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中国应用生理学杂志 2013年第2期29卷 182-186,192页

作者：李先伟杜洁李元建皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002 中南大学药学院药理学系湖南长沙410078

目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对低氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉胶原沉积的影响,以探讨CGRP对低氧性PAH血管重构的作用及机制。方法:大鼠适应性喂养一周,随机分为3组:常氧组、低氧组及低氧+辣椒素组。低氧诱导PAH大鼠模型。低氧+... 详细信息

目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对低氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉胶原沉积的影响,以探讨CGRP对低氧性PAH血管重构的作用及机制。方法:大鼠适应性喂养一周,随机分为3组:常氧组、低氧组及低氧+辣椒素组。低氧诱导PAH大鼠模型。低氧+辣椒素组低氧前4 d大鼠皮下注射辣椒素(50 mg/(kg.d)),耗竭内源性CGRP。低氧(3%O2)刺激大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖,BrdU法检测细胞增殖。Rea-l time PCR和(或)Western blot检测CGRP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、collagenⅠ、collagenⅢmRNA和(或)蛋白表达。结果:与常氧组相比,低氧组右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)及肺动脉collagenⅠ、collagenⅢ和p-ERK1/2的表达明显升高,而血浆CGRP含量及肺组织CGRP的表达明显降低。HE和Masson染色结果显示低氧组大鼠肺血管中膜增厚,肺动脉胶原沉积明显增多。而用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后能够加重低氧诱导的上述改变。同时低氧能够促进PASMCs的增殖,显著上调p-ERK1/2、collagenⅠ及collagenⅢ的表达。外源性CGRP可剂量依赖性的抑制低氧诱导的细胞增殖,明显抑制p-ERK1/2、CollagenⅠ及CollagenⅢ的表达,而CGRP的这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消。结论:CGRP能够抑制低氧诱导的PAH血管重构,其机制可能与抑制ERK1/2的磷酸化,降低肺动脉胶原异常沉积有关。

关键词：降钙素基因相关肽肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞胶原细胞外信号调节蛋白激酶1 2

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中华眼镜蛇毒诱导HL-60细胞凋亡及其机制探讨

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中国药理学通报 2003年第2期19卷 177-180页

作者：叶春玲张海伟罗英儒任先达郑佩娥刘建军李红良暨南大学药学院药理学教研室广州510632 暨南大学医学院病理学教研室广州510632

目的　观察中华眼镜蛇毒体外对白血病细胞凋亡的影响 ,并探讨其可能的作用机制。方法　本研究采用血清药理学方法 ,以人白血病细胞HL 60细胞为靶细胞 ,通过流式细胞仪分析、DNA片段凝胶电泳、免疫组织化学 (S P法 )观察中华眼镜蛇毒兔... 详细信息

目的　观察中华眼镜蛇毒体外对白血病细胞凋亡的影响 ,并探讨其可能的作用机制。方法　本研究采用血清药理学方法 ,以人白血病细胞HL 60细胞为靶细胞 ,通过流式细胞仪分析、DNA片段凝胶电泳、免疫组织化学 (S P法 )观察中华眼镜蛇毒兔血清体外对细胞凋亡的诱导作用及癌基因表达的影响。结果　经DNA电泳、流式细胞仪分析显示 :中华眼镜蛇毒兔血清与HL 60细胞共同培养 48h可诱导其细胞凋亡增加 ,bcl 2、c myc基因蛋白表达下调。结论　中华眼镜蛇毒兔血清体外抑制HL 60细胞增殖可能与其诱导细胞凋亡及使细胞bcl 2、c

关键词：中华眼镜蛇毒白血病细胞凋亡 HL-60细胞

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三七对大鼠肺组织内CYP和GST基因表达的影响

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中国中药杂志 2009年第17期34卷 2236-2240页

作者：杨秀芬廖梅春杨子明郭菁菁高倩倩广西中医学院药学院药理学教研室广西南宁530001

目的:研究三七对大鼠肺组织内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-trans-ferase,GST)基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠,三七2,4 ***-1,每日1次连续灌胃14 d,用逆转录-实时定量PCR法检测肺组织内的CYP1A... 详细信息

