检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 610-618页

作者：崔海燕闫清伟李红艳孙亚楠郑博文李腾李稼霖刘晓华西藏民族大学陕西咸阳712082 藏药检测技术教育部工程研究中心陕西咸阳712082 西藏高原相关疾病分子机制与干预研究重点实验室陕西咸阳712082 陕西中医药大学陕西咸阳712046

目的:探讨藏药七十味珍珠丸(Tibetan medicine Ranasampel,RNSP)对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠认知能力的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)右侧纹状体单点注射法制作PD大鼠模型,建模成功后将动物随... 详细信息

目的:探讨藏药七十味珍珠丸(Tibetan medicine Ranasampel,RNSP)对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠认知能力的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)右侧纹状体单点注射法制作PD大鼠模型,建模成功后将动物随机分为模型组,西药组(美多芭50 mg/kg),RNSP低、中、高剂量组(90、180、360 mg/kg)及正常组,共6组,每组8只。造模次日各组大鼠灌胃给药,每日1次,连续4周,模型组和正常组大鼠予以等体积生理盐水。给药当天及第7、14、21、28天分别称量动物体重;RNSP给药4周后进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验及Morris水迷宫实验;免疫组化法观察大鼠中脑黑质致密部及腹侧被盖区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数目;酶联免疫吸附法测定大鼠纹状体氧化应激指标丙二醛,还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平;高效液相色谱电化学法检测大鼠海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量;Western blot检测大鼠黑质P38、p-P38、JNK、p-JNK、ERK和p-ERK蛋白表达。结果:RNSP给药4周后各组大鼠之间体重无显著差异;与正常组相比,PD模型组大鼠旋转频率显著增加,逃避潜伏期显著延长,穿台次数及目标象限停留时间显著减少(P<0.05或P<0.01);黑质致密部及腹侧被盖区TH阳性神经元数目显著减少;纹状体还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶含量显著降低,丙二醛含量显著升高(P<0.05);海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量显著降低;黑质p-JNK/JNK、p-P38/P38比值显著升高(P<0.05)。与PD模型组相比,RNSP各组大鼠旋转频率显著降低,逃避潜伏期显著缩短,穿台次数及目标象限停留时间显著增加(P<0.05);TH阳性神经元数目、还原型谷胱甘肽,超氧化物歧化酶、多巴胺含量显著升高,丙二醛含量及p-JNK/JNK、p-P38/P38比值显著降低(P<0.05)。中、高剂量组去甲肾上腺素含量及低、高剂量组5-羟色胺含量显著升高,中、高剂量组p-ERK/ERK比值显著降低(P<0.05)。结论:RNSP可改善PD动物认知能力,其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路,减轻中脑氧化应激反应,减少DA神经元丢失,提高海马单胺类神经递质有关。

关键词：藏药七十味珍珠丸帕金森病认知

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青藏高原牦牛驯化的考古学与遗传学研究进展及展望

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科学通报 2024年第11期69卷 1417-1428页

作者：陈顺港高玉陈宁博邱强王昱程杨晓燕陈发虎中国科学院青藏高原研究所古生态与人类适应团队北京100101 中国科学院青藏高原研究所青藏高原地球系统与资源环境重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049 西北农林科技大学动物科技学院陕西省动物遗传育种与繁殖重点实验室杨凌712100 西北工业大学生态环境学院西安710072 Department of Zoology University of CambridgeCambridge CB23EJUK 兰州大学资源环境学院西部环境教育部重点实验室兰州730000 寒区旱区生物考古国家文物局重点科研基地兰州730000

家牦牛在史前人类定居青藏高原的过程中起到了巨大作用,但牦牛的驯化过程仍存在诸多未解决的科学问题.本文梳理了牦牛驯化的考古学和遗传学研究进展,展望了开展牦牛驯化与人类定居青藏高原过程研究的未来方向.家牦牛最早的考古学证据来... 详细信息

家牦牛在史前人类定居青藏高原的过程中起到了巨大作用,但牦牛的驯化过程仍存在诸多未解决的科学问题.本文梳理了牦牛驯化的考古学和遗传学研究进展,展望了开展牦牛驯化与人类定居青藏高原过程研究的未来方向.家牦牛最早的考古学证据来自距今3750年前的青藏高原南部拉萨河谷,但现代遗传学研究显示,牦牛的驯化可追溯至全新世中期,驯化地点最有可能位于西藏东南部的昌都地区,其种群数量增长与人类大规模长年定居青藏高原高海拔地区的历史高度相关,且黄牛的基因渗入对牦牛的驯化过程产生了深刻影响.基于现有研究进展,本文建议:(1)针对青藏高原考古遗址开展系统性的动物考古学研究;(2)应用ZooMS和古DNA技术筛选和鉴定牦牛骨骼遗存,结合古环境DNA进行遗传学研究,追溯牦牛驯化的时间和地点;(3)开展野牦牛与黄牛的杂交驯化模式研究,理解牦牛驯化及其扩散对史前人类在青藏高原生存和发展的促进作用.

