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miR-19b通过调节线粒体功能抑制H_(2)O_(2)诱导H9c2心肌细胞凋亡

武汉大学学报（医学版） 2023年第7期44卷 787-792,823页

作者：张艳廖小婷孙菡阳张想曾彬武汉大学人民医院心内科/心血管病湖北省重点实验室/武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的:研究microRNA(miR)-19b抑制H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞凋亡并探讨其机制。方法:使用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导H9c2心肌细胞损伤模型,将H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞分别转染miR-19b模拟物、抑制剂及其阴性对照。大鼠H9c2心肌细胞株分为... 详细信息

目的:研究microRNA(miR)-19b抑制H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞凋亡并探讨其机制。方法:使用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导H9c2心肌细胞损伤模型,将H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞分别转染miR-19b模拟物、抑制剂及其阴性对照。大鼠H9c2心肌细胞株分为6组,对照(Control)组,H_(2)O_(2)组,H_(2)O_(2)+miR-19b mimic阴性对照(NC)组,H_(2)O_(2)+miR-19b mimic组,H_(2)O_(2)+miR-19b inhibitor组,H_(2)O_(2)+miR-19b inhibitor NC组。采用活性氧(ROS)试剂盒检测细胞氧化应激水平,JC-1法检测细胞线粒体膜电位(MMP)变化,试剂盒检测细胞色素c与线粒体共定位,Western Blot法检测Bax、Bcl-2和Cleaved caspase3和线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及视神经萎缩蛋白1(OPA1)表达水平。结果:与Control组相比,H_(2)O_(2)组心肌细胞ROS(红色荧光强度)水平明显升高,MMP(JC-1绿红荧光强度比值)显著降低,细胞色素c(绿色荧光强度)释放明显增加,细胞促凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Bax、Drp1蛋白的表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2、Mfn2、OPA1蛋白的表达均下调(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+miR-19b mimic NC组相比,miR-19b转染可显著减少ROS的生成,稳定MMP,抑制细胞色素c释放,降低Cleaved caspase-3、Bax、Drp1表达水平,Bcl-2、Mfn2、OPA1的表达显著上升(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+miR-19b inhibitor NC组相比,转染miR-19b抑制剂可阻断miR-19b对H_(2)O_(2)诱导H9c2心肌细胞的保护作用,表现为ROS生成增加,MMP降低,细胞色素c释放增加,Cleaved caspase-3、Bax、Drp1的表达增加,Bcl-2、Mfn2、OPA1的表达下降(P<0.05)。结论:miR-19b高表达可显著抑制H9c2细胞的氧化应激损伤,其可能与改善线粒体动力学、维持心肌细胞线粒体的动态稳定性以及调节凋亡相关蛋白表达从而抑制细胞凋亡有关。

关键词： miR-19b 氧化应激线粒体心肌细胞细胞凋亡

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T3通过激活PI3K/AKT信号通路减轻心肌细胞缺氧复氧损伤

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武汉大学学报（医学版） 2020年第3期41卷 392-397页

作者：廖小婷曾彬刘磊张彩霞阮怀玉武汉大学人民医院心内科/心血管病湖北省重点实验室/武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)预处理对缺氧复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤是否具有保护作用及其机制。方法:分离并培养1~3 d昆明乳鼠原代心肌细胞,随机分为5组:对照组(control组)、缺氧复氧组(H/R组)、H/R+T3组、H/R+T3+磷脂酰肌醇3激酶... 详细信息

目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)预处理对缺氧复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤是否具有保护作用及其机制。方法:分离并培养1~3 d昆明乳鼠原代心肌细胞,随机分为5组:对照组(control组)、缺氧复氧组(H/R组)、H/R+T3组、H/R+T3+磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)抑制剂LY294002组(H/R+T3+LY294002组)、H/R+LY294002组。采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞技术检测心肌细胞凋亡水平,JC-1染色法检测心肌细胞线粒体膜电位(MMP),Western Blot法检测心肌细胞凋亡相关蛋白及PI3K/AKT信号通路蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,H/R组心肌细胞凋亡率明显升高,MMP(JC-1绿红荧光强度比值)显著降低,细胞中促凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Bax的表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调(均P<0. 05)。与H/R组相比,T3可以显著降低心肌细胞凋亡率,稳定MMP,降低Cleaved caspase-3、Bax表达水平,还可使磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和Bcl-2的表达显著上升,差异有统计学意义(均P<0. 05)。与H/R+T3组相比,加用PI3K/AKT抑制剂LY294002可阻断T3对AKT的磷酸化作用,心肌细胞凋亡率明显升高,MMP降低,Cleaved caspase-3、Bax的表达增加,p-PI3K、p-AKT和Bcl-2的表达下降,差异有统计学意义(均P<0. 05)。与H/R组相比,H/R+LY294002组心肌细胞中凋亡率升高,MMP下降,凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Bax的表达量升高,细胞中pPI3K和p-AKT的表达量下降(均P<0. 05)。结论:T3预处理对缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能与稳定线粒体膜电位、激活PI3K/AKT信号通路以及调节凋亡相关蛋白表达从而抑制细胞凋亡有关。

