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中国心血管病研究 2022年第6期20卷 487-490页

作者：周慧鑫余锂镭武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北省武汉市430060

心血管疾病的发病率和病死率不断上升,是人群的主要死亡原因之一。心脏能量代谢是心脏结构和功能的重要决定因素,而过氧化物酶体增殖物激活受体家族在心脏代谢中起到重要调节作用。本文旨在总结过氧化物酶体增殖物激活受体与心血管疾病... 详细信息

心血管疾病的发病率和病死率不断上升,是人群的主要死亡原因之一。心脏能量代谢是心脏结构和功能的重要决定因素,而过氧化物酶体增殖物激活受体家族在心脏代谢中起到重要调节作用。本文旨在总结过氧化物酶体增殖物激活受体与心血管疾病的关系以及靶向治疗的最新实验和临床研究,为心血管疾病的防治提供新思路。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体自主神经心血管疾病心脏代谢

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压力应激与自主神经的联系及在心血管疾病中的作用

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中国循证心血管医学杂志 2022年第11期14卷 1406-1408页

作者：许骁江洪武汉大学人民医院心内科武汉430060 武汉大学心脏自主神经研究中心武汉430060 武汉大学心血管病研究所武汉430060 心血管病湖北省重点实验室武汉430060

心血管疾病(CVD)是构成全球死亡率的主要因素。2019年全球疾病负担(GBD)研究[1]显示,1990~2019年间,CVD的总流行病例从2.71亿增加至5.23亿,每年死于CVD的人数从1210万增加至1860万。除高血压、高血糖、高血脂及吸烟等传统危险因素以外,... 详细信息

心血管疾病(CVD)是构成全球死亡率的主要因素。2019年全球疾病负担(GBD)研究[1]显示,1990~2019年间,CVD的总流行病例从2.71亿增加至5.23亿,每年死于CVD的人数从1210万增加至1860万。除高血压、高血糖、高血脂及吸烟等传统危险因素以外,有证据表明,压力与包括CVD在内的不良健康后果之间存在关联,而压力应激是CVD的一个独立危险因素[2]。在压力应激状态下,自主神经系统(ANS)被快速激活,并通过末端器官的神经支配引起生理状态的快速改变[3]。

关键词：传统危险因素自主神经系统全球疾病负担心血管疾病神经支配高血糖压力应激高血脂

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苯乙酰谷氨酰胺与心房颤动的相关性研究

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中国心血管病研究 2022年第10期20卷 876-880页

作者：王长毅王猛江洪武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北省武汉市430060

目的探讨肠道菌群代谢产物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)与心房颤动(房颤)的关系。方法研究纳入2020年8月到2021年3月由武汉大学人民医院东院心内科收治的60例房颤患者为实验组,另选取同期住院的30例窦性心律患者为对照组。液相色谱-质谱法检... 详细信息

目的探讨肠道菌群代谢产物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)与心房颤动(房颤)的关系。方法研究纳入2020年8月到2021年3月由武汉大学人民医院东院心内科收治的60例房颤患者为实验组,另选取同期住院的30例窦性心律患者为对照组。液相色谱-质谱法检测两组患者血清PAGln水平,分析两组患者临床资料、血液学指标和心脏重构指标的组间差异,采用多因素logistic回归分析房颤的独立相关因素,秩相关分析PAGln与炎症指标及心肌重构指标的相关性,采用受试者操作特征(ROC)曲线评估PAGln水平对房颤发生的预测价值。结果房颤组血清PAGln水平高于对照组[1.72(0.81~2.77)比0.69(0.36~1.32),P<0.001]。除PAGln外,吸烟、高血压、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子β(TGF-β)、左心房内径(LAD)和左心室射血分数(LVEF)的组间差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析表明,吸烟、PAGln、IL-6、TGF-β和LAD与房颤独立相关(P均<0.05)。且PAGln水平与IL-6(r=0.266,P<0.05)、NT-proBNP(r=0.215,P<0.05)和LAD(r=0.366,P<0.001)正相关。血清PAGln的ROC曲线下方面积(AUC)为0.779(95%CI 0.686~0.873,P<0.001)。结论血清PAGln水平可能是房颤发生的相关因素,PAGln水平可能与心脏炎症反应和心脏重构呈正相关。

关键词：肠道微生物苯乙酰谷氨酰胺心房颤动心脏重构

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外周动脉疾病与冠心病的相关性研究进展

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心血管病学进展 2022年第8期43卷 702-706页

