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TGFβ1-Smad3信号通路参与胃癌条件培养基诱导的网膜脂肪干细胞向癌相关成纤维细胞分化

医学新知 2017年第3期27卷 217-220,F0003页

作者：张倩吴晗龚俊彭开文姬忠贺李雁武汉大学中南医院肿瘤科/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心湖北武汉430071 首都医科大学附属北京世纪坛医院腹膜肿瘤外科北京100038

目的研究TGFN—Smad3信号通路在胃癌条件培养基（CM）诱导网膜脂肪干细胞（O—ASCs）分化为癌相关成纤维细胞（CAFs）中的作用。方法通过诱导分化成骨、成脂及流式细胞鉴定O—ASCs，将O—ASCs分为对照组、SGC7901-CM试验组、SGC7901-CM... 详细信息

目的研究TGFN—Smad3信号通路在胃癌条件培养基（CM）诱导网膜脂肪干细胞（O—ASCs）分化为癌相关成纤维细胞（CAFs）中的作用。方法通过诱导分化成骨、成脂及流式细胞鉴定O—ASCs，将O—ASCs分为对照组、SGC7901-CM试验组、SGC7901-CM＋SB431542处理组，12h后收集细胞。通过RT—PCR和Western—blot检测各组细胞CAFs标志物α—SMA、FSP-1的表达水平。通过Western—blot检测Smad信号通路Smad3、P—Smad3的表达水平。结果鉴定原代培养细胞为O—ASCs。与对照组相比，SGC7901-CM组CAFs特异性标志物仪-SMA、FSP-1及Smad信号通路蛋白P—Smad3均增加明显（P〈0．05），Smad3表达未见明显变化（P〉0．05）。与SGC7901-CM组相比，SGC7901-CM＋SB431542组仪-SMA，FSP-1及P—Smad3蛋白表达均受到明显抑制（P〈0．05），Smad3表达未见明显变化（P〉0．05）。结论胃癌条件培养基具有诱导O—ASCs向CAFs分化的作用，TGFβ1-Smad3信号通路在该过程中发挥了重要作用。

关键词：胃癌癌相关成纤维细胞网膜脂肪干细胞 TGFβ1-Smad3信号通路

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溶血磷脂酸受体在人卵巢肿瘤中的表达及意义

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武汉大学学报（医学版） 2016年第6期37卷 911-915页

作者：熊艳熊永炎徐智高蔡红兵武汉大学中南医院妇瘤科/湖北省肿瘤医学临床研究中心/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北武汉430071 武汉大学中南医院病理科/湖北省肿瘤医学临床研究中心/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北武汉430071

目的:探讨溶血磷脂酸受体(LPA)1-3在人上皮性卵巢癌发生、发展中的可能作用。方法:采用组织微阵和免疫组化染色方法,分别对128例不同性质人卵巢肿瘤(良性、交界性、上皮性卵巢癌)及6例正常卵巢组织中LPA1-3蛋白的表达进行对比观察。结果... 详细信息

目的:探讨溶血磷脂酸受体(LPA)1-3在人上皮性卵巢癌发生、发展中的可能作用。方法:采用组织微阵和免疫组化染色方法,分别对128例不同性质人卵巢肿瘤(良性、交界性、上皮性卵巢癌)及6例正常卵巢组织中LPA1-3蛋白的表达进行对比观察。结果:1LPA1蛋白在上皮性卵巢癌中的高表达率(19.48%)分别明显低于正常卵巢上皮(83.33%)、良性肿瘤(67.86%)、交界性肿瘤(58.82%),差异具有显著性(P均<0.01);上皮性卵巢癌LPA2和LPA3蛋白高表达率(59.74%,64.94%)则分别明显高于正常卵巢上皮(16.67%,16.67%)、良性肿瘤(17.86%,28.57%)和交界性肿瘤(29.41%,35.29%),差异具有统计学意义(P<0.05或0.01)。2在77例上皮性卵巢癌中,LPA1、LPA2和LPA3蛋白的高表达率在不同组织学类型(浆液性、黏液性、子宫内膜样及透明细胞性)及不同分化程度(高、中分化和低分化)的上皮性卵巢癌中均无明显差异(P均>0.05)。3LPA1蛋白高表达率在复发性病例(5.88%)和非复发性病例(23.33%)中的表达无明显差异(P>0.05),但LPA2和LPA3蛋白在复发性卵巢癌的高表达率(82.35%,82.35%)分别明显高于非复发性卵巢癌病例(53.33%,55.00%)(P均<0.05)。结论:LPA1蛋白在卵巢癌发生中的作用不明显,而LPA2和LPA3蛋白的高表达与上皮性卵巢癌的发生和复发明显相关。