关键词：三碘甲状腺原氨酸缺氧复氧损伤心肌细胞细胞凋亡

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铁死亡的调控与相关心肌损伤机制的研究进展

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武汉大学学报（医学版） 2023年第11期44卷 1285-1290,1310页

作者：代畅刘祺黄鹤武汉大学人民医院心内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

铁死亡是近年来备受关注的新型细胞调节性死亡形式,具有独特的铁离子依赖性、线粒体超微结构破坏性和脂质过氧化损伤性。随着铁死亡在各个系统疾病中研究的愈渐深入,越来越多的线索提示铁死亡与许多类型的心肌损伤都存在关联且发挥了不... 详细信息

铁死亡是近年来备受关注的新型细胞调节性死亡形式,具有独特的铁离子依赖性、线粒体超微结构破坏性和脂质过氧化损伤性。随着铁死亡在各个系统疾病中研究的愈渐深入,越来越多的线索提示铁死亡与许多类型的心肌损伤都存在关联且发挥了不可忽视的调控作用,并且可能是这些心肌损伤性疾病防治的新的干预靶点。本文总结了铁死亡的主要调控机制及其在常见的缺血性和非缺血性心肌损伤方面的研究进展,以期为更加全面地认识这些心肌损伤性疾病的发病原理和寻找新的防治手段提供参考。

关键词：铁死亡心肌损伤心血管疾病调控机制

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miR-22在心肌重构中的作用

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中华医学杂志 2018年第21期98卷 1717-1719页

作者：李宁段明霞唐其柱武汉大学人民医院心内科、武汉大学心血管病研究所、心血管病湖北省重点实验室 430071

miRNAs（microRNAs）是一组由20-25个核苷酸组成的非编码RNA，首次发现于秀丽隐杆线虫，后经证实在动植物体内也普遍存在。通过与靶基因3’端的非编码序列特异性结合，miRNAs可引导沉默复合体（RNA—induced silencing complex，RISC）... 详细信息

miRNAs（microRNAs）是一组由20-25个核苷酸组成的非编码RNA，首次发现于秀丽隐杆线虫，后经证实在动植物体内也普遍存在。通过与靶基因3’端的非编码序列特异性结合，miRNAs可引导沉默复合体（RNA—induced silencing complex，RISC）促进靶基因降解或抑制翻译过程最终抑制靶基因表达。

关键词：心肌重构靶基因表达非编码RNA 秀丽隐杆线虫 miRNAs 特异性结合编码序列核苷酸

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腺苷酸激活蛋白激酶在心肌重构中的作用

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中华医学杂志 2018年第19期98卷 1525-1527页

作者：刘晨唐其柱武汉大学人民医院心内科、武汉大学心血管病研究所、心血管病湖北省重点实验室武汉430060

腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）是一种在真核细胞生物中广泛存在的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，其分子结构是由α、β、γ3个亚基构成的异三聚体蛋白，α亚基是由α1、α2个亚单位组成，β亚基由β1，β22个亚单位组成，γ亚基是由γ1，γ2，... 详细信息

腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）是一种在真核细胞生物中广泛存在的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，其分子结构是由α、β、γ3个亚基构成的异三聚体蛋白，α亚基是由α1、α2个亚单位组成，β亚基由β1，β22个亚单位组成，γ亚基是由γ1，γ2，γ33个亚单位组成，α亚基是其催化异构体，β和γ亚基在维持稳定性和作用底物的特异性方面起重要作用。

关键词：苏氨酸蛋白激酶腺苷酸心肌重构激活 α亚基亚单位细胞生物分子结构

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1990—2019年中国感染性心内膜炎疾病负担及危险因素研究

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武汉大学学报（医学版） 2023年第12期44卷 1482-1488,1510页

作者：殷征王梦龙张记收徐瑶万军武汉大学人民医院心内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

目的:研究1990—2019年中国感染性心内膜炎(IE)疾病负担变化趋势及其危险因素。方法:基于全球疾病负担研究(GBD)2019数据,采用发病率、死亡率、伤残调整寿命年(DALY)、伤残损失健康寿命年(YLD)、过早死亡损失寿命年(YLL)等指标对1990—2... 详细信息