作者：孙吉江洪余锂镭武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管研究所心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

目前外周动脉疾病(PAD)已成为全球重要的疾病负担和医疗挑战。值得注意的是,PAD与冠心病(CHD)均是以动脉粥样硬化为共同基本病理特征的系统性血管疾病。临床上PAD与CHD均具有相似的疾病危险因素,且PAD患者常合并CHD,进而导致与心血管事... 详细信息

目前外周动脉疾病(PAD)已成为全球重要的疾病负担和医疗挑战。值得注意的是,PAD与冠心病(CHD)均是以动脉粥样硬化为共同基本病理特征的系统性血管疾病。临床上PAD与CHD均具有相似的疾病危险因素,且PAD患者常合并CHD,进而导致与心血管事件风险增加直接相关。当前标准治疗下,PAD患者残余心血管风险仍较高。目前公众对PAD的认知度与对其他血管疾病如CHD和卒中的认知度相比是欠缺的。因此,在临床工作中对PAD的筛查,并选择基于风险因素的个体化治疗,将会助力对患者的预防、治疗、康复全周期管理。

关键词：外周动脉疾病冠心病动脉粥样硬化心血管风险

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蒽环类药物相关心脏毒性的研究进展

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疑难病杂志 2021年第3期20卷 299-303,309页

作者：郭辅定赖燕秋(综述) 江洪(审校) 武汉大学人民医院心内科/武汉大学心脏自主神经研究中心/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室 430060

蒽环类药物是治疗恶性肿瘤最有效的化疗药物之一,临床广泛用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤。心脏毒性是蒽环类药物潜在的严重不良反应,也是限制其临床应用的重要考量因素。目前,蒽环类药物相关心脏毒性尚缺乏有效的治疗手段,早期监... 详细信息

蒽环类药物是治疗恶性肿瘤最有效的化疗药物之一,临床广泛用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤。心脏毒性是蒽环类药物潜在的严重不良反应,也是限制其临床应用的重要考量因素。目前,蒽环类药物相关心脏毒性尚缺乏有效的治疗手段,早期监测和提前预防蒽环类药物相关心脏毒性的发生尤为重要。文章就蒽环类药物相关心血管疾病的发生机制、监测手段及防治策略进行综述,以期为临床防治蒽环类药物相关心脏毒性提供新思路。

关键词：蒽环类药物心脏毒性发病机制不良反应

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局部肉毒素微注射调控左侧星状神经节活性防治心肌梗死后室性心律失常

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中华心律失常学杂志 2021年第4期25卷 311-316页

作者：陈华强王钧孟冠南刘承哲王猛周振周丽平郭辅定于智瑶段首鹏邓强孙吉江洪余锂镭武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室430060

目的探究局部微注射A型肉毒素(BTA)调控左侧星状神经节(LSG)神经活性与功能,对心肌梗死(MI)后室性心律失常发生的防治作用。方法 15只成年雄性比格犬依据随机数字表法被分为肉毒素组(n=8)和对照组(n=7),分别应用微量泵向LSG注射肉毒素... 详细信息

目的探究局部微注射A型肉毒素(BTA)调控左侧星状神经节(LSG)神经活性与功能,对心肌梗死(MI)后室性心律失常发生的防治作用。方法 15只成年雄性比格犬依据随机数字表法被分为肉毒素组(n=8)和对照组(n=7),分别应用微量泵向LSG注射肉毒素溶液或生理盐水。记录基础状态和微注射后LSG神经功能和神经活性,测定心室有效不应期(ERP)。结扎左冠状动脉前降支制备MI模型,连续记录1 h心电图用以分析室性心律失常发生情况。结果与对照组相比,BTA微注射显著抑制心脏交感神经活性[微注射后4 h:频率(38.86±3.89)次/min对(21.43±5.97)次/min,振幅(0.11±0.01)mV对(0.04±0.01)mV,P均<0.05)]和功能[微注射后4 h,15.0 V:(60.96±9.30)%对(22.34±4.84)%,P<0.05],延长左心室ERP[左心室心尖部:(163.67±7.09)ms对(185.67±4.63)ms;左心室心中部:(165.33±5.32)ms对(182.00±5.93)ms;左心室心底部:(163.67±5.85)ms对(179.00±6.03)ms,P均<0.05],减少室性心律失常发生[室性早博:(67.71±14.09)次/h对(8.13±3.91)次/h;非持续性室性心动过速(VT):(12.00±4.28)阵/h对(1.13±1.13)阵/h;持续性VT/心室颤动发生率:71.4%对12.5%;P均<0.05]。结论局部微注射BTA可抑制LSG神经活性,防治MI后室性心律失常的发生。

