诊断宫内节育器位置异常中的应用价值

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影像研究与医学应用 2025年第7期9卷 141-143,146页

作者：梁小芳傅彬荣春艳曾澜波梁小珍桂林医学院第二附属医院超声科广西桂林541000 桂林医学院第二附属医院妇科广西桂林541000

目的:探讨经阴道三维超声在宫内节育器(IUD)位置异常中的诊断价值。方法:选取2021年1月—2024年8月桂林医学院第二附属医院收治的123例疑似IUD位置异常的患者为研究对象,将门诊手术结果作为金标准,分析经阴道二维超声和经阴道三维超声... 详细信息

目的:探讨经阴道三维超声在宫内节育器(IUD)位置异常中的诊断价值。方法:选取2021年1月—2024年8月桂林医学院第二附属医院收治的123例疑似IUD位置异常的患者为研究对象,将门诊手术结果作为金标准,分析经阴道二维超声和经阴道三维超声技术对不同类型IUD位置异常诊断的准确率,分析两种方法对IUD位置异常的诊断结果及诊断效能。结果:123例患者疑似IUD位置异常患者手术结果显示阳性118例,经阴道三维超声诊断不同类型IUD位置异常的总准确率96.75%高于经阴道二维超声的75.61%,尤其对IUD转位的诊断准确率高于经阴道二维超声检查,差异有统计学意义(P<0.05)。经阴道三维超声诊断IUD位置异常的灵敏度高于经阴道二维超声检查,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:经阴道三维超声诊断IUD位置异常的价值高于经阴道二维超声,能清晰显示IUD的形态,确定IUD位置异常的类型,提高临床诊断准确率,减少漏诊,可为临床进一步诊疗提供可靠帮助。

关键词：二维超声经阴道三维超声宫内节育器诊断价值

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神经调节蛋白1在鼻咽癌组织中的表达变化及其与预后的关系

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山东医药 2025年第2期65卷 30-34页

作者：秦恒惠明旭陆东兰白雪廖雪阳岳家奎刘露莎全玉秀王文秀唐施艳范辉桂林医学院第二附属医院肿瘤放射治疗科广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院药学部广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院耳鼻咽喉科广西桂林541199

目的观察鼻咽癌组织中神经调节蛋白1(NRG1)的表达变化,并分析其与患者预后的关系。方法采用RT-PCR法检测20例新鲜鼻咽癌组织与癌旁组织中的NRG1 mRNA,采用免疫组化法检测83例鼻咽癌组织及癌旁组织中的NRG1蛋白,分析NRG1蛋白表达与鼻咽... 详细信息

目的观察鼻咽癌组织中神经调节蛋白1(NRG1)的表达变化,并分析其与患者预后的关系。方法采用RT-PCR法检测20例新鲜鼻咽癌组织与癌旁组织中的NRG1 mRNA,采用免疫组化法检测83例鼻咽癌组织及癌旁组织中的NRG1蛋白,分析NRG1蛋白表达与鼻咽癌临床病理参数的关系。采用Kaplain-Maier曲线分析比较不同NRG1蛋白表达患者的生存情况,采用Cox回归分析鼻咽癌预后的影响因素。结果鼻咽癌组织中NRG1 mRNA表达及NRG1蛋白高表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。NRG1蛋白高表达与鼻咽癌分化程度、T分期、淋巴结转移和临床分期有关(P均<0.05)。NRG1蛋白高表达鼻咽癌患者总生存期(OS)短于NRG1低表达患者(P<0.01)。单因素分析结果显示,NRG1表达(HR=3.23,95%CI 1.62~6.41)、肿瘤分化程度(HR=2.65,95%CI 1.42~4.95)、T分期(HR=2.14,95%CI 1.09~4.21)、临床分期(HR=1.93,95%CI 1.02~3.66)是OS的影响因素,将以上因素纳入多因素分析结果显示,NRG1表达(HR=2.25,95%CI 1.01~4.99)、肿瘤分化程度(HR=2.01,95%CI 1.04~3.89)是OS的独立影响因素。结论鼻咽癌组织中NRG1 mRNA及蛋白表达增高,NRG1蛋白可能参与了鼻咽癌的发生发展,并与鼻咽癌患者的预后有关。

关键词：鼻咽癌神经调节蛋白1 总生存期

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产前超声诊断凶险性前置胎盘伴胎盘植入的临床价值评估

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中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生 2025年第4期 010-015页

