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武汉大学学报（医学版） 2018年第4期39卷 546-550,576页

作者：杨柳韦利群刘羽张俊红谢丛华周云峰武汉大学中南医院放化疗科/湖北省肿瘤生物学行为重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心/湖北省肿瘤放射治疗质量控制中心

在非小细胞肺癌（NSCLC）中,脑转移是常见的灾难性事件。目前越来越多的研究表明靶向药物针对如表皮生长因子（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）等在脑转移患者中疗效显著,且毒副反应小,已... 详细信息

在非小细胞肺癌（NSCLC）中,脑转移是常见的灾难性事件。目前越来越多的研究表明靶向药物针对如表皮生长因子（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）等在脑转移患者中疗效显著,且毒副反应小,已成为NSCLC患者可选的治疗方案之一。本文就不同类型的靶向药物及靶向药物联合其他治疗方式（放疗、化疗）在NSCLC脑转移患者中的疗效作一综述。

关键词：非小细胞肺癌脑转移靶向治疗

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基于Oncomine和TCGA数据库分析肌球蛋白10在头颈部鳞癌中的表达、意义及分子机制

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武汉大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 538-544,551页

作者：张妮江耀飞毛明玉欧海斌刘羽武汉大学中南医院放化疗科/湖北省肿瘤生物学行为重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心/湖北省肿瘤放射治疗质量控制中心湖北武汉430071

目的:通过生物信息学方法分析肌球蛋白10(MYO10)基因在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达、意义及分子机制。方法:下载TCGA数据库中HNSCC样本的基因表达数据集,寻找差异基因并用基因集富集分析(GSEA)软件分析MYO10可能作用的信号通路。收... 详细信息

目的:通过生物信息学方法分析肌球蛋白10(MYO10)基因在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达、意义及分子机制。方法:下载TCGA数据库中HNSCC样本的基因表达数据集,寻找差异基因并用基因集富集分析(GSEA)软件分析MYO10可能作用的信号通路。收集Oncomine数据库中MYO10表达在HNSCC中的研究,进行荟萃分析,并利用该数据库及Kaplan-Meier在线分析对MYO10在HNSCC中表达及预后进行验证。使用CPTAC、HPA在线数据库分析MYO10蛋白表达水平,使用ESTIMATE数据库、EPIC数据库探究MYO10表达和肿瘤免疫浸润的关系。使用Maftools R包、ComplexHeatmap R包探究了MYO10表达与肿瘤基因组异质性和突变景观的关系。结果:对TCGA数据库中519例HNSCC癌组织样本及44例癌旁样本进行分析,MYO10在HNSCC中显著高表达(P<0.0001)。对Oncomine数据库中的9项有关MYO10表达的HNSCC研究进行分析,MYO10在HNSCC中表达有差异(P<0.05)。生存分析发现,高表达MYO10的患者总生存期较低表达组显著降低(P<0.05)。免疫浸润相关分析显示,MYO10与多种免疫细胞浸润显著相关。GSEA分析显示,高表达的MYO10可能通过激活黏着斑激酶(FAK)、调节细胞骨架蛋白及Wnt信号通路、抑制氧化磷酸化、核糖体等信号通路发挥作用。结论:MYO10在HNSCC中高表达,其高表达可通过抑制免疫浸润、激活或抑制某些信号通路影响HNSCC患者预后,该基因有望成为治疗HNSCC的一个新靶点。

关键词：头颈部鳞状细胞癌肌球蛋白X Oncomine TCGA

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非小细胞肺癌局限性脑转移患者不同放疗方式的临床疗效评价

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武汉大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 413-419页

作者：毛明玉杨柳张妮欧海斌刘羽武汉大学中南医院放化疗科/湖北省肿瘤生物学行为重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心/湖北省肿瘤放射治疗质量控制中心湖北北武汉430071

目的:探讨全脑放疗(WBRT)、立体定向放射外科(SRS)在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)局限性脑转移患者的临床疗效。方法:回顾性分析近4年来武汉大学中南医院肿瘤放化疗科91例NSCLC局限性脑转移患者的临床资料。依据不同放疗方式,将其分为WBRT+... 详细信息

