检索结果-内蒙古大学图书馆

贵州医科大学学报 2024年第8期49卷 1128-1134页

作者：韩萧萧李晨驰刘冉阳唐爽冯琳琳韩冰谢汝佳杨勤贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550000 贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550000 贵州医科大学医学检验学院临床微生物免疫教研室贵州贵阳550000

目的探讨齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的作用及分子机制。方法40只健康5周龄C57/BL小鼠随机均分为对照(CON)组、模型(MOD)组、二甲双胍(MET)组及DKS26组,后3组小鼠用40%CCl 4油溶液皮下注射加高脂饮食喂养、建立小... 详细信息

目的探讨齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的作用及分子机制。方法40只健康5周龄C57/BL小鼠随机均分为对照(CON)组、模型(MOD)组、二甲双胍(MET)组及DKS26组,后3组小鼠用40%CCl 4油溶液皮下注射加高脂饮食喂养、建立小鼠NAFLD模型,MET组和DKS26组小鼠分别给予100 mg/(kg·d)的MET和DKS26灌胃干预、CON组和MOD组小鼠给予100 mg/(kg·d)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液灌胃干预,1次/d,共6周;末次干预后麻醉各组小鼠,眼球取血,采用微板法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸转移酶(AST)水平;取血后处死各组小鼠,取肝右叶组织,制作匀浆采用微板法检测各组小鼠肝组织甘油三脂(TG)含量,制作切片采用油红O染色和苏木素伊红(HE)染色观察各组小鼠肝组织中脂滴沉积情况及组织形态学特征,采用Western blot法检测各组小鼠肝组织中叉头转录因子O1(FoxO1)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)蛋白的表达。结果与CON组相比,MOD组小鼠血清ALT和AST水平及肝组织TG含量明显上升(P<0.01),肝细胞空泡样变明显、胞质脂质沉积过多,FoxO1与PEPCK蛋白表达上调(P<0.05);与MOD组比较,MET组和DKS26组小鼠血清ALT、AST水平及肝组织TG含量下降(P<0.01),且DKS26组小鼠血清ALT水平较MET组降低(P<0.05);病理形态学显示,MET组和DKS26组小鼠肝脏空泡变性及脂质沉积较MOD组改善,肝组织FoxO1和PEPCK蛋白表达下调(P<0.05),但组间无差异(P>0.05)。结论口服DKS26可改善NAFLD小鼠肝功能损害与肝细胞脂质沉积,其机制可能与调控FoxO1信号通路介导的下游糖脂代谢关键酶PEPCK有关。

关键词：叉头转录因子类转移酶类非酒精性脂肪肝病齐墩果酸衍生物DKS26 磷酸烯醇式丙酮酸激酶丙氨酸氨基转移酶天门冬氨酸转移酶

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线粒体功能相关基因作为结直肠癌诊断与预后标志物的应用研究

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空军军医大学学报 2022年第2期43卷 177-182页

作者：周凯翔袁晴王珍妮郭姗姗苏丽萍刘洋郭旭邢金良黄启超空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 西北工业大学医学研究院陕西西安710072

目的通过生物信息学的方法分析线粒体功能相关基因在结直肠癌(CRC)中的差异表达情况及其功能,并使用差异基因和临床信息构建CRC患者的诊断和预后模型,为CRC临床诊断及预后评估提供新型生物标志物。方法基于肿瘤基因图谱数据库中CRC表... 详细信息

