法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)是核受体超家族成员,主要在肝脏和小肠中表达并由胆汁酸激活。靶向FXR已成为治疗多种代谢性疾病的有效方法,然而目前已开发的FXR激动剂在结构和疗效上仍存在一定缺陷。前期研究发现,新型FX...
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法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)是核受体超家族成员,主要在肝脏和小肠中表达并由胆汁酸激活。靶向FXR已成为治疗多种代谢性疾病的有效方法,然而目前已开发的FXR激动剂在结构和疗效上仍存在一定缺陷。前期研究发现,新型FXR激动剂主要包括异噁唑类、磺胺类、萜类等化合物。这些新型FXR激动剂主要在调节脂质和胆汁酸代谢,抗炎、抗纤维化、对抗氧化应激等方面发挥重要作用,且部分新型FXR激动剂已进入临床研究阶段,具有良好的应用前景。本文对近几年新型FXR激动剂的结构改进、药理机制及应用前景做一综述,以期为以FXR为靶点的激动剂开发与应用提供思路。
法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种由胆汁酸激活的核受体,参与调控胆汁酸、脂肪、葡萄糖和氨基酸代谢相关的基因表达,FXR活性受到多种翻译后修饰方式的调控。常见FXR翻译后修饰方式包括O-糖基化、磷酸化、乙酰化、SUMO化和...
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法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种由胆汁酸激活的核受体,参与调控胆汁酸、脂肪、葡萄糖和氨基酸代谢相关的基因表达,FXR活性受到多种翻译后修饰方式的调控。常见FXR翻译后修饰方式包括O-糖基化、磷酸化、乙酰化、SUMO化和甲基化等,这些翻译后修饰方式可能影响FXR结合DNA和配体、异源二聚化和亚细胞定位等功能,可能特异性调控下游基因转录表达。不同翻译后修饰可导致FXR稳定性及生物学功能改变,与疾病的发生密切相关。本文拟对近5年FXR的翻译后修饰方式及参与疾病调控的机制作一综述,探讨翻译后修饰方式对FXR生理学功能的影响,为以FXR为靶点的机制研究提供理论依据。
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