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C57BL/6J小鼠衰老耳蜗血管纹微血管周细胞对内皮细胞通透性影响的研究

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第11期56卷 1185-1193页

作者：邓双董波徐少然黄天兰马静雯司军强马克涛李丽石河子大学医学院生理教研室新疆维吾尔自治区石河子市832002 嘉兴学院医学院基础医学部浙江省嘉兴市314000

目的研究小鼠衰老耳蜗血迷路屏障通透性的变化, 并通过建立内皮细胞(endothelial cells, EC)系和周细胞(pericytes, PC)系非接触式共培养模型, 进一步探讨耳蜗血管纹微血管PC对EC通透性的影响。方法 C57BL/6J小鼠分为2组:3月龄为年轻组,... 详细信息

目的研究小鼠衰老耳蜗血迷路屏障通透性的变化, 并通过建立内皮细胞(endothelial cells, EC)系和周细胞(pericytes, PC)系非接触式共培养模型, 进一步探讨耳蜗血管纹微血管PC对EC通透性的影响。方法 C57BL/6J小鼠分为2组:3月龄为年轻组, 12月龄为衰老组;细胞实验分为4组:EC组、EC+PC共培养组、D-半乳糖(D-gal)+EC组和D-gal+EC+PC共培养组。听性脑干反应(auditory brain response, ABR)检测2组小鼠听觉功能;伊文思蓝(evans blue)染色检测2组小鼠耳蜗血迷路屏障的通透性;透射电镜观察2组小鼠血迷路屏障EC、PC和紧密连接结构;免疫荧光检测2组小鼠耳蜗血管纹上紧密连接蛋白表达水平;Transwell小室检测EC通透性;Western blot及免疫荧光技术检测EC上紧密连接蛋白的表达水平。以SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果与年轻组相比, 衰老组小鼠ABR阈值明显升高且Ⅰ波潜伏期延长(t=10.25, P<0.01;t=5.61, P<0.05)、耳蜗血迷路屏障通透性升高且血管纹上紧密连接蛋白的表达降低(P值均<0.05);耳蜗超微结构显示衰老小鼠耳蜗血管纹微血管管腔变形、基底膜增厚、内皮间紧密连接间隙增大;原代培养的EC和PC阳性率达95%以上;并确定15 g/L D-gal诱导的细胞为衰老细胞;与EC组相比, D-gal+EC组EC的紧密连接蛋白表达降低(t=7.42, P<0.01;t=13.19, P<0.05), 通透性增加(t=11.17, P<0.01);在共培养组中, EC+PC共培养组和D-gal+EC+PC共培养组EC间紧密连接蛋白表达均增加, 通透性均降低。结论衰老小鼠耳蜗血迷路屏障的通透性升高, 紧密连接蛋白水平降低;衰老状态下, 耳蜗血管纹微血管PC可能通过调节紧密连接蛋白的表达进而影响EC通透性。

关键词：衰老周细胞内皮细胞血迷路屏障老年性聋

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胃腺癌罕见转移至鼻腔及鼻窦1例报道

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肿瘤防治研究 2023年第11期50卷 1145-1148页

作者：刘琼叶雁杰刘丽江江汉大学附属医院武汉市第六医院病理科武汉430015 江汉大学医学部基础医学院解剖教研室武汉430056

0引言胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和致死性。发生于胃的恶性肿瘤中最常见的组织学类型是胃腺癌[1]。胃腺癌具有一定的组织学异质性,因此,不同的分类系统将其分为若干亚型。最常用的是Lauren分类和WHO的分型,前者... 详细信息

0引言胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和致死性。发生于胃的恶性肿瘤中最常见的组织学类型是胃腺癌[1]。胃腺癌具有一定的组织学异质性,因此,不同的分类系统将其分为若干亚型。最常用的是Lauren分类和WHO的分型,前者根据其组织学表型将胃癌分为肠型、弥漫型和中间型(其中肠型胃癌约占54%,弥漫型约占32%)。越来越多的研究注意到胃癌中低黏附性的类型,具有转移的倾向[2]。

关键词：胃腺癌罕见转移鼻腔及鼻窦

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基于网络药理学方法研究决明子活性成分治疗动脉粥样硬化的分子机制

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南昌大学学报（医学版） 2022年第4期62卷 1-9页

作者：张森饶思静洪芬芳杨树龙南昌大学医学部基础医学院生理教研室南昌330006 南昌大学医学部实验教学中心南昌330006 抚州医学院生理教研室江西抚州344099 抚州医学院慢性病研究重点实验室江西抚州344099