目的:研究三七对大鼠肺组织内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-trans-ferase,GST)基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠,三七2,4 ***-1,每日1次连续灌胃14 d,用逆转录-实时定量PCR法检测肺组织内的CYP1A1,CYP1A2,CYP1B1,CYP2B1,CYP2E1,CYP3A1,CYP4A1基因和谷胱甘肽-S转移酶GST-m1,GST-pi基因的表达情况。结果:与空白组相比,三七不影响肺组织内CYP2E1,CYP1A2和GST-pi基因的表达,但2 ***-1的三七可诱导CYP3A1基因的表达(4.00倍,P<0.05),2,4 ***-1的三七可分别诱导GST-m1基因的表达(分别是1.64倍,P<0.05和1.53倍,P>0.05)和CYP1A1基因的表达(3.44倍,P>0.05和6.05倍,P<0.05),2,4 ***-1的三七对CYP1B1基因(0.81倍,P>0.05和0.38倍,P>0.05)有抑制趋势;2,4 ***-1的三七明显抑制CYP2B1基因(0.47倍,P<0.05和0.50倍,P<0.05)和CYP4A1基因(0.54倍,P<0.05和0.72倍,P<0.05)的表达。结论:三七对肺组织不同的CYP基因和不同的GST基因的影响有明显的差异,这对临床合理使用三七和研究三七的作用机制具有重要意义。

关键词：三七细胞色素P450 谷胱甘肽S-转移酶基因表达

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白花丹醌对CIA大鼠滑膜细胞增殖及TNF-α、IL-1β和MMP-3表达的影响

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安徽医科大学学报 2018年第3期53卷 343-347页

作者：钟毓娟李丽李勇文杨成芳方舒萍程琪桂林医学院免疫学教研室桂林541001 桂林医学院生理学教研室桂林541001 桂林医学院药理学教研室桂林541001 桂林医学院研究生学院桂林541001

目的研究白花丹醌对脂多糖(LPS)诱导的体外培养CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)的增殖及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法采用Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(CI... 详细信息

目的研究白花丹醌对脂多糖(LPS)诱导的体外培养CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)的增殖及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法采用Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(CIA);原代培养CIA-FLS,MTT法检测药物对CIA-FLS增殖的影响;随机设立CIA对照组、LPS对照组、甲氨蝶呤组、白花丹醌1.0μmol/L组、白花丹醌1.5μmol/L组、白花丹醌2.0μmol/L组;各药物与细胞共同孵育48 h后,ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量;Western blot检测细胞内MMP-3的蛋白含量。结果 MTT显示,白花丹醌能不同程度抑制CIA-FLS的增殖,呈浓度和时间依赖性;与LPS对照组比较,甲氨蝶呤或白花丹醌均能明显下调细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量(P<0.001),明显降低细胞中MMP-3的蛋白含量(P<0.001)。结论白花丹醌能抑制CIA-FLS的增殖,并能通过下调TNF-α、IL-1β和MMP-3的表达而抑制LPS诱导CIA-FLS的炎症反应。

关键词：白花丹醌 Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎滑膜细胞肿瘤坏死因子-α 白介素-1β 基质金属蛋白酶-3 脂多糖

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三七对大鼠肝组织内CYP和GST基因表达的影响

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中国中药杂志 2009年第18期34卷 2390-2393页

作者：杨秀芬廖梅春杨子明郭菁菁高倩倩广西中医学院药学院药理学教研室广西南宁530001

目的:研究三七对大鼠肝组织内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和谷胱甘肽转移酶(glutathioneS-trans-ferase,GST)基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠,三七2,4 ***-1,每日1次连续灌胃14 d,用逆转录-实时定量PCR法检测肝组织内的CYP1A1,CYP1A2,CYP2B1,CYP2E1,CYP3A1,CYP4A1基因和GST-m1,GST-pi基因的表达情况。结果:三七不影响肝组织内CYP1A1,CYP1A2,CYP2E1,CYP3A1,GSTm1和GST-pi基因的表达,2,4 ***-1的三七可明显抑制CYP2B1基因(0.48倍,P<0.05和0.61倍,P<0.05)和CYP4A1基因(0.69倍和0.51倍)的表达。结论:三七可选择性地抑制大鼠肝组织内CYP2B1和CYP4A1的基因表达,这可能是三七的作用机制之一。三七对CYP1A1,CYP1A2,CYP2E1和CYP3A1的基因表达没有影响,提示三七与以上主要药物代谢酶代谢的药物合用时在肝内不会产生代谢性药物相互作用。

关键词：三七细胞色素P450 谷胱甘肽S-转移酶基因表达

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二氢杨梅素对小鼠肝脏谷胱甘肽-S转-移酶的抑制作用及其动力学分析

