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邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导大鼠尿道下裂及对阴茎TGF-β1、TGF-βR3表达的影响

生殖与避孕 2011年第2期31卷 88-92,101页

作者：陈柏林刘星吴盛德袁心刚何昀徐明灯刘东尧温晟魏光辉重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室重庆400014

目的:探讨诱导建立大鼠先天性尿道下裂,研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及胎鼠阴茎内转化生长因子(TGF-β1,TGF-βR3)在尿道下裂发生机制中的意义。方法:SD孕鼠随机分为DEHP组(每日500 mg/kg)和大豆油对照组,每组20只。分别于母鼠孕... 详细信息

目的:探讨诱导建立大鼠先天性尿道下裂,研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及胎鼠阴茎内转化生长因子(TGF-β1,TGF-βR3)在尿道下裂发生机制中的意义。方法:SD孕鼠随机分为DEHP组(每日500 mg/kg)和大豆油对照组,每组20只。分别于母鼠孕12 d至19 d(GDl2～19)持续经口灌注给药。每组分别留取10只孕鼠让其正常分娩,出生第1日计数新生大鼠,并在解剖显微镜下测量雄性新生鼠的肛门生殖器距离(AGD)和称体质量;雄性仔鼠70日龄时逐个检查尿道下裂的发生情况。另10只孕鼠于孕第19日行剖宫产取仔鼠,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA的表达水平。结果:DEHP成功诱导出尿道下裂大鼠动物模型,DEHP组仔鼠体质量及AGD较对照组明显缩小(P<0.05)。DEHP组胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA表达水平增加(P<0.05)。结论:DEHP成功诱导建立先天性尿道下裂大鼠模型,胎鼠阴茎内TGF-β1、TGF-βR3异常表达可能是尿道下裂的发生机制之一。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯尿道下裂 TGF-β1 TGF-βR3

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CHIP调节UUO再通大鼠肾组织TGF-β1/Smads信号通路的研究

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中华中医药学刊 2012年第2期30卷 245-248,I0003页

作者：董飞侠张新志吴锋黄迪何立群浙江中医药大学附属温州中医院肾内科温州325000 上海市第六人民医院金山分院肾内科上海201500 上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科E-研究院上海201203

目的:利用基因芯片研究Carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein(CHIP)对肾间质纤维化TGF-β1/Smads信号通路的抑制性调节。方法:将18只SPF级SD大鼠中6只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,6只植入弹性管脂肪垫加压梗阻,7天后再通定为reverse of unilateral ureteral occlusion(RUUO)组,6只UUO在7天处死留取左肾组织,另外6只为假手术组。6只RUUO大鼠在再通7天后处死,留取左侧肾组织,运用West-ern blotting检测肾组织CHIP的表达,免疫组化检测肾组织中α-SMA、CD68的阳性表达面积,定制芯片研究TGF-β1/Smads信号通路的基因变化。结果:UUO组TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著上调,和假手术组比较上调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积和假手术组比较有显著统计学意义P<0.01。而RUUO组CHIP表达量较UUO组更是显著增强P<0.01,TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著下调,和UUO组比较下调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积减小和UUO组比较有显著统计学意义P<0.01。结论:发现CHIP的过量表达能显著降低细胞内,TGF-β1、Smad2/3、COL1a2、JunB基因水平,Western blot结果也表明CHIP蛋白表达能明显降低Smads介导的基因转录活性,进一步的基因芯片结果显示CHIP蛋白能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达。结果提示CHIP蛋白能抑制性调节TGF-β1/Smads信号通路,抑制肾纤维化。

关键词： UUO动物模型 RUUO动物模型 CHIP CD68 TGF-β1/Smads 肾间质纤维化

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Wnt5a 修饰的bMSCs 对白血病小鼠造血及白血病细胞生长的影响

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中国肿瘤临床 2011年第14期38卷 811-816页

作者：沈亚莉徐酉华顾晓艳重庆医科大学儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科重庆市400014

目的: 探讨Wnt5a基因修饰的骨髓间充质干细胞(bMSCs)对急性髓系白血病小鼠体内造血和白血病细胞生长的影响。方法:外周血瑞氏染色、骨髓流式细胞仪鉴定移植性HL60人白血病重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型。造模成功的SCID小鼠,随机分为... 详细信息

