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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会暨第三届全国分析药理学学术大会

作者：周晖杨靖肖玉玲徐平洪学传病毒学国家重点实验室武汉大学药学院武汉430072 病毒学国家重点实验室武汉大学药学院武汉430072 军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心北京军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心北京102206 病毒学国家重点实验室武汉大学药学院武汉430072 西藏大学医学院拉萨850000

目的：建立快速可靠的靶向分子研究体系，鉴定特异的肝病潜在治疗靶点，用于指导临床治疗。方法：建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果：微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA 复制的重要组成部... 详细信息

目的：建立快速可靠的靶向分子研究体系，鉴定特异的肝病潜在治疗靶点，用于指导临床治疗。方法：建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果：微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA 复制的重要组成部分，可作为诊断癌症的新型生物标志物。

关键词：近红外二区肝癌 MC

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基于蛋白质组学和近红外Ⅱ区成像的肝病靶向分子研究

基于蛋白质组学和近红外Ⅱ区成像的肝病靶向分子研究

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：洪学传徐平肖玉玲徐福春病毒学国家重点实验室武汉大学药学院军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心西藏大学医学院

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:通过蛋白质组鉴定到肝癌靶向分子微小染色体维持蛋白MCM... 详细信息

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:通过蛋白质组鉴定到肝癌靶向分子微小染色体维持蛋白MCM2在肝癌组织中显著上调(>5倍癌/癌旁),并且结合肝癌小鼠模型的近红外二区体内荧光成像发现MCM2

关键词：靶向分子

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通过NIR-Ⅱ成像和蛋白质组学分析鉴定潜在的肿瘤生物标志物

通过NIR-Ⅱ成像和蛋白质组学分析鉴定潜在的肿瘤生物标志物

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：周晖杨靖肖玉玲徐平洪学传病毒学国家重点实验室武汉大学药学院军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心西藏大学医学院

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA复制的重要组成部分,可作... 详细信息

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA复制的重要组成部分,可作为诊断癌症的新型生物标志物。通过蛋白质组鉴定到肝癌靶向分子微小染色体维持蛋白MCM2在肝癌组织中显著上调(>5倍癌/癌旁),MCM2与肝癌患者分期和生存期相关,抑制MCM2能显著影响肝癌细胞系增殖。在细胞水平研究表明,MCM2可能通过影响细胞周期蛋白CDKs 2/7,阻滞S期发展进而影响肝癌细胞增殖,揭示了MCM2与CDK2/7的复杂调控关系。我们开发了一种新型NIR-Ⅱ(第二近红外窗口,1000-1700 nn)小有机荧光染料(CH1055),这比传统的近红一区外成像更有优势。将CH1055与MCM2抗体结合后得到新型探针CH1055-MCM2,发现其在小鼠体内对肝癌具有很强的靶向性。讨论:MCM2是潜在的肝癌靶点,这种新型NIR-Ⅱ探针具有很大的潜力,可用于肝细胞癌的早期诊断和精确的图像引导肿瘤切除手术。

关键词：近红外二区肝癌 MC

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甲基苯丙胺对神经与免疫系统影响的新研究进展

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中国药物依赖性杂志 2017年第4期26卷 304-308页

作者：吴笛笛钟超洁侯炜病毒学国家重点实验室/过敏及免疫相关疾病湖北省重点实验室/武汉大学基础医学院医学病毒学研究所武汉430071

甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）是一种强效中枢神经兴奋剂,其兴奋感的产生与包括肾上腺素、多巴胺、血清素在内的神经递质的释放有关,易造成机体损害,尤其是神经系统。METH半衰期为8-24 h,药理学作用持久。同时吸食METH方式有多种... 详细信息

甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）是一种强效中枢神经兴奋剂,其兴奋感的产生与包括肾上腺素、多巴胺、血清素在内的神经递质的释放有关,易造成机体损害,尤其是神经系统。METH半衰期为8-24 h,药理学作用持久。同时吸食METH方式有多种,包括口服、口吸食、鼻吸食和静脉注射,其中静脉注射METH可以产生最快兴奋效果,