关键词：溶血磷脂酸受体上皮性卵巢癌组织微阵免疫组化

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洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜癌的临床观察

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肿瘤防治研究 2016年第2期43卷 150-157页

作者：武海涛杨肖军孙建华黄超群姬忠贺龚俊李雁武汉大学中南医院肿瘤科肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心武汉430071

目的分析洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗腹膜癌（peritoneal carcinoma,PC）的围手术期安全性及疗效。方法 PC患者行CRS＋HIPEC治疗,药物为洛铂50 mg/m2、多西他赛60 mg/m2,加入12 000 ml 0.9%氯化钠溶液加热至（43±0.5）℃持续灌注60 min。记录术后6天体温和心率变化、围手术期不良事件、血常规及血生化指标、术后患者恢复情况及生存结果。结果 90例PC患者行95次CRS＋HIPEC,手术时间180~450 min（中位数485 min）;术后6天最高体温、心率分别为36.4℃~38.6℃（中位数37.5℃）、76~124 bpm（中位数100 bpm）,严重不良事件16例,包括围手术期死亡2例。中位生存期20.8月（95%CI：13.1~25.8月）,1、3、5年生存率分别为75.6%、45.6%、43.3%。结论洛铂联合多西他赛进行CRS＋HIPEC治疗PC安全性可接受,有助于延长患者生存期。

关键词：洛铂多西他赛腹膜癌肿瘤细胞减灭术腹腔热灌注化疗

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基于苏木素-伊红组织病理图像的计算机辅助的乳腺癌预后

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生物医学工程学杂志 2016年第3期33卷 598-603页

作者：陈佳梅(综述) 屈爱平(综述) 刘文楼(综述) 王林伟(综述) 袁静萍(综述) 刘娟(综述) 李雁(审校) 武汉大学中南医院肿瘤科肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心武汉430071 武汉大学软件工程国家重点实验室武汉大学计算机学院武汉430072 首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤中心腹膜肿瘤外科北京100038

定量分析苏木素-伊红(H&E)染色组织病理图像作为一个新兴领域得到越来越多的关注。本文综述了计算机辅助的图像分析方法在乳腺癌预后中的应用。首先简述了乳腺癌基于H&E组织病理图像的传统预后评估。然后概述了计算机辅助的预... 详细信息

定量分析苏木素-伊红(H&E)染色组织病理图像作为一个新兴领域得到越来越多的关注。本文综述了计算机辅助的图像分析方法在乳腺癌预后中的应用。首先简述了乳腺癌基于H&E组织病理图像的传统预后评估。然后概述了计算机辅助的预后评估,包括图像采集、图像预处理、感兴趣区域检测及对象分割、特征提取,以及计算机辅助的预后。最后总结了计算机辅助的乳腺癌预后研究所面临的主要挑战和未来的发展方向。

关键词：乳腺癌苏木素-伊红组织病理图像图像分析计算机辅助预后

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洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗同时性胃癌腹膜癌

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中国肿瘤临床 2016年第4期43卷 146-151页

作者：武海涛姬忠贺张倩彭开文李雁武汉大学中南医院肿瘤科肿瘤生物学行为湖北重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心武汉市430071 首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤中心腹膜肿瘤外科

目的：分析洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗同时性胃癌腹膜癌（peritoneal carcinoma,PC）的疗效及安全性。方法：50例胃癌PC患者接受52次CRS＋HIPEC治疗,药物为洛铂100 mg、多西他赛120 mg,加入12 000 mL生理盐水加热至（43±0.5）℃持续灌注60 min。主要终点指标为总生存期,次要终点评价指标为围手术期安全性。结果：患者中位随访期22.5个月,中位生存期14.3个月（95%CI：7.6-21.0）,1、2、3年生存率分别为58%、40%、32%。无围手术期死亡,12例（23.1%）出现严重不良事件。多因素分析显示,完全细胞减灭、术前肿瘤标记物水平正常、术后化疗≥6个周期为影响预后的独立因素。结论：对于同时性胃癌PC患者,洛铂联合多西他赛行CRS＋HIPEC可延长患者的总生存期,安全可行。