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中国药理学通报 2010年第7期26卷 894-898页

作者：杨秀芬杨子明广西中医学院药学院药理学教研室广西南宁530001

目的研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对小鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)的抑制作用及其酶动力学。方法采用差速离心法制备小鼠肝胞质液酶,用半数效量概率单位法及Lineweaver-Burk双倒数作图法求得小鼠... 详细信息

目的研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对小鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)的抑制作用及其酶动力学。方法采用差速离心法制备小鼠肝胞质液酶,用半数效量概率单位法及Lineweaver-Burk双倒数作图法求得小鼠肝脏GST的米氏常数(Km)、最大反应速度(Vmax)和DMY对小鼠肝脏GST的半数抑制浓度(IC50),判断DMY对GST的抑制类型和抑制常数(Ki)。结果 DMY对小鼠肝脏GST有抑制作用,其IC50是(121.14±13.66)μmol.L-1;对底物还原型谷胱甘肽(GSH),GST的Km是0.1460 mmol.L-1,Vmax是175.44 ***-1;对底物1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB),GST的Km是0.0937 mmol.L-1,Vmax是212.77 ***-1。对底物GSH,DMY对小鼠肝脏GST属于竞争性抑制,其抑制常数0.22 mmol.L-1;对底物CD-NB,DMY对小鼠肝脏GST属于非竞争性抑制,其抑制常数0.54 mmol.L-1。结论 DMY对小鼠肝脏GST的活性有明显抑制作用。

关键词：二氢杨梅素谷胱甘肽转移-S转-移酶酶动力学半数抑制浓度米氏常数抑制常数小鼠

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三七总皂苷对小鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶的抑制作用及其动力学分析

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中国中药杂志 2011年第17期36卷 2413-2417页

作者：杨子明杨秀芬广西中医学院药学院药理学教研室广西南宁530001

目的:研究三七总皂苷(total saponins of Panax notoginseng,PNS)对小鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)的抑制作用及其酶动力学。方法:采用差速离心法制备小鼠胞质液酶,用半数效量概率单位法及Lineweaver-Burk双倒数作图法求得小鼠肝脏GST的米氏常数(Km)、最大反应速度(Vmax)和三七总皂苷对小鼠肝脏GST的半数抑制浓度(IC50)以及判断三七总皂苷对GST的抑制类型和抑制常数(KI,KIS)。结果:三七总皂苷对小鼠肝脏GST有抑制作用,其IC50是189.54 mg.L-1;对底物还原型谷胱甘肽(GSH),GST的Km是0.456 3 mmol.L-1,Vmax是476.19 ***-1;对底物1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB),GST的Km是0.109 7 mmol.L-1,Vmax是400.00 ***-1。对底物GSH,三七总皂苷对小鼠肝脏GST属于混合性抑制,其抑制常数KI是0.27 mg.L-1,KIS是0.68 mg.L-1;对底物CDNB,三七总皂苷对小鼠肝脏GST属于混合性抑制,其抑制常数KI是0.21 mg.L-1,KIS是0.66 mg.L-1。结论:三七总皂苷对小鼠肝脏GST的活性有明显抑制作用。

关键词：三七总皂苷谷胱甘肽转移-S-酶酶动力学半数抑制浓度米氏常数抑制常数小鼠

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健康人单次和多次口服普卢利沙星片的药动学研究

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中国药学杂志 2009年第23期44卷 1808-1811页

作者：陈坤明仝淑花江海燕贺毅邱相君胡国新温州医学院药学院药理教研室浙江温州325035 河南科技大学医学院药理学教研室河南洛阳471003

目的研究健康受试者单次和多次口服普卢利沙星片后的药动学过程。方法采用多周期试验设计,10名健康受试者单次po(200,400,600mg)和多次po(400mg)普卢利沙星片;采用HPLC测定普卢利沙星活性代谢物噻丁啶-喹啉羧酸衍生物(NM394)的血药浓度... 详细信息

