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武汉大学学报（医学版） 2023年第4期44卷 387-392页

作者：张想黄燕曾彬胡丹武汉大学人民医院心血管内科/心血管病湖北省重点实验室/武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的:探讨心脏钙通道α亚单位(CACNA1C)热点突变对J波综合征(JWS)的影响及其电生理机制。方法:对377例确诊为JWS患者的血液标本进行二代基因测序,评估该基因突变在人群中出现的频率及危险性。在野生型(WT)质粒的基础上,利用定点突变技... 详细信息

目的:探讨心脏钙通道α亚单位(CACNA1C)热点突变对J波综合征(JWS)的影响及其电生理机制。方法:对377例确诊为JWS患者的血液标本进行二代基因测序,评估该基因突变在人群中出现的频率及危险性。在野生型(WT)质粒的基础上,利用定点突变技术构建突变体(MUT)质粒,采用全细胞膜片钳技术在转染WT或MUT质粒的HEK293细胞上记录钙通道电流(ICa),研究相应通道的电生理功能。结果:基因测序发现5例携带CACNA1C-G37R突变(c.109 G>A;p.37 G>R),该突变位于第2个外显子上,而在420例正常对照者中均未出现。临床分析发现携带者均为男性,年龄为23.0~47.0(33.6±10.8)岁,主要临床表现为晕厥、室性期前收缩、心室颤动和心源性猝死。5例患者的心电图有3例为ERS,2例为BrS,其中3例家族史为阳性。与正常对照组相比,钙突变患者心率减慢[(72.7±8.9)次/min vs.(69.8±4.6)次/min],QTc间期缩短[(408.2±21.4)ms vs.(378.7±9.2)ms],Tp-e/QT延长[(0.22±0.05)ms vs.(0.26±0.01)ms]。全细胞膜片钳结果显示MUT组ICa密度较WT组降低了约90%[WT vs.G37R:(-25.4±4.4)pA/pF vs.(-2.5±1.7)pA/pF;n=12和n=13;P<0.001]。结论:CACNA1C-G37R是目前发现与J波综合征密切相关的钙通道中频率较高的罕见突变,其致病性主要源于钙通道功能的丧失。

关键词： J波综合征 CACNA1C L型钙通道心源性猝死离子通道病

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转录因子SOX9在心血管疾病中的研究进展

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武汉大学学报（医学版） 2020年第5期41卷 848-852页

作者：崔胜宇夏豪武汉大学人民医院心内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

Y染色体中性别决定区相关的高迁移率组框(SOX)转录因子家族成员参与了多种生物行为过程的调节。本文就该家族中的SOX9在相关心血管疾病中发挥的作用作一综述,分别介绍了SOX9生物学特征以及其在心脏生长发育、心脏纤维化、心肌肥大、瓣... 详细信息

Y染色体中性别决定区相关的高迁移率组框(SOX)转录因子家族成员参与了多种生物行为过程的调节。本文就该家族中的SOX9在相关心血管疾病中发挥的作用作一综述,分别介绍了SOX9生物学特征以及其在心脏生长发育、心脏纤维化、心肌肥大、瓣膜钙化、动脉粥样硬化中的影响,为今后预防和治疗相关心血管疾病提供一个可能的方向。

关键词： SOX9 心血管疾病心脏纤维化心肌肥大

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淋巴管分泌信号Hspg2通过PI3K/AKT通路改善缺氧/复氧诱导的内皮功能障碍

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武汉大学学报(医学版) 2024年第12期45卷 1539-1543页

作者：孙菡阳廖小婷张艳曾彬武汉大学人民医院心内科/心血管病湖北省重点实验室/武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的:探讨淋巴管分泌信号硫酸肝素蛋白多糖2(Hspg2)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)功能障碍的影响及作用机制。方法:将HUVECs细胞分为control组、H/R组、H/R+Hspg2组、H/R+Hspg2+LY294002(PI3K抑制剂)组。采用qRT-PCR... 详细信息