目的应用网络药理学方法初步研究决明子抗动脉粥样硬化可能的有效活性成分和潜在靶点。方法通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集决明子主要活性成分及其潜在靶点,GeneCards、OMIM、TTD and DrugBank数据库挖掘AS相关靶点。利用... 详细信息

目的应用网络药理学方法初步研究决明子抗动脉粥样硬化可能的有效活性成分和潜在靶点。方法通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集决明子主要活性成分及其潜在靶点,GeneCards、OMIM、TTD and DrugBank数据库挖掘AS相关靶点。利用R语言筛选药物与疾病间的交集靶点并绘制Venny图。应用String平台构建蛋白质相互作用网络,Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行拓扑分析。基于DAVID网站完成富集分析,并利用R语言使结果可视化。利用Cytoscape 3.7.2软件建立决明子活性成分-靶点-通路网络,并分别生成14个活性成分作用网络。结果TCMSP数据库中共检索到aloe-emodin、Obtusin、quinizarin等决明子有效活性成分14个,有效活性成分潜在靶点542个。与挖掘到的574个动脉粥样硬化靶点取交集,共获得99个共同靶点。经Cytoscape 3.7.2软件拓扑分析后筛选出前20位核心靶点,包括SRC、JUN、MAPK8、MAPK14、CTNNB1等。GO富集分析共获得平滑肌细胞增殖的正调控、炎症反应等340个生物过程;KEGG通路富集分析得出104条通路,涉及VEGF、TNF和花生四烯酸代谢等通路。蒽醌类化合物主要作用于IL-17、TNF、VEGF、动脉粥样硬化流体剪切力和脂质代谢等靶点和通路;苯并吡喃酮类化合物主要作用于糖尿病性心肌病、动脉粥样硬化流体剪切力、VEGF、血小板活化、花生四烯酸代谢等靶点和通路。结论决明子治疗动脉粥样硬化具有多成分、多靶点、多通路的特点,主要通过影响炎症反应、氧化应激、血管新生和斑块稳定性等病理生理过程发挥治疗AS的作用。

关键词：动脉粥样硬化决明子生物信息学网络药理学

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阿尔茨海默病小鼠肌肉组织中基因表达差异相关通路分析

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中华老年医学杂志 2020年第8期39卷 950-953页

作者：姚友丽邓淇予王晓梅赵滢滢深圳大学医学部基础医学院生理教研室深圳518000

目的探讨阿尔茨海默病小鼠肌肉组织和正常小鼠肌肉组织转录组差异表达基因,阐述差异表达基因在阿尔茨海默病发病机制中的作用。方法收集阿尔茨海默病小鼠(10只)和健康小鼠(10只)肌肉组织,运用二代高通量RNA转录测序(RNA-seq)技术进行测... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病小鼠肌肉组织和正常小鼠肌肉组织转录组差异表达基因,阐述差异表达基因在阿尔茨海默病发病机制中的作用。方法收集阿尔茨海默病小鼠(10只)和健康小鼠(10只)肌肉组织,运用二代高通量RNA转录测序(RNA-seq)技术进行测序,筛选差异表达基因,并对其进行基因功能注释(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证候选基因在阿尔茨海默病和正常小鼠肌肉组织中的表达差异。结果 4 222个基因在阿尔茨海默病小鼠和健康小鼠肌肉中表达差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中2 087个在阿尔茨海默病小鼠肌肉中高表达,2 135个低表达。GO分析结果显示,显著上调的功能基因主要富集于细胞过程、单一生物过程、代谢过程和催化活性等;KEGG通路分析结果表明,差异基因明显富集于代谢和炎症相关的信号通路等;qRT-PCR结果显示,候选基因表达趋势与转录组测序结果一致。结论在转录组水平上筛选出阿尔茨海默病小鼠和健康小鼠肌肉组织差异表达基因及相关重要调节信号通路,阿尔茨海默病小鼠肌肉组织中代谢和炎症相关通路最为富集,为深入探讨阿尔茨海默病发病机制提供重要的基础。

关键词：阿尔茨海默病肌肉炎症

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去铁胺对脂多糖诱导小鼠黑质多巴胺能神经元损伤的影响

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青岛大学学报（医学版） 2022年第3期58卷 364-366页

作者：李映慧谢俊霞王俊青岛大学医学部基础医学院生理学教研室山东青岛266071 青岛大学脑科学与疾病研究院

目的研究铁螯合试剂去铁胺(DFO)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元损伤的影响。方法将40只12月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组、DFO组和LPS+DFO组。对照组黑质注射生理盐水,LPS组和DFO组分别注射LPS和DFO,LPS+DFO组注... 详细信息