关键词：星状神经节肉毒素室性心律失常心肌梗死

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经皮无创耳迷走神经刺激对阿霉素所致心脏毒性的保护作用

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中国循证心血管医学杂志 2021年第7期13卷 788-791页

作者：郭辅定殷铭赖燕秋刘志豪刘子韩金晓星江洪武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室武汉430060

目的探讨经皮无创耳迷走神经刺激(tVNS)对阿霉素(DOX)所致心脏毒性的保护作用及潜在机制。方法将18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为:DOX组、DOX+tVNS组和对照组,每组各6只。DOX组和DOX+tVNS组第0、7、14 d通过腹腔注射DOX(5 mg/k... 详细信息

目的探讨经皮无创耳迷走神经刺激(tVNS)对阿霉素(DOX)所致心脏毒性的保护作用及潜在机制。方法将18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为:DOX组、DOX+tVNS组和对照组,每组各6只。DOX组和DOX+tVNS组第0、7、14 d通过腹腔注射DOX(5 mg/kg),对照组腹腔注射等量生理盐水。DOX+tVNS组同时每天接受tVNS干预,每次30 min,连续刺激6周。6周后行超声心动图评估心脏功能,苏木素-伊红(HE)染色法检测心肌细胞的改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清氧化应激指标SOD和MDA水平,免疫荧光染色检测心肌组织白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果 6周后,与对照组比较,DOX组大鼠心脏功能显著受损,左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)明显降低,左室收缩末期内径(LVESd)和左室舒张末期内径(LVEDd)明显增大(P均<0.05);而tVNS干预可显著改善大鼠心脏功能,增加LVEF和LVFS,减小LVESd和LVEDd(P均<0.05)。DOX组大鼠心肌纤维排列紊乱,可见大量心肌细胞坏死和炎症细胞浸润,tVNS可明显减轻大鼠心肌细胞损伤。与对照组比较,DOX组SOD水平降低,MDA水平升高(P<0.05),而tVNS可明显逆转SOD和MDA异常改变(P<0.05)。促炎症因子IL-1β蛋白主要在DOX组中表达,在对照组中表达量最少,而tVNS能够显著下调DOX+tVNS组中IL-1β表达水平(P<0.05)。结论 tVNS对DOX所致心脏毒性具有保护作用,机制可能通过增强心脏抗氧化能力、抑制氧化应激水平和下调炎症细胞因子。

关键词：迷走神经刺激阿霉素心脏毒性氧化应激炎症反应大鼠

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蒽环类药物抗肿瘤治疗与室性心律失常的研究进展

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中国心血管病研究 2021年第2期19卷 152-158页

作者：殷铭郭辅定江洪武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北省武汉市430060

蒽环类药物(Anthracyclines,ANT)是一种抗细胞有丝分裂的药物,因具有良好的抗肿瘤作用而成为乳腺癌、淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤的基础用药,但它的使用受到剂量依赖性心脏毒性的限制,能够引起心律失常、心力衰竭、心肌损伤等心脏并发症... 详细信息

蒽环类药物(Anthracyclines,ANT)是一种抗细胞有丝分裂的药物,因具有良好的抗肿瘤作用而成为乳腺癌、淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤的基础用药,但它的使用受到剂量依赖性心脏毒性的限制,能够引起心律失常、心力衰竭、心肌损伤等心脏并发症。癌症患者因使用ANT可能导致心电活动紊乱,进而可能发生室速、室颤甚至猝死,但目前临床上对于ANT引起的室性心律失常暂无特效的预防和治疗方法。而ANT引起室性心律失常的机制可能涉及自主神经失平衡、氧化应激、线粒体损伤、铁代谢紊乱和电活动相关离子平衡紊乱等方面。本文将介绍ANT引起室性心律失常的基础研究和临床研究进展,总结临床上的常用预防和治疗方案,并结合自主神经再平衡策略,为减轻ANT致室性心律失常提供新的干预思路。

关键词：蒽环类药物化学治疗心脏毒性心律失常自主神经系统

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激活下丘脑腹内侧核对心肌缺血再灌注损伤的影响

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中国心血管病研究 2021年第12期19卷 1147-1152页

