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中国现代应用药学 2025年第6期42卷 995-1002页

作者：梁慧慧唐科谭亲友桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室桂林医学院药学院中美健康与疾病脂质研究中心

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大慢性疾病，手术切除并联合药物辅助治疗是抗肿瘤治疗的主要手段，但如今的抗肿瘤药物多存在耐药性和不良反应。随着近年来肿瘤发病率的不断增加，使用安全、有效的中医药治疗肿瘤成为热点。雷公藤是中... 详细信息

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大慢性疾病，手术切除并联合药物辅助治疗是抗肿瘤治疗的主要手段，但如今的抗肿瘤药物多存在耐药性和不良反应。随着近年来肿瘤发病率的不断增加，使用安全、有效的中医药治疗肿瘤成为热点。雷公藤是中国的一种传统中药，已被证实对多种恶性肿瘤均具有显著治疗效果，其有效成分中萜类化合物雷公藤甲素和雷公藤红素被认为是传统中医药治疗肿瘤的代表药物。本文全面阐述了雷公藤萜类化合物发挥抗肿瘤的作用机制，并对其联合治疗进行分析和拓展，以期为雷公藤萜类化合物的深入研究和临床应用提供理论依据和研究思路。

关键词：雷公藤萜类化合物抗肿瘤作用机制联合治疗

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二甲双胍诱导结直肠癌细胞发生铜死亡及其机制

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华夏医学 2025年第1期38卷 28-36页

作者：梁慧慧唐科谭亲友桂林医学院药学院桂林541199 桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室桂林541001 中美健康与疾病脂质研究中心桂林541001

目的探讨二甲双胍诱导结直肠癌(CRC)细胞铜死亡作用及其机制。方法体外培养CRC细胞系(SW480、HT29),通过CCK8检测CRC细胞经不同浓度的Met分别干预24、48、72 h后的细胞活力;平板克隆实验检测Met对CRC细胞的增殖能力;Transwell检测Met对... 详细信息

目的探讨二甲双胍诱导结直肠癌(CRC)细胞铜死亡作用及其机制。方法体外培养CRC细胞系(SW480、HT29),通过CCK8检测CRC细胞经不同浓度的Met分别干预24、48、72 h后的细胞活力;平板克隆实验检测Met对CRC细胞的增殖能力;Transwell检测Met对CRC细胞的迁移能力;倒置显微镜下分别观察低、中、高剂量的Met对CRC细胞形态的影响;Met联合铜死亡抑制剂对CRC细胞增殖的影响;qRT-PCR以及蛋白免疫质印迹分别从基因水平及蛋白水平上检测Met对CRC细胞中铁氧还蛋白1(FDX1)、二氢脂酰胺S-乙酰转移酶(DLAT)和热休克蛋白70(HSP70)表达影响。结果随着Met浓度的增加,CRC细胞活力呈浓度以及时间依赖性下降,而加入铜死亡抑制剂能部分逆转Met对CRC细胞活力的抑制作用;Met显著抑制CRC细胞的增殖能力和迁移能力且抑制作用呈浓度依赖性,以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。高倍镜下观察到CRC细胞形态发生明显改变;Met在基因和蛋白水平均可显著抑制FDX1与DLAT的表达,促进HSP70的表达(P<0.05)。结论Met可以通过调控FDXI/DLAT通路诱导CRC细胞铜死亡,进而发挥抗CRC的作用。

关键词：二甲双胍结直肠癌铜死亡 FDX1 DLAT

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雷公藤红素在胶质细胞瘤中的研究进展及应用

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中国现代应用药学 2023年第13期40卷 1881-1888页

作者：唐科谭亲友桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001 桂林医学院药学院广西桂林541199 中美健康与疾病脂质研究中心广西桂林541001

雷公藤红素(celastrol,Cel)是从天然化合物雷公藤中提取的有效成分,具有良好的抗肿瘤活性及其他药理作用。随着近些年的研究发现Cel具有良好的抗肿瘤活性的同时也具有透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力,是治疗脑部肿瘤的潜... 详细信息