目的: 探讨Wnt5a基因修饰的骨髓间充质干细胞(bMSCs)对急性髓系白血病小鼠体内造血和白血病细胞生长的影响。方法:外周血瑞氏染色、骨髓流式细胞仪鉴定移植性HL60人白血病重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型。造模成功的SCID小鼠,随机分为实验组(A组:Ad5-Wnt5a-bMSCs+模型小鼠);对照组(B组:Ad5-GFP-bMSC+模型小鼠;C组:bMSC+模型小鼠;D组:模型小鼠)。RT-PCR检测外源性Wnt5a基因经骨髓腔移植入白血病小鼠模型后的定植情况。骨髓MSC及CFU-Mix培养、流式细胞仪、组织细胞化学及组织病理检测白血病小鼠移植前后各组外周血、骨髓、肝、脾、肾中的白血病细胞以及骨髓造血的变化。结果:成功建立急性髓性白血病模型;外源性Wnt5a基因转染人bMSCs,转染率达37.38%。外源性Wnt5a基因成功定植于受体骨髓中。Wnt5a基因修饰bMSCs移植后,与对照组比较,实验组SCID小鼠生存率明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);外周血有核细胞及瘤细胞计数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);CFU-Mix和MSC集落生长恢复较快,集落数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);小鼠骨髓、肺、肝、脾、肾CD33阳性率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Wnt5a基因修饰的bMSCs在体内能有效地抑制白血病细胞生长,支持骨髓造血。

关键词： Wnt5a基因修饰的bMSCs 骨髓移植白血病动物模型 HL60

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不同防腐剂对3种模式腐败菌抑菌效果的比较

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食品科学 2011年第1期32卷 14-18页

作者：陈南南徐歆商丰才黄琴陈有亮李卫芬浙江大学动物科学学院饲料科学研究所教育部动物分子营养学重点实验室浙江杭州310029 浙江大学动物科学学院动物产品加工实验室浙江杭州310029

目的:研究食品防腐剂对腐败菌的抑菌效果。方法:采用微量稀释法测定不同防腐剂对藤黄微球菌、枯草芽孢杆菌和大肠杆菌的最小抑菌质量浓度(MIC)。结果:对于藤黄微球菌(G+),抑菌效果最好的是乳酸链球菌素(Nisin)与ε-聚赖氨酸,MIC均为12.5... 详细信息

目的:研究食品防腐剂对腐败菌的抑菌效果。方法:采用微量稀释法测定不同防腐剂对藤黄微球菌、枯草芽孢杆菌和大肠杆菌的最小抑菌质量浓度(MIC)。结果:对于藤黄微球菌(G+),抑菌效果最好的是乳酸链球菌素(Nisin)与ε-聚赖氨酸,MIC均为12.5μg/mL;对于枯草芽孢杆菌(G+),抑菌效果最好的是丙酸钙、丁二酮、柠檬酸、柠檬醛和D-异抗坏血酸钠,MIC均为6.25μg/mL;对于大肠杆菌(G-),抑菌效果最好的是过氧化氢和丁二酮,MIC均为25μg/mL。结论:不同防腐剂对3种模式腐败菌的抑制效果有所差异,应复配使用。

关键词：防腐剂腐败菌最小抑菌质量浓度抑菌作用

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昼夜节律影响心脏功能

昼夜节律影响心脏功能

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中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会

作者：吴曦刘志玮时广森邢丽娟王晓翰谷习文曲志鹏董珍熊静高翔张辰宇徐璎模式动物与疾病研究教育部重点实验室模式动物研究所南京大学生命科学学院南京大学

昼夜节律提供了使生物体能够预知一天内的外界变化并对其作出有效反应的能力。昼夜节律的破坏会影响一系列生理过程。但是,昼夜节律是否在调控心脏功能方面有重要作用仍不得而知。我们假设昼夜节律在使心脏具有预知每日工作负荷变化的... 详细信息

