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贵州医科大学学报 2020年第3期45卷 277-280页

作者：张玥陈林谢春杨小雪罗俊罗喜荣贵州医科大学贵州省特色天然药物资源高效利用工程研究中心&天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025 黔南民族医学高等专科学校药理学教研室贵州都匀558013 贵州医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系贵州贵阳550025 黔东南州疾病预防控制中心贵州凯里556000 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025

目的:观察灵芝三萜类化合物(GLT)对砷中毒大鼠脑组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响。方法:60只大鼠随机均分为正常对照组(NS 10 m L/kg)、模型组(亚砷酸钠10 mg/kg)和GLT低、中、高剂量组(GLT 0... 详细信息

目的:观察灵芝三萜类化合物(GLT)对砷中毒大鼠脑组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响。方法:60只大鼠随机均分为正常对照组(NS 10 m L/kg)、模型组(亚砷酸钠10 mg/kg)和GLT低、中、高剂量组(GLT 0.25、0.5、1.0 g/kg),连续砷染毒90 d后建立砷中毒大鼠模型;观察GLT对砷中毒大鼠脑组织中T-AOC、SOD活性及MDA含量的变化。结果:与正常对照组比较,模型组T-AOC和SOD活力明显降低,MDA含量明显升高(P<0.05);给予GLT干预后,与模型组比较,GLT各剂量组T-AOC、SOD活性明显上升(P<0.05),GLT中、高剂量组MDA含量明显降低(P<0.05)。结论:GLT能够改善砷中毒大鼠的氧化应激损伤,其作用机制可能与升高脑组织中T-AOC、SOD活性及降低MDA含量有关。

关键词：灵芝属砷中毒丙二醛超氧化物歧化酶灵芝三萜类化合物总抗氧化能力

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蛇葡萄素与苯并芘合用对大鼠肝组织内CYP和GST基因表达的影响

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中国药理通讯 2009年第2期26卷 25-25页

作者：杨秀芬钟正贤廖梅春杨子明郭菁菁高倩倩广西中医学院药学院药理学教研室中国南宁530001 广西中医药研究院中国南宁530022

目的：观察蛇葡萄素与苯并芘合用对大鼠肿组织内CYP和GST基因表达的影响。方法：蛇葡萄素（二氢杨梅素）250mg／kg、500mg／kg，溶于蒸馏水，空白组和模型组给等体积的蒸馏水，雄性SD大鼠，灌胃给药15口，第15目模型组和两个给药组分别... 详细信息

目的：观察蛇葡萄素与苯并芘合用对大鼠肿组织内CYP和GST基因表达的影响。方法：蛇葡萄素（二氢杨梅素）250mg／kg、500mg／kg，溶于蒸馏水，空白组和模型组给等体积的蒸馏水，雄性SD大鼠，灌胃给药15口，第15目模型组和两个给药组分别腹腔注射（ip）苯并芘100mg／kg（溶于玉米油），空白对照组ip等容积玉米油，禁食不禁水，24小时后断头取出肝组织，用逆转录．实时荧光定量PCR法检测肝组织内的的细胞色素P450基因CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1和谷胱甘肽．S转移酶基因GST-ml、GST-pi的表达情况。结果：苯并芘组（模型组）可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达（p〈0．0001），分别是空白对照组的121倍、11倍、684倍，但不影响谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达，反而有抑制趋势，分别是空白对照组的0．79倍和0．82倍；蛇葡萄素（二氢杨梅素）组＋苯并芘组可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达（p〈0．0001），蛇葡萄素250mg／kg＋苯并芘组和蛇葡萄素500mg／kg＋苯并芘组分别是空白对照组的189和289倍（有剂量效应关系）、16．9和44．5倍（有剂量效应关系）、914和804倍（无明显的剂量效应关系），与苯并芘组（模型组）相比，蛇葡萄素250mg／kg＋苯并芘组和蛇葡萄素500mg／kg＋苯并芘组不影响CYP1B1的基因表达，但明显诱导CYP1A1的基因表达，分别是苯并芘组（模型组）的1．56倍（p〉0．05）和2．39倍（p〈0．05），呈明显的剂量效应关系：明显诱导CYP1A2的基因表达，分别是苯并芘组（模型组）的1．53倍（p〈0．05）和4．04倍（p〈0．05），呈明显的剂量效应关系。