目的研究健康受试者单次和多次口服普卢利沙星片后的药动学过程。方法采用多周期试验设计,10名健康受试者单次po(200,400,600mg)和多次po(400mg)普卢利沙星片;采用HPLC测定普卢利沙星活性代谢物噻丁啶-喹啉羧酸衍生物(NM394)的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果健康志愿者单次及多次口服普卢利沙星片后,其活性代谢物NM394符合一级吸收一级消除的二室模型。主要药动学参数:单次给药低、中、高3种剂量普卢利沙星血浆活性代谢物NM394的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,ρmax、AUC0-t和AUC0-∞均值与剂量呈良好的线性;多次给药ρsasv为(1.02±0.18)mg·L-1,DF为(2.17±0.48),AUCs0s-36为(15.69±3.20)mg·h·L-1,AUCs0s-∞为(16.38±3.34)mg·h·L-1,t1/2α为(1.23±0.58)h,t1/2β为(7.95±3.28)h。结论普卢利沙星片单次(低、中、高3种剂量)与多次(中剂量)po给药的主要药动学参数(t1/2、V/F、CL/F)无显著性差异(P>0.05),体内药物无蓄积现象。

关键词：普卢利沙星噻丁啶-喹啉羧酸衍生物(NM394) 药动学高效液相色谱法

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肝靶向药米托蒽醌毫微球对小鼠肝癌的抑瘤作用

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四川大学学报（医学版） 2004年第1期35卷 68-70页

作者：杨云霞朱玲何晓包定元包旭四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室成都610041 四川大学华西药学院药理学教研室

目的　研究对比米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球 (DHAQ - PBCA- NS)和米托蒽醌 (DHAQ )对小鼠肝癌的抑瘤作用。方法　小鼠常位移植肝癌 H2 2 后 ,分别给予不同剂量的 DHAQ- FBCA- NS和 DHAQ制剂 ,用抑瘤率比较二者的抑瘤作用 ;在观察... 详细信息

目的　研究对比米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球 (DHAQ - PBCA- NS)和米托蒽醌 (DHAQ )对小鼠肝癌的抑瘤作用。方法　小鼠常位移植肝癌 H2 2 后 ,分别给予不同剂量的 DHAQ- FBCA- NS和 DHAQ制剂 ,用抑瘤率比较二者的抑瘤作用 ;在观察急性毒性的基础上比较二者的化疗指数 ;同时观察二者在不同时间给药时的抑瘤作用。结果　 DHAQ和 DHAQ- PBCA- NS抑瘤作用均存在剂量反应关系 ,半数有效量 (ED50 )分别为 1.0 4 m g/ kg和 0 .34mg/ kg,半数致死量 (L D50 )分别为 3.6 70 mg/ kg和 4 .2 2 5 m g/ kg,由此得出化疗指数分别为 3.5 3和12 .4 3,其化疗指标 DHAQ- PBCA- NS是 DHAQ的 3.5 2倍 ,不同给药时间对抑瘤作用的影响结果显示 ,DHAQ和DHAQ- PBCA- NS在治疗时给药时间越早越好 ,与同一给药时间相比 ,DHAQ - PBCA- NS抑瘤率高于 DHAQ约2 0 %。结论　 DHAQ - PBCA- NS对小鼠肝癌 H2 2 抑瘤作用优于 DHAQ,其肝靶向作用明显。

关键词：肝靶向米托蒽醌肝癌抑瘤作用

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Anti-endotoxic shock effects of cyproheptadine in rats

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Chinese Medical Journal 2002年第3期115卷 443-445页

作者：王立赞胡修周王保生朱凡河论宁张庆柱济宁医学院病理生理学教研室济宁272013 济宁医学院生物化学教研室济宁272013 山东大学药学院药理学教研室济南250012

OBJECTIVE: To investigate the antagonistic effect and mechanism of the effect of cyproheptadine (Cyp) on endotoxic shock in rats. METHODS: Endotoxic shock was produced in rats by i.v. injection of lipopolysaccharides (LPS) (5 mg/kg). Tumor necrosis factor (TNF(alpha)) mRNA expression was assessed by Northern blot. Plasma TNF(alpha) content was measured by radioimmunoassay. Plasma superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) content were measured. The intracellular free calcium concentration ([Ca(2+)](i)) in single endothelial cells was determined by laser scanning confocal microscopy (LSCM). RESULTS: Cyp 5 mg/kg injected immediately after i.v. LPS raised the mean arterial blood pressure (MABP) of shocked rats and improved their 24 h survival rate. Meanwhile, Cyp markedly decreased TNF(alpha) mRNA levels in rat liver (18 +/- 10 vs. LPS + saline 38 +/- 10, P

关键词： Animals Cyproheptadine Histamine H1 Antagonists Malondialdehyde Rats Rats, Wistar Research Support, Non-U.S. Gov't Shock, Septic Superoxide Dismutase Tumor Necrosis Factor-alpha

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