目的:探讨全脑放疗(WBRT)、立体定向放射外科(SRS)在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)局限性脑转移患者的临床疗效。方法:回顾性分析近4年来武汉大学中南医院肿瘤放化疗科91例NSCLC局限性脑转移患者的临床资料。依据不同放疗方式,将其分为WBRT+SRS、WBRT、SRS组。对3组患者治疗疗效进行比较,分析不同放疗方式对NSCLC局限性脑转移患者总体生存时间(OS)及颅内局控时间(IPFS)的影响。结果:共纳入患者91例,其中WBRT+SRS组10人,WBRT组55人,SRS组26人,中位随访时间13个月。各组中位OS依次为17.5、16.0、12.5个月,组间脑部放疗后OS无显著差异(P=0.492);各组中位IPFS依次为11.5、7、6个月,WBRT+SRS组较WBRT、SRS组显著延长(P=0.034)。多因素分析显示,颅外病灶控制情况、全身治疗方式(靶向治疗、化学治疗)是影响OS的主要预后因素;放疗方式是影响IPFS的主要预后因素。结论:WBRT联合SRS对NSCLC局限性脑转移患者颅内病情的控制有较好的疗效,但WBRT+SRS、WBRT、SRS组间无显著生存差异。颅外病灶控制情况、全身治疗方式是影响生存的主要预后因素。

关键词：非小细胞肺癌脑转移瘤全脑放疗立体定向放射治疗联合治疗

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钙黏蛋白S100A10对人乳腺癌细胞增殖能力的影响

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武汉大学学报（医学版） 2021年第1期42卷 61-66页

作者：邵晶欧海斌沈惠江耀飞席子尧刘羽武汉大学中南医院放化疗科/湖北省肿瘤生物学行为重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心/湖北省肿瘤放射治疗质量控制中心湖北武汉430071

目的:探讨钙黏蛋白S100A10对人乳腺癌SK-BR-3、MCF-7细胞增殖能力的影响。方法:通过慢病毒感染构建稳定过表达S100A10的SK-BR-3、MCF-7细胞系,并用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫印迹法(Western Blot)检测过表达效率;通过细胞增殖实验、... 详细信息

目的:探讨钙黏蛋白S100A10对人乳腺癌SK-BR-3、MCF-7细胞增殖能力的影响。方法:通过慢病毒感染构建稳定过表达S100A10的SK-BR-3、MCF-7细胞系,并用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫印迹法(Western Blot)检测过表达效率;通过细胞增殖实验、平板克隆实验检测S100A10对细胞增殖、克隆形成能力的影响;通过流式细胞术检测S100A10对细胞周期进程的影响,蛋白印迹法验证S100A10对周期相关蛋白cyclin D1和cyclin E1的表达影响;通过小鼠原位成瘤实验探究S100A10对乳腺癌肿瘤形成能力的影响(n=3)。结果:qPCR和Western Blot结果分别显示感染过表达慢病毒后S100A10在mRNA和蛋白水平的表达增多(P<0.05),稳定过表达S100A10的SK-BR-3及MCF-7细胞系构建成功;细胞增殖实验和平板克隆实验结果显示过表达S100A10可增强SK-BR-3及MCF-7细胞的增殖和克隆形成能力(P<0.05);流式细胞周期结果显示过表达S100A10后上述乳腺癌细胞系G0/G1期细胞减少,G2/M期细胞增多(P<0.05);Western Blot结果显示过表达S100A10后,周期相关蛋白cyclin D1和cyclin E1含量增多。小鼠原位成瘤实验结果表明过表达S100A10能显著促进乳腺癌的肿瘤形成能力(P<0.05)。结论:S100A10通过调控细胞周期增强乳腺癌SK-BR-3、MCF-7细胞的增殖能力,为后续深入探讨S100A10作为乳腺癌潜在治疗靶点的研究奠定了理论基础。

关键词： S100A10 SK-BR-3 MCF-7 细胞增殖细胞周期

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大分割剂量照射内皮细胞持续表达细胞因子模型的建立

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武汉大学学报（医学版） 2014年第6期35卷 871-875页