目的:探讨淋巴管分泌信号硫酸肝素蛋白多糖2(Hspg2)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)功能障碍的影响及作用机制。方法:将HUVECs细胞分为control组、H/R组、H/R+Hspg2组、H/R+Hspg2+LY294002(PI3K抑制剂)组。采用qRT-PCR检测细胞H/R后Hspg2 mRNA水平;一氧化氮(NO)试剂盒检测NO产量;通过Western Blot检测内皮损伤相关蛋白(eNOS、ICAM-1、VCAM-1)、炎症小体(NLRP3、Caspase-1)及PI3K/AKT通路相关蛋白表达。结果:Hspg2在H/R细胞中mRNA水平显著高于正常细胞。与H/R组相比,Hspg2处理显著增加了NO产生及eNOS蛋白表达,ICAM-1、VCAM-1及NLRP3、Caspase-1蛋白水平显著降低,p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT的水平显著升高。抑制PI3K/AKT通路显著减弱了Hspg2对H/R诱导的内皮功能障碍的保护作用。结论:Hspg2通过激活PI3K/AKT信号通路改善H/R诱导的HUVECs功能障碍。

关键词： Hspg2 内皮功能障碍脐静脉内皮细胞 PI3K/AKT信号通路炎症小体

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基于2019年全球疾病负担研究数据分析1990—2019年中国高血压心脏病疾病负担变化趋势

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中华高血压杂志 2023年第2期31卷 141-149页

作者：张记收王梦龙刘剑芳徐瑶赵蒙蒙徐姝婉潘威殷征魏成万军武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

目的分析1990—2019年我国高血压心脏病总人群,以及不同性别、不同年龄群体的疾病负担变化趋势。方法利用2019年全球疾病负担研究(GBD)数据,分析1990—2019年高血压心脏病年患病人数、死亡人数、伤残调整寿命年(DALYs)和患病率、死亡率... 详细信息

目的分析1990—2019年我国高血压心脏病总人群,以及不同性别、不同年龄群体的疾病负担变化趋势。方法利用2019年全球疾病负担研究(GBD)数据,分析1990—2019年高血压心脏病年患病人数、死亡人数、伤残调整寿命年(DALYs)和患病率、死亡率、DALYs率。结果1990—2019年,我国高血压心脏病年龄标化患病率呈先降低后升高趋势。与1990年相比,2019年我国高血压心脏病标化患病率下降6.0%(1990年标化患病率为461.0/10万,2019年为433.5/10万),其中男性标化患病率下降幅度大于女性,而男、女性15~<50岁群体患病率却明显上升。1990—2019年我国高血压心脏病年龄标化死亡率和DALYs率均呈先降低后升高再降低趋势。与1990年相比,2019年我国高血压心脏病标化死亡率和DALYs率分别下降51.2%和54.8%,其中女性下降幅度大于男性,并且以上现象在15~<50岁、50~<70岁、≥70岁各年龄段表现一致。在高血压心脏病死亡归因危险因素方面,2019年与男性患者死亡相关的前4位危险因素分别是高收缩压、高盐膳食、高体质量指数(BMI)和饮酒,而女性前4位分别是高收缩压、高BMI、高盐膳食和低气温。结论1990—2019年我国高血压心脏病患病率整体呈先降低后升高趋势,高血压心脏病死亡和伤残负担呈先降低后升高再降低趋势,并呈现性别和年龄差异特点。

关键词：全球疾病负担研究高血压心脏病性别年龄疾病负担

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甘草苷上调丙酮酸激酶M2表达促进人脐静脉内皮细胞损伤后血管新生

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武汉大学学报（医学版） 2024年第10期45卷 1165-1169页

作者：孙菡阳张艳廖小婷曾彬武汉大学人民医院心内科/心血管病湖北省重点实验室/武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的:探讨甘草苷(LIQ)上调丙酮酸激酶M2(PKM2)表达对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管新生的影响及可能机制。方法:使用H_(2)O_(2)诱导HUVECs损伤,将细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+LIQ组、H_(2)O_(2)+LIQ+Shikonin(PKM2抑制剂)组、H_(2)O_(2)+LIQ+Stattic(STAT3抑制剂)组。采用细胞划痕及管腔形成实验检测细胞迁移、成管能力,Western Blot检测血管新生关键蛋白VEGF、FGF2的表达,以及PKM2、磷酸化PKM2(p-PKM2)和PKM2下游激酶STAT3、p-STAT3的蛋白表达。结果:与H_(2)O_(2)组相比,LIQ处理显著提高了细胞迁移、成管能力,并增加VEGF、FGF2和PKM2、p-PKM2的表达水平;LIQ上调PKM2表达,显著增加了STAT3、p-STAT3表达水平。与H_(2)O_(2)+LIQ组相比,抑制PKM2或STAT3后细胞迁移、成管能力显著下降,VEGF、FGF2、STAT3及p-STAT3蛋白升高趋势被逆转。结论:LIQ可通过上调PKM2表达激活STAT3信号通路促进H_(2)O_(2)诱导的HUVECs血管新生。

