检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2025年第4期41卷 686-694页

作者：田宁蒋艳林牙东姗李晓霞郭冰廖儒佳桂林医学院附属医院神经科学实验室桂林医学院附属医院广西神经系统疾病临床医学研究中心桂林医学院附属医院药学部桂林医学院附属医院神经内科

目的研究ML210在脑胶质瘤中的作用及机制。方法 CCK-8检测细胞活力；SYTOX法检测死细胞比例；基因组学筛选胶质瘤的铁死亡通路；EdU和克隆形成实验检测增殖；划痕检测迁移；流式细胞术检测凋亡；JC-1检测线粒体功能；分子对接结合免疫... 详细信息

目的研究ML210在脑胶质瘤中的作用及机制。方法 CCK-8检测细胞活力；SYTOX法检测死细胞比例；基因组学筛选胶质瘤的铁死亡通路；EdU和克隆形成实验检测增殖；划痕检测迁移；流式细胞术检测凋亡；JC-1检测线粒体功能；分子对接结合免疫印记检测机制；ELISA检测ROS、MDA水平。结果 ML210剂量依赖性降低胶质瘤细胞活力、抑制增殖、迁移，增加凋亡与线粒体功能障碍，而铁死亡拮抗剂可逆转上述作用。基因组学发现胶质瘤中铁死亡通路688个基因异常，10条信号通路改变，分子对接结果表明ML210结合GPX4,抑制其表达、促进ROS、MDA水平升高。结论 ML210通过GPX4介导的铁死亡通路产生抗脑胶质瘤细胞的作用。

关键词：脑胶质瘤 ML210 GPX4 铁死亡 U87细胞分子对接基因组学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白聚集体稳定性的研究

引用

中华神经医学杂志 2022年第4期21卷 325-332页

作者：彭彩霞罗汉将杨帆刘承伟陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室广西神经系统疾病临床医学研究中心广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的探讨帕金森病(PD)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体的稳定性。方法收集自2020年6月至2020年12月于桂林医学院附属医院神经内科确诊的10例PD患者外周血液样本及同期10例健康体检人员外周血液样本,用140μL 0.01 mol/L ... 详细信息

目的探讨帕金森病(PD)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体的稳定性。方法收集自2020年6月至2020年12月于桂林医学院附属医院神经内科确诊的10例PD患者外周血液样本及同期10例健康体检人员外周血液样本,用140μL 0.01 mol/L PBS将1 mg重组人α-Syn溶解后分别与70μL健康人员、PD患者血浆及PBS于37℃环境下恒温振荡孵育7 d(依次命名为HC、PD及PBS组);预成型原纤维(PFF)组采用10μgα-Syn PFF用于后续实验。利用不同浓度胰蛋白酶(胰蛋白酶:α-Syn浓度比分别为1∶80、1∶40、1∶20)、不同浓度蛋白酶K(PK)(1.0、1.5、2.0μg/mL)消化各组蛋白后采用Western blotting法检测消化前后α-Syn水平的差异。结果(1)胰蛋白酶对PFF的消化作用:随着胰蛋白酶浓度的增加,PFF逐渐减少,当胰蛋白酶与α-Syn PFF蛋白浓度比提高至1∶20时,相对分子质量>35000处的α-Syn聚集体基本被消化,与其他浓度组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)胰蛋白酶对α-Syn聚集体的消化作用:在相对分子质量<25000处,当胰蛋白酶与蛋白浓度比为1∶20时,与HC和PD组比较,PBS组α-Syn表达水平降低更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量35000~40000处,3种胰蛋白酶浓度下3组α-Syn表达水平均明显降低;与HC和PD组相比,PBS组降低均更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量>40000处,当浓度升高到1∶20时,PD组α-Syn才出现明显减少,被消化程度表现为PBS组>HC组>PD组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)PK对PFF的消化作用:当PK浓度为1.0、1.5及2.0μg/mL时,相对分子质量>35000处蛋白均已被基本消化,相对分子质量<25000处α-Syn单体明显减少并出现小分子片段;与阴性对照(PK浓度为0μg/mL)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)PK对α-Syn聚集体的消化作用:在相对分子质量<25000处,PBS组α-Syn单体被消化成更小的片段,而HC和PD组α-Syn单体未见明显消化,同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量35000~40000处,随着PK浓度增加,PBS组α-Syn二聚体被消化程度明显增加;HC组α-Syn二聚体的量随着PK浓度增加而增加;而PD组α-Syn二聚体的量随PK浓度的增加变化不明显;同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量>40000处,随着PK浓度增加,PBS、HC及PD组α-Syn均出现一定程度减少,同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体的稳定性高于HC血浆及PBS孵育形成的α-Syn聚集体。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白聚集体消化稳定性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小胶质细胞在金花茶多糖保护脑出血中的作用