关键词： CYP1A1 GST-pi 蛇葡萄素基因表达 SD大鼠苯并芘肝组织剂量效应关系

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瑞波西汀治疗抑郁伴随焦虑症状的临床疗效

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中国临床药学杂志 2006年第6期15卷 339-342页

作者：李华芳马崔陈远光范俭雄蓝长安程能能顾牛范上海市精神卫生中心上海200030 广州市精神病医院广州510370 中南大学湘雅医学院附属第二医院精神卫生研究所长沙410011 南京医科大学附属脑科医院南京210029 重庆医科大学附属第一医院重庆400016 复旦大学药学院药理学教研室上海200032

目的评价瑞波西汀治疗抑郁症伴随焦虑症状的有效性。方法采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照、多中心临床研究的方法。入组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥18分且汉密尔顿焦虑量表(HAMA)≥14分的抑郁伴焦虑患者共137例(意向性治疗数... 详细信息

目的评价瑞波西汀治疗抑郁症伴随焦虑症状的有效性。方法采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照、多中心临床研究的方法。入组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥18分且汉密尔顿焦虑量表(HAMA)≥14分的抑郁伴焦虑患者共137例(意向性治疗数据集,ITT集),分为试验组67例和对照组70例;完成试验132例(符合方案数据集,PP集),试验组64例,对照组68例。试验组每天服瑞波西汀8 mg,对照组每天服氟西汀20 mg。治疗时间为6 wk,在基线及治疗1、2、46、wk时评定HAMA、HAMD量表。结果根据PP集,治疗6 wk后,试验组和对照组HAMA减分值分别为(16.25±6.16)和(14.29±7.45)(P<0.05);治疗6 wk后,2组HAMD总分及因子分值变化在2组间无明显差异;2组不良反应无明显差异。结论瑞波西汀治疗抑郁伴随焦虑症状的作用有一定的优势;患者对瑞波西汀的耐受性好。

关键词：瑞波西汀氟西汀抑郁伴随焦虑症状有效性

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青天葵黄酮F通过促进自噬减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

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广西医科大学学报 2021年第5期38卷 837-846页

作者：梁慧杨慧敏王潇贡益敏周波贾文仙檀燕君郑盛锋陈穗霞刘佳艺覃福礼李周全章波左文朴焦杨广西医科大学药学院南宁530021 桂林医学院科学实验中心桂林541199 上海鹍远医学检验所有限公司上海200120 广西医科大学第一附属医院南宁530021 广西医科大学病理生理学教研室南宁530021 广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院南宁530021 广西医科大学生命科学研究院南宁530021

目的:探讨青天葵黄酮F(NF)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其可能的作用靶点。方法:气管内注射LPS诱导大鼠ALI后,分别用高、中、低剂量(10.0、5.0、2.5 mg/kg)NF和3 mg/kg地塞米松(DEX)进行干预。采用苏木精—伊红... 详细信息

目的:探讨青天葵黄酮F(NF)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其可能的作用靶点。方法:气管内注射LPS诱导大鼠ALI后,分别用高、中、低剂量(10.0、5.0、2.5 mg/kg)NF和3 mg/kg地塞米松(DEX)进行干预。采用苏木精—伊红染色(H&E染色)观察肺组织病理损伤;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血和肺组织炎症因子;采用实时定量PCR法(RT-qPCR)检测组织中自噬通路相关基因mRNA的表达;采用Western blot和免疫组织化学法检测组织中自噬通路相关蛋白的表达;采用分子对接预测和模拟药物小分子与蛋白大分子间的结合。结果:NF可明显减轻大鼠肺组织的病理损伤,降低血清和肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)水平,显著提高自噬相关基因5(ATG5)和Beclin 1(ATG6)的表达以及微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)II与LC3B I的比值(均P<0.05)。结论:NF可通过促进自噬减轻LPS诱导的ALI,NF可能成为治疗ALI的一种潜在药物。

关键词：青天葵黄酮F 脂多糖急性肺损伤自噬

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WNK4激酶通过激酶依赖途径抑制大电导钙激活钾通道的活性

WNK4激酶通过激酶依赖途径抑制大电导钙激活钾通道的活性

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全国第十一次生化与分子药理学学术会议

作者：张雪梅蔡惠庄捷秋李娟周波王德玄吴文浩刘源杰唐纳德 D.邓森道格拉斯C.伊顿复旦大学药学院药理学教研室上海埃默里大学医学部佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学部佐治亚州亚特兰大埃默里大学生理学部佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学部佐治亚州亚特兰大温州医学院第二附属医院肾脏病科浙江埃默里大学生理学部佐治亚州亚特兰大埃默里大学麻醉学部佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学部佐治亚州亚特兰大复旦大学药学院药理学教研室上海埃默里大学麻醉学部佐治亚州亚特兰大埃默里大学生理学部佐治亚州亚特兰大