目的研究铁螯合试剂去铁胺(DFO)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元损伤的影响。方法将40只12月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组、DFO组和LPS+DFO组。对照组黑质注射生理盐水,LPS组和DFO组分别注射LPS和DFO,LPS+DFO组注射LPS和DFO的混合液。注射1周后处死小鼠,采用免疫组织化学方法检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元数量。结果与对照组相比,LPS组黑质TH阳性神经元明显减少(F=106.15,P<0.05);与LPS组相比,LPS+DFO组黑质TH阳性神经元明显增多(F=60.74,P<0.05)。结论DFO对LPS诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元损伤具有保护作用。

关键词：去铁胺脂多糖类多巴胺能神经元酪氨酸单氧化酶黑质小鼠

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基于卓越医师理念的《人体结构学》“四模块+两通道+两中心”混合式课程体系构建研究

基于卓越医师理念的《人体结构学》“四模块+两通道+两中心”混合...

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中国解剖学会2021年年会

作者：何柳武汉大学医学部基础医学院解剖学教研室

人体解剖学作为医学教育中的第一门基础课程,在临床思维能力培养中更是具有举足轻重的地位。为了将这一理念更好融入到课程教学中,我校解剖学教研室面向临床专业学生开设新型整合课程《人体结构学》。该课程重组《系统解剖学》与《局部... 详细信息

人体解剖学作为医学教育中的第一门基础课程,在临床思维能力培养中更是具有举足轻重的地位。为了将这一理念更好融入到课程教学中,我校解剖学教研室面向临床专业学生开设新型整合课程《人体结构学》。该课程重组《系统解剖学》与《局部解剖学》,构架"小系解+大局解"的基本框架;坚持实践操作为主导,理论讲授为指导;引入临床真实病案分析讨论,形成"基础+临床"的双中心知识点

关键词：《人体结构学》四模块卓越医师混合式构建研究

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BK(Ca)通道对衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管周细胞迁移的作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第12期56卷 1319-1327页

作者：徐少然夏满莉邓双李雪蕊司军强李丽石河子大学医学院生理教研室新疆维吾尔自治区石河子市832002 嘉兴学院医学院基础医学部浙江省嘉兴市314000 石河子大学第一附属医院中心实验室新疆维吾尔自治区石河子市832002

目的探讨大电导钙激活钾离子通道[large conductance calcium-activated potassium channel,BK(Ca)]是否参与衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管周细胞(pericytes,PC)的迁移。方法将C57BL/6J小鼠分为3月龄(n=10)组和12月龄组(n=10),听性脑干反应(ABR)检测各组听力阈值;免疫荧光检测各组耳蜗血管纹毛细血管PC上β-BK(Ca)通道和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达变化;透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察各组耳蜗血管纹PC的形态改变。细胞实验:原代培养耳蜗血管纹PC并鉴定;D-半乳糖(D-gal)制备细胞衰老模型,CCK8确定D-gal干预浓度;β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色评估细胞衰老水平;全细胞膜片钳技术记录PC上BK(Ca)通道激活电流变化;免疫荧光技术检测PC上β-BK(Ca)通道蛋白表达变化;划痕实验和Transwell实验检测2组细胞迁移侵袭能力;Western blot技术检测β-BK(Ca)通道和OPN蛋白表达水平。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。结果动物实验:12月龄组小鼠较3月龄组ABR阈值升高(t=12.66,P<0.01);12月龄组小鼠耳蜗血管纹PC上β-BK(Ca)通道表达水平较3月龄组降低(t=14.64,P<0.01),OPN表达升高(t=20.73,P<0.01);TEM中3月龄组PC与内皮细胞紧密相连,12月龄组PC与内皮细胞连接疏松或PC胞体从毛细血管壁分离。细胞实验:耳蜗血管纹原代培养的耳蜗血管纹PC阳性率在95%以上,15 mg/ml D-gal干预的PC较对照组的SA-β-gal染色细胞阳性率高,差异有统计学意义(t=36.90,P<0.01)。与对照组PC相比,D-gal干预组全细胞膜片钳BK(Ca)通道电流减小(t=12.18,P<0.05),β-BK(Ca)通道蛋白和荧光表达水平降低(t=11.98,P<0.01;t=15.72,P<0.05),OPN蛋白表达升高(t=18.53,P<0.01),PC迁移能力增加(t=7.91,P<0.01;t=7.59,P<0.01)。D-gal干预后给予BK(Ca)通道特异性阻断剂Iberiotoxin(IBTX)可使OPN表达明显升高(t=4.26,P<0.05),PC迁移能力增加(t=5.88,P<0.01;t=21.97,P<0.01)。结论衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管PC迁移能力增加,β-BK(Ca)通道表达降低,给予BK(Ca)通道特异性阻断剂IBTX可使迁移能力增加,提示BK(Ca)通道可能参与衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管PC的迁移。