目的通过生物信息学的方法分析线粒体功能相关基因在结直肠癌(CRC)中的差异表达情况及其功能,并使用差异基因和临床信息构建CRC患者的诊断和预后模型,为CRC临床诊断及预后评估提供新型生物标志物。方法基于肿瘤基因图谱数据库中CRC表达谱来筛选差异表达基因,并对差异表达线粒体相关基因进行基因本体论功能注释及京都基因和基因组百科全书功能富集。基于随机森林模型筛选与诊断相关的最优线粒体相关特征基因并绘制受试者工作特征曲线。最后采用单因素Cox回归的方法,结合临床信息分析与预后相关的线粒体相关基因,并绘制显著因素的生存曲线。结果本研究共筛选出257个线粒体功能相关差异基因,其中包括11个线粒体基因组编码基因,它们主要与小分子分解代谢、含嘌呤化合物代谢和脂肪酸代谢等多种代谢过程有关。与诊断相关的最优线粒体相关特征基因有8个,其曲线下面积(AUC)值为0.919。单因素Cox回归分析表明,年龄≥67岁、stage分期Ⅲ&Ⅳ和MT-TL1基因表达值≥35.54是总生存时间的独立危险因素。通过风险得分绘制三年生存的AUC值为0.749,五年生存的AUC值为0.721。结论生物信息分析结果表明线粒体功能相关基因的失调与CRC发生发展密切相关,同时建立了一种联合指标的CRC诊断及预后模型,为CRC患者的诊断及预后评估提供了新方法。

关键词：结直肠癌线粒体功能相关基因诊断模型生存曲线

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基于临床病理大数据的早发乳腺癌腋窝淋巴结转移风险预测模型构建

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中国普通外科杂志 2020年第11期29卷 1293-1302页

作者：宋文静贺鑫龚鹏举杨燕魏蕾张京伟武汉大学中南医院甲乳外科湖北武汉430071 武汉大学基础医学院病理与病理生理学教研室湖北武汉430071

背景与目的:近年来,乳腺癌的发病人群趋于年轻化,并且更容易发生腋窝淋巴结(ALN)转移。本研究通过临床病理大数据平台分析年轻乳腺癌患者ALN转移的影响因素,并建立风险预测模型,为年轻乳腺癌患者的诊断和治疗提供参考依据。方法:收集SEE... 详细信息

背景与目的:近年来,乳腺癌的发病人群趋于年轻化,并且更容易发生腋窝淋巴结(ALN)转移。本研究通过临床病理大数据平台分析年轻乳腺癌患者ALN转移的影响因素,并建立风险预测模型,为年轻乳腺癌患者的诊断和治疗提供参考依据。方法:收集SEER数据库中2010—2015年间被诊断为乳腺癌并且接受了ALN手术的年轻患者的临床病理资料,采用单因素和多因素回归分析筛选ALN转移的影响因素,并以列线图的方式可视化。通过AUC/C指数量化列线图区分不同ALN状态患者的能力,采用bootstrap方法(1000次重复,随机数种子设置为12)进行列线图预测性能内部验证。另外,收集2015—2017年在武汉大学中南医院初诊为乳腺癌的年轻患者资料,对模型行外部验证。结果:共纳入SEER数据库中23778例年轻乳腺癌患者,其中39.6%患者存在ALN转移。单因素Logistic回归分析显示,年龄、种族、肿瘤部位、病理学分级、肿瘤大小、胸壁或皮肤是否受侵以及ER、PR、HER-2状态与ALN转移有关(均P<0.001);多因素Logistic回归分析显示:年龄、种族、婚姻状态、边侧、肿瘤部位、分级、肿瘤大小、胸壁或皮肤是否受侵以及ER与PR状态是ALN转移独立影响因素(均P<0.05),据此建立风险预测模型。内部验证的校准曲线显示,利用该模型计算的预测值与真实值之间存在良好的一致性(AUC/C指数=0.716)。共纳入391例年轻乳腺癌患者作为外部验证数据集,其中49.9%患者初次手术发现有ALN转移。外部验证提示模型预测能力较好(AUC/C指数=0.798)。结论:基于SEER数据库建立的年轻乳腺癌患者ALN转移的风险预测模型具有较好的预测能力,可为临床预测患者ALN转移风险提供参考。

关键词：乳腺肿瘤青年人淋巴转移危险因素大数据

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PRMT4在胃癌发生和发展中的作用和机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2020年第5期40卷 609-618页

作者：窦敏郑英霞韩丽赵倩上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025 上海交通大学医学院附属新华医院检验科上海200092