关键词：中枢神经兴奋剂甲基苯丙胺免疫系统静脉注射药理学作用肾上腺素神经递质机体损害

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G-四链体碱基突变可增强丙型肝炎病毒DNA疫苗的免疫原性

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中国生化药物杂志 2017年第1期37卷 6-12页

作者：王昱斌卞文秀刘敏章晓联武汉大学病毒学国家重点实验室/湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室/武汉大学医学研究院/武汉大学基础医学院免疫学系

目的探讨丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）核心抗原core基因上的G4-四链体（core G4）RNA结构对机体特异性免疫应答的影响。方法圆二色谱（circular dichroism,CD）检测寡核苷酸链RNA G4（命名为G4R）和突变体G4M（命名为G4RM,... 详细信息

目的探讨丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）核心抗原core基因上的G4-四链体（core G4）RNA结构对机体特异性免疫应答的影响。方法圆二色谱（circular dichroism,CD）检测寡核苷酸链RNA G4（命名为G4R）和突变体G4M（命名为G4RM,在不改变氨基酸密码子的情况下）的G-四链体空间结构;在不改变密码子的情况下采用PCR定点突变的方法把HCV野生型G4-core（DNA）突变为G4Mcore,然后将G4-core和G4M-core基因构建至真核表达质粒pc DNA3.1上（分别称为p G4和pG4M）,免疫印迹（Western blot）分析core基因上G4结构突变后Core蛋白的表达水平。将p G4及pG4M质粒分别用基因导入仪免疫小鼠,检测免疫后小鼠的细胞免疫以及体液免疫水平。结果 CD结果显示寡核苷酸链RNA G4M相比野生型RNA G4结构发生改变,熔解曲线表明G4RM熔解温度低于野生型RNA G4R。Western blot显示在细胞水平及动物水平,pG4M比p G4的Core蛋白表达水平更高（P〈0.05）。动物免疫实验结果表明pG4M免疫后小鼠总IgG及IFN-γ的释放水平增高（P〈0.05）。其中,pG4M免疫组小鼠的IgG水平是p G4组的1.61倍。酶联免疫斑点（Enzyme-linked immunospot,ELISpot）实验中,pG4M免疫后小鼠脾脏细胞IFN-γ的释放水平是p G4的1.39倍。流式实验显示pG4M免疫后小鼠脾脏CD4＋T细胞中IFN-γ产生水平是p G4的1.79倍。结论本研究首次报道HCV核心抗原core上G-四链体可能抑制其蛋白翻译和免疫应答,core上G-四链体碱基突变可增强翻译水平,并增强其Th1型的细胞免疫应答。核心抗原G-四链体碱基突变可增强HCV疫苗的免疫原性,为研制增强免疫原性的HCV疫苗提供了一种新的策略。

关键词：核心抗原Core G-四链体点突变免疫应答细胞免疫

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清热解毒软胶囊体内抗甲型H1N1流感病毒的作用研究

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中国药房 2017年第4期28卷 497-500页

作者：贺凤兰刘强周杰刘媛媛高志峰肖红杨占秋南昌市疾病预防控制中心南昌330083 武汉大学医学病毒学研究所/食品与药品评价研究中心/病毒学国家重点实验室/国家中医药管理局中药抗病毒与肿瘤实验室武汉430071 石药集团欧意药业有限公司石家庄050051

目的:观察清热解毒软胶囊(ADSC)体内抗甲型H1N1流感病毒作用,为其用于临床治疗甲型H1N1流感病毒感染提供实验依据。方法:将BALB/c小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性药物高、中、低剂量组[磷酸奥司他韦胶囊,0.04、0.02、0.01g/(kg&... 详细信息