关键词：血管纹衰老周细胞大电导钙激活钾通道细胞迁移分析

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枸橼酸铁铵对少突胶质细胞铁代谢相关蛋白表达影响

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青岛大学学报（医学版） 2022年第3期58卷 367-369页

作者：王冰菁张惠琴谢俊霞王俊青岛大学医学部基础医学院生理学教研室山东青岛266071 中国石油大学(华东)校医院青岛大学脑科学与疾病研究院

目的探讨枸橼酸铁铵(FAC)对未分化MO3.13少突胶质细胞铁代谢相关蛋白表达的影响。方法将MO3.13细胞分为对照组和FAC组。对照组给予细胞培养液处理,FAC组用加入100μmol/L FAC的细胞培养液处理。处理24 h后采用蛋白质免疫印迹实验检测两... 详细信息

目的探讨枸橼酸铁铵(FAC)对未分化MO3.13少突胶质细胞铁代谢相关蛋白表达的影响。方法将MO3.13细胞分为对照组和FAC组。对照组给予细胞培养液处理,FAC组用加入100μmol/L FAC的细胞培养液处理。处理24 h后采用蛋白质免疫印迹实验检测两组细胞转铁蛋白受体1(TfR1)和铁转运蛋白1(FPN1)的表达水平。结果与对照组相比,FAC组细胞TfR1表达水平降低(t=2.695,P<0.05),FPN1表达水平无明显变化(t=0.210,P>0.05)。结论FAC可引起少突胶质细胞TfR1表达降低,而FPN1表达不变。

关键词：铁少突神经胶质受体,转铁蛋白转铁蛋白类

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PPARα缺失加重乙醇诱导的小鼠胃黏膜慢性损伤

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基础医学与临床 2023年第10期43卷 1505-1511页

作者：胡晓郭然张旭光河北医科大学基础医学院病理生理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学附属第二医院普外三科河北石家庄050004 日本信州大学医学部代谢调控学研究室日本松本390-0803

目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的缺失对长期乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤的影响及作用机制。方法使用含乙醇的饲料和对照饲料分别喂养野生型和PPARα基因敲除型小鼠,并随机分为4组。饲养16周后,观察小鼠胃组织病理学改... 详细信息

目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的缺失对长期乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤的影响及作用机制。方法使用含乙醇的饲料和对照饲料分别喂养野生型和PPARα基因敲除型小鼠,并随机分为4组。饲养16周后,观察小鼠胃组织病理学改变;用ELISA法和RT-qPCR检测血清和胃组织中的炎性因子的含量及表达;用试剂盒检测小鼠血清和胃组织中丙二醛(MDA)的含量;用Western blot法检测小鼠胃内NF-κB信号通路的表达。结果与乙醇饮食组中的野生型小鼠相比,PPARα敲除小鼠表现出更为严重的胃黏膜损伤,血中炎性因子TNF-α和IL-1β以及胃组织中MDA的含量明显增多(P<0.05)。胃组织的核p65蛋白表达水平增高(P<0.01),其下游靶基因TNF-α、IL-1β和ICAM-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论PPARα缺失引起乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤加重,其机制可能与胃内NF-κB信号通路激活有关。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体α 乙醇胃黏膜慢性损伤 NF-κB

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糖尿病周围神经病变中线粒体途径及相关通路凋亡机制研究进展

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中国中医药现代远程教育 2021年第4期19卷 200-204页

作者：李欣王雨涂世伟万星陈龙菊湖北民族大学医学部解剖教研室湖北恩施445000 湖北中医药大学基础医学院湖北武汉4300653 湖北民族大学医学部机能教研室湖北恩施445000

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)终末期并发症,为DM神经病变的主要形式,临床具有高病发率、高致残率特点,严重危害患者的生命健康。研究表明,在DPN外周神经系统中存在大量施万... 详细信息

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)终末期并发症,为DM神经病变的主要形式,临床具有高病发率、高致残率特点,严重危害患者的生命健康。研究表明,在DPN外周神经系统中存在大量施万细胞及神经元凋亡,但其具体发病机制仍有待拓展。线粒体作为动力源泉和代谢中心,在凋亡调控方面扮演关键角色,其途径及相关信号通路的调节可防治DPN。文章就线粒体凋亡途径及其相关调控通路与DPN的关系进行综述,为进一步探讨DPN的病变机制提供一些借鉴和参考。

关键词：细胞凋亡线粒体途径信号通路糖尿病周围神经病变消渴痹证

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