关键词：牦牛动物驯化考古学遗传学古DNA

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不同氨基酸水平对母猪繁殖性能、脐带性能、泌乳性能及后代仔猪生长性能的影响

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甘肃农业大学学报 2025年第1期60卷 35-44页

作者：从光雷夏双双余涵婧赵博李宇晨张政刘春雪李俊波安佑生物科技集团股份有限公司江苏苏州215437 四川农业大学动物营养研究所动物抗病营养教育部重点实验室四川成都611130

【目的】研究妊娠后期饲喂不同氨基酸(精氨酸、脯氨酸、亮氨酸和苏氨酸)水平日粮对母猪繁殖性能、泌乳性能、脐带性能及后代仔猪生长性能的影响。【方法】选择20头健康的二元妊娠母猪,随机分为2组:L-AA组和H-AA组,每组10个重复,每个重复... 详细信息

【目的】研究妊娠后期饲喂不同氨基酸(精氨酸、脯氨酸、亮氨酸和苏氨酸)水平日粮对母猪繁殖性能、泌乳性能、脐带性能及后代仔猪生长性能的影响。【方法】选择20头健康的二元妊娠母猪,随机分为2组:L-AA组和H-AA组,每组10个重复,每个重复1头母猪。2组母猪从配种第1天到妊娠91 d均饲喂L-AA组日粮,L-AA组在妊娠91 d-分娩饲喂L-AA组日粮,H-AA组在妊娠91 d-分娩后3 d饲喂H-AA组日粮,2组母猪在哺乳期饲喂相同的哺乳料。试验从配种第1天开始至断奶结束,共计135 d。【结果】H-AA组饲喂模式显著提高母猪产活仔数、产健仔数和仔猪活力(P<0.05);显著降低死胎数、死胎率、初生仔猪体重标准偏差和初生仔猪体重变异系数(P<0.05)。H-AA组相比L-AA组可显著提高母猪脐带血管直径(P<0.05)。H-AA组显著提高哺乳仔猪平均日增重和母猪每日泌乳量(P<0.05);显著降低哺乳仔猪腹泻率(P<0.05)。不同饲喂模式对母猪断奶后7 d发情时间无显著影响(P>0.05),但H-AA组饲喂模式下母猪断奶后7 d发情率达90%。【结论】妊娠后期饲喂高水平氨基酸的饲养模式能够提高母猪繁殖性能和哺乳性能,有利于后代仔猪生长和母猪发情进入下一繁殖周期。

关键词：精氨酸脯氨酸亮氨酸苏氨酸仔猪活力产程脐带血管仔猪均匀度

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3F营养技术助力肉猪全程饲料转化效率实现2.0目标

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饲料工业 2023年第1期44卷 2-9页

作者：陈代文四川农业大学动物营养研究所动物抗病营养教育部重点实验室国家生猪产业技术体系营养与饲料研究室四川成都611130

我国肉猪生产水平落后于国际先进水平,与猪的遗传潜力相比差距更大,根本原因是吃不够发挥潜力的营养物质或营养供给模式不适应猪的生物学特点。文章在讨论饲料转化效率(FCR)重要性基础上,分析了猪的营养生理特点和饲料供给现状,提出营... 详细信息

我国肉猪生产水平落后于国际先进水平,与猪的遗传潜力相比差距更大,根本原因是吃不够发挥潜力的营养物质或营养供给模式不适应猪的生物学特点。文章在讨论饲料转化效率(FCR)重要性基础上,分析了猪的营养生理特点和饲料供给现状,提出营养变革可使肉猪全程FCR实现2.0的目标。重点介绍了3F(Formulation、Fermentation、Fluid Feeding)营养技术内涵及应用效果,为深入研究猪的营养问题、提高生产水平提供参考。

关键词：猪营养生理饲料转化效率 3F营养技术全程FCR 2.0

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非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究

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药学学报 2023年第2期58卷 405-412页

作者：杨金轩余乐杨玉卓罗荣华何严萍郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学教育部重点实验室云南昆明650091 云南中医药大学中药学院云南昆明650500

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现... 详细信息

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。

关键词： DB02 非核苷类逆转录酶抑制剂氨基酸酰胺衍生物抗HIV-1活性构效关系

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维替泊芬在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制

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解放军医学杂志 2022年第8期47卷 745-755页