关键词：洛铂多西他赛胃癌腹膜癌细胞减灭术腹腔热灌注化疗术

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腹膜癌网膜标本中乳斑的形态学研究

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肿瘤防治研究 2016年第1期43卷 15-19页

作者：刘九洋袁静萍李雁武汉大学中南医院肿瘤科肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心武汉430071 武汉大学人民医院病理科武汉430061

目的观察腹膜癌网膜标本中乳斑的形态学特征。方法采用HE以及免疫组织化学SP法对腹膜癌组织进行染色,分析乳斑形态学特征,定量分析其细胞总数和细胞构成比例,比较不同类型腹膜癌中乳斑各特征参数的差异。结果乳斑的主要形态有四种:圆形... 详细信息

目的观察腹膜癌网膜标本中乳斑的形态学特征。方法采用HE以及免疫组织化学SP法对腹膜癌组织进行染色,分析乳斑形态学特征,定量分析其细胞总数和细胞构成比例,比较不同类型腹膜癌中乳斑各特征参数的差异。结果乳斑的主要形态有四种:圆形、椭圆形、脂肪内不规则形和血管周环形;每个乳斑的周长中位数为2 752像素。免疫细胞是乳斑的主要细胞成分;免疫细胞的主要成分依次为:T淋巴细胞(46.1%)、B淋巴细胞(28.4%)、巨噬细胞(12.4%)和其他免疫细胞(13.1%);乳斑内血管丰富,微血管中位数为4个。间皮细胞排列疏松,中位数为5个,缺少间皮细胞覆盖的乳斑占38.1%。在胃癌和直肠癌患者大网膜中,乳斑免疫细胞总数、周长、微血管数、间皮细胞数、T细胞数、巨噬细胞数的差异无统计学意义(P>0.05),B细胞数的差异有统计学意义(P<0.001)。结论乳斑是大网膜的初级免疫组织,也是腹膜癌发生发展的结构基础,分析其形态结构和细胞组成有助于深入认识腹膜癌的病理机制。

关键词：腹膜癌癌转移网膜乳斑形态

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立体定向放射治疗与手术治疗早期非小细胞肺癌疗效比较的meta分析

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医学新知 2016年第3期26卷 169-175页

作者：李湘浪梁辰张俊红谢丛华周云峰刘羽武汉大学中南医院放化疗科/湖北省肿瘤医学临床研究中心/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北武汉430071

目的以Meta分析的方法比较立体定向放疗技术（stereotactic body radiotherapy，SBRT）与手术治疗早期非小细胞肺癌的效果，通过预后分析，为早期非小细胞肺癌的优化治疗提供统计学依据。方法通过Cochrane Library、Pubmed、Medline、Em... 详细信息

目的以Meta分析的方法比较立体定向放疗技术（stereotactic body radiotherapy，SBRT）与手术治疗早期非小细胞肺癌的效果，通过预后分析，为早期非小细胞肺癌的优化治疗提供统计学依据。方法通过Cochrane Library、Pubmed、Medline、Embase以及中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方等数据库等收集2000～2015年公开发表的有关SBRT与手术治疗早期非小细胞肺癌的文献，应用Stata12．1软件对两种治疗方法的总生存率（0s）、无病生存率（DFS）、局部控制率（Lc）、区域控制率（RC）、局部区域控制率（LRC）、远处控制率（DC）六个结局指标进行meta分析，效应量为风险比HR（hazard ratio）。结果符合纳入标准的研究共14项，均为回顾性队列研究，其中SBRT组1202例，手术组2276例。有10项研究采取倾向评分匹配方法进行了生存分析。当没有采取倾向评分匹配方法时，除LRC无统计学差异外，手术组在OS、DFS、LC、RC、DC等方面均优于SBRT组。而采取倾向评分匹配方法后，与手术相比，SBRT虽未能延长早期非小细胞肺癌患者的总生存期（HR=1．50；95％CI1．23～1．83；P〈0．001），无病生存期（DFS）（HR=1．58；95％CI1．22～2．06；P：0．001）及局控率（Lc）（HR=2．34；95％CI1．22～4．50；P=0．01）也要劣于手术；但两者在RC（HR=1．00；95％C10．48～2．17；P=0．99）、LRC（HR=0．79，95％C10．44—1．43；P=0．43）、DC（HR=1．23；95％C10．77～1．97；P=0．38）等方面均无统计学差异。结论手术在总生存期、无病生存期方面优于SBRT组，但其在局部区域复发和远处转移方面无明显优势。虽然目前手术仍是治疗早期非小细胞肺癌的首选方式，但SBRT作为一种非侵入性治疗手段，有替代手术治疗早期非小细胞肺癌的潜力。