雷公藤红素(celastrol,Cel)是从天然化合物雷公藤中提取的有效成分,具有良好的抗肿瘤活性及其他药理作用。随着近些年的研究发现Cel具有良好的抗肿瘤活性的同时也具有透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力,是治疗脑部肿瘤的潜力的药物,但受制于它严重的肝脏毒性,导致其临床应用前景存疑。胶质细胞瘤(glioma,GMA)是脑部高发的一种肿瘤,确诊后的存活率<5%,目前临床可以使用的药物较少,因此,探寻新的药物或是新的药物递送策略来治疗神经GMA十分迫切。有研究发现Cel具有良好的抗肿瘤活性,并且对GMA也具有良好的抑制作用,但相关机制还尚未有系统的归纳与拓展。由于Cel在临床应用于GBA还面临着诸多问题,未来使用何种手段使Cel能够高效地通过BBB,并递送到GMA部位发挥靶向治疗作用的同时,又能使其肝毒性降低需要进一步思考。本文对近些年Cel在多种肿瘤及GMA中的机制和研究结果进行归纳总结并进行拓展。并将近年来Cel结合纳米载体发挥增效减毒的新应用进行综述,以便更加清晰地将Cel在治疗GMA中的作用以及如何将Cel透过BBB的递送方法进行系统性地归纳,为临床治疗GMA提供新的治疗方法。

关键词：雷公藤红素胶质瘤纳米载体肝毒性血脑屏障

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细胞焦亡与药物治疗及免疫治疗在胶质母细胞瘤中的研究进展

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 287-294页

作者：唐科黄妮谭亲友桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001 桂林医学院药学院广西桂林541001 中美健康与疾病脂质研究中心广西桂林541001

细胞焦亡是一种由焦孔素家族介导的炎性细胞死亡方式,能够促进炎性介质的释放从而活化肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的NK细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞群发挥调控免疫抗肿瘤作用。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最严... 详细信息

细胞焦亡是一种由焦孔素家族介导的炎性细胞死亡方式,能够促进炎性介质的释放从而活化肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的NK细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞群发挥调控免疫抗肿瘤作用。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最严重、最恶性的胶质瘤,被诊断GBM的患者中位生存期<2年,并且由于血脑屏障的存在导致药物难以抵送至脑部从而影响药物抗GBM的作用。因此探索新的措施及机制来治疗GBM是十分重要的。GBM具有复杂的TME,其TME中存在大量的免疫细胞群,然而这些免疫细胞群往往受到GBM的影响处于免疫抑制状态。细胞焦亡作为一种能够激活免疫的细胞死亡方式,具有活化机体的免疫帮助逆转TME免疫抑制的作用。本综述以细胞焦亡为出发点阐述细胞焦亡与免疫系统之间的关系、细胞焦亡如何影响GBM的TME的免疫细胞群以及细胞焦亡途径在GBM治疗中的药物研究新进展,为未来临床治疗GBM提供新的方向和策略。

关键词：细胞焦亡胶质母细胞瘤免疫治疗肿瘤微环境

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基于Nrf2信号通路探讨异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中相关蛋白表达的影响

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中国现代应用药学 2020年第2期37卷 138-142页

作者：谭亲友刘兵张靖胡骞朱胜楠苏华珍黄少远刘芳桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001 桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室广西桂林541001 桂林医学院中美健康与疾病脂质研究中心广西桂林541001 上海丽珠制药有限公司上海201206

目的基于Nrf2-ARE信号通路探讨异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞的保护作用及相关机制。方法体外培养正常人肝L-02细胞,通过免疫荧光技术检测异甘草酸镁(60μmol·L^-1)对雷公藤甲素(80nmol·L^-1)损伤L-02细胞中Nrf2核转移... 详细信息

目的基于Nrf2-ARE信号通路探讨异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞的保护作用及相关机制。方法体外培养正常人肝L-02细胞,通过免疫荧光技术检测异甘草酸镁(60μmol·L^-1)对雷公藤甲素(80nmol·L^-1)损伤L-02细胞中Nrf2核转移的影响;采用Western blotting测定细胞核中Nrf2及细胞中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance associated protein 2,MRP2)和胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)的蛋白表达。结果雷公藤甲素对L-02细胞核中Nrf2具有诱导作用(P<0.01),并促进Nrf2核内转移;异甘草酸镁预处理组较雷公藤甲素组降低L-02细胞核中Nrf2的表达(P<0.01);异甘草酸镁预处理后对雷公藤甲素损伤L-02细胞中CYP3A4、MRP2和BSEP蛋白表达具有诱导作用(P<0.01)。结论异甘草酸镁可减轻雷公藤甲素对L-02细胞造成的损伤作用,其机制可能与诱导细胞核中Nrf2以及细胞中CYP3A4、MRP2和BSEP受体有关。

关键词： Nrf2信号通路异甘草酸镁雷公藤甲素 L-02细胞

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基于FAERS数据库对玛伐凯泰不良事件信号挖掘与分析

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现代药物与临床 2024年第12期39卷 3221-3228页

作者：谢沛锋罗佳妮谭胜蓝谭亲友桂林医学院药学院广西桂林541199 中南大学湘雅二医院药学部湖南长沙410011 桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)挖掘与分析玛伐凯泰潜在的药品不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法利用线上药物警戒工具Open Vigil 2.1版,收集FAERS数据库中2022年4月1日—2024年9月30日的玛伐凯泰相关不... 详细信息