作者：李泽衍许骁周雨扬周慧鑫聂鹂庆江洪武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北省武汉市430060

目的探讨化学遗传激活下丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamus,VMH)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后交感神经系统活性及心肌细胞的影响。方法12只Sprague-Dawley雄性大鼠按照随机数表法分为对照组(N=6)和激活组(N=6)。通过脑立体定位技... 详细信息

目的探讨化学遗传激活下丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamus,VMH)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后交感神经系统活性及心肌细胞的影响。方法12只Sprague-Dawley雄性大鼠按照随机数表法分为对照组(N=6)和激活组(N=6)。通过脑立体定位技术对激活组大鼠VMH注射激活病毒,对照组大鼠VMH注射空载病毒。在注射病毒3周后,两组大鼠均接受连续2周腹腔注射氯氮平一氧化氮(Clozapine-N-Oxide,CNO)。完成连续2周CNO注射后,对照组和激活组均构建心脏缺血再灌注损伤模型。免疫荧光染色脑切片观察VMH活性变化(c-fos表达情况);酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)浓度;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)观察心肌组织改变;q RT-PCR和蛋白质印迹法(western blotting)检测心肌细胞蛋白激酶Cβ2(protein kinase Cβ2,PKCβ2)的m RNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,激活组VMH中c-fos表达增加[(1.00±0.11)比(1.78±0.16),P<0.01],血清NE浓度显著升高[(9.70±0.27)nmol/L比(14.46±0.17)nmol/L,P<0.01],心肌细胞排列紊乱加重、胞质嗜伊红浓染,细胞水肿显著,心肌细胞平均面积显著升高[(2769.16±169.44)μm^(2)比(7548.90±699.82)μm^(2),P<0.001],心肌PKCβ2的m RNA[(1.00±0.27)比(1.81±0.17),P<0.05]和蛋白[(1.00±0.30)比(2.50±0.24),P<0.05]表达水平显著增加。结论激活VMH可升高交感神经系统活性及恶化心肌缺血再灌注损伤。

关键词：心脏缺血再灌注损伤交感神经系统下丘脑腹内侧区蛋白激酶Cβ2

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经皮耳缘迷走神经刺激改善阿霉素诱导大鼠心电活动异常的研究

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中国医药 2021年第3期16卷 456-459页

作者：殷铭郭辅定刘志豪刘子韩金晓星江洪武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室430060

目的探究经皮耳缘迷走神经刺激(tVNS)对阿霉素诱导大鼠心电活动异常的影响。方法18只Sprague-Dawley雄性大鼠完全随机分为对照组(n=6)、阿霉素组(n=6)、阿霉素+tVNS组(n=6)。阿霉素组和阿霉素+tVNS组使用阿霉素(5 mg/kg)每周腹腔注射1次... 详细信息

目的探究经皮耳缘迷走神经刺激(tVNS)对阿霉素诱导大鼠心电活动异常的影响。方法18只Sprague-Dawley雄性大鼠完全随机分为对照组(n=6)、阿霉素组(n=6)、阿霉素+tVNS组(n=6)。阿霉素组和阿霉素+tVNS组使用阿霉素(5 mg/kg)每周腹腔注射1次,注射3周以建立慢性心脏损伤模型,对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。阿霉素+tVNS组每日使用刺激电极夹于大鼠双侧耳廓的耳屏内侧,以1 mA方波、1 ms脉宽、20 Hz刺激频率进行电刺激,每日刺激30 min,持续刺激6周,对照组和阿霉素组仅夹置电极但不进行电刺激。6周后检测各组大鼠的心电图参数并进行统计分析,观察其变化。结果与对照组相比,阿霉素组大鼠心电图的QRS时限、QT间期、RR间期明显延长[(22.5±1.0)ms比(20.0±0.5)ms、(32.28±0.18)ms比(29.61±0.51)ms、(175±27)ms比(143±20)ms],心率显著减慢[(349±44)次/min比(425±58)次/min],与阿霉素组相比,阿霉素+tVNS组大鼠心电图QRS时限、QT间期、RR间期[(20.6±0.5)ms、(30.19±0.62)ms、(143±10)ms]明显缩短,心率明显增加[(422±30)次/min](均P<0.05)。结论tVNS能够稳定阿霉素诱导的大鼠心电活动异常,并可能降低恶性心律失常的发生风险。

关键词：经皮耳缘迷走神经刺激阿霉素心电活动异常

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