关键词：丙酮酸激酶M2 甘草苷脐静脉内皮细胞血管新生 STAT3信号通路

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胞外囊泡与心肌重构的研究进展

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武汉大学学报（医学版） 2019年第3期40卷 499-505页

作者：王辉波徐蔓黄思慧万春霞唐其柱武汉大学人民医院心血管内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

细胞外囊泡(EVs)是细胞是释放到胞外的脂质双分子层包膜性小囊泡,是一种新的细胞间信号传递方式,根据EVs生物来源、性质及功能通常被分为三大类,分别是外泌体、微囊泡和凋亡小体,生理及病理状态下均会产生EVs,它们能够运载蛋白质、核酸... 详细信息

细胞外囊泡(EVs)是细胞是释放到胞外的脂质双分子层包膜性小囊泡,是一种新的细胞间信号传递方式,根据EVs生物来源、性质及功能通常被分为三大类,分别是外泌体、微囊泡和凋亡小体,生理及病理状态下均会产生EVs,它们能够运载蛋白质、核酸及脂质等多种物质,并能将其转运到靶细胞。越来越多的研究表明细胞外囊泡可以作为各种疾病中的生物标志物和治疗靶点或工具。心肌重构是指为适应各种负担增加,心脏在结构及功能上发生适应性代偿作用,负荷长期持续最终失代偿引起心力衰竭,本文就EVs在心血管疾病及心肌重构的发生发展作一综述。

关键词：细胞外囊泡外泌体微囊泡凋亡小体心血管疾病心肌重构心力衰竭

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心脏钙稳态失衡在肥胖致心律失常中的作用机制

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中华医学杂志 2019年第37期99卷 2955-2957页

作者：帅维黄鹤武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管湖北省重点实验室武汉430061

肥胖是心律失常的独立危险因素。肥胖可引起心脏钙离子通道和钙处理蛋白异常,导致心肌细胞钙稳态失衡,改变心肌细胞动作电位乃至心脏电生理,从而诱发心律失常。本文强调心脏钙稳态失衡在肥胖致心律失常进程中的相关作用机制,为找到疾病... 详细信息

肥胖是心律失常的独立危险因素。肥胖可引起心脏钙离子通道和钙处理蛋白异常,导致心肌细胞钙稳态失衡,改变心肌细胞动作电位乃至心脏电生理,从而诱发心律失常。本文强调心脏钙稳态失衡在肥胖致心律失常进程中的相关作用机制,为找到疾病新的治疗靶点带来启发。

关键词：肥胖心律失常

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血清胆红素水平与冠心病严重程度的关系

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中国循环杂志 2018年第2期33卷 138-142页

作者：张鑫唐其柱马振国袁雨培武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北省武汉市430060

目的:探讨血清胆红素水平与冠心病严重程度的关系。方法:回顾性随机选择2014-07至2016-03在我院心内科住院患者568例,经冠状动脉(冠脉)造影确诊为冠心病患者438例(冠心病组)和非冠心病患者130例(非冠心病组);冠心病组患者中单支病变者16... 详细信息