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)挖掘与分析玛伐凯泰潜在的药品不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法利用线上药物警戒工具Open Vigil 2.1版,收集FAERS数据库中2022年4月1日—2024年9月30日的玛伐凯泰相关不良事件报告,利用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行数据挖掘。结果经数据清洗后,收集到玛伐凯泰不良事件报告1802份,共挖掘到43个有效不良事件信号,其中发生频次较高的不良事件信号与药品说明书中的基本一致。此外,还发现了心房颤动、鼻咽炎、体质量增加、尿路感染、高血压等30个不良事件信号未被药品说明书提及。结论在临床应用玛伐凯泰时,除了需重点关注药品说明书中已明确的不良事件外,还应警惕心房颤动、鼻咽炎、尿路感染、体质量增加、高血压等药品说明书未提及的不良事件。在用药前及用药过程中,应监测患者的左心室射血分数(LVEF),避免LVEF降低、心力衰竭等严重不良反应的发生,以确保患者的用药安全。

关键词：玛伐凯泰选择性心肌肌球蛋白抑制剂药物不良事件信号挖掘 FAERS数据库心房颤动鼻咽炎尿路感染高血压

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肺炎衣原体持续性感染与原发性IgA肾病相关

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细胞与分子免疫学杂志 2014年第7期30卷 754-758页

作者：赵德安赵营杨达胜新乡医学院第一附属医院儿内科河南卫辉453100 新乡医学院药学院临床药理学教研室河南新乡453003

目的探讨肺炎衣原体(CP)感染与IgA肾病(IgAN)的相关性。方法选取70例原发性IgAN病例为研究对象,同时以70例健康献血员血清和12例意外死亡者的尸检肾组织为对照。应用间接免疫荧光法检测血清CP IgG和CP IgA抗体滴度;应用荧光定量PCR检测... 详细信息

目的探讨肺炎衣原体(CP)感染与IgA肾病(IgAN)的相关性。方法选取70例原发性IgAN病例为研究对象,同时以70例健康献血员血清和12例意外死亡者的尸检肾组织为对照。应用间接免疫荧光法检测血清CP IgG和CP IgA抗体滴度;应用荧光定量PCR检测肾组织CP DNA。分析CP感染和肾组织CP DNA阳性与IgAN临床表现和肾组织病理改变的关系。结果 IgAN组CP持续感染率高于健康献血组,差异有统计学意义(P<0.01)。IgAN组内不同临床类型的CP急性感染、既往感染、未感染构成比无显著性差异(P>0.05)。大量蛋白尿者、持续性肾功能不全的CP持续感染高于非大量蛋白尿者(P<0.05)。CP持续性感染患者肾小球病理评分、肾小管间质评分高于非持续性感染患者(P<0.05)。CP持续性感染患者肾脏病理病变较非持续性感染患者明显而严重。大量蛋白尿者和持续性肾功能不全型的CP DNA阳性率高于临床类型表现为非大量蛋白尿者(P>0.05)。肾组织CP DNA阳性患者肾小球病理评分(P<0.05)、肾小管间质病理评分(P<0.01)高于阴性患者。肾组织CP DNA阳性患者病理病变较阴性患者明显而严重。CP持续性感染和肾组织CP DNA阳性相关(P<0.01)。结论IgAN发病与CP持续感染相关,而与CP既往感染、急性感染不明显。

关键词： IgA 肾小球肺炎衣原体感染蛋白尿

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甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响

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中国药房 2019年第2期30卷 216-220页

作者：朱胜楠张靖谭亲友胡骞苏华珍黄少远刘芳桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001 桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室广西桂林541001 中美健康与疾病脂质研究中心广西桂林541001

目的:观察甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(异甘草酸镁)和甘草水提物低、中、高剂量组。空白对照组、模型组大... 详细信息

目的:观察甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(异甘草酸镁)和甘草水提物低、中、高剂量组。空白对照组、模型组大鼠灌胃等容生理盐水,阳性对照组大鼠灌胃异甘草酸镁药液(13.5 mg/kg),甘草水提物低、中、高剂量组大鼠灌胃甘草水提物药液(120、240、480 mg/kg,以提取物量计),给药体积均为1 mL,每天1次,连续给药7 d。第8天时,模型组、阳性对照组和甘草水提物各剂量组大鼠均一次性灌胃雷公藤甲素药液(0.6 mg/kg)以建立急性肝损伤模型。采用苏木精-伊红染色法检查大鼠肝组织病理学变化;采用酶偶联反应法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性;采用Western blotting法检测大鼠肝组织中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现明显病理学变化,血清中ALT、AST活性均显著升高,肝组织中TNF-α蛋白表达水平显著升高、IL-10蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,甘草水提物各剂量组大鼠肝组织病理学变化程度明显减轻;除甘草水提物低剂量组大鼠血清中AST活性外,甘草水提物各剂量组大鼠血清中ALT、AST活性和肝组织中TNF-α蛋白表达水平均显著降低,肝组织中IL-10蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:甘草水提物能减轻雷公藤甲素所致大鼠急性肝损伤,其机制可能与下调促炎因子TNF-α的表达、上调抗炎因子IL-10的表达有关。

