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宫颈癌的靶向药物治疗研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2015年第4期36卷 154-156,183页

作者：甘露魏明寻倩侯春丽陈丽宏陕西省人民医院妇科西安710068 西安医学院基础医学部药理毒理学教研室西安710021

宫颈癌是妇科最常见恶性肿瘤之一,随着分子生物学的发展,在局部晚期宫颈癌患者的治疗中的靶向治疗药物不断涌现。宫颈癌的靶向治疗已经成为目前研究的热点。本文对宫颈癌的靶向药物治疗研究进展作一综述,为指导宫颈癌临床用药提供基础。

关键词：宫颈癌靶向药物进展

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脉络丛上皮细胞β-淀粉样蛋白转运体表达的年龄变化:氧化应激损伤的作用(英文)

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生理学报 2014年第2期66卷 158-168页

作者：刘重斌王瑞董缪武高喜仁俞峰湖州师范学院医学院基础医学部生理与药理教学研室温州医科大学基础医学院生理学教研室

老龄化可引起β-淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)在脑内的蓄积。Aβ的清除是通过中枢神经系统与外周血液循环的屏障的主动转运过程来实现。本文旨在研究血-脑脊液屏障脉络丛上皮细胞中与Aβ清除转运相关蛋白随年龄增长的表达变化。... 详细信息

老龄化可引起β-淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)在脑内的蓄积。Aβ的清除是通过中枢神经系统与外周血液循环的屏障的主动转运过程来实现。本文旨在研究血-脑脊液屏障脉络丛上皮细胞中与Aβ清除转运相关蛋白随年龄增长的表达变化。取不同月龄大鼠,用透射电镜观察脉络丛上皮细胞的形态改变,用实时定量RT-PCR方法检测脉络丛上皮细胞Aβ42、Aβ转运相关蛋白[低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-1、LRP-2、P-糖蛋白(P-gp)和糖基化终产物受体蛋白(RAGE)]和氧化应激损伤相关蛋白[血红蛋白氧化酶-1(HO-1)和caspase-3]的mRNA表达水平。结果显示:(1)随着年龄的增加,脉络丛上皮细胞形态出现了明显的退化和萎缩;(2)Aβ42的mRNA表达随着年龄的增加而增加,差异具有显著性;(3)Aβ转运相关蛋白LRP-1和P-gp的mRNA表达随着年龄的增加而下降,差异具有显著性;LRP-2的mRNA表达随着年龄的增加而增加,差异具有显著性;RAGE的mRNA表达没有明显变化;(4)氧化应激损伤相关蛋白HO-1和caspase-3的mRNA表达随着年龄的增加而增加,差异具有显著性。以上结果表明,随着年龄的增加,脉络丛上皮组织中的Aβ清除相关蛋白表达下降,清除能力下降,引起Aβ蓄积,继而导致氧化应激损伤,引起脉络丛上皮退化和萎缩,加重Aβ在脑内的毒性,加快炎症反应和神经退行性变化的进程。

关键词：老化 β-淀粉样蛋白脉络丛血-脑脊液屏障低密度脂蛋白受体相关蛋白 P-糖蛋白糖基化终产物受体蛋白

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抗惊恐障碍药物的临床研究进展

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海峡药学 2015年第4期27卷 1-4页

作者：许丽华胡全戴海斌杭州师范大学药学院杭州3100363 杭州师范大学医学神经生物学市级重点实验室基础医学部药理学教研室杭州310036 浙江大学医学院附属第二医院杭州310009

本文综述了临床上用于治疗惊恐障碍的相关药物,评价并比较这些药物的疗效、不良反应及差异。结果发现,在当前选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰、依他普仑、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂... 详细信息

本文综述了临床上用于治疗惊恐障碍的相关药物,评价并比较这些药物的疗效、不良反应及差异。结果发现,在当前选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰、依他普仑、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环抗抑郁药和苯二氮艹卓类为治疗惊恐障碍的有效药物。另外,β受体阻断剂、抗惊厥药、孕激素、肌醇、丁螺环酮等在惊恐障碍的治疗中也有使用。因此,当前惊恐障碍药物的临床研究很好的反应了这些药物的作用和差异,这有助于临床医护工作者有效的选择药物。