引用

中国药理学通报 2020年第2期36卷 231-237页

作者：田宁向文静周紫贤蒋艳林陆美莲文剑廖儒佳桂林医学院附属医院神经科学实验室广西桂林541004 桂林医学院附属医院广西神经系统疾病临床医学研究中心广西桂林541004 桂林医学院附属医院广西脑与认知重点实验室广西桂林541004 桂林医学院附属医院神经内科广西桂林541004 桂林医学院附属医院药学部广西桂林541004

目的探讨金花茶多糖(camellia nitidissima polysaccharides,CNP)在脑出血中的作用及机制。方法C57 BL/6小鼠随机分为假手术组、脑出血组和金花茶多糖组,脑出血后即刻灌胃金花茶多糖并连续给药3 d。神经功能缺陷评分评价整体功能,旷场... 详细信息

目的探讨金花茶多糖(camellia nitidissima polysaccharides,CNP)在脑出血中的作用及机制。方法C57 BL/6小鼠随机分为假手术组、脑出血组和金花茶多糖组,脑出血后即刻灌胃金花茶多糖并连续给药3 d。神经功能缺陷评分评价整体功能,旷场与粘附移除实验检测运动与感觉功能。伊文思蓝染色和水肿实验检测血脑屏障损伤程度;免疫荧光检测小胶质细胞激活情况;ELISA检测炎症因子水平;定量PCR及免疫荧光检测小胶质细胞极化水平。结果金花茶多糖可提高小鼠神经功能评分,改善运动功能而对感觉功能无影响;减轻脑水肿与保护血脑屏障;抑制小胶质细胞的激活、抑制炎症因子表达,同时促进小胶质细胞从M1型转化为M2型。结论金花茶多糖促进小胶质细胞M1型转化为M2型减轻炎症、脑水肿与血脑屏障损伤,从而改善脑出血后损伤。

关键词：脑出血金花茶多糖小胶质细胞极化继发性脑损伤神经保护

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-15b-5p通过下调BDNF/TrkB/PSD95表达参与PD中抑郁样行为发生

引用

中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 649-658页

作者：罗汉将吴城荔朱金勇陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室广西神经系统疾病临床医学研究中心广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的探讨miR-15b-5p参与PD中抑郁样行为发生的机制。方法(1)将18只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为PD组、干预组及对照组,每组6只。PD组小鼠通过脑立体定位仪将0.25 mg/kg鱼藤酮注射至右侧纹状体以制备PD模型,干预组小鼠接受0.25 mg/kg... 详细信息