昼夜节律提供了使生物体能够预知一天内的外界变化并对其作出有效反应的能力。昼夜节律的破坏会影响一系列生理过程。但是,昼夜节律是否在调控心脏功能方面有重要作用仍不得而知。我们假设昼夜节律在使心脏具有预知每日工作负荷变化的能力。我们使用心脏超声对小鼠的心脏功能进行监测。在野生型小鼠中,射血分数和心脏短轴缩短率作为心脏功能的标志,都表现出昼夜节律性变化。此外,射血分数和短轴缩短率都表现出时间依赖性的对强迫运动的反应。如果通过光照破坏小鼠的昼夜节律,射血分数和短轴缩短率会发生显著地降低。我们还使用了MCK启动子在心肌中过表达Pgc1α,Pgc1α过表达会破坏心脏中的昼夜节律,并会导致射血分数和短轴缩短率昼夜节律的削弱,同时,心脏中一些昼夜节律性表达的基因在Pgc1α转基因小鼠中也表达降低。因此我们认为,Pgc1α通过调控代谢基因的昼夜节律性表达调控心脏功能的昼夜节律变化。

关键词：昼夜节律心脏功能 Pgc1α

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高原缺氧致大鼠肠黏膜屏障功能损伤及谷氨酰胺的保护作用观察

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解放军医学杂志 2011年第3期36卷 301-306页

作者：杨定周周其全李素芝刘福玉第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室国家教育部高原医学重点实验室与全军高原医学研究重点实验室重庆400038 西藏军区总医院高山病科拉萨850007

目的观察模拟高原环境暴露下大鼠肠黏膜屏障的损伤及谷氨酰胺(Gln)的保护作用,探讨高原肠黏膜屏障损伤与多器官功能障碍综合征(MODS)的关系。方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为平原对照组(C组)、高原缺氧组(H组)和Gln保护组(HG组),每... 详细信息

目的观察模拟高原环境暴露下大鼠肠黏膜屏障的损伤及谷氨酰胺(Gln)的保护作用,探讨高原肠黏膜屏障损伤与多器官功能障碍综合征(MODS)的关系。方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为平原对照组(C组)、高原缺氧组(H组)和Gln保护组(HG组),每组10只。H和HG组动物在模拟海拔7000m的低压舱内生存72h,C组在平原环境下生存72h。观察各组大鼠小肠黏膜组织病理改变、肠上皮细胞凋亡、肠道细菌移位情况,并应用邻联二回香胺显色剂法检测血清和小肠黏膜二胺氧化酶(DAO)的活性,硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清丙二醛(MDA)的含量,酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性和一氧化氮(NO)、Gln的含量。结果 H、HG组大鼠肠黏膜损伤严重,紧密连接间隙增宽,硝酸镧示踪法可见镧颗粒进入上皮细胞紧密连接间隙内以及基底膜外侧周围组织间隙或细胞内。H组肠系膜淋巴结和脾脏有细菌移位,移位细菌数为0.47±0.83CFU/g;HG组各器官移位细菌明显减少,细菌移位数为0.22±0.42CFU/g(P<0.05)。原位末端标记切口平移双标记法(TUNEL法)检测显示,H组肠上皮细胞凋亡细胞数增多,凋亡指数为16.2%±2.2%;与H组比较,HG组肠黏膜损伤明显减轻,肠上皮细胞凋亡细胞数明显减少,凋亡指数为13.3%±4.6%(P<0.05)。与C组血清内毒素(0.032±0.003kEU/L)、血清DAO(0.861±0.359kU/L)、血清Gln(3.083±0.186mmol/L),小肠DAO(0.516±0.062kU/L)、小肠Gln(0.573±0.032mmol/L)比较,H组血清内毒素(0.277±0.053kEU/L)和DAO(3.533±0.584kU/L)水平显著增高,血清Gln(1.472±0.079mmol/L)及小肠DAO(0.325±0.0533kU/L)、Gln(0.377±0.010mmol/L)水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与H组比较,HG组血清内毒素(0.113±0.015kEU/L)和DAO(1.810±0.450kU/L)水平显著降低,血清Gln(1.951±0.070mmol/L)及小肠DAO(0.431±0.049kU/L)、Gln(0.448±0.021mmol/L)水平均显著增高(P<0.05)。结论高原缺氧能引起严重的肠黏膜屏障功能损伤,促进细菌和内毒素移位,引发全身炎症反应,是高原MODS发病的重要原因之一。Gln对高原肠黏膜损伤具有一定的保护作用,可降低肠黏膜通透性,减少细菌移位,减轻全身炎症反应。