关键词：惊恐障碍抗抑郁药物苯二氮卓类比较研究

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苯并二氢吡喃衍生物对人类乳腺癌细胞增殖的影响

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南方医科大学学报 2014年第10期34卷 1511-1514页

作者：侯进李萍曾菊绒胥晓丽熊晓云弥曼西安医学院基础医学部药理学与毒理学教研室陕西西安710068 西安利君制药有限责任公司陕西西安710077

目的研究苯并二氢吡喃衍生物xy2004对乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用MTT比色法测定化合物对MCF-7细胞的增殖作用;用流式细胞术测定化合物对细胞凋亡的影响,用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(ER)的亲和力,用蛋白印记杂交法观... 详细信息

目的研究苯并二氢吡喃衍生物xy2004对乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用MTT比色法测定化合物对MCF-7细胞的增殖作用;用流式细胞术测定化合物对细胞凋亡的影响,用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(ER)的亲和力,用蛋白印记杂交法观察细胞内凋亡蛋白的变化。结果低浓度的xy2004促进MCF-7细胞增殖,其增殖作用可被tamoxifen阻断;高浓度xy2004抑制MCF-7细胞增殖,诱导细胞凋亡,Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达降低;xy2004对ERα和ERβ的IC50分别为7.38×10-5mol/L和4.12×10-7mol/L。结论化合物xy2004低浓度促进MCF-7细胞增殖,其增殖作用机制与ERα激动有关,高浓度抑制MCF-7细胞增殖,抗增殖作用与诱导细胞凋亡相关。

关键词：苯并二氢吡喃 MCF-7细胞雌激素受体增殖

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孟鲁司特和HAMI3379对体外大鼠皮层神经元缺血性损伤的抗氧化作用

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浙江大学学报（医学版） 2014年第3期43卷 257-264页

作者：徐栋敏张霞燕王晓蓉陈璐张丽慧石巧娟方三华卢韵碧张纬萍魏尔清浙江大学医学院药理学系浙江杭州310058 杭州师范大学基础医学部药理学教研室杭州市医学神经生物学重点实验室浙江杭州310036

目的：在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中探讨两种半胱氨酰白三烯受体（CysLT1R和CysLT2R）拮抗剂——孟鲁司特和HAMI 3379的抗氧化作用.方法：以CysLT1R拮抗剂孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI 3379预处理后,对大鼠皮层神经元进行... 详细信息

目的：在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中探讨两种半胱氨酰白三烯受体（CysLT1R和CysLT2R）拮抗剂——孟鲁司特和HAMI 3379的抗氧化作用.方法：以CysLT1R拮抗剂孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI 3379预处理后,对大鼠皮层神经元进行缺糖缺氧/恢复或过氧化氢处理,观察神经元活性氧产生、线粒体膜电位、神经元存活率变化以及两种药物的作用.同时,以RNA干扰抑制CysLT1R和CysLT2R表达,观察以上变化.结果：缺糖缺氧处理1h后神经元活性氧产生增加（270.0％±6.8％,P＜0.01）,在缺糖缺氧恢复30 min时达高峰（356.0％±17.4％,P＜0.01）;0.01 ～1 μmol/L孟鲁司特和HAMI 3379均能轻度抑制缺糖缺氧及恢复诱导的活性氧产生（均P＜0.05）.缺糖缺氧及恢复诱导神经元线粒体膜电位下降,0.01～1μmol/L孟鲁司特一定程度抑制该作用（P＜0.05）,而HAMI 3379无明显作用.外源性活性氧过氧化氢呈浓度和时间依赖性损伤神经元,0.1～1 μmol/L的孟鲁司特和0.001～0.1μmol/L的HAMI 3379能轻度减轻过氧化氢诱导的损伤（均P ＜0.05）.CysLT1R小分子干扰RNA和CysLT2R短发卡RNA对以上反应均无显著影响.结论：孟鲁司特和HAMI 3379在神经元缺血性损伤中均有轻度抗氧化作用,且此作用可能不依赖受体.