作者：李白羽周福祥梁辰何为杨军平胡柳韦静妮谢丛华周云峰河南省人民医院放疗科河南郑州450003 武汉大学中南医院放化疗科/湖北省肿瘤生物学行为重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心湖北武汉430071

目的:通过大分割剂量的X线照射人脐静脉血内皮细胞ECV-304,构建放射反应相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)持续表达模型,为探讨晚期放射反应中的分子靶点及干预策略提供基础。方法:大分割剂量的X线[5Gy/(次... 详细信息

目的:通过大分割剂量的X线照射人脐静脉血内皮细胞ECV-304,构建放射反应相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)持续表达模型,为探讨晚期放射反应中的分子靶点及干预策略提供基础。方法:大分割剂量的X线[5Gy/(次·周),连续6周,总计30Gy]照射指数生长期的ECV-304,在第一次照射后1,3,24,72h和后续每次照射后第5天及末次照射后第5,6,7,8周提取mRNA,采用qRT-PCR检测TNF-α、TGF-β1 mRNA水平的变化。于第一次照射后第1,3,24小时和后续每次照射后第5天,及末次照射后第4,6,8周收集细胞上清液,采用ELISA法测定其蛋白水平的表达情况。结果:正常ECV-304低表达TNF-α和TGF-β1。ECV-304细胞受到连续多次5Gy剂量照射后,于不同时间点,TNF-α和TGF-β1mRNA的表达均呈现先升高后降低的趋势,但始终高于正常水平。其中,TNF-αmRNA于末次照射后的第8周,表达量最高,为未照射时的(8.05±1.28)倍(P<0.05);而TGF-β1mRNA于末次照射后第5周升至高峰[为对照组(7.3±0.39)倍,P<0.05]。ECV-304细胞于单次照射后24h,TNF-α、TGF-β1蛋白表达量即开始升高,和mRNA趋势一致,TNF-α蛋白至第6次分割剂量照射后第5天表达量最高[(479.10±21.94)pg/ml(P<0.01)]。而TGF-β1蛋白于末次照射后6周升至高峰,蛋白含量为(2 335.93±126.18)pg/ml(P<0.01)。结论:TNF-α,TGF-β1在大分割剂量照射后,在mRNA和蛋白水平均明显升高,照射后8周仍持续升高,结果表明放射反应相关因子TNF-α、TGF-β1持续表达细胞模型构建成功。

关键词：电离辐射放射反应 TNF-α TGF-β1

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早期胃癌淋巴结转移列线图预测模型的建立及验证

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中华实验外科杂志 2021年第7期38卷 1340-1344页

作者：石小毛彭晋王文博江换钢戴静李炫飞姜毅楠周福祥武汉大学中南医院放化疗科湖北省肿瘤生物学行为重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心430071 武汉大学中南医院胃肠外科 430071

目的:构建列线图预测模型以预测早期胃癌患者淋巴结转移,以分选不适宜内镜下切除的早期胃癌患者。方法:收集2004年至2016年SEER数据库中诊断为早期胃癌并接受手术的4035例患者的临床病理资料并进行随机分为主要队列和验证队列。采用单... 详细信息

目的:构建列线图预测模型以预测早期胃癌患者淋巴结转移,以分选不适宜内镜下切除的早期胃癌患者。方法:收集2004年至2016年SEER数据库中诊断为早期胃癌并接受手术的4035例患者的临床病理资料并进行随机分为主要队列和验证队列。采用单因素和多因素Logistic回归分析确定早期胃癌淋巴结转移的危险因素并构建列线图模型。ROC曲线、C指数及校准曲线评估列线图模型的预测准确性和判别能力,决策曲线分析评估模型的临床应用价值。在内部验证队列中对模型进行内部验证。结果:本研究共纳入早期胃癌4035例,其中774例(19.2%)发生淋巴结转移。多因素Logistic回归分析显示,年龄、分化程度、肿瘤大小和浸润深度是早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素。据此构建列线图预测模型,校准曲线显示预测概率与实际概率之间具有良好的一致性,C指数为0.702。列线图在内部验证队列中也有很好的区分度(C指数=0.708)和良好的校准。临床决策曲线分析表明该列线图预测模型的临床应用价值。结论:基于SEER数据库构建预测早期胃癌淋巴结转移风险的列线图模型具有良好预测能力,有助于为早期胃癌患者做出合适的临床决策。