关键词：立体定向放射治疗手术早期非小细胞肺癌 Meta分析

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细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹膜转移癌的临床研究

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肿瘤防治研究 2016年第4期43卷 282-286页

作者：孙建华姬忠贺于洋武海涛李雁武汉大学中南医院肿瘤科肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心武汉430071 恩施土家族苗族自治州中心医院胃肠外科恩施445000

目的研究细胞减灭术（CRS）加腹腔热灌注化疗（HIPEC）治疗卵巢癌腹膜转移癌的疗效及安全性。方法 46例晚期卵巢癌腹膜癌（A组FIGOⅢc/Ⅳ期16例,B组复发性30例）患者接受了CRS＋HIPEC治疗,分析其临床资料,主要终点指标为总生存期,次要... 详细信息

目的研究细胞减灭术（CRS）加腹腔热灌注化疗（HIPEC）治疗卵巢癌腹膜转移癌的疗效及安全性。方法 46例晚期卵巢癌腹膜癌（A组FIGOⅢc/Ⅳ期16例,B组复发性30例）患者接受了CRS＋HIPEC治疗,分析其临床资料,主要终点指标为总生存期,次要指标为安全性。结果 A、B两组患者的中位总生存期（OS）分别为74.0月和57.5月（P=0.68）。腹膜癌指数（PCI）≤20（n=24）和〉20（n=22）的中位OS分别为76.6和38.5月（P=0.01）。CC 0~1分和CC 2~3分的中位OS分别为79.5和24.3月（P=0.00）。对复发性卵巢癌腹膜癌患者来说,铂类敏感型和耐药型患者的中位OS分别为65.3和20.0月（P=0.05）。无围手术期死亡病例,5例患者出现术后并发症。多因素分析显示,CC 0~1分、术后化疗≥6周期为改善生存的独立预后因素。结论 CRS＋HIPEC可延长卵巢癌腹膜癌患者的总生存期,安全可行。

关键词：卵巢癌腹膜转移癌细胞减灭术腹腔热灌注化疗

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UBE2D3基因过表达对食管癌细胞迁移增殖及顺铂敏感性的影响

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国际肿瘤学杂志 2016年第3期43卷 171-176页

作者：高孝家杨慧吴林鲁珊何忠时王文博周福祥周云峰肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心武汉大学中南医院肿瘤放化疗科国家临床重点专科 430071

目的构建过表达人泛素交联酶UBE2D3基因的稳定转染食管癌EC109细胞株,并观察过表达后迁移增殖能力及对顺铂化疗敏感性的改变.方法食管癌EC109细胞株分别转染pEGFP-C1和pEGFP-UBE2D3质粒后,分为阴性对照组（NC组）和过表达组（OE组）,... 详细信息