目的:观察清热解毒软胶囊(ADSC)体内抗甲型H1N1流感病毒作用,为其用于临床治疗甲型H1N1流感病毒感染提供实验依据。方法:将BALB/c小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性药物高、中、低剂量组[磷酸奥司他韦胶囊,0.04、0.02、0.01g/(kg·d)]和ADSC高、中、低剂量组[1.5、0.75、0.375 g/(kg·d)]。除正常对照组外,其余各组小鼠均经鼻腔滴入滴度为1.6×10-5.2的甲型H1N1流感病毒悬液复制染毒小鼠模型,造模6~8 h后ig相应药物,每天1次,连续5 d。给药结束后,观察7 d内小鼠体质量变化,计算15 d内小鼠的死亡率、死亡保护率及平均存活天数。另取小鼠,分组、给药同上,末次给药8 h后,测定小鼠肺指数和肺指数抑制率。结果:模型组小鼠体质量从第5天开始明显下降,第8天开始出现死亡(15 d内死亡率为85.7%),肺指数较正常对照组明显升高(P<0.01)。ADSC和磷酸奥司他韦胶囊均可减缓染毒小鼠体质量下降趋势,降低小鼠死亡率和肺指数,延长小鼠的平均存活天数。其中ADSC高剂量组和阳性药物高、中剂量组小鼠的平均存活天数显著高于模型对照组(P<0.05);除ADSC低剂量组外,其余各给药组小鼠的肺指数均显著低于模型对照组(P<0.05)。结论:ADSC对小鼠具有一定的体内抗甲型H1N1流感病毒的作用。

关键词：清热解毒软胶囊甲型H1N1流感病毒 BALB/c小鼠

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湖北省黄冈地区啮齿动物携带汉坦病毒M片段基因特征分析

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转化医学电子杂志 2017年第4期4卷 48-51页

作者：刘冰玉倪向荣冉从盾唐辉陈禹铭刘东瀛杨占秋武汉大学基础医学院医学病毒学研究所病毒学国家重点实验室湖北武汉430071 武汉大学第一临床学院湖北武汉430071 武汉大学第二临床学院湖北武汉430071

目的:探讨湖北省黄冈地区野生啮齿动物自然感染汉坦病毒(hantavirus)情况及病毒基因分型特征.方法:2012~2013年秋冬季在湖北省黄冈地区的野外及居民区采用夹夜法捕鼠.对捕获的动物进行分类鉴定,取其肺脏提取RNA,合成Seoul病毒(SEOV)和... 详细信息

目的:探讨湖北省黄冈地区野生啮齿动物自然感染汉坦病毒(hantavirus)情况及病毒基因分型特征.方法:2012~2013年秋冬季在湖北省黄冈地区的野外及居民区采用夹夜法捕鼠.对捕获的动物进行分类鉴定,取其肺脏提取RNA,合成Seoul病毒(SEOV)和汉滩病毒(HTNV)特异性引物,以RT-PCR方法扩增部分M片段核苷酸序列,对PCR产物进行测序,并进行系统发育和序列同源性分析.结果:共捕获啮齿类动物95只,其中褐家鼠75只(78.94%).6份(8.00%)褐家鼠标本SEOV阳性.系统发育分析关系显示当地SEOV属于A组,与Z37株同源性为95.80%~96.30%(核苷酸),97.90%~100%(氨基酸).黄胸鼠和黑线姬鼠SEOV和HTNV均为阴性.结论:湖北省黄冈地区的优势鼠种是褐家鼠,汉坦病毒型别主要是SEOV,其系统发育关系属于A组,且与疫苗株Z37同源性最高.该研究结果有助于为黄冈地区HFRS的预防提供理论依据.