目的:研究1990—2019年中国感染性心内膜炎(IE)疾病负担变化趋势及其危险因素。方法:基于全球疾病负担研究(GBD)2019数据,采用发病率、死亡率、伤残调整寿命年(DALY)、伤残损失健康寿命年(YLD)、过早死亡损失寿命年(YLL)等指标对1990—2019年中国不同性别、年龄的IE疾病负担变化以及主要危险因素进行分析。结果:2019年,中国IE的年龄标化发病率为14.78/10万,年龄标化死亡率为0.24/10万,年龄标化DALY率为6.79/10万,且男性均高于女性;发病率、死亡率和DALY率随年龄的增加呈先下降后上升的趋势,最高峰值对应的年龄段均为95岁以上;与IE年龄标化死亡率和DALY率相关的危险因素主要是高收缩压、高盐饮食和铅暴露。1990—2019年,中国IE的年龄标化发病率和YLD率呈上升趋势,而年龄标化死亡率、DALY率和YLL率呈下降趋势。结论:1990—2019年,中国IE年龄标化发病率仍在上升,而年龄标化死亡率呈下降趋势。应从降低老年人群的IE发病率和减少伤残所致的IE疾病负担两个方面着手以进一步降低IE疾病负担。

关键词：感染性心内膜炎疾病负担发病率死亡率伤残调整寿命年

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钙传感器基质交感分子1与心血管疾病的研究进展

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中国病理生理杂志 2019年第2期35卷 379-384页

作者：刘方圆唐楠杨政樊迪唐其柱武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

冠心病和心力衰竭等心血管疾病的发病机制多样、病理生理过程复杂多变,虽目前从多个方面研究,但仍未能完全明确。钙离子主要位于细胞外或储存在内质网等细胞器中,是常见的第二信使,在细胞生存进程中有着十分重要的作用。近些年研究发现... 详细信息

冠心病和心力衰竭等心血管疾病的发病机制多样、病理生理过程复杂多变,虽目前从多个方面研究,但仍未能完全明确。钙离子主要位于细胞外或储存在内质网等细胞器中,是常见的第二信使,在细胞生存进程中有着十分重要的作用。近些年研究发现细胞内钙稳态失调是诱发心血管疾病的重要因素[1-2]。钙离子耗竭引起的翻译后蛋白修饰异常会导致蛋白运输错误、内质网应激、生长抑制和细胞凋亡。有关钙离子通道的研究对心血管疾病的发病机制进行了补充,为从根本上减少疾病发生、控制疾病发展提供了新的思路。人类基质交感分子(stromal interaction molecule,STIM)家族包括STIM1及STIM22种组成成分,广泛存在于多类人体细胞中,但在多数组织中无论在表达还是功能上STIM1均较STIM2强。STIM1参与机体多种生理和病理生理过程。近些年大量研究发现,STIM1与高血压[3]、冠心病[4]等多种心血管疾病均关系密切。本文主要针对近年来国内外对STIM1的研究结果,论述STIM1的结构和功能及其在心血管疾病发生发展中的作用及应用前景。

关键词：钙离子钙库操纵性钙通道基质交感分子1 心血管疾病

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巨噬细胞在心律失常中的作用及研究进展

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武汉大学学报（医学版） 2019年第4期40卷 672-677页

作者：刘明鑫唐艳红黄从新武汉大学人民医院心血管内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室

哺乳动物心脏存在固有巨噬细胞群,能对各种心脏疾患产生应答,巨噬细胞在炎症反应中的扩增既可来自固有巨噬细胞的局部增殖,也可源于循环中单核细胞的募集。巨噬细胞在清除衰老、死亡细胞、维持心肌电活动、心肌损伤后修复等方面起着重... 详细信息

哺乳动物心脏存在固有巨噬细胞群,能对各种心脏疾患产生应答,巨噬细胞在炎症反应中的扩增既可来自固有巨噬细胞的局部增殖,也可源于循环中单核细胞的募集。巨噬细胞在清除衰老、死亡细胞、维持心肌电活动、心肌损伤后修复等方面起着重要作用,同时鉴于巨噬细胞在心脏非心肌细胞中所占比重较大,而炎症可对心律失常产生影响,因此,研究巨噬细胞对心律失常的影响,对探索心律失常诊治有重大意义。在这篇综述中,我们讨论了心脏疾病中相关巨噬细胞的来源、巨噬细胞对心律失常的影响及相关机制的研究现状。

关键词：巨噬细胞心律失常神经重构电重构炎症因子

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IL-6受体拮抗剂改善心肌梗死后室性心律失常的作用及机制初探

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中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 791-797页

