检索结果-内蒙古大学图书馆

中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 791-797页

作者：邱琴芳彭晨李泽衍许骁席浩淞刘天缘谭伍平黄佳星周丽平王悦怡江洪武汉大学人民医院心血管内科、自主神经调控湖北省重点实验室、武汉大学心脏自主神经研究中心、武汉大学心血管病研究所、心血管病湖北省重点实验室武汉430060

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)对Sprague-Dawley大鼠心肌梗死(MI)后室性心律失常的改善作用及潜在机制。方法:选取成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,按照随机数表法分为4组:假手术组、TCZ组、MI组和MI+TCZ组,每组... 详细信息

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)对Sprague-Dawley大鼠心肌梗死(MI)后室性心律失常的改善作用及潜在机制。方法:选取成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,按照随机数表法分为4组:假手术组、TCZ组、MI组和MI+TCZ组,每组8只。MI组和MI+TCZ组大鼠通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组和TCZ组大鼠仅穿线不结扎。TCZ组和MI+TCZ组大鼠于建模成功或假手术后在左侧颈上神经节注射TCZ,假手术组和MI组给予等量生理盐水注射。建模后24 h,记录各组大鼠心电图,计算心率变异性(包括低频功率、高频功率、低频功率/高频功率比值)和QT间期、QTc间期,并测量左心室有效不应期和室性心律失常诱发数。通过2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色观察各组大鼠心肌梗死面积及组织改变。通过实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠颈上神经节中IL-6、信号转导子和转录激活子(STAT)3的信使RNA(mRNA)及MI周边区组织钾电压门控通道亚家族D成员2(potassium voltage-gated channel subfamily D member 2,Kcnd2)的mRNA表达水平。采用免疫荧光染色检测大鼠颈上神经节的即刻早期基因的表达。结果:与假手术组和MI+TCZ组大鼠相比,MI组大鼠低频功率和低频功率/高频功率比值较高、QT间期与QTc间期较长、室性心律失常诱发数较多,而高频功率较低、左心室有效不应期较短( P均<0.05)。2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色显示,假手术组和TCZ组大鼠心肌组织结构正常,MI组大鼠心肌损伤严重,MI+TCZ组与MI组相比心肌损伤较轻。实时荧光定量聚合酶链反应显示,与假手术组和MI+TCZ组相比,MI组大鼠颈上神经节中 IL-6、STAT3的mRNA表达水平较高,心肌Kcnd2的mRNA表达水平较低( P均<0.05)。免疫荧光染色显示,MI组大鼠颈上神经节中即刻早期基因含量比假手术组和MI+TCZ组大鼠高( P均<0.05)。结论:IL-6受体拮抗剂可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路降低MI后颈上神经节的神经活性,减轻心肌损伤,抑制室性心律失常发生。

关键词：心肌梗死白细胞介素-6受体拮抗剂室性心律失常交感神经系统神经免疫神经调控

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阿霉素诱导的心脏毒性的研究进展

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中华医学杂志 2020年第1期100卷 68-71页

作者：郭振樊迪刘方圆杨政唐其柱武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室武汉430060

阿霉素是一种抗肿瘤蒽环类药物,具有剂量依赖性和累积性心脏毒性。阿霉素的心脏毒性涉及多种机制,其中研究最多的机制是线粒体复合物I将阿霉素分子活化成更具反应性的半醌,导致氧化应激增加,进而引起心肌细胞的凋亡、坏死或自噬,并最终... 详细信息

阿霉素是一种抗肿瘤蒽环类药物,具有剂量依赖性和累积性心脏毒性。阿霉素的心脏毒性涉及多种机制,其中研究最多的机制是线粒体复合物I将阿霉素分子活化成更具反应性的半醌,导致氧化应激增加,进而引起心肌细胞的凋亡、坏死或自噬,并最终导致心脏毒性。本文从氧化应激、能量代谢和细胞损伤等方面综述了近年来阿霉素诱导心脏毒性的细胞和分子机制的研究进展。