作者：梁小芳傅彬桂林医学院第二附属医院超声科广西桂林 541000

通过产前超声技术对凶险性前置胎盘并发胎盘植入病例进行筛查,评估其在临床诊断上的价值。方法抽取自2020年4月至2024年8月间,在我院接受治疗的52例凶险性前置胎盘病例,依据术后或病理检查结果是否发生胎盘植入,将这些病例划分为植入组... 详细信息

通过产前超声技术对凶险性前置胎盘并发胎盘植入病例进行筛查,评估其在临床诊断上的价值。方法抽取自2020年4月至2024年8月间,在我院接受治疗的52例凶险性前置胎盘病例,依据术后或病理检查结果是否发生胎盘植入,将这些病例划分为植入组(共31例)和非植入组(共21例)。对入选的所有病例执行超声检查,并在检查结束后,对产前超声在诊断凶险型前置胎盘合并胎盘植入方面的有效性进行评价,同时比较两组在产前超声成像特点、前置胎盘的分类及妊娠结果上的异同。结果采用手术或病理检查结果作为参照标准,产前超声在诊断凶险型前置胎盘伴胎盘植入方面展现出90.0%的特异性、90.32%的敏感性以及88.46%的准确性。两组间各检测指标的比较差异均达到统计学上的显著性水平(P<0.05)。结论产前超声检查对于诊断凶险型前置胎盘并发胎盘植入具有较高的精确度,能为临床治疗决策提供重要依据。

关键词：凶险性前置胎盘胎盘植入产前超声临床价值

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认识常见的小儿急腹症：肠套叠与肠梗阻

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科学新生活 2025年第3期 28-29页

作者：李建松桂林医学院第二附属医院放射科

急诊室里，常听到家长焦急地问：“医生，孩子突然肚子疼，还吐了，会不会有危险？”小儿急腹症的特点是起病急、进展快。婴幼儿无法准确表达不适，家长需学会识别危险信号，避免延误治疗。本文重点解析两种常见急腹症：肠套叠和肠梗阻。

关键词：

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1例未成年女性原发性卵巢黏液腺癌MRI表现

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中国医学影像技术 2025年第3期41卷 512-512页

作者：李建松桂林医学院第二附属医院放射科广西桂林541100

患者女,16岁,腹部逐渐增大3个月;既往体健。查体:腹部触及巨大包块,上达剑突下一横指、下至耻骨联合、两侧达腋前线,活动欠佳,轻压痛。实验室检查:癌胚抗原5.83ng/ml,糖类抗原125171.5 U/ml,糖类抗原7248.62 U/ml,铁蛋白160ng/ml。

关键词：卵巢肿瘤未成年人磁共振成像

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TFFl甲基化和甲基转移酶SETDB1表达在肺腺癌中的相关性研究

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中国肿瘤临床 2025年第1期52卷 7-11页

作者：郭超韩晓丽黄景涛杨悦孙光蕊梁宗英河北省保定市第二中心医院肿瘤科河北省保定市072750 河北省承德医学院附属医院胸外科

目的:探究SET结构域分支型1(SET domain bifurcated 1,SETDB1)表达与三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)基因甲基化的相关性及临床意义。方法:选取于河北省承德医学院附属医院就诊的55例肺腺癌患者的肺腺癌及远癌组织,焦磷酸测序法检测T... 详细信息

目的:探究SET结构域分支型1(SET domain bifurcated 1,SETDB1)表达与三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)基因甲基化的相关性及临床意义。方法:选取于河北省承德医学院附属医院就诊的55例肺腺癌患者的肺腺癌及远癌组织,焦磷酸测序法检测TFF1基因甲基化水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TFF1 mRNA相对表达,免疫组织化学方法检测TFF1和SETDB1蛋白表达。统计分析TFF1甲基化水平与SETDB1的相关性及临床意义。采用脂质体介导法将SETDB1 siRNA和阴性对照siRNA转染至肺腺癌A549细胞,应用qRT-PCR和Wesrern blot检测SETDB1 mRNA和蛋白表达水平;采用焦磷酸测序检测各组TFF1基因甲基化水平。结果:肺腺癌组织和远癌组织中TFF1基因甲基化率分别为(70.16±6.32)%和(12.48±2.22)%;TFF1 mRNA相对表达量分别为0.56±0.17和1.56±0.22,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。免疫组织化学结果显示,TFF1蛋白阳性表达率分别为29.09%(16/55)和65.45%(36/55);SETDB1蛋白阳性表达率分别为74.55%(41/55)和23.64%(13/55),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot结果显示SETDB1在癌组织中表达为(72.89±5.27)%,高于远癌组织(24.27±2.37)%;TFF1在癌组织中表达为(15.38±2.33)%,低于远癌组织(72.72±4.48)%,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。肺腺癌组织中TFF1甲基化和SETDB1表达具有相关性(r=0.486,P<0.05);TFF1甲基化和SETDB1与肿瘤TNM分期、组织分化和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。下调SETDB1后,TFF1基因甲基化率上升(P<0.05)。结论:在肺腺癌病变进程中,SETDB1的表达与TFF1基因甲基化水平有相关性,SETDB1高表达可能是TFF1基因甲基化的催化酶。