目的:探讨血清胆红素水平与冠心病严重程度的关系。方法:回顾性随机选择2014-07至2016-03在我院心内科住院患者568例,经冠状动脉(冠脉)造影确诊为冠心病患者438例(冠心病组)和非冠心病患者130例(非冠心病组);冠心病组患者中单支病变者166例、双支病变者150例和三支病变者122例,以Gensini积分中位数34分为界分为低分者和高分者各219例。依据总胆红素(TBIL)水平是否大于17.1μmol/L分为TBIL正常组(n=426)和TBIL升高组(n=142)。收集所有患者的一般资料、生化指标(包括生化全套、血常规)、彩色多普勒及冠脉造影检查结果。比较各组之间TBIL、直接胆红素(DBIL)水平和间接胆红素(IBIL)水平的差异。结果:(1)与非冠心病组相比,冠心病组患者TBIL、DBIL和IBIL水平显著降低(P<0.05),高胆红素血症(HBI)的检出率有下降趋势;TBIL升高组的冠心病检出率也有下降趋势,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)冠心病组患者病变累及的冠脉支数越多、Gensini积分越高,TBIL、DBIL和IBIL水平越低(P<0.05),且Pearson相关分析显示,TBIL、DBIL、IBIL水平均与冠心病患者的左心室射血分数(LVEF)呈正相关(r=0.390,r=0.283,r=0.426,P均<0.05)。(3)多元线性回归分析结果显示,DBIL和IBIL水平为冠心病的独立危险因素,且呈负相关(B=-3.766,B=-2.705,P<0.05)。(4)TBIL、DBIL、IBIL水平均与冠心病患者的超敏C反应蛋白(hs-CRP)呈负相关(r=-0.617,r=-0.473,r=-0.580,P均<0.05)。结论:血清胆红素水平与冠脉狭窄程度呈负相关,且不依赖胆红素存在的形式,低胆红素水平可能是冠心病发生的一个独立危险因素。

关键词：胆红素冠状动脉疾病 Gensini积分

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血管迷走性晕厥患者直立倾斜试验中自主神经活性的变化

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武汉大学学报（医学版） 2018年第1期39卷 109-113页

作者：戴明彦包明威张逸杰黄从新武汉大学人民医院心血管内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室

目的:探究血管迷走性晕厥(VVS)患者在直立倾斜试验中自主神经活性的变化。方法:53例不明原因、反复发作晕厥的患者,排除器质性疾病和代谢性疾病引起的晕厥后行直立倾斜试验,观察有无阳性反应。倾斜过程中记录动态心电图、血压和心率,并... 详细信息

目的:探究血管迷走性晕厥(VVS)患者在直立倾斜试验中自主神经活性的变化。方法:53例不明原因、反复发作晕厥的患者,排除器质性疾病和代谢性疾病引起的晕厥后行直立倾斜试验,观察有无阳性反应。倾斜过程中记录动态心电图、血压和心率,并分析心率变异性频域指标:低频标准化值(LFnorm)、高频标准化值(HFnorm)和低高频比值(LF/HF),以及QT动态性指标:QTe/RR斜率和QTp/RR斜率。结果:53例患者均行硝酸甘油激发的倾斜试验,其中23例结果阳性,心脏抑制型1例,占4.3%,血管抑制型6例,占26.1%,混合型16例,占69.6%。在硝酸甘油激发的试验阶段,阳性组LFnorm显著低于基础试验阶段(P<0.05),HFnorm呈上升趋势;而阴性组与基础试验阶段相比,LFnorm、HFnorm及LF/HF均无显著变化(P>0.05)。在服用硝酸甘油后,阴性组的QTe/RR斜率、QTp/RR斜率较之前均显著升高(P<0.05),而阳性组无显著差异。将阴性组以50岁为界,按年龄分为两个亚组,50岁以上组在服用硝酸甘油前、后的心率变异性HF、LF/HF有显著差异(P<0.05),而50岁以下组无明显变化。结论:直立倾斜试验中,交感神经兴奋占主导突然转变为迷走神经过度兴奋是VVS发生的重要机制。心率变异性频域指标和QT动态性指标对于VVS的辅助诊断可能具有一定的参考价值。

关键词：血管迷走性晕厥直立倾斜试验自主神经活性

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3在心肌重构中的研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2019年第12期21卷 1327-1329页

作者：刘晨唐其柱武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室

炎性小体是在病原相关分子模式和损伤相关分子模式刺激下细胞质中形成的蛋白复合物,其分子结构主要由核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白,含半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)组成... 详细信息

炎性小体是在病原相关分子模式和损伤相关分子模式刺激下细胞质中形成的蛋白复合物,其分子结构主要由核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白,含半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)组成。NLRP3炎性小体是目前研究最广泛的一种炎性小体,它可以在各种疾病中诱导无菌的炎性反应。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)最早由Hoffman等在2001年发现,并提出其可能与先天免疫反应、凋亡和炎症相关。

关键词：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素1β 白细胞介素18 细胞死亡心肌梗死

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