关键词：阿霉素心脏毒性

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星状神经节切除对压力超负荷致心力衰竭大鼠的影响

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中华心血管病杂志 2020年第11期48卷 962-967页

作者：王乐吴钢王顺胡珊刘蓓蕾蒋学俊黄鹤江洪黄从新武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所湖北省心脏病重点实验室 430060

目的观察切除左侧星状神经节(left stellate ganglion,LSG)或右侧星状神经节(right stellate ganglion,RSG)对大鼠心力衰竭的影响及区别。方法取雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法分为对照组、LSG组、RSG组3组,每组各10只。3组均行腹主... 详细信息

目的观察切除左侧星状神经节(left stellate ganglion,LSG)或右侧星状神经节(right stellate ganglion,RSG)对大鼠心力衰竭的影响及区别。方法取雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法分为对照组、LSG组、RSG组3组,每组各10只。3组均行腹主动脉缩窄术,建立压力超负荷心力衰竭大鼠模型;LSG和RSG组分别通过手术钝性分离并切除LSG或RSG,对照组不做此处理。记录3组大鼠术前、术后30 min及术后10周血压、心率的变化;术前及术后10周行超声心动图检查,检测心室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径和容积,并计算左心室短轴缩短率和射血分数,判断大鼠心功能的状态;术后10周取大鼠心脏标本,行HE染色和Masson染色观察心肌肥厚和心肌纤维化程度,判断心室重构情况。结果术后30 min,对照组、LSG组、RSG组大鼠的心率分别为(352.4±4.3)、(320.3±4.0)和(297.9±5.9)次/min,血压分别为(142.8±2.3)、(123.4±2.7)和(129.6±2.9)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);术后10周,3组大鼠的心率分别为(352.9±4.0)、(321.6±3.4)和(301.0±4.1)次/min,血压分别为(145.6±1.9)、(124.8±1.7)和(130.4±4.4)mmHg。LSG和RSG组术后30 min及10周的心率、血压均低于对照组;RSG组心率低于LSG组(P均<0.001)。术后10周,对照组有严重的左心室扩张,LSG和RSG组虽有左心室肥厚,但程度较轻;对照组、LSG组、RSG组大鼠的左心室后壁厚度分别为(3.2±0.3)、(2.5±0.1)和(2.5±0.1)mm,左心室舒张末期内径分别为(7.5±0.3)、(5.5±0.3)和(5.7±0.2)mm,左心室舒张末期容积分别为(9.5±0.3)、(4.5±0.2)和(4.8±0.2)ml,左心室短轴缩短率分别为(21.6±1.3)%、(49.1±3.9)%和(47.4±1.5)%,左心室射血分数分别为(50.9±2.5)%、(81.9±2.1)%和(80.0±2.3)%。LSG和RSG组较对照组左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径和容积小,左心室缩短率和射血分数高(P均<0.001);术后10周,对照组、LSG组、RSG组大鼠Ⅰ型胶原纤维的值分别为(0.354±0.013)、(0.211±0.012)和(0.243±0.013),Ⅰ和Ⅲ型胶原纤维的比值分别为(1.109±0.065)、(0.737±0.055)和(0.839±0.075)。LSG和RSG组较对照组Ⅰ型胶原纤维,以及Ⅰ和Ⅲ型胶原纤维的比值低(P<0.001)。结论星状神经节切除后可减轻压力超负荷导致的心室重构,延缓心力衰竭的进程,切除LSG和RSG有类似效果。

关键词：心力衰竭星状神经节血压心率大鼠

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导致J波综合征的CACNA1C基因的热点突变

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武汉大学学报（医学版） 2023年第4期44卷 387-392页

作者：张想黄燕曾彬胡丹武汉大学人民医院心血管内科/心血管病湖北省重点实验室/武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的:探讨心脏钙通道α亚单位(CACNA1C)热点突变对J波综合征(JWS)的影响及其电生理机制。方法:对377例确诊为JWS患者的血液标本进行二代基因测序,评估该基因突变在人群中出现的频率及危险性。在野生型(WT)质粒的基础上,利用定点突变技... 详细信息