作者：刘敏王艺颖简鼎李媛媛张光莉罗征秀重庆医科大学附属儿童医院呼吸科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨维替泊芬(Vp)在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制。方法 (1)动物实验:将12只雌性BALB/c小鼠分为对照组、实验性哮喘组与Vp干预组,每组4只。实验性哮喘组小鼠使用屋尘螨提取液(HDM)滴鼻建立哮喘模型,Vp干预组在HDM激发前腹... 详细信息

目的探讨维替泊芬(Vp)在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制。方法 (1)动物实验:将12只雌性BALB/c小鼠分为对照组、实验性哮喘组与Vp干预组,每组4只。实验性哮喘组小鼠使用屋尘螨提取液(HDM)滴鼻建立哮喘模型,Vp干预组在HDM激发前腹腔注射Vp进行干预,对照组给予等量生理盐水。收集小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),采用HE染色、Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色观察肺组织病理变化,瑞氏-吉姆萨染色计数BALF中的炎性细胞;采用免疫组化检测肺组织中Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)的表达情况,RT-PCR、Western bloing检测肺组织中YAP、p-YAP、骨桥蛋白(OPN)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)的表达情况。(2)细胞实验:将人气道平滑肌细胞(HASMC)分为对照组(加入等量生理盐水)、HDM组(加入50μg/ml HDM作用24 h)与HDM+Vp组(加入0.05 mg/L Vp刺激2 h后,加入50μg/ml HDM作用24 h),采用CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测YAP、OPN、SMMHC蛋白表达情况。结果 (1)动物实验:实验性哮喘组肺组织炎症较对照组加重,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显增厚[(1.13±0.38)μm vs.(0.79±0.36)μm,(6.49±2.36)μm vs.(4.56±1.52)μm,(33.85±5.95)μmvs.(22.08±3.30)μm,P<0.05],气道周围胶原纤维沉积面积、PAS染色阳性面积明显增加(5.85%±2.35%vs. 0.36%±0.12%,28.81%±5.89%vs. 13.57%±2.08%,P<0.01),肺组织中YAP、OPN mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),p-YAP/YAP比值、SMMHC mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与实验性哮喘组比较,Vp干预组小鼠肺组织炎症减轻,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显变薄[(0.93±0.27)μm、(4.99±1.75)μm、(26.59±2.76)μm,P<0.05],气道周围胶原纤维沉积面积、PAS染色阳性面积明显减少(2.14%±0.89%、17.92%±1.89%,P<0.05),肺组织YAP、OPN mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),p-YAP/YAP比值、SMMHC mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。(2)细胞实验:与对照组比较,HDM组细胞增殖能力增强(0.2874±0.0055 vs. 0.2626±0.0051,P<0.01)、凋亡率降低(5.14%±0.82%vs.6.75%±0.21%,P<0.05),YAP、OPN蛋白表达升高(3.14±0.48 vs. 1.51±0.61,5.87±2.42vs.0.94±0.23,P<0.01),SMMHC蛋白表达降低(0.80±0.19vs.2.96±0.96,P<0.01)。与HDM组比较,HDM+Vp组细胞增殖能力减弱(0.2748±0.0043,P<0.05),凋亡率升高(6.29%±0.49%,P<0.05),YAP、OPN蛋白表达降低(2.02±0.53、2.93±1.09,P<0.05),SMMHC蛋白表达升高(2.11±0.85,P<0.05)。结论 Vp可降低YAP的表达,减少YAP核移位,逆转HASMC表型转化,这可能是其抑制实验性哮喘气道重塑的机制。

关键词： Hippo/YAP信号通路维替泊芬哮喘气道重塑

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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS分析覆盆子不同部位的化学成分及其9种成分含量的快速测定

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中草药 2023年第15期54卷 4789-4803页

作者：沈瑶黄思红刘依茹李靖蕾陈昌伦刘考铧刘伟秦路平李荣胜吴建军浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院儿科上海201900 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法对覆盆子Rubus chingii不同部位(小核果和花托)化学成分进行分析鉴定,并建立快速测定覆盆子中9种成分含量的方法。方法采用Acquity UPLC HSS T_(3)(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1%... 详细信息