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扎来普隆治疗失眠的随机、双盲双模拟、平行对照多中心临床试验

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中国临床药学杂志 2005年第3期14卷 138-142页

作者：李华芳姚培芬吕传真孙学礼高成阁许秀峰程能能顾牛范上海市精神卫生中心精神科上海200030 复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 四川大学第一附属医院心理中心精神科成都610041 西安交通大学第一医院精神科西安710061 昆明医学院第一附属医院精神科昆明650032 复旦大学药学院药理学教研室上海200032

目的评价扎来普隆治疗失眠的有效性和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、剂量可调整的研究方法。受试者分别服用扎来普隆胶囊5～10mg,qn或唑吡坦片10mg,qn,共2wk。意向性数据集(ITT)样本224例,其中唑吡坦组112... 详细信息

目的评价扎来普隆治疗失眠的有效性和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、剂量可调整的研究方法。受试者分别服用扎来普隆胶囊5～10mg,qn或唑吡坦片10mg,qn,共2wk。意向性数据集(ITT)样本224例,其中唑吡坦组112例,扎来普隆组112例。符合方案数据集(PP)样本206例,其中唑吡坦组103例,扎来普隆组103例。采用睡眠障碍评定量表(SDRS)评价治疗失眠的疗效,治疗药物副作用量表(TESS)、ECG等评价药物的安全性。结果SDRS评分在治疗结束时均较治疗前显著减少(P<0.01);治疗1wk后,唑吡坦组的有效率为62.5%,扎来普隆组的有效率为58.0%;治疗2wk后,唑吡坦组的有效率为79.5%,扎来普隆组为79.5%,2组相比较,P>0.05;2药较常见的不良反应为轻度头昏、口干、头痛、嗜睡及厌食等,扎来普隆组头昏发生率显著少于唑吡坦组(P<0.05);2组中各有小部分患者出现反跳性失眠。结论扎来普隆治疗失眠的疗效与唑吡坦相似,但不良反应发生率较低。

关键词：失眠症随机双盲实验临床研究睡眠结构

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植物化学物的脑保护与康复效应及其药、食、膳策略与方法

植物化学物的脑保护与康复效应及其药、食、膳策略与方法

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2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议

作者：孙长凯王苏平陈敏刘晓芳赵慧马辉朴花李爱萍陶定波林永忠杜建玲门莉莉赵辉王剑锋刘辉王晓虹李楠朴翔宇孙慧君孙明忠李华滕文锋刘淑清彭金咏马骁驰刘克辛高颖宋桂荣刘启贵王靖宇宫元娟李毅胡增春王立杰李艳华王禄马明太孙品大连医科大学脑疾病研究所辽宁省脑疾病重点实验室大连市中心医院神经一科大连医科大学基础医学院营养与食品安全教研室大连医科大学附属一院神经科大连医科大学附属二院神经科大连医科大学附属一院内分泌科大连医科大学附属二院体检中心大连市中心医院神经二科解放军大连210医院神经科大连大学附属中山医院神经科神经科大连医科大学药学院药理学教研室大连医科大学基础医学院生物技术教研室大连医科大学检验医学院化学分析教研室大连医科大学基础医学院生物化学教研室大连医科大学药学院药物分析教研室大连医科大学药学院药物化学教研室大连医科大学中心实验室大连医科大学基础医学院统计教研室大连医科大学动物中心沈阳农业大学工程学院农业机械化教研室大连医科大学艺术学院摄影教研室大连医科大学附属二院脑外科大连年发晌实医药科技有限公司大恳研究室

目的:观察和探讨植物化学物类天然物质的脑保护与康复效应及其应用策略与方法。方法:在大连市五家三级甲等医院的神经科与内分泌科针对急性缺血性脑卒中、顽固性癫痫、糖尿病脑并发症患者进行临床、保健品及膳食调查和血清学分析,在不同年

关键词：植物化学物急性缺血性脑卒中策略与方法

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吉祥草水提物对小鼠慢性阻塞性肺疾病的作用和机制

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贵州医科大学学报 2020年第12期45卷 1412-1416页