关键词：汉坦病毒啮齿动物基因系统发育分析

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表没食子儿茶素没食子酸酯对呼吸道合胞病毒的抑制作用

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武汉大学学报（医学版） 2016年第2期37卷 177-182页

作者：吴笛笛曲川张文斐罗凡王晓昆侯炜病毒学国家重点实验室/武汉大学医学病毒学研究所湖北武汉430071 广州军区武汉总医院湖北武汉430070

目的:为探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)体内和体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)作用。方法:在体外以不同浓度的EGCG分别作用于RSV复制周期的3个阶段,用CPE法观察EGCG抑制RSV的致细胞病变作用,用MTT法检测EGCG作用RSV的病毒抑制率;在体内... 详细信息

目的:为探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)体内和体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)作用。方法:在体外以不同浓度的EGCG分别作用于RSV复制周期的3个阶段,用CPE法观察EGCG抑制RSV的致细胞病变作用,用MTT法检测EGCG作用RSV的病毒抑制率;在体内建立RSV感染的BALB/c小鼠的动物模型,通过观察肺外观和HE染色镜下观察、计算肺指数、实时定量RT-PCR检测RSV核酸水平和空斑试验检测肺组织匀浆病毒滴度,探讨EGCG对RSV感染的保护作用。结果:在体外,EGCG对RSV有抗生物合成作用和预防作用,但是无直接杀伤作用。在体内,口服EGCG能够减少RSV感染的BALB/c小鼠肺组织病变程度,肺指数、RSV核酸水平表达和病毒滴度较RSV组明显降低。结论:EGCG在体内外均具有较好的抗RSV感染与复制作用。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯呼吸道合胞病毒抗病毒作用

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RNAi抗病毒免疫--从昆虫到哺乳动物

RNAi抗病毒免疫--从昆虫到哺乳动物

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2017年中国微生物学会学术年会

作者：周溪中国科学院武汉病毒研究所病毒学国家重点实验室武汉大学生命科学学院

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慢性丙型肝炎患者中医证型与白细胞介素-28B基因多态性的关系

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中西医结合肝病杂志 2017年第1期27卷 4-7页

作者：赵友云董瑞银李波刘玲韩竖霞陶军秀王业富孙莉军湖北省中医院检验科湖北武汉430061 武汉大学病毒学国家重点实验室武汉百泰基因工程有限公司湖北省中医院肝病研究所湖北省临床检验中心

目的:研究CHC患者中医证型与白细胞介素28B(IL-28B)单核苷酸多态性(SNP)的关系,探讨中医证候的分子学机理。方法:通过回顾性研究,收集245例住院CHC患者的一般临床资料、中医证型和肝功能指标(ALT、AST、GGT、DBil、TBil、ALP和Alb)、HCV... 详细信息

目的:研究CHC患者中医证型与白细胞介素28B(IL-28B)单核苷酸多态性(SNP)的关系,探讨中医证候的分子学机理。方法:通过回顾性研究,收集245例住院CHC患者的一般临床资料、中医证型和肝功能指标(ALT、AST、GGT、DBil、TBil、ALP和Alb)、HCV RNA含量,采用DNA测序技术检测CHC患者IL28B SNPs(rs12980275、rsl2979860、rs8099917和rs10853728)基因型,并与235例健康对照组比较。用SPSS 20.0软件分析各数据与中医证型的相关性。结果:245例CHC患者中医证型分布规律为肝郁脾虚证最多(177例,72.2%),其余证型分别为瘀血阻络证(38例,15.5%)、肝肾阴虚证(22例,9.0%)、肝胆湿热证(7例,2.9%)和脾肾阳虚证(1例,0.4%);肝郁脾虚证患者在年龄、AST、DBil、TBil、ALP和HCV RNA含量与其他证型比较,差异有显著性意义(P<0.01),且多见于年轻的、肝功能损伤程度较轻和HCV RNA含量较低的患者;肝郁脾虚证CHC患者的rs12980275 AA基因型和rs8099917 TT基因型和rsl2979860 CC基因型均显著高于其他证型(P<0.05,P<0.01),IL-28B 5NP与健康对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:CHC患者中医证型以肝郁脾虚证最多;年龄和肝功能某些指标在不同中医证型之间存在差异,CHC患者中医证型与IL-28B基因某些位点的多态性相关,值得深入研究。

关键词：肝炎,慢性,丙型中医证型 IL-28B 单核苷酸多态性

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