关键词：白三烯拮抗剂药理学神经元药物作用创伤和损伤乙酸盐类治疗应用喹啉类治疗应用氧化性应激

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xy2004对去势雌鼠骨质疏松的保护作用及机制

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中国骨质疏松杂志 2014年第5期20卷 500-503页

作者：侯进李萍曾菊绒胥晓丽魏明熊晓云弥曼西安医学院基础医学部药理学与毒理学教研室西安710021 西安利君制药有限责任公司西安710077

目的研究苯并二氢吡喃衍生物xy2004对去势雌鼠骨质疏松的治疗作用,并初步探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、genistein组、xy2004高、低剂量组。假手术组、模型组均给予蒸馏水10 mL·kg-1,给药组分别给予... 详细信息

目的研究苯并二氢吡喃衍生物xy2004对去势雌鼠骨质疏松的治疗作用,并初步探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、genistein组、xy2004高、低剂量组。假手术组、模型组均给予蒸馏水10 mL·kg-1,给药组分别给予小剂量xy2004 3 mg·kg-1和大剂量xy2004 7 mg·kg-1,genistein组给genistein 6 mg·kg-1,灌胃给药。观察xy2004对去势雌鼠骨密度的影响;检测大鼠体内血清钙、血清磷及碱性磷酸酶、白细胞介素-6等生化指标;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(estrogenic receptor,ER)的亲和力。结果去势后大鼠骨密度下降,使用xy2004灌胃3个月后,能明显抑制去势雌鼠骨密度的下降,降低血中ALP含量,抑制IL-6分泌。Xy2004与ER有亲和力,对ERα和ERβ的IC50分别为4.12×10-7M和7.38×10-5M。结论化合物xy2004通过与去势雌鼠体内雌激素受体结合,影响去势大鼠骨代谢,增强去势雌鼠骨密度,抗去势雌鼠骨质疏松。

关键词：骨质疏松雌激素受体(ER) Estrogen receptor (ER)

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内源性组胺减轻小鼠前脑缺血再灌注后期脑损伤

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中国病理生理杂志 2014年第4期30卷 592-597页

作者：范彦英马云鹏乔圆何萍张轩萍 Hiroshi OHTSU 陈忠山西医科大学基础医学院药理教研室山西太原030001 浙江大学医学部浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第二医院浙江杭州310009 东北大学医学院

目的：研究内源性组胺在前脑缺血再灌注后期的神经保护作用。方法：将野生型（wr）小鼠和组氨酸脱羧酶基因敲除（HDC-KO）小鼠各随机分为对照组和缺血组，缺血组小鼠双侧颈总动脉夹闭30rain以建立前脑缺血模型，比较再灌后可WT和HDC-KO... 详细信息

目的：研究内源性组胺在前脑缺血再灌注后期的神经保护作用。方法：将野生型（wr）小鼠和组氨酸脱羧酶基因敲除（HDC-KO）小鼠各随机分为对照组和缺血组，缺血组小鼠双侧颈总动脉夹闭30rain以建立前脑缺血模型，比较再灌后可WT和HDC-KO小鼠的体重变化和死亡率，并在再灌14d时对各组存活小鼠进行条件性恐惧学习记忆测试，再灌3d及15d时，对各组小鼠取脑，制作冰冻切片，进行甲苯胺蓝染色，观察海马CAl区神经元损伤情况。结果l再灌1d后，wr和HDC-KO小鼠均出现体重下降，再灌4d．5d、6d及7d后，***小鼠的体重恢复程度均显著低于WT小鼠。前脑缺血再灌8—14d，HDC-KO小鼠的死亡率显著高于wr小鼠（P〈0．05）。再灌14d后，HDC·KO小鼠的背景及线索记忆能力均显著低于可WT小鼠（P〈0．05）。再灌3d后，***和wT小鼠的海马CAl区神经元密度无显著差异，而再灌15d后，***小鼠海马CAl区神经元密度显著低于WT小鼠（P〈0．05）。结论：内源性组胺可减轻脑缺血再灌注后期的学习记忆能力下降及神经元缺失，但其作用机制有待进一步研究。