目的构建过表达人泛素交联酶UBE2D3基因的稳定转染食管癌EC109细胞株,并观察过表达后迁移增殖能力及对顺铂化疗敏感性的改变.方法食管癌EC109细胞株分别转染pEGFP-C1和pEGFP-UBE2D3质粒后,分为阴性对照组（NC组）和过表达组（OE组）,并用G418进行筛选构建稳定转染细胞株.通过实时定量PCR（RT-PCR）法及Western blotting验证过表达效率,用划痕试验检测迁移能力,并用CCK-8法检测细胞增殖,半抑制浓度（IC50）法评价对顺铂的敏感性.结果相对于亲本细胞,NC组UBE2D3 mRNA表达量为1.010±0.590,OE组为2.026±0.898;NC组UBE2D3蛋白表达量为0.923 ±0.237,OE组为1.520±0.487;NC组UBE2D3 mRNA及蛋白表达水平与空白对照组亲本细胞EC109相近（t=1.005,P＞0.05;t=1.492,P＞0.05）,OE组较亲本细胞组表达高（t=6.682,P＜0.05;t=9.150,P＜0.05）.在12 h NC组的迁移距离为（0.161±0.062） mm,OE组为（0.052±0.007） mm（=4.370,P＜0.05）;在24 h NC组的迁移距离为（0.309 ±0.071） mm,OE组为（0.074 ±0.012） mm（=3.644,P＜0.05）;在12 h和24 h时OE组相对于NC组的迁移率分别为0.236±0.051和0.241±0.037,OE组迁移能力明显较NC组降低;在第1天时OE组相对于NC组的增殖率为0.713±0.220（t=13.466,P＜0.05）,第2天为0.848±0.241（t =27.241,P＜0.05）,第3天为0.742 ±0.233（t=15.107,P＜0.05）.使用顺铂处理后,在第1天时OE组的IC50值相对于NC组为0.356±0.154（t =4.326,P＜0.05）,第2天为0.445±0.098（t =5.870,P＜0.05）,第3天为0.481±0.096（=5.009,P＜0.05）,OE组IC50值明显低于NC组;给予5μg/ml顺铂处理后,在第1、2、3天时OE和NC组相对于未使用顺铂处理时的增殖效率均减慢,其中OE组相对于NC组的增殖率分别为0.606±0.283（t=8.872,P＜0.05）、0.759±0.089（t=16.771,P＜0.05）和0.569±0.574（t =7.885,P＜0.05）,然而在第1、2、3天时OE组的存活率相对于NC组分别为0.831 ±0.323（t=24.226,P＜0.05）、0.875±0.102（t=33.541,P＜0.05）和0.853±0.359（t=28.187,P＜0.05）,顺铂对OE组抑制效率较NC组增加.结论食管癌细胞EC109中过表达UBE2D3基因,能够抑制其迁移、增殖,增强其对顺铂的敏感性.

关键词：食管肿瘤细胞运动细胞增殖 UBE2D3基因

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线粒体DNA含量变化在胃癌中的意义

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第1期3卷 40-44页

作者：林莉周福祥武汉大学中南医院放化疗科/湖北省肿瘤生物学行为重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心武汉430071

目的检测胃癌患者癌组织及相应癌旁组织线粒体DNA(mt DNA)含量,并探讨mt DNA含量变化与胃癌临床病理特征的关系。方法纳入2011~2013年间123例符合要求的胃癌患者癌及癌旁组织,采用RT-PCR相对定量的方法检测mt DNA含量,统计分析mt DNA与... 详细信息

目的检测胃癌患者癌组织及相应癌旁组织线粒体DNA(mt DNA)含量,并探讨mt DNA含量变化与胃癌临床病理特征的关系。方法纳入2011~2013年间123例符合要求的胃癌患者癌及癌旁组织,采用RT-PCR相对定量的方法检测mt DNA含量,统计分析mt DNA与胃癌临床病理因素关系。结果胃癌组织较癌旁组织mt DNA相对含量低,并具有统计学差异(P<0.0001)。但是癌组织mt DNA含量的变化与临床病理特征无相关性,如性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、Her-2表达、Ki-67表达。此外,以癌/癌旁(T/N)相对含量的平均数为分界点,将患者分为相对含量高组和相对含量低组,相比之下,相对低mt DNA含量更常见于T1+T2组(P=0.04)和Ki-67阴性组(P=0.015)。结论胃癌癌组织mt DNA相对含量低于癌旁组织。此外,癌组织的mt DNA含量的相对增加与肿瘤浸润深度和Ki-67表达相关。认为mt DNA含量改变有望作为一种新型胃癌标志物,且其含量的相对增加与肿瘤进展相关。

关键词：胃癌线粒体DNA 含量临床意义

来源：评论

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