关键词：高海拔环境暴露肠黏膜屏障缺氧谷氨酰胺

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文昌鱼免疫防御相关组织、细胞及基因研究

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中国科学：生命科学 2011年第12期41卷 1155-1161页

作者：林浴霜陈冬艳张伟蔡召平陈忠科张宁毛炳宇张红卫山东大学生命科学学院实验畸形学教育部重点实验室山东省动物细胞与发育生物学重点实验室济南250100 南开大学医学院天津300071 中国科学院昆明动物研究所昆明650223

文昌鱼不仅对于进化学的研究至关重要,在比较免疫学研究中也是一种重要的模式生物.研究文昌鱼免疫相关组织、细胞和基因对了解脊椎动物免疫防御系统的进化十分重要.本文利用电子显微镜对文昌鱼免疫相关组织和细胞的超微结构进行了研究.... 详细信息

文昌鱼不仅对于进化学的研究至关重要,在比较免疫学研究中也是一种重要的模式生物.研究文昌鱼免疫相关组织、细胞和基因对了解脊椎动物免疫防御系统的进化十分重要.本文利用电子显微镜对文昌鱼免疫相关组织和细胞的超微结构进行了研究.同时,本文还采用原位杂交方法对文昌鱼中与脊椎动物免疫相关基因同源的基因TLR1,C1Q,ECSIT,SoxC,DDAHa和NOS的表达模式进行了研究.结果显示,在文昌鱼免疫防御过程中,其表皮、腮和肠道上皮可能起重要作用;在体腔和淋巴隙中存在的巨噬细胞可能是文昌鱼体内起重要免疫功能的细胞;TLR1,C1Q,ECSIT,SoxC,DDAHa和NOS的表达模式说明这些基因可能在免疫防御过程中起作用.

关键词：文昌鱼表皮消化道巨噬细胞免疫进化

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海马CA3区损伤对齿状回颗粒细胞下层新生细胞向颗粒层迁移的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2011年第5期32卷 550-552,556页

作者：刘建新刘勇西安交通大学医学院神经生物学研究所环境与疾病相关基因教育部重点实验室陕西西安710061

目的明确海马CA3区损伤对齿状回颗粒细胞下层(SGZ)新生细胞向颗粒细胞层迁移的影响。方法 BrdU标记齿状回SGZ神经干细胞,Ibotenic acid或同体积生理盐水海马CA3区立体定位注射,4周后BrdU+NeuN免疫荧光染色观察分析迁移到齿状回颗粒细胞... 详细信息

目的明确海马CA3区损伤对齿状回颗粒细胞下层(SGZ)新生细胞向颗粒细胞层迁移的影响。方法 BrdU标记齿状回SGZ神经干细胞,Ibotenic acid或同体积生理盐水海马CA3区立体定位注射,4周后BrdU+NeuN免疫荧光染色观察分析迁移到齿状回颗粒细胞层的新生细胞的数量和比例,分别采用t-test和两因素方差分析方法进行数据分析。结果 Ibotenic acid注射组动物CA3区锥体细胞大量死亡,损伤局限于损伤侧CA3区。与生理盐水组比较,Ibotenic acid组损伤侧迁移到海马齿状回颗粒细胞层的新生细胞数量和占齿状回BrdU阳性细胞总数的比例均明显降低(P<0.01)。结论海马CA3区损伤阻碍了齿状回SGZ新生细胞向颗粒细胞层的迁移,提示与齿状回有相互投射关系的CA3区对SGZ新生细胞向颗粒细胞层的迁移有重要作用。

关键词：海马神经再生齿状回颗粒细胞下层(SGZ) CA3区

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大鼠钝性脊髓损伤后BMPRIa型受体的表达

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南方医科大学学报 2011年第7期31卷 1124-1130页

作者：李华凤江兴华邹定全曹启林吕静李媛张慧芳王亚平四川大学华西第二医院西部妇幼医学研究院发育与疾病实验室麻醉科妇儿疾病与出生缺陷教育部重点实验室四川成都610041 中南大学湘雅二医院麻醉科湖南长沙410011 The Vivian L Smith Department of Neurosurgery University of Texas Medical School at Houston

目的观察脊髓损伤后BMPRIa型受体的表达。方法运用免疫组织化学方法,首先检测3种BMP受体(BMPR)Ia、Ib、II型在正常成体大鼠脊髓中的表达分布。运用大鼠钝性脊髓损伤模型,以150kdyn的撞击力直接撞击脊髓,观察动物撞击后1、3、7、14、30、... 详细信息