目的:探讨心脏钙通道α亚单位(CACNA1C)热点突变对J波综合征(JWS)的影响及其电生理机制。方法:对377例确诊为JWS患者的血液标本进行二代基因测序,评估该基因突变在人群中出现的频率及危险性。在野生型(WT)质粒的基础上,利用定点突变技术构建突变体(MUT)质粒,采用全细胞膜片钳技术在转染WT或MUT质粒的HEK293细胞上记录钙通道电流(ICa),研究相应通道的电生理功能。结果:基因测序发现5例携带CACNA1C-G37R突变(c.109 G>A;p.37 G>R),该突变位于第2个外显子上,而在420例正常对照者中均未出现。临床分析发现携带者均为男性,年龄为23.0~47.0(33.6±10.8)岁,主要临床表现为晕厥、室性期前收缩、心室颤动和心源性猝死。5例患者的心电图有3例为ERS,2例为BrS,其中3例家族史为阳性。与正常对照组相比,钙突变患者心率减慢[(72.7±8.9)次/min vs.(69.8±4.6)次/min],QTc间期缩短[(408.2±21.4)ms vs.(378.7±9.2)ms],Tp-e/QT延长[(0.22±0.05)ms vs.(0.26±0.01)ms]。全细胞膜片钳结果显示MUT组ICa密度较WT组降低了约90%[WT vs.G37R:(-25.4±4.4)pA/pF vs.(-2.5±1.7)pA/pF;n=12和n=13;P<0.001]。结论:CACNA1C-G37R是目前发现与J波综合征密切相关的钙通道中频率较高的罕见突变,其致病性主要源于钙通道功能的丧失。

关键词： J波综合征 CACNA1C L型钙通道心源性猝死离子通道病

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胞外囊泡与心肌重构的研究进展

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武汉大学学报（医学版） 2019年第3期40卷 499-505页

作者：王辉波徐蔓黄思慧万春霞唐其柱武汉大学人民医院心血管内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

细胞外囊泡(EVs)是细胞是释放到胞外的脂质双分子层包膜性小囊泡,是一种新的细胞间信号传递方式,根据EVs生物来源、性质及功能通常被分为三大类,分别是外泌体、微囊泡和凋亡小体,生理及病理状态下均会产生EVs,它们能够运载蛋白质、核酸... 详细信息

细胞外囊泡(EVs)是细胞是释放到胞外的脂质双分子层包膜性小囊泡,是一种新的细胞间信号传递方式,根据EVs生物来源、性质及功能通常被分为三大类,分别是外泌体、微囊泡和凋亡小体,生理及病理状态下均会产生EVs,它们能够运载蛋白质、核酸及脂质等多种物质,并能将其转运到靶细胞。越来越多的研究表明细胞外囊泡可以作为各种疾病中的生物标志物和治疗靶点或工具。心肌重构是指为适应各种负担增加,心脏在结构及功能上发生适应性代偿作用,负荷长期持续最终失代偿引起心力衰竭,本文就EVs在心血管疾病及心肌重构的发生发展作一综述。

关键词：细胞外囊泡外泌体微囊泡凋亡小体心血管疾病心肌重构心力衰竭

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血管迷走性晕厥患者直立倾斜试验中自主神经活性的变化

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武汉大学学报（医学版） 2018年第1期39卷 109-113页

作者：戴明彦包明威张逸杰黄从新武汉大学人民医院心血管内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室

目的:探究血管迷走性晕厥(VVS)患者在直立倾斜试验中自主神经活性的变化。方法:53例不明原因、反复发作晕厥的患者,排除器质性疾病和代谢性疾病引起的晕厥后行直立倾斜试验,观察有无阳性反应。倾斜过程中记录动态心电图、血压和心率,并... 详细信息