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶4(protein arginine methyltransferase 4,PRMT4)对胃癌发生和发展的影响及潜在的调控分子机制。方法·使用免疫组织化学技术检测PRMT4在32对胃癌和癌旁组织中的表达;利用公开数据库分析PRMT4... 详细信息

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶4(protein arginine methyltransferase 4,PRMT4)对胃癌发生和发展的影响及潜在的调控分子机制。方法·使用免疫组织化学技术检测PRMT4在32对胃癌和癌旁组织中的表达;利用公开数据库分析PRMT4在胃癌中的表达及其对胃癌患者生存期的影响;使用质粒介导的干扰技术下调胃癌细胞株MGC-803和MKN-45中PRMT4的表达,使用质粒过表达技术上调胃癌细胞株SGC-7901中PRMT4的表达;利用细胞生物学手段,如MTT、平板克隆形成、流式细胞术以及Transwell实验研究PRMT4对胃癌细胞增殖、凋亡以及侵袭与转移的影响;采用荧光素酶报告实验检测干扰PRMT4后细胞内源性转录因子TCF(T cell factor)转录活性的变化;使用实时定量荧光PCR检测干扰PRMT4后Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因水平变化;使用蛋白质印迹法检测干扰及过表达PRMT4后Wnt/β-catenin信号通路的蛋白水平变化。结果·PRMT4蛋白在胃癌组织中表达上调,高表达PRMT4的胃癌患者生存期显著缩短。干扰PRMT4抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移,促进细胞凋亡,且抑制胃癌Wnt/β-catenin信号通路;过表达PRMT4促进胃癌细胞增殖、侵袭和转移,抑制细胞凋亡,且促进胃癌Wnt/β-catenin信号通路。结论·PRMT4在胃癌中过表达并且可能通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞生长、侵袭和转移。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶4 胃癌增殖 Wnt/β-catenin信号通路

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基于临床病例分析的护理专业病理生理学模块化理论-实验交叉融合课程体系构建与实践

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护理学报 2024年第6期31卷 26-30页

作者：滕燕杨露杨静郑敏黄宁高祥电子科技大学医学院四川成都610054 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室四川成都610041 四川大学华西医院神经外科/生物治疗国家重点实验室四川成都610041

目的构建基于临床病例分析的模块化理论-实验交叉融合的护理专业病理生理学课程体系,探讨其教学效果。方法选取2017级到2020级护理专业本科生作为教学研究对象,对照组进行传统理论授课,观察组采用基于病例分析的模块化理论教学,交叉融... 详细信息

目的构建基于临床病例分析的模块化理论-实验交叉融合的护理专业病理生理学课程体系,探讨其教学效果。方法选取2017级到2020级护理专业本科生作为教学研究对象,对照组进行传统理论授课,观察组采用基于病例分析的模块化理论教学,交叉融合动物实验和思政等教学内容。结果与对照组相比,观察组学生的成绩有所提高,平均分从对照组的78.94分(2017级)升至观察组的80.21分(2018级)、81.36分(2019级)和88.25分(2020级,P<0.05)。优秀率(80分以上)由对照组的28%(2017级)升至57%(2018级)、50%(2019级)和67%(2020级,P<0.05),学生对课程的评价也逐渐提高。结论基于临床病例分析的模块化理论-实验交叉融合教学法可提高护理专业学生对病理生理学课程知识的掌握程度,同时提升了其综合素质能力。

关键词：病理生理学课程改革本科护理

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利用生物信息学分析开发luminal型乳腺癌自噬相关基因预后模型

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中国医药生物技术 2021年第3期16卷 229-238页

作者：汤倩倩邵尤城魏蕾张京伟武汉大学中南医院甲状腺乳腺外科湖北430071 武汉大学医学院病理生理学教研室湖北430071

目的建立基于大规模自噬相关基因的luminal型乳腺癌预后预测模型。方法利用TCGA数据库乳腺癌数据,分别筛选luminal型与非luminal型乳腺癌、癌旁组织中差异表达的自噬相关基因。单因素和多因素Cox回归建立luminal型乳腺癌自噬相关基因预... 详细信息