关键词：胃癌淋巴结转移

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人端粒结合蛋白CST复合体的研究进展

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肿瘤防治研究 2014年第11期41卷 1237-1240页

作者：罗云蔓周云峰湖北省肿瘤医学临床研究中心肿瘤生物学行为湖北省重点实验室武汉大学中南医院武汉430071 武汉大学中南医院放化疗科武汉430071

端粒是线性染色体末端的重要保护结构,由端粒DNA和多种端粒结合蛋白构成,参与了细胞的衰老、凋亡和永生化。端粒结合蛋白在端粒沉默、端粒末端的保护及端粒长度的调节中起了重要的作用。既往研究普遍认为:酵母和脊椎动物的核心端粒结合... 详细信息

端粒是线性染色体末端的重要保护结构,由端粒DNA和多种端粒结合蛋白构成,参与了细胞的衰老、凋亡和永生化。端粒结合蛋白在端粒沉默、端粒末端的保护及端粒长度的调节中起了重要的作用。既往研究普遍认为:酵母和脊椎动物的核心端粒结合蛋白分别为CST复合体(Cdc13、Stn1及Ten1)和shelterin复合体(TRF1、TRF2、TIN2、Rap1、TPP1和POT1)。然而,最近的研究发现CST样复合体也同样存在于许多高等真核生物细胞中。本文概述了近年来国内外关于不同类型真核生物CST复合体结构和功能的研究进展,以揭示其在肿瘤防治中的潜在应用价值。

关键词：端粒端粒结合蛋白 CST复合体

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Neogenin在非小细胞肺癌预后中的临床价值及分子机制

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武汉大学学报（医学版） 2023年第6期44卷 699-705页

作者：席子尧李湘浪张妮毛明玉欧海斌刘羽武汉大学中南医院放化疗科/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心/湖北省肿瘤放射治疗质量控制中心湖北武汉430071

目的:探讨Neogenin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及患者预后中的临床价值,及其参与NSCLC发生发展的机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)的测序数据评估NSCLC中Neogenin表达水平与癌旁正常组织是否有差异;KM-plotter数据库的资料预... 详细信息

目的:探讨Neogenin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及患者预后中的临床价值,及其参与NSCLC发生发展的机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)的测序数据评估NSCLC中Neogenin表达水平与癌旁正常组织是否有差异;KM-plotter数据库的资料预测Neogenin在NSCLC及其不同组织亚型中的预后作用;进一步利用真实世界NSCLC的临床病理资料验证Neogenin及其配体排斥导向分子C(RGMc)在癌组织中的表达水平及其与临床病理学特征的关系。使用Cox回归分析评估探讨Neogenin、RGMc在NSCLC患者预后中的临床价值。并采用质粒构建及体外转染模型,利用共聚焦显微镜技术初步研究Neogenin参与NSCLC形成的可能机制。结果:Neogenin在NSCLC组织中表达明显下调(P<0.05)。RGMc在正常组织与癌组织中的表达并无明显差异;Neogenin表达下调与病理组织学分级、临床分期及患者不良预后显著相关(P<0.05)。体外细胞转染模型显示Neogenin通过调控胞内RGMc的转运及分布参与了RGMc介导的相关信号通路。结论:Neogenin作为抑癌基因在NSCLC组织中低表达且与患者预后显著相关。其机制可能与调控其配体RGMc在胞内的转运有关。本研究为后续深入探讨Neogenin作为抑癌基因参与NSCLC形成的分子机制研究奠定了基础。

关键词： Neogenin 排斥导向分子非小细胞肺癌预后囊泡转运

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同种属来源一抗在乳腺癌量子点多标记荧光染色中的应用

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武汉大学学报（医学版） 2022年第5期43卷 727-733页

作者：徐千陈媛媛王林伟熊斌肿瘤生物学行为湖北省重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心湖北武汉430071 武汉大学中南医院胃肠外科湖北武汉430071 武汉大学中南医院肿瘤放化疗科湖北武汉430071