目的探讨miR-15b-5p参与PD中抑郁样行为发生的机制。方法(1)将18只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为PD组、干预组及对照组,每组6只。PD组小鼠通过脑立体定位仪将0.25 mg/kg鱼藤酮注射至右侧纹状体以制备PD模型,干预组小鼠接受0.25 mg/kg鱼藤酮及miR-15b-5p抑制物慢病毒注射,对照组小鼠注射等体积PBS。4周后进行旷场实验及转棒实验评价小鼠的运动能力,进行糖水偏好实验及强迫游泳实验评价小鼠的抑郁样行为表现,然后提取小鼠黑质及纹状体中相关蛋白及miRNAs,进行Western blotting实验、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)实验以及免疫荧光染色实验检测相关指标[miR-15b-5p、酪氨酸羟化酶(TH)、脑源性神经营养因子(BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)、突触后密度蛋白95(PSD95)]。(2)将100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列分别转染至6孔板上SH-SY5Y细胞中(分别命名为miR-15b-5p模拟物组、miR-15b-5p模拟物对照组及miR-15b-5p抑制物组、miR-15b-5p抑制物对照组),48 h后进行Western blotting实验及qRT-PCR实验,以检测BDNF、TrkB、PSD95蛋白及miR-15b-5p表达改变。(3)将100 ng BDNF 3'端非编码区(3'-UTR)野生型或突变型荧光素酶报告载体质粒以及100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列共转染至24孔板上SH-SY5Y细胞中,得到相应8组细胞,48 h后进行荧光素酶报告载体活性检测实验,以检测各组细胞的荧光素酶活性。结果(1)与对照组相比,PD组小鼠的运动速度明显减慢、落棒潜伏期明显缩短、糖水偏好百分比明显降低、不动时间明显增加;与PD组相比,干预组小鼠的运动速度明显提高、落棒潜伏期明显延长、糖水偏好百分比明显升高,不动时间明显减少;差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与miR-15b-5p模拟物对照组比较,miR-15b-5p模拟物组细胞中miR-15b-5p表达明显升高,BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低(100.00±5.75 vs.66.79±5.90;100.00±5.95 vs.84.46±5.77;100.00±7.02 vs.80.43±3.25);与miR-15b-5p抑制物对照组比较,miR-15b-5p抑制物组细胞中miR-15b-5p表达明显降低,BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高(100.00±6.81 vs.119.90±5.66;100.00±2.88 vs.110.10±4.15;100.00±2.19 vs.124.60±11.69);差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PD组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显增加,TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低(100.00±9.20 vs.63.60±12.80;100.00±9.88 vs.71.95±10.00;100.00±5.16 vs.70.37±8.43;100.00±7.01 vs.68.12±10.22),BDNF荧光强度明显降低(100.00±12.99 vs.48.23±12.58);与PD组相比,干预组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显降低,TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高(63.60±12.80 vs.90.69±9.84;71.95±10.00 vs.93.31±4.50;70.37±8.43 vs.88.11±4.10;68.12±10.22 vs.89.59±5.93),BDNF荧光强度明显升高(48.23±12.58 vs.83.65±10.52);差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物对照组比较,BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物组细胞中荧光素酶活性明显降低(100.00±5.07 vs.90.59±1.75);与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物对照组比较,BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物组细胞中荧光素酶活性明显升高(100.00±5.08 vs.152.20±31.87);差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-15b-5p通过下调BDNF/TrkB/PSD95表达参与PD中抑郁样行为发生。

关键词：帕金森病抑郁 miR-15b-5p 脑源性神经营养因子突触可塑性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病及多系统萎缩患者血浆增强α-突触核蛋白聚集体细胞膜破坏能力的研究

引用

中华神经医学杂志 2023年第2期22卷 109-116页

作者：胡勇罗汉将陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室桂林医学院附属医院神经内科广西神经系统疾病临床医学研究中心广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的通过观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞膜的破坏能力,进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法收集桂林医学院附属医院神经内科自2018年1月至2022年1月确诊的5例PD... 详细信息

目的通过观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞膜的破坏能力,进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法收集桂林医学院附属医院神经内科自2018年1月至2022年1月确诊的5例PD患者、5例MSA患者外周血液样本,以及同时期5例健康体检人员外周血液样本;采用0.01 mol/L PBS溶解α-Syn后分别与PBS、健康人员、PD患者及MSA患者血浆在37℃条件下恒温振荡孵育4 d(依次命名为PBS组、HC组、PD组和MSA组)。以酸性磷脂1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸-L-丝氨酸(POPS)为原料,采用薄膜分散-超声法制备包裹钙黄绿素的小单室脂质体(SUVs),采用马尔文纳米粒度电位仪及透射电镜分析SUVs粒径大小及形态。采用各组不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0μmol/L)的α-Syn聚集体分别处理SUVs及人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),通过测定透析后钙黄绿素相对释放量及细胞内钙黄绿素荧光值评估不同条件下形成的α-Syn聚集体对脂质体及细胞膜的破坏能力。结果(1)各组α-Syn聚集体对SUVs的破坏作用:各组α-Syn聚集体诱导释放的钙黄绿素随着蛋白浓度的升高而增多。当α-Syn蛋白浓度为8μmol/L时,PD组和MSA组诱导释放的钙黄绿素均明显多于PBS和HC组,MSA组诱导释放的钙黄绿素进一步多于PD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)各组α-Syn聚集体对SH-SY5Y细胞膜的破坏作用:各组细胞内钙黄绿素荧光值随蛋白浓度的升高而降低。当α-Syn蛋白浓度为8μmol/L时,PD组和MSA组细胞内钙黄绿素荧光值均显著低于PBS组和HC组,MSA组细胞内钙黄绿素荧光值进一步低于PD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)各组α-Syn聚集体对SH-SY5Y细胞存活的影响:当α-Syn蛋白浓度为8μmol/L时,各组SH-SY5Y细胞活力均明显下降,与PBS和HC组相比,PD组和MSA组细胞活力均显著下降,其中MSA组细胞活力又较PD组进一步下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者血浆和MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体对细胞膜的破坏能力大于正常人群血浆,尤以MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体为著。