目的:探究血管迷走性晕厥(VVS)患者在直立倾斜试验中自主神经活性的变化。方法:53例不明原因、反复发作晕厥的患者,排除器质性疾病和代谢性疾病引起的晕厥后行直立倾斜试验,观察有无阳性反应。倾斜过程中记录动态心电图、血压和心率,并分析心率变异性频域指标:低频标准化值(LFnorm)、高频标准化值(HFnorm)和低高频比值(LF/HF),以及QT动态性指标:QTe/RR斜率和QTp/RR斜率。结果:53例患者均行硝酸甘油激发的倾斜试验,其中23例结果阳性,心脏抑制型1例,占4.3%,血管抑制型6例,占26.1%,混合型16例,占69.6%。在硝酸甘油激发的试验阶段,阳性组LFnorm显著低于基础试验阶段(P<0.05),HFnorm呈上升趋势;而阴性组与基础试验阶段相比,LFnorm、HFnorm及LF/HF均无显著变化(P>0.05)。在服用硝酸甘油后,阴性组的QTe/RR斜率、QTp/RR斜率较之前均显著升高(P<0.05),而阳性组无显著差异。将阴性组以50岁为界,按年龄分为两个亚组,50岁以上组在服用硝酸甘油前、后的心率变异性HF、LF/HF有显著差异(P<0.05),而50岁以下组无明显变化。结论:直立倾斜试验中,交感神经兴奋占主导突然转变为迷走神经过度兴奋是VVS发生的重要机制。心率变异性频域指标和QT动态性指标对于VVS的辅助诊断可能具有一定的参考价值。

关键词：血管迷走性晕厥直立倾斜试验自主神经活性

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达格列净对肺动脉高压致右心衰竭大鼠房性心律失常的影响及机制

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 29-35页

作者：吴金春刘韬崔博范致星张伟罗俊苗唐艳红吴钢黄鹤黄从新武汉大学人民医院心内科湖北武汉430060 武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060 心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060 青海省人民医院心血管内科青海西宁810007

目的探讨达格列净(dapagliflozin,DAPA)对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)致右心衰竭(right heart failure,RHF)大鼠房性心律失常(atrial tachyarrhythmia,AT)的影响。方法60只♂SD大鼠随机分为4组:对照组(CTL组)、模型组(MCT组)、MCT+低剂量DAPA干预组(MCT+LD组)和MCT+高剂量DAPA干预组(MCT+HD组),持续干预35 d后,完成模型及心功能评价,心房结构重构评估,炎症因子检测,在体心脏电生理实验。结果DAPA可降低模型大鼠的平均肺动脉压(PAP)及平均右心室压(mRVP)(P<0.05),减轻炎症反应(P<0.05),减轻右心房纤维化(P<0.05),降低AT诱发率(P<0.05)及平均AT持续时间(mean atrial tachyarrhythmia duration,MATD)(P<0.05),其程度在高剂量DAPA干预组中更明显。结论DAPA能够降低PAH致RHF大鼠的AT易感性,其机制主要可能与DAPA抑制系统炎症和抗心房纤维化有关。

关键词：肺动脉高压右心衰竭房性心律失常达格列净纤维化炎症

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p300/CBP相关因子对大鼠血管平滑肌细胞迁移的影响及机制研究

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中华老年心脑血管病杂志 2020年第1期22卷 75-78页

作者：邱立强夏豪江洪徐昌武武汉大学人民医院心血管内科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所

目的探讨p300/CBP相关因子(PCAF)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的作用及机制。方法组织块贴壁法获取大鼠原代VSMC,使用Ad-PCAF RNAi腺病毒转染VSMC以下调PCAF表达。选择1μg/ml的脂多糖作为VSMC迁移诱导剂。将实验分为4组:不添加脂多... 详细信息