关键词：甘草水提物雷公藤甲素大鼠急性肝损伤白细胞介素10 肿瘤坏死因子α

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N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌遗传易感性关系的研究

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中华泌尿外科杂志 2006年第4期27卷 231-234页

作者：阴正坤宋东奎张莉蓉郑州大学第一附属医院泌尿外科 450052 郑州大学医学院临床药理学教研室

目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法以病例对照研究方法,应用等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分别检测78例膀胱癌患者和80例非肿瘤患者外... 详细信息

目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法以病例对照研究方法,应用等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分别检测78例膀胱癌患者和80例非肿瘤患者外周静脉血中NAT2的3种突变等位基因(NAT2*5,NAT2*6和NAT2*7)。并对患者的基因型与吸烟、职业暴露、嗜食熟肉状况和膀胱癌病理特征的相互关系进行统计分析。结果158例标本中,共检测到NAT2*4,NAT2*5,NAT2*6和NAT2*7四种NAT2等位基因。膀胱癌组中NAT2慢基因型分布频率(29.5%)显著高于对照组(16.3%,P<0.05);膀胱癌组吸烟人群分布及吸烟人群NAT2慢基因型分布频率分别为58.9%和32.6%,均显著高于对照组(42.3%和18.2%,P<0.05);膀胱癌组职业暴露人群分布及职业暴露人群NAT2慢基因型分布频率分别为30.8%和66.7%,均显著高于对照组(17.5%和28.6%,P<0.05);膀胱癌组嗜食熟肉人群分布及嗜食熟肉人群NAT2慢基因型分布频率分别为41.8%和40.6%,与对照组(33.8%和37.0%)之间的差异无统计学意义;膀胱癌组NAT2慢基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性,G2、G3肿瘤患者的慢基因型频率(61.5%)高于G1患者(23.1%,P<0.05)。结论携带NAT2慢基因型人群患膀胱癌的风险性增加,NAT2慢基因型与吸烟、职业暴露因素交互作用使患膀胱癌的风险性增加,携带NAT2慢基因型的膀胱癌患者肿瘤恶性程度较高、浸润性强,预后不良。

关键词：膀胱肿瘤癌 N-乙酰基转移酶2基因基因多态性

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通鼻胶囊抗炎免疫药理作用的实验研究

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时珍国医国药 2006年第5期17卷 694-696页

作者：于海玲曲香芝陈正爱洪淳赞延边大学医学院药理学教研室吉林延吉133000 延边大学附属医院临床药理学研究室吉林延吉133000

目的观察通鼻胶囊对急、慢性炎症及免疫性炎症的药理作用,为临床应用和新药开发提供了科学的理论依据。方法通过建立多种实验性炎症的动物模型,观察药物疗效。同时对该药物抗炎免疫作用机理进行初步探讨。结果通鼻胶囊剂量依赖性地抑制D... 详细信息

目的观察通鼻胶囊对急、慢性炎症及免疫性炎症的药理作用,为临床应用和新药开发提供了科学的理论依据。方法通过建立多种实验性炎症的动物模型,观察药物疗效。同时对该药物抗炎免疫作用机理进行初步探讨。结果通鼻胶囊剂量依赖性地抑制DNCB所致小鼠迟发型超敏反应;对小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能有明显促进作用;剂量依赖性地抑制小鼠棉球肉芽组织增生,与阳性对照组相比无显著性差异;使小鼠胸腺、肾上腺减重,而对脾脏重量无明显影响;明显抑制组胺及5-HT引起的大鼠毛细血管通透性的增加;小鼠对通鼻胶囊的最大耐受量为人常用量的162倍以上。结论通鼻胶囊有对抗急、慢性炎症作用;有对抗免疫性炎症并可能具有免疫调节作用。通鼻胶囊的抗炎机制可能与下列因素有关:抑制炎症介质组胺、5-羟色胺的合成及释放,从而抑制炎症时毛细血管通透性的增高;抑制前列腺素E2、激肽的形成或其致炎活性;增强单核巨噬细胞系统(Mononuc lear phagocyte system,MPS)的吞噬功能。

关键词：通鼻胶囊抗炎免疫角叉菜胶 2,4-二硝基氯苯

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