关键词：帕金森病多系统萎缩 α-突触核蛋白聚集体细胞膜

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病及多系统萎缩患者血浆增强α-突触核蛋白聚集体对细胞线粒体及溶酶体功能的影响

引用

中华神经医学杂志 2024年第12期23卷 1195-1204页

作者：罗玉吴城荔胡勇陈敏罗汉将广西神经系统疾病临床医学研究中心桂林医学院附属医院神经科学实验室广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541001

目的观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞线粒体及溶酶体功能的影响,以进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法将10μg/mL经磷酸盐缓冲液(PBS)及健康对照者(HC)、PD患者、... 详细信息

目的观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞线粒体及溶酶体功能的影响,以进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法将10μg/mL经磷酸盐缓冲液(PBS)及健康对照者(HC)、PD患者、MSA患者血浆孵育后形成的α-Syn聚集体分别处理人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y(分别为PBS组、HC组、PD组、MSA组),以未经处理的SH-SY5Y细胞为对照组。采用线粒体红色荧光探针荧光染色实验检测各组细胞线粒体膜电位,Western blotting实验检测线粒体及细胞质中细胞色素C(Cyt C)的表达,三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测细胞内ATP水平,从而评价不同α-Syn聚集体对细胞线粒体功能的影响。采用Western blotting实验检测各组细胞中溶酶体关联膜蛋白1(LAMP1)的表达,魔力红荧光染色实验检测溶酶体中组织蛋白酶B活性,从而评价不同α-Syn聚集体对细胞溶酶体功能的影响。结果(1)不同α-Syn聚集体对线粒体功能的影响:与对照组相比,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞内线粒体红色荧光探针荧光染色相对强度明显减弱,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞内线粒体红色荧光探针荧光染色相对强度明显减弱,差异均有统计学意义(P<0.05);与PD组(60.05%±4.24%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞内线粒体红色荧光探针荧光染色相对强度(41.27%±5.97%)明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞线粒体中Cyt C蛋白表达明显降低,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞浆中Cyt C蛋白表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞线粒体中Cyt C蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组相比,MSA组SH-SY5Y细胞浆中Cyt C蛋白表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与PD组(线粒体Cyt C蛋白:65.52%±2.18%,细胞浆Cyt C蛋白:174.00%±16.18%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞线粒体中Cyt C蛋白(51.50%±4.22%)表达明显降低,细胞浆中Cyt C蛋白(199.40%±6.73%)表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞内ATP水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞内ATP水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PD组[(2.96±0.29)nmol/mg]相比,MSA组SH-SY5Y细胞内ATP水平[(1.81±0.13)nmol/mg]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)不同α-Syn聚集体对溶酶体功能的影响:与对照组相比,PD组及MSA组SH-SY5Y细胞中LAMP1蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组、HC组及PD组(79.70%±4.34%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞中LAMP1蛋白(60.74%±7.94%)表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PBS组、HC组、PD组及MSA组SH-SY5Y细胞溶酶体中组织蛋白酶B魔力红荧光染色相对强度明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05);与PBS组和HC组相比,PD组和MSA组SH-SY5Y细胞溶酶体中组织蛋白酶B魔力红荧光染色相对强度明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05);与PD组(305.90%±24.87%)相比,MSA组SH-SY5Y细胞溶酶体中组织蛋白酶B魔力红荧光染色相对强度(399.00%±35.54%)明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者和MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体均可严重损伤细胞线粒体及溶酶体功能,尤以后者为著。

关键词：帕金森病多系统萎缩 α-突触核蛋白聚集体线粒体溶酶体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