目的建立基于大规模自噬相关基因的luminal型乳腺癌预后预测模型。方法利用TCGA数据库乳腺癌数据,分别筛选luminal型与非luminal型乳腺癌、癌旁组织中差异表达的自噬相关基因。单因素和多因素Cox回归建立luminal型乳腺癌自噬相关基因预后模型。Kaplan-Meier曲线和生存依赖的受试者工作特征曲线评估预后模型的准确性。结果基于差异表达自噬相关基因,建立了一个3基因(BAG1、CD46、DIRAS3)预后模型预测luminal型乳腺癌患者总生存期。3年、5年和10年的曲线下面积分别为0.708、0.752和0.837。结论 3基因预后模型可以有效预测luminal型乳腺癌患者预后,或许今后可为luminal型乳腺癌的临床治疗提供决策依据。

关键词： luminal型乳腺癌内分泌耐药自噬预后模型

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齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病模型小鼠肝组织Fndc5表达的影响

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贵州医科大学学报 2023年第4期48卷 383-388页

作者：韩萧萧李晨驰刘冉阳唐爽冯琳琳韩冰谢汝佳杨勤贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025 贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学医学检验学院临床微生物免疫教研室贵州贵阳550025

目的研究齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠肝组织中Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白(Fndc5)表达的影响。方法 40只健康5周龄C57/BL小鼠随机均分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、二甲双胍对照组(MET组)和DKS26组,后3组... 详细信息

目的研究齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠肝组织中Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白(Fndc5)表达的影响。方法 40只健康5周龄C57/BL小鼠随机均分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、二甲双胍对照组(MET组)和DKS26组,后3组小鼠用40%四氯化碳皮下注射加高脂饮食喂养、建立小鼠NAFLD模型,MET组和DKS26组小鼠分别给予100 mg/(kg·d)的MET和DKS26灌胃干预、CON组和MOD组小鼠给予100 mg/(kg·d)的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液灌胃干预,1次/d,共6周;末次干预后检测各组小鼠血清ALT、AST及肝组织的TG含量、脂滴沉积及肝组织学变化,Western blot法检测肝组织Fndc5蛋白表达。结果与CON组相比,MOD组小鼠血清ALT和AST水平明显上升(P<0.01),肝组织TG含量明显上升(P<0.01),肝细胞空泡样变明显、胞质脂质沉积过多,Fndc5表达下调(P<0.05);MET和DKS26干预后,两组小鼠血清ALT、AST水平、肝组织TG含量、肝细胞空泡样变及脂质沉积较MOD组明显下降(P<0.01),且DKS26干预组小鼠血清AST水平低于MET组(P<0.05);MET组和DKS26组干预后,两组小鼠肝组织Fndc5蛋白表达较MOD组上调(P<0.05),且DKS26组比MET组更高(P<0.05)。结论 DKS26对NAFLD小鼠的肝功能指标及肝脂肪沉积有改善作用,其机制可能与调节鸢尾素(irisin)前体Fndc5表达有关。

关键词：非酒精性脂肪肝病墩果酸衍生物DKS26 Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白脂质氧化二甲双胍

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泛素特异性蛋白酶1在肿瘤中作用研究进展

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中华实用诊断与治疗杂志 2022年第7期36卷 753-756页

作者：徐灿明汪长华丁佑铭武汉大学人民医院肝胆腔镜外科消化系统疾病湖北省重点实验室湖北武汉430060 武汉大学基础医学院病理生理学教研室湖北武汉430071

泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin specific protease 1,USP1)属于去泛素化酶家族成员,具有异肽酶裂解活性和内肽酶裂解活性。DNA损伤修复功能缺陷可引起包括肿瘤在内的多种疾病,而USP1通过调节范可尼贫血互补群D2、范可尼贫血互补群I、增... 详细信息

泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin specific protease 1,USP1)属于去泛素化酶家族成员,具有异肽酶裂解活性和内肽酶裂解活性。DNA损伤修复功能缺陷可引起包括肿瘤在内的多种疾病,而USP1通过调节范可尼贫血互补群D2、范可尼贫血互补群I、增殖细胞核抗原等蛋白泛素化修饰参与DNA损伤修复。本文就USP1的结构和功能及在肿瘤中作用的研究进展作一综述。

关键词：肿瘤泛素特异性蛋白酶1 去泛素化 DNA损伤修复

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PPARα缺失加重乙醇诱导的小鼠胃黏膜慢性损伤

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基础医学与临床 2023年第10期43卷 1505-1511页

作者：胡晓郭然张旭光河北医科大学基础医学院病理生理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学附属第二医院普外三科河北石家庄050004 日本信州大学医学部代谢调控学研究室日本松本390-0803

目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的缺失对长期乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤的影响及作用机制。方法使用含乙醇的饲料和对照饲料分别喂养野生型和PPARα基因敲除型小鼠,并随机分为4组。饲养16周后,观察小鼠胃组织病理学改... 详细信息

目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的缺失对长期乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤的影响及作用机制。方法使用含乙醇的饲料和对照饲料分别喂养野生型和PPARα基因敲除型小鼠,并随机分为4组。饲养16周后,观察小鼠胃组织病理学改变;用ELISA法和RT-qPCR检测血清和胃组织中的炎性因子的含量及表达;用试剂盒检测小鼠血清和胃组织中丙二醛(MDA)的含量;用Western blot法检测小鼠胃内NF-κB信号通路的表达。结果与乙醇饮食组中的野生型小鼠相比,PPARα敲除小鼠表现出更为严重的胃黏膜损伤,血中炎性因子TNF-α和IL-1β以及胃组织中MDA的含量明显增多(P<0.05)。胃组织的核p65蛋白表达水平增高(P<0.01),其下游靶基因TNF-α、IL-1β和ICAM-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论PPARα缺失引起乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤加重,其机制可能与胃内NF-κB信号通路激活有关。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体α 乙醇胃黏膜慢性损伤 NF-κB

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线粒体动力学改变对APP/PS1小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用

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吉林大学学报（医学版） 2020年第3期46卷 476-481页

作者：林久涵田琳张娜娜董营吕航王丹曲萌张勇孙连坤于春艳刘希北华大学医学院病理教研室吉林吉林132013 北华大学医学院临床医学系吉林吉林132013 北华大学医学院分子生物教研室吉林吉林132013 吉林大学基础医学院病理生理学系吉林长春130021 北华大学医学院细胞生物教研室吉林吉林132013

目的:探讨线粒体动力学的变化对APP/PS1转基因小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用及其机制。方法:将C57BL/6J(C57)和APP/PS1雄性小鼠分为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠肿瘤出现时间并计算肿瘤体积,绘制移植瘤生长... 详细信息

目的:探讨线粒体动力学的变化对APP/PS1转基因小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用及其机制。方法:将C57BL/6J(C57)和APP/PS1雄性小鼠分为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠肿瘤出现时间并计算肿瘤体积,绘制移植瘤生长曲线。光学显微镜观察2组小鼠肿瘤组织形态表现,Western blotting法检测2组小鼠肿瘤组织中线粒体融合蛋白2(Mfn2)、动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、泛素化及多泛素化蛋白、LC3、PINK1及Parkin蛋白表达水平。结果:C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组小鼠皮肤下均见肿瘤组织,肿瘤细胞内呈现黑色素颗粒。与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠出瘤时间晚,肿瘤组织体积小(P<0.05)。小鼠肿瘤组织中Mfn2表达水平降低(P<0.05),Fis1和Drp1表达水平升高(P<0.05),泛素化及多聚泛素化蛋白、LC3-Ⅱ、PINK1和Parkin蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:APP/PS1小鼠移植瘤模型肿瘤生长缓慢,其机制可能与PINK1/Parkin通路参与线粒体自噬有关。

关键词： APP/PS1小鼠移植黑色素瘤线粒体动力学线粒体分裂融合线粒体自噬

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