作者：邱琴芳彭晨李泽衍许骁席浩淞刘天缘谭伍平黄佳星周丽平王悦怡江洪武汉大学人民医院心血管内科、自主神经调控湖北省重点实验室、武汉大学心脏自主神经研究中心、武汉大学心血管病研究所、心血管病湖北省重点实验室武汉430060

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)对Sprague-Dawley大鼠心肌梗死(MI)后室性心律失常的改善作用及潜在机制。方法:选取成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,按照随机数表法分为4组:假手术组、TCZ组、MI组和MI+TCZ组,每组... 详细信息

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)对Sprague-Dawley大鼠心肌梗死(MI)后室性心律失常的改善作用及潜在机制。方法:选取成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,按照随机数表法分为4组:假手术组、TCZ组、MI组和MI+TCZ组,每组8只。MI组和MI+TCZ组大鼠通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组和TCZ组大鼠仅穿线不结扎。TCZ组和MI+TCZ组大鼠于建模成功或假手术后在左侧颈上神经节注射TCZ,假手术组和MI组给予等量生理盐水注射。建模后24 h,记录各组大鼠心电图,计算心率变异性(包括低频功率、高频功率、低频功率/高频功率比值)和QT间期、QTc间期,并测量左心室有效不应期和室性心律失常诱发数。通过2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色观察各组大鼠心肌梗死面积及组织改变。通过实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠颈上神经节中IL-6、信号转导子和转录激活子(STAT)3的信使RNA(mRNA)及MI周边区组织钾电压门控通道亚家族D成员2(potassium voltage-gated channel subfamily D member 2,Kcnd2)的mRNA表达水平。采用免疫荧光染色检测大鼠颈上神经节的即刻早期基因的表达。结果:与假手术组和MI+TCZ组大鼠相比,MI组大鼠低频功率和低频功率/高频功率比值较高、QT间期与QTc间期较长、室性心律失常诱发数较多,而高频功率较低、左心室有效不应期较短( P均<0.05)。2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色显示,假手术组和TCZ组大鼠心肌组织结构正常,MI组大鼠心肌损伤严重,MI+TCZ组与MI组相比心肌损伤较轻。实时荧光定量聚合酶链反应显示,与假手术组和MI+TCZ组相比,MI组大鼠颈上神经节中 IL-6、STAT3的mRNA表达水平较高,心肌Kcnd2的mRNA表达水平较低( P均<0.05)。免疫荧光染色显示,MI组大鼠颈上神经节中即刻早期基因含量比假手术组和MI+TCZ组大鼠高( P均<0.05)。结论:IL-6受体拮抗剂可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路降低MI后颈上神经节的神经活性,减轻心肌损伤,抑制室性心律失常发生。

关键词：心肌梗死白细胞介素-6受体拮抗剂室性心律失常交感神经系统神经免疫神经调控

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老年冠心病患者血液中Hcy、IL-6及BNP表达水平与冠心病病变程度的关系

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中华全科医学 2019年第10期17卷 1644-1646页

作者：冯高科 THANH Dinh Nguyen 蒋学俊武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室

目的探讨老年冠心病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)及B型利钠肽(BNP)水平对冠心病病变程度的影响。方法选取2017年1—12月在武汉大学人民医院行冠脉造影诊断为冠心病的老年患者274例,作为观察组,根据临床诊断将不同类... 详细信息

目的探讨老年冠心病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)及B型利钠肽(BNP)水平对冠心病病变程度的影响。方法选取2017年1—12月在武汉大学人民医院行冠脉造影诊断为冠心病的老年患者274例,作为观察组,根据临床诊断将不同类型的观察组冠心病患者分为A组(稳定型心绞痛组)75例,B组(不稳定型心绞痛组)110例,C组(急性心肌梗死组)89例,另外选取冠脉造影正常的101例老年患者为对照组。检测各组患者血浆Hcy、IL-6、BNP水平,分析其对冠心病病变程度的影响。结果老年冠心病观察组患者血浆中Hcy、IL-6、BNP水平明显高于对照组(均P<0.01);在观察组中稳定型心绞痛组患者血浆Hcy、IL-6、BNP水平明显低于不稳定型心绞痛组(均P<0.01),不稳定型心绞痛组明显低于急性心肌梗死组患者(均P<0.01)。结论老年冠心病患者的Hcy、IL-6、BNP水平明显比正常老年人高,并且冠心病患者病变程度越重,患者Hcy、IL-6、BNP水平越高。因此在临床诊断上可结合Hcy、IL-6、BNP的水平预测冠心病及其病变程度。

关键词：老年患者冠心病同类型半胱氨酸白细胞介素-6 B型利钠肽

来源：评论

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