关键词：肺腺癌 TFF1 基因甲基化 SETDB1 表观遗传学

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基于营养不良三级诊断模型的多模式预康复干预对结直肠癌患者的影响

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2025年第1期12卷 76-82页

作者：刘建荣齐冰杨雪妮邓文娟周苗陈玉林王铎邹浩刘会玲西安医学院第二附属医院肿瘤科陕西西安710000

目的探索基于营养不良三级诊断模型的多模式预康复干预对结直肠癌患者营养状态、胃肠功能以及预后恢复的影响。方法依据纳入、排除标准选取西安市西安医学院第二附属医院2021年3月至2024年3月期间收集的224例结直肠癌患者为本次研究对象... 详细信息

目的探索基于营养不良三级诊断模型的多模式预康复干预对结直肠癌患者营养状态、胃肠功能以及预后恢复的影响。方法依据纳入、排除标准选取西安市西安医学院第二附属医院2021年3月至2024年3月期间收集的224例结直肠癌患者为本次研究对象,其中4例失访,最终汇总统计了220例结直肠癌患者预后情况。按照随机数字表法及密封信封技术将研究对象分为两组,对照组110例采用常规康复干预,试验组110例进行基于营养不良三级诊断模型的多模式预康复干预。在干预30 d后,比较两组血清营养指标、体格和体能检查、胃肠屏障功能、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30(QLQ-C30)评分,同时统计住院期间术后并发症发生率。结果两组患者经相应干预30 d后,血清营养指标、体格和体能检查结果、胃肠屏障功能、EORTC QLQ-C30评分均较同组干预前有所改善(P<0.05)。而两组干预后比较,试验组干预后30 d的血红蛋白(Hb)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)、血浆D-乳酸(D-LAC)改善情况优于对照组(P<0.05),体质指数(BMI)、上臂肱三头肌皮褶厚度(TSF)、上臂肌围(AMC)指标以及QLQ-C30各因子评分值均高于对照组(P<0.05)。同时,试验组术后并发症发生率(2.73%比13.64%)也低于对照组(P<0.05)。结论基于营养不良三级诊断模型的多模式预康复能够改善结直肠癌患者术后肠道屏障功能和营养状态,降低相关并发症,提高生活质量,对术后恢复具有显著意义。

关键词：营养不良三级诊断多模式预康复结直肠癌营养状态生活质量并发症肠道屏障功能营养治疗

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肿瘤微环境免疫细胞在胆管癌发生发展中作用的研究进展

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内蒙古医科大学学报 2025年第1期47卷 84-88,92页

作者：韩忠丽李凯包头医学院第二附属医院肿瘤科内蒙古包头014000

肿瘤微环境是一个动态的、复杂的系统,它不仅包括肿瘤基质细胞,还包括细胞外基质及多种生物活性分子。这些成分之间通过复杂的相互作用,共同影响着肿瘤的发生、发展和转移。胆管癌是一种复杂的恶性肿瘤,其发生发展与肿瘤微环境中的多种... 详细信息

肿瘤微环境是一个动态的、复杂的系统,它不仅包括肿瘤基质细胞,还包括细胞外基质及多种生物活性分子。这些成分之间通过复杂的相互作用,共同影响着肿瘤的发生、发展和转移。胆管癌是一种复杂的恶性肿瘤,其发生发展与肿瘤微环境中的多种细胞类型相互作用密切相关。胆管癌的肿瘤微环境由一系列免疫细胞组成,这些细胞通过释放细胞因子、化学因子及促炎症的介质,构建了一个免疫抑制的环境,从而促进胆管癌细胞的存活、增殖和转移。

关键词：肿瘤微环境胆管癌免疫细胞

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