目的采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法对覆盆子Rubus chingii不同部位(小核果和花托)化学成分进行分析鉴定,并建立快速测定覆盆子中9种成分含量的方法。方法采用Acquity UPLC HSS T_(3)(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1%甲酸水与乙腈为流动相,梯度洗脱;覆盆子化学成分鉴定时采用正负离子Full MS/dd-MS^(2)模式,通过化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,进行覆盆子不同部位主要化学成分的快速、精准识别。采用ACQUITY BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱在负离子Full MS/SIM模式,建立快速测定覆盆子不同部位中9种成分(没食子酸、芦丁、鞣花酸、金丝桃苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、紫云英苷、椴树苷、槲皮素和山柰酚)含量的UHPLC-Q-Exactive OrbitrapHRMS方法,并测定其含量。结果从覆盆子小核果和花托中共鉴定122种化学成分,包括黄酮类66种、有机酸类28种、萜类24种、其他类4种。成功建立一种6 min完成覆盆子中9种成分含量测定的方法,各成分在其线性范围内线性关系良好;精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤6.30%);加样回收率在99.45%~105.30%(RSD≤4.43%),并发现小核果中芦丁的含量显著高于花托;而花托中的鞣花酸、山柰酚-3-O-芸香糖苷和椴树苷的含量显著高于小核果。结论覆盆子小核果和花托部位的化学成分存在差异性,运用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS建立的定量方法分析时间短、灵敏度高、准确性好,方法学考察结果均符合含量测定的要求,可用于覆盆子中9种成分的快速测定。

关键词：覆盆子小核果花托超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱没食子酸芦丁鞣花酸金丝桃苷山柰酚-3-O-芸香糖苷紫云英苷椴树苷槲皮素山柰酚

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抗革兰阴性菌新靶标:脂多糖转运蛋白LptDE及其抑制剂研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 279-288页

作者：李玥李国庆田元元李聪然杨信怡姚开虎游雪甫国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

富含脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative,G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein,Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年,LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。

关键词：革兰阴性菌脂多糖外膜脂多糖转运蛋白复合体DE 抗菌新靶标新型拟肽类抗菌药物

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全身型幼年特发性关节炎与巨噬细胞活化综合征的动物模型研究进展

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中国实验动物学报 2023年第9期31卷 1225-1233页

作者：黎峰铭唐雪梅重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科、儿童感染免疫重庆市重点实验室儿童发育疾病研究教育部重点实验室、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014

全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis,sJIA)是最常并发巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)的风湿性疾病,可威胁患儿生命。目前的动物模型仅显示出部分sJIA及MAS的特性,尚没有一个完美... 详细信息

全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis,sJIA)是最常并发巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)的风湿性疾病,可威胁患儿生命。目前的动物模型仅显示出部分sJIA及MAS的特性,尚没有一个完美的动物模型能够复制sJIA及MAS整个过程。本文对目前已提出的sJIA和MAS动物模型模拟的临床特征、优点及存在的不足进行综述,旨在为探索代表性更佳的sJIA及MAS的动物模型提供思路。

关键词：全身型幼年特发性关节炎巨噬细胞活化综合征动物模型实验室检查病理学表现

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UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS鉴定补中益气汤的化学成分及小鼠体内成分分布特征

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中草药 2025年第9期56卷 3041-3057页

作者：李荣胜刘伟潘喆张禹杰张菁婧张霖璋元唯安上海中医药大学附属曙光医院临床研究中心上海中医药大学附属曙光医院药学部国家中医药管理局中药制剂三级实验室上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分，以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法取12只健康雄性C57/BL6J小鼠，3只空白组ig纯化水，9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液，分别在给... 详细信息

目的借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分，以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法取12只健康雄性C57/BL6J小鼠，3只空白组ig纯化水，9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液，分别在给药后0.5、1、3 h各处理3只，收集血清和组织样本，前处理采用蛋白沉淀法。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）为流动相，梯度洗脱分离。质谱采用正、负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式采集数据，综合离子峰相对保留时间、一级碎片离子信息，Xcalibur 4.2软件拟合组成元素。通过对照品、文献以及数据库提供的二级碎片离子信息比对，实现对补中益气汤化学成分及入血、各组织原型移行成分的鉴定。结果从补中益气汤中共鉴定出286种化学成分，包括黄酮类117种、萜类109种、有机酸类29种、苯酞类13种、香豆素5种以及其他类13种（苯乙醇苷类2种、苯丙醇苷类1种、色原酮类2种、色酮类1种、生物碱类1种及木脂素类1种）。在原方鉴定成分的基础上对小鼠ig补中益气汤后取样0.5、1、3 h检测到血清中101、100、102种；肺脏146种、心脏88种、肝脏149种、脾脏138种、肾脏118种、回肠205种；胫骨前肌107种和腓肠肌116种原型移行成分。结论该研究利用高分辨质谱技术完成了补中益气汤化学物质组及入血、组织移行成分的快速鉴定，可为补中益气汤效应物质的解析及药效成分在不同组织中的药动学研究提供参考。

关键词： UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 补中益气汤入血成分组织分布甘草苷柴胡皂苷I 黄芪甲苷人参皂苷Rd

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