目的探讨p300/CBP相关因子(PCAF)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的作用及机制。方法组织块贴壁法获取大鼠原代VSMC,使用Ad-PCAF RNAi腺病毒转染VSMC以下调PCAF表达。选择1μg/ml的脂多糖作为VSMC迁移诱导剂。将实验分为4组:不添加脂多糖(对照组)、1μg/ml脂多糖刺激(A组)、Ad-绿色荧光蛋白(GFP)腺病毒转染+1μg/ml脂多糖刺激(B组)、Ad-PCAF RNAi腺病毒转染+1μg/ml脂多糖刺激(C组)。采用Transwell实验检测细胞迁移水平。免疫荧光染色实验检测VSMC中NF-κB p65的核转位情况。Western blot检测PCAF、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65蛋白表达水平。结果 Western blot结果显示,与对照组比较,A组和B组PCAF和磷酸化NF-κB p65蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组PCAF和磷酸化NF-κB p65蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Transwell实验结果显示,与对照组比较,A组和B组穿出小室细胞数明显增多,差异有统计学意义[(766.30±40.86)个/视野、(794.00±76.36)个/视野vs (202.70±22.59)个/视野,P<0.05];与B组比较,C组穿出小室细胞数明显减少,差异有统计学意义[(337.00±82.95)个/视野vs (794.00±76.36)个/视野,P<0.05]。免疫荧光染色实验结果显示,与对照组比较,A组和B组细胞核内NF-κB p65蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,C组细胞核内NF-κB p65蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调PCAF的表达可明显抑制VSMC迁移,其机制可能与下调PCAF后抑制NF-κB信号通路介导的炎性反应有关。

关键词： p300-CBP转录因子肌细胞,平滑肌细胞运动绿色荧光蛋白质类 NF-κB

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成年小鼠心室肌细胞分离及L型钙电流记录

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武汉大学学报（医学版） 2016年第6期37卷 861-865页

作者：黄燕王鑫王腾唐艳红黄从新武汉大学人民医院心血管内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060

目的:寻找一种成年小鼠心肌细胞分离的简便、可行且稳定的方法,以获得耐钙心肌细胞并记录心室肌细胞L型钙电流(IL-Ca)。方法:采用Langerdorff逆行主动脉灌流、无钙台氏液+胶原酶Ⅱ消化法分离成年小鼠单个心室肌细胞;利用含钙细胞外液复... 详细信息

目的:寻找一种成年小鼠心肌细胞分离的简便、可行且稳定的方法,以获得耐钙心肌细胞并记录心室肌细胞L型钙电流(IL-Ca)。方法:采用Langerdorff逆行主动脉灌流、无钙台氏液+胶原酶Ⅱ消化法分离成年小鼠单个心室肌细胞;利用含钙细胞外液复钙法筛选耐钙心肌细胞;并采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞L型钙电流。结果:利用该方法分离心肌细胞可获得90%活细胞;复钙后细胞存活率60%-70%;并可记录到典型L型钙电流。结论:无钙台氏液+胶原酶Ⅱ消化法简单可行且稳定,可分离大量活性较佳且耐钙心肌细胞,可用于心肌细胞离子通道电流记录,从而为心脏电生理研究提供有力的技术支持。

关键词：成年小鼠心肌细胞分离全细胞膜片钳 L型钙电流

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瞬时受体电位通道A1在压力负荷致心肌肥厚小鼠的表达及意义

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中华老年心脑血管病杂志 2018年第8期20卷 858-861页

作者：王震刘剑芳王梦龙叶晶徐瑶姜慧敏叶迪万军武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室 430060

目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LV... 详细信息

目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF以及左心室短轴缩短率(LVFS)。处死小鼠测量心脏质量和体质量,常规心肌组织苏木精伊红染色和麦胚凝集素染色。RT-PCR检测小鼠心肌组织心房钠尿肽(ANP)、心肌肌球蛋白重链β(β-MHC)和TRPA1mRNA表达,Western blot检测小鼠心肌组织磷酸化钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达。结果模型组小鼠心脏质量、LVESD和LVEDD明显高于假手术组,LVEF和LVFS明显低于假手术组(P<0.05)。模型组小鼠心肌细胞横截面积明显高于假手术组[(389.4±46.3)μm2 vs(213.1±27.5)μm2,P<0.05]。与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织ANP、β-MHC和TRPA1mRNA表达明显上调(P<0.01);模型组小鼠心肌组织磷酸化CaMKⅡ/总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 TRPA1参与致心肌肥厚的过程,其机制可能与Ca2+相关信号相关。

关键词：瞬时受体电位通道心肌病肥厚性心钠素肌球蛋白重链

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