目的观察脊髓损伤后BMPRIa型受体的表达。方法运用免疫组织化学方法,首先检测3种BMP受体(BMPR)Ia、Ib、II型在正常成体大鼠脊髓中的表达分布。运用大鼠钝性脊髓损伤模型,以150kdyn的撞击力直接撞击脊髓,观察动物撞击后1、3、7、14、30、60d后脊髓中BMPRIa的表达改变。结果在正常成年大鼠脊髓中,BMPRIa、II型受体主要在少突胶质细胞、灰质神经元中表达,在部分星形胶质细胞和大多数小胶质细胞中表达。灰质神经元中未检测到Ib型受体的表达或表达很低。脊髓损伤后,BMPRIa在星形胶质细胞中表达激剧增加,高表达可持续至损伤后1个月;脊髓损伤诱导脊髓小胶质细胞活化,活化的小胶质细胞中表达BMPRIa明显增加。结论大鼠脊髓损伤后,诱导BMPRIa受体在星形胶质细胞、小胶质细胞激剧增加,BMPRIa高表达提示BMP信号在胶质细胞的重要病理生理作用,这一发现为进一步研究BMP信号的功能作用提供基础。

关键词：脊髓损伤骨形态发生蛋白受体I(Ia Ib) II受体免疫组化

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丙戊酸对氯化锂-毛果芸香碱致癫癎大鼠海马神经元存活的影响

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实用儿科临床杂志 2011年第12期26卷 921-923页

作者：崔晓普蒋莉张晓萍重庆医科大学附属儿童医院神经内科儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地重庆400014

目的探讨丙戊酸(VPA)对氯化锂-毛果芸香碱致癫癎大鼠神经元的保护作用。方法出生35 d雄性Wistar大鼠分为空白对照组、癫癎模型组和VPA干预组,制作氯化锂-毛果芸香碱癫癎发作模型,VPA经口灌胃给药,每次350 ***-1。VPA连续给药5 d后处死动... 详细信息

目的探讨丙戊酸(VPA)对氯化锂-毛果芸香碱致癫癎大鼠神经元的保护作用。方法出生35 d雄性Wistar大鼠分为空白对照组、癫癎模型组和VPA干预组,制作氯化锂-毛果芸香碱癫癎发作模型,VPA经口灌胃给药,每次350 ***-1。VPA连续给药5 d后处死动物,取大鼠脑组织尼氏染色检测存活神经元,免疫组织化学检测脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白和乙酰化H3组蛋白表达。结果 1.空白对照组海马形态学结构正常,细胞完整,神经元多呈三角形,核较大,胞质里可见深染尼氏小体;癫癎模型组大鼠海马CA1、CA3区可见神经元缺失、变性、坏死;尼氏小体数量较少,甚至出现尼氏小体溶解、消失;VPA干预组神经元坏死较少,改变较轻。2.癫癎模型组海马CA1区存活神经元数目显著少于空白对照组和VPA干预组;VPA干预组存活神经元数目较癫癎模型组增加(P<0.01),但仍少于空白对照组(P<0.01);癫癎模型组海马CA3区存活神经元数目显著少于空白对照组和VPA干预组(Pa<0.01);VPA干预组存活神经元数目较癫癎模型组增加(P<0.01),但仍少于空白对照组(P<0.01)。3.癫癎模型组和VPA干预组海马CA1、CA3区BDNF蛋白的表达均较空白对照组高(P<0.05,0.01),但VPA干预组的表达高于癫癎模型组(P<0.05,0.01)。***干预组CA1、CA3区乙酰化H3组蛋白表达较癫癎模型组和空白对照组均显著增加(Pa<0.01),癫癎模型组乙酰化H3组蛋白表达亦高于空白对照组(P<0.01)。结论 VPA对氯化锂-毛果芸香碱致癫癎大鼠海马CA1、CA3区神经元具有保护作用;海马CA1、CA3区乙酰化H3组蛋白表达增加,进而调控BDNF的表达增加,可能是VPA对癫癎后大鼠脑保护作用机制之一。

关键词：丙戊酸癫癎模型神经元脑源性神经营养因子乙酰化H3组蛋白大鼠

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