关键词：前脑缺血神经元损伤内源性组胺

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培养青年教师机能实验学教学能力的体会

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基础医学教育 2014年第7期16卷 527-529页

作者：刘芳张晓林刘爱平张常青佛山科学技术学院医学院基础医学部生理病生教研室佛山528000 佛山科学技术学院医学院检验系生物化学教研室佛山科学技术学院医学院基础医学部药理学教研室

针对机能实验学课程的特点,就青年教师如何上好机能学实验课等问题,介绍了培养青年教师实验教学素养和能力的体会,提出促进青年教师精通专业知识、扎实教学功底是提高实验教学能力的基础;课前充分准备、加强预实验、课中组织充分、灵活... 详细信息

针对机能实验学课程的特点,就青年教师如何上好机能学实验课等问题,介绍了培养青年教师实验教学素养和能力的体会,提出促进青年教师精通专业知识、扎实教学功底是提高实验教学能力的基础;课前充分准备、加强预实验、课中组织充分、灵活应对、提高青年教师科学研究素养是顺利完成机能实验教学改革的重要方式;锻炼多种教学方法、熟悉现代教学模式是青年教师应对医学实验教学未来挑战的必要途径。

关键词：机能实验学教学能力青年教师设计性实验

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基于shotgun技术对鹿茸蛋白质组学的初步分析

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中国实验诊断学 2014年第1期18卷 18-21页

作者：魏征人陈智嘉刘洋赵静于鸿吴荻吉林大学白求恩医学部基础医学院药理学教研室吉林长春130021 吉林大学人兽共患病研究所人兽共患病研究教育部重点实验室吉林省肿瘤医院吉林大学第一医院肿瘤中心

目的利用Shotgun方法分析吉林双阳梅花鹿生长期鹿茸蛋白组分,完善鹿茸蛋白质表达谱的分析。方法先将新鲜鹿茸高速匀浆取上清;硫酸铵沉淀获取鹿茸总蛋白粗提物,DEAE纯化获取蛋白组分I;行溶液内酶解、毛细管高效液相色谱方法/质谱shotgun... 详细信息

目的利用Shotgun方法分析吉林双阳梅花鹿生长期鹿茸蛋白组分,完善鹿茸蛋白质表达谱的分析。方法先将新鲜鹿茸高速匀浆取上清;硫酸铵沉淀获取鹿茸总蛋白粗提物,DEAE纯化获取蛋白组分I;行溶液内酶解、毛细管高效液相色谱方法/质谱shotgun分析,所得数据按照IPI号对蛋白进行GO功能在线分析。结果鹿茸蛋白组分I共有38个蛋白质,注释蛋白34个;其中,高丰度蛋白质8个;参与生物过程的蛋白质占鹿茸蛋白组分I总量的20.5%;参与细胞成分的蛋白质占总量的38.2%;参与分子功能的占总量的44.1%。鉴定出的蛋白质细胞内外分布平衡,已知最多的蛋白质为具有结合功能的蛋白质。结论 Shotgun方法可有效分离和分析鹿茸蛋白质组分,为鹿茸蛋白组学的研究提供了基础理论数据。

关键词：鹿茸蛋白质组学 Shotgun技术

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天然抗氧化剂柔花酸治疗糖尿病作用及其作用机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第5期27卷 881-884页

作者：张之李学军新疆医科大学基础医学院药理学教研室新疆乌鲁木齐830011 北京大学医学部药理学系北京100191

柔花酸是广泛存在于水果和蔬菜中的黄酮多酚类天然抗氧化剂。国内外研究表明,柔花酸具有抗糖尿病及其并发症的药理学活性,作用机制涉及抑制α-葡萄糖苷酶,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ,抑制ATP敏感性钾通道,通过胰岛素信号转导通... 详细信息

柔花酸是广泛存在于水果和蔬菜中的黄酮多酚类天然抗氧化剂。国内外研究表明,柔花酸具有抗糖尿病及其并发症的药理学活性,作用机制涉及抑制α-葡萄糖苷酶,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ,抑制ATP敏感性钾通道,通过胰岛素信号转导通路抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1β,抑制醛糖还原酶活性,具有抗氧化应激和抑制炎症因子的产生等作用,是一个非常有潜力的具有抗糖尿病作用的天然化合物。

关键词：柔花酸糖尿病抗氧化剂

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