目的:利用多色量子点(QDs)对细胞角蛋白(CK)、雌激素受体(ER)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)进行间接法荧光染色,探讨同种属来源一抗多标记QDs染色的可行性和应用效果。方法:利用EliVision二步法对28例浸润性乳腺癌组织中CK、HER-2和E... 详细信息

目的:利用多色量子点(QDs)对细胞角蛋白(CK)、雌激素受体(ER)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)进行间接法荧光染色,探讨同种属来源一抗多标记QDs染色的可行性和应用效果。方法:利用EliVision二步法对28例浸润性乳腺癌组织中CK、HER-2和ER进行免疫组化染色,利用QDs-565、QDs-655和QDs-605对28例浸润性乳腺癌组织中CK、HER-2和ER进行间接法单标记荧光染色和三标记荧光染色,使用装备有CRi Nuance多光谱成像系统的Olympus BX51荧光显微镜采集荧光光谱信息,并从采集的荧光图像中选取单个乳腺癌细胞进行亚细胞定位分析。结果:对于单个靶标而言,免疫组化染色和QDs荧光染色都能较清楚地显示靶标的亚细胞定位和表达情况。三标记荧光染色结果显示,绿色QDs-565标记了主要表达于肿瘤细胞质的CK,呈现出癌巢的轮廓,红色QDs-655和品红色QDs-605分别标记了表达于肿瘤细胞膜的HER-2和细胞核的ER,两种同种属来源的一抗HER-2和ER未发生明显的交叉反应。对三种靶标的亚细胞定位分析显示,胞核中ER的品红色荧光信号与胞膜上HER-2的红色荧光信号和胞质中CK的绿色荧光信号在空间上分离清楚,未发生明显光谱重叠现象。结论:基于多色QDs的间接法多标记荧光染色,通过调整抗体浓度、优化孵育时间、彻底清洗等手段,可较好地避免一抗种属来源相同时的交叉反应,与CRi Nuance多光谱成像系统进行结合,有利于对各个靶标分子进行分离和亚细胞定位,实现更准确的光谱定量分析。

关键词：乳腺癌多标荧光染色量子点 HER-2 ER

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内皮素-1活化ROCK/SLUG诱导人卵巢癌细胞发生上皮向间充质转分化

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中国药理学通报 2012年第5期28卷 680-686页

作者：张阿丽张弓彭晋王全胜马欢钟亚华周福祥谢丛华武汉大学中南医院放化疗科武汉大学中南医院肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心湖北武汉430071 华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科湖北武汉430022

目的研究ROCK/SLUG信号通路在内皮素-1(endo-thelin-1,ET-1)促进人卵巢癌细胞上皮向间充质转分化(epi-thelial to mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法 ET-1处理人卵巢癌细胞株SK-OV-3和CaOV3,或共用ROCK的活化突变体转染细胞或加入ROCK的抑制剂Y27632,并转染含SLUG启动子的pGL3质粒与Renilla质粒。实验末用Boyden小室体外侵袭实验检测细胞侵袭能力,细胞免疫荧光染色观察细胞形态,报告基因检测试剂盒检测SLUG启动子活性,用实时定量PCR和Western bot方法检测EMT相关基因的表达。结果 ET-1诱导SK-OV-3和CaOV3发生与EMT相一致的形态和基因变化,促进其细胞侵袭力;ET-1与内皮素A受体(endothelin A receptor,ETAR)结合,促进转录因子SLUG的转录;ET-1促进ROCK及fibronectin的表达,同时转染ROCK的活化突变体,促进ET-1诱导的fibronectin表达以及细胞侵袭力的增加。相反,ROCK抑制剂Y27632抑制ET-1对fibronectin表达以及细胞侵袭力的促进作用;转染ROCK的活化突变体,上调SLUG基因转录启动子活性促进其转录,抑制E-cadherin的转录。相反,ROCK的抑制剂Y27632抑制SLUG基因启动子的活性。结论 ET-1通过活化ROCK/SLUG通路促进人卵巢癌细胞发生EMT。

关键词：内皮素-1 内皮素A受体上皮向间充质转分化人卵巢癌 ROCK SLUG

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