谷胱甘肽对血管性痴呆小鼠的神经保护作用研究

引用

中华老年心脑血管病杂志 2020年第5期22卷 529-533页

作者：向文静周紫贤蒋艳林陈鑫田宁李清华廖儒佳桂林医学院附属医院神经内科神经科学实验室广西神经系统疾病临床医学研究中心541004 桂林医学院附属医院药学部 541004

目的探讨谷胱甘肽(GSH)对血管性痴呆(VaD)小鼠的保护作用及机制。方法筛选高通量基因表达数据库(GEO)中检索人类VaD患者基因表达芯片数据,获得19例样本,VaD患者8例,健康对照者11例,通过GEO 2R选出表达有显著差异的基因,采用火山图和聚... 详细信息

目的探讨谷胱甘肽(GSH)对血管性痴呆(VaD)小鼠的保护作用及机制。方法筛选高通量基因表达数据库(GEO)中检索人类VaD患者基因表达芯片数据,获得19例样本,VaD患者8例,健康对照者11例,通过GEO 2R选出表达有显著差异的基因,采用火山图和聚类图分析调控GSH分子谷氨酸转运蛋白表达变化。选择C57BL/6J雄性成年小鼠42只,随机分为假手术组6只,VaD组、GSH 50组和GSH 100组,后3组各12只,并建立VaD模型,后2组于术后即刻分别腹腔注射GSH 50、100 mg/kg,1次/d,连续15 d后,采用水迷宫实验检测3组小鼠学习记忆能力,之后取材,采用尼氏染色检测海马区神经元损伤程度。结果火山图和聚类图分析显示,VaD患者较健康对照者谷氨酸转运蛋白基因表达显著下降(P<0.01)。水迷宫实验显示,与假手术组比较,VaD组第1、2和3天平均逃避时间显著延长(P<0.01),而GSH 100组较VaD组第2和3天平均逃避时间显著缩短(P<0.05,P<0.01)。甲苯胺蓝染色显示,与假手术组比较,VaD组、GSH 50组和GSH 100组小鼠海马CA3区神经元阳性细胞数量显著减少[(48.83±3.88)个/HP、(52.00±2.81)个/HP和(64.33±2.81)个/HP vs(81.17±3.41)个/HP,P<0.01];其中GSH 100组小鼠较VaD组显著升高(P<0.01),而GSH 50组与VaD组比较无显著差异(P>0.05)。结论 GSH通过减轻海马神经元损伤,实现对VaD的神经保护作用。

关键词：谷胱甘肽痴呆,血管性基因表达海马

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于iTRAQ的蛋白质组学技术对Drp1基因过表达挽救帕金森病模型果蝇的机制研究

引用

中华神经医学杂志 2018年第11期17卷 1081-1088页

作者：朱金勇石芳文剑韦载娲李清华桂林医学院附属医院神经科学实验室桂林541001 广西神经系统疾病临床医学研究中心桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541004

目的应用iTRAQ技术探讨线粒体动力相关蛋白1（Drp1）基因过表达挽救PD模型果蝇的蛋白质组学变化以及挽救效应的分子机制。方法将各果蝇品系分别杂交构建出不同实验果蝇：正常组、PD模型组（PINK1B9转基因疾病果蝇）和PD挽救组（Drp1基... 详细信息

目的应用iTRAQ技术探讨线粒体动力相关蛋白1（Drp1）基因过表达挽救PD模型果蝇的蛋白质组学变化以及挽救效应的分子机制。方法将各果蝇品系分别杂交构建出不同实验果蝇：正常组、PD模型组（PINK1B9转基因疾病果蝇）和PD挽救组（Drp1基因过表达PD模型果蝇），并观察果蝇翅膀形态、运动能力及计算异翅率、飞行率。提取果蝇蛋白组分，以iTRAQ技术联用串联质谱分析蛋白质组的整体变化情况，并将各组果蝇蛋白鉴定结果分别两两比较获得差异蛋白，最后将鉴定得到的差异蛋白进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果PD挽救组的异翅率与PD模型组相比明显降低（2.60%±0.47% vs. 82.40%±12.47%），飞行率与PD模型组相比明显提高（89.70%±7.76% vs. 3.30%±1.69%），差异均有统计学意义（P〈0.05）。蛋白质组学分析结果共鉴定得到3630个蛋白，其中PD模型组与正常组间鉴定得到的差异蛋白共282个，主要是铁离子相关蛋白；PD挽救组与PD模型组间鉴定得到的差异蛋白共170个，主要是锌离子相关蛋白。共同差异蛋白的信息显示Drp1基因过表达后逆转了绝大多数PD模型中相对正常果蝇异常表达的蛋白，其中21%的蛋白具有金属离子结合功能，且主要是锌离子结合功能。结论金属离子代谢可能在PD发病及Drp1基因过表达挽救PD过程中有重要作用，尤其是锌离子代谢可能在挽救效应中起主要作用。