作者：陈剑波张丽娟邱念念匡梦岚田永昌张观学罗桂林崔燕王涛许键炜沿河土家族自治县人民医院贵州沿河565300 贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室&组织工程与干细胞实验中心&贵州省再生医学重点实验室贵州贵阳550004 中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学护理学院贵州贵阳550004 贵州中医药大学第一附属医院呼吸内科贵州贵阳550001 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550004

目的:探讨吉祥草水提物对小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用及机制。方法:采用随机数字表法将昆明种小鼠其分为正常对照组(n=20)、模型组(n=30)和治疗组(n=20),模型组与治疗组小鼠通过过滤嘴香烟烟熏法建立COPD模型,治疗组在过滤嘴香烟... 详细信息

目的:探讨吉祥草水提物对小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用及机制。方法:采用随机数字表法将昆明种小鼠其分为正常对照组(n=20)、模型组(n=30)和治疗组(n=20),模型组与治疗组小鼠通过过滤嘴香烟烟熏法建立COPD模型,治疗组在过滤嘴香烟烟熏8周后,予小鼠吉祥草水提物灌胃治疗15 d,模型组和正常对照组予以同剂量纯水灌胃;于灌胃15 d后,采用FlexiVent肺功能仪检测小鼠气道阻力(Rrs)、气道弹性阻力(Ers)、动态顺应性(Crs)、主气道阻力(P-3Rn),ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)和基质金属蛋白酶-9(MMP9)等炎症相关因子的含量,肺组织HE染色观察小鼠肺组织病理学变化。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠呼吸系统Rrs增加、Ers增加、Crs降低以及P-3Rn增加(P<0.05或P<0.01),且血清中IL-1β、IL-6、COX-2、PGE2和MMP9升高(P<0.05),说明小鼠COPD模型造模成功;与模型组比较,治疗组小鼠Rrs降低、Ers降低、Crs升高以及P-3Rn降低,并且血清中IL-1β、IL-6、COX-2、PGE2以及MMP9表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);肺脏HE染色显示,与模型组比较,治疗组小鼠气道结构未见明显异常,炎性细胞浸润减少,肺泡结构更完整,大小趋于正常。结论:吉祥草水提物可有效治疗烟熏所致的小鼠COPD症状,其机制可能与抑制炎症因子的表达、修复COPD小鼠肺脏病理损害有关。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性小鼠气道阻力白细胞介素吉祥草水提物

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高内涵分析在新药毒理学中的应用进展

高内涵分析在新药毒理学中的应用进展

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：常福厚白图雅吕晓丽胡玉霞王敏杰内蒙古医科大学药学院药理学教研室呼和浩特 010110 内蒙古医科大学新药安全评价研究中心呼和浩特 010110 内蒙古自治区新药筛选工程研究中心呼和浩特 010110 内蒙古医科大学新药安全评价研究中心呼和浩特 010110 内蒙古自治区新药筛选工程研究中心呼和浩特 010110 内蒙古自治区新药筛选工程研究中心呼和浩特 010110 能够医科大学基础医学院药理学教研室呼和浩特 010110

创新药物的发现离不开采用适当的药物作用靶点对大量化合物样品进行筛选，而且筛选规模越大，发现新药的机会就越多。目前，高通量药物筛选技术已经使采用适当的药物作用靶点对利用天然产物和组合化学生成的大量化合物样品进行筛选成为... 详细信息

创新药物的发现离不开采用适当的药物作用靶点对大量化合物样品进行筛选，而且筛选规模越大，发现新药的机会就越多。目前，高通量药物筛选技术已经使采用适当的药物作用靶点对利用天然产物和组合化学生成的大量化合物样品进行筛选成为现实。然而，新药研究领域目前仍面临许多严峻的挑战。传统的、针对单一靶点的研究方法已难以适应一些多基因疾病(如肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病)和病毒感染等相关治疗药物的研究。而高内涵分析正是基于高效新药筛选需求发展起来的一项新技术，在保留了高通量能力的基础上，不再是在分子水平针对某种单一靶标进行的筛选，而是在细胞水平针对生物体内多系统、多途径、多种靶标进行的动态筛选，不仅能了解样品相关的细胞生物学的变化，阐明样品与药靶相互作用的关系，还能通过观察细胞形态预测化合物的毒性，其主要特点是基于活细胞、多参数、实时、高通量，能够实现化合物多种生物活性、毒性的早期、快速地检测，为发现毒理学研究提供了高效的技术手段。

关键词：高内涵分析新药毒理学

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