关键词：帕金森病线粒体动力相关蛋白1 iTRAQ技术蛋白质组学金属离子代谢转基因果蝇

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

异常增加的α-突触核蛋白对帕金森病模型小鼠黑质及结肠多巴胺受体D1的表达影响

引用

实用医学杂志 2021年第9期37卷 1106-1110,1116页

作者：徐晓峰罗汉将莫琼左丽丝黄秀仙陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室广西神经系统疾病临床研究中心广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541001

目的探讨异常增加的α-突触核蛋白(α-Syn)对小鼠脑及结肠多巴胺受体D1(D1DR)表达备小鼠帕金森病(PD)模型,对照组注射等体积PBS;术后6个月进行平衡杆、爬杆及旷场实验检测小鼠行为学差异;通过Western blot(WB)、免疫组化及免疫荧光检测... 详细信息

目的探讨异常增加的α-突触核蛋白(α-Syn)对小鼠脑及结肠多巴胺受体D1(D1DR)表达备小鼠帕金森病(PD)模型,对照组注射等体积PBS;术后6个月进行平衡杆、爬杆及旷场实验检测小鼠行为学差异;通过Western blot(WB)、免疫组化及免疫荧光检测黑质及结肠D1DR、α-Syn、酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠出现平衡杆和爬杆运动时间延长、旷场平均运动速度减慢(P <0.001)等运动迟缓表现;WB、免疫组化及免疫荧光结果显示,模型组小鼠黑质及结肠D1DR、呈正相关(r=0.8943、0.9026,P <0.05)。结论通过脑纹状体注射α-Syn PFF建立的PD模型小鼠黑质及结肠中D1DR、TH表达降低,为结肠活检应用于评估早期PD患者中枢神经病理提供了实验基础。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白多巴胺受体D1

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

α-Syn过表达对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺受体D1表达的影响

引用

中国神经免疫学和神经病学杂志 2021年第1期28卷 36-40页

作者：罗汉将李佳昱刘承伟陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室广西脑与认知神经科学重点实验室广西神经系统疾病临床研究中心541001

目的探讨α-突触核蛋白(α-Syn)过表达对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺受体D1(D1DR)表达的影响。方法选取雄性C57BL/6J小鼠16只,随机将小鼠分为PD组和对照组,每组各8只。采用脑纹状体注射α-Syn预成型纤维(α-Syn PFF)法建立PD模型,对照... 详细信息

目的探讨α-突触核蛋白(α-Syn)过表达对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺受体D1(D1DR)表达的影响。方法选取雄性C57BL/6J小鼠16只,随机将小鼠分为PD组和对照组,每组各8只。采用脑纹状体注射α-Syn预成型纤维(α-Syn PFF)法建立PD模型,对照组以相同方法注射PBS。各组小鼠于造模前1周及造模后4周,分别采用旷场实验、平衡杆实验、爬杆实验观察小鼠运动轨迹、运动速度及运动时间,采用Western blot方法检测小鼠黑质区D1DR、D2DR、α-Syn、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白相对表达水平,采用免疫荧光法检测小鼠黑质区D1DR及TH表达变化。结果与对照组比较,PD组小鼠出现旷场实验运动速度减慢,平衡杆和爬杆耗时增加等运动迟缓行为学表现(P<0.05);Western blot结果显示,与对照组相比,PD组小鼠黑质α-Syn蛋白表达增加,D1DR及TH蛋白表达下降(P<0.05)。免疫荧光结果显示,PD组小鼠黑质TH和D1DR阳性神经元荧光强度均明显低于对照组。结论D1DR表达下降可能参与了α-Syn过表达所致的PD小鼠运动障碍。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白多巴胺受体D1 黑质

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：