检索结果-内蒙古大学图书馆

武汉大学学报（医学版） 2023年第2期44卷 127-131,168页

作者：牟晓丽侯炜陈述亮病毒学国家重点实验室/武汉大学基础医学院医学病毒学研究所湖北武汉430071

猴痘(MPX)是由猴痘病毒(MPXV)引起的一种人兽共患病,猴痘病毒因分离于1958年丹麦哥本哈根实验室发热和痘疹的猕猴体内而得名。猴痘早期散发于中、西非洲人烟稀少的雨林地带,后多发生于刚果民主共和国,近年来,西非和中非人类感染猴痘病... 详细信息

猴痘(MPX)是由猴痘病毒(MPXV)引起的一种人兽共患病,猴痘病毒因分离于1958年丹麦哥本哈根实验室发热和痘疹的猕猴体内而得名。猴痘早期散发于中、西非洲人烟稀少的雨林地带,后多发生于刚果民主共和国,近年来,西非和中非人类感染猴痘病例的频率和地理分布有所增加。其主要临床表现为起病突然、发热和全身不适,伴以皮肤出疹,但不易与天花、轻型水痘鉴别。除猴子外,其他灵长类动物和啮齿动物都可感染猴痘病毒。本综述旨在对猴痘病毒的病原学、流行病学以及病毒感染后的诊断、治疗和防治措施进行详细介绍,为积极防范和应对猴痘病毒的流行提供帮助。

关键词：正痘病毒猴痘猴痘病毒新发传染病人畜共患病

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乙型肝炎抗病毒药物研究进展

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科学通报 2019年第30期64卷 3123-3141页

作者：徐在超赵凯涛江应安夏宇尘武汉大学基础医学院医学病毒学研究所病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室武汉430071 武汉大学人民医院感染科武汉430071

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)在世界范围内流行,能够引起急、慢性肝炎,其中长期慢性感染可增加肝硬化及肝癌的发病风险.抗病毒药物治疗是控制HBV慢性感染的有效方法.目前应用于临床的抗HBV药物主要有两类:α干扰素和核苷(酸)类... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)在世界范围内流行,能够引起急、慢性肝炎,其中长期慢性感染可增加肝硬化及肝癌的发病风险.抗病毒药物治疗是控制HBV慢性感染的有效方法.目前应用于临床的抗HBV药物主要有两类:α干扰素和核苷(酸)类似物.这两种药物虽然可以抑制病毒复制,减轻或消除肝脏病理损害并有效阻止病情向肝硬化和肝癌发展,但并不能有效地达到HBV表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)使其转阴并清除病毒共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),所以HBV慢性感染很难治愈.近年来,随着人们对HBV研究的深入,针对其复杂的感染机制及病毒与宿主免疫系统之间相互作用的不同靶点药物被相继开发出来.本文对近年来在病毒直接靶向和宿主靶向药物(一些目前正处于临床试验阶段),以及免疫治疗药物研发方面所取得的进展进行综述.此外,还对高通量筛选技术(unbiased high-throughput screens)寻找新的抗病毒化合物,以及老药新用的策略用于抑制HBV进行了探讨.

关键词：乙型肝炎病毒药物直接抗病毒药物免疫疗法药物筛选

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武汉地区107例重症新型冠状病毒肺炎患者的预后危险因素分析

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中华临床感染病杂志 2020年第4期13卷 257-263页

作者：戴锴包安裕叶鹏徐铭张钦然周宇江万里江吴边王慧敏朱梦飞汤灵玲祝成亮夏宇尘江应安邹秀芬李兰娟武汉大学人民医院感染科 430060 武汉大学人民医院检验科 430060 武汉大学人民医院药学部 430060 武汉大学数学与统计学院 430072 武汉大学人民医院胸外科 430060 武汉大学人民医院门诊管理服务部 430060 武汉大学基础医学院病理与病理生理学系 430071 树兰(杭州)医院 330103 武汉大学基础医学院医学病毒学研究所、病毒学国家重点实验室 430071 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

目的分析影响重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者死亡的危险因素。方法回顾性分析2020年2月12日至3月12日在武汉大学人民医院住院治疗的107例重症COVID-19患者的临床特征,根据患者预后将其分为存活组(n=58)和死亡组(n=49),先对两组患... 详细信息

目的分析影响重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者死亡的危险因素。方法回顾性分析2020年2月12日至3月12日在武汉大学人民医院住院治疗的107例重症COVID-19患者的临床特征,根据患者预后将其分为存活组(n=58)和死亡组(n=49),先对两组患者的基线临床特征、实验室检查结果进行单因素分析。为了排除混杂因素,应用随机森林模型筛选出变量重要性排序,再纳入二分类Logistic回归模型,分析患者死亡的独立危险因素。结果单因素分析显示,两组在年龄、临床分型、干咳、呼吸困难及实验室检查指标方面比较,差异均具有统计学意义(P<0.05或<0.01)。应用随机森林模型对单因素分析有统计学意义的变量筛选进行重要性排序,将筛选的变量纳入二分类Logistic回归模型,经逐步回归分析,患者临床分型、年龄、中性粒细胞计数和CD3+T淋巴细胞比例是重症COVID-19患者死亡的独立危险因素。干咳是重症COVID-19患者死亡的独立保护因素。结论COVID-19死亡患者更多出现免疫功能受抑制、继发感染和炎性因子风暴,这些因素可能共同作用于重症患者,最终出现顽固性的低氧血症和多器官功能障碍而导致患者死亡,密切监测上述指标并及时干预可能是挽救重症COVID-19患者生命的有效策略。

关键词：新型冠状病毒肺炎重症患者死亡危险因素

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两种结核分枝杆菌培养法在结核小鼠感染模型实验中的应用对比

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中国比较医学杂志 2019年第5期29卷 104-108页

作者：刘志昊穆大业占玲俊章晓联武汉大学基础医学院免疫学系病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室和医学研究院武汉430071 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的采用两种结核分枝杆菌培养法(BACTEC MGIT 960培养法与罗氏(L?wenstein-Jensen,L-J)培养法)同时验证利福平(rifampin,RIF)在结核感染小鼠模型中的治疗效果,探讨采用BACTEC MGIT 960培养系统在结核感染的小鼠模型中的应用价值。方法... 详细信息

目的采用两种结核分枝杆菌培养法(BACTEC MGIT 960培养法与罗氏(L?wenstein-Jensen,L-J)培养法)同时验证利福平(rifampin,RIF)在结核感染小鼠模型中的治疗效果,探讨采用BACTEC MGIT 960培养系统在结核感染的小鼠模型中的应用价值。方法实验分为BACTEC MGIT 960培养组与L-J培养组,经尾静脉注射1.0×10~6 CFU/mL H37Rv菌液感染36只C57BL/6雌性小鼠,感染一周后18只小鼠采用利福平治疗四周,18只小鼠注射等量磷酸缓冲液(PBS)作为对照,用BACTEC MGIT 960快速培养与罗氏培养法对36只小鼠肺、脾及肝组织匀浆液进行培养。结果采用BACTEC MGIT 960培养法,RIF治疗组中肝、肺及脾组织培养物的报阳时间分别为(187.11±10.20) h、(347.22±12.70) h、(276.39±13.09) h,对照组为(142.50±11.70) h、(251.67±16.63) h、(230.28±7.22) h,组间对比差异有显著性(P<0.001);罗氏培养法,RIF治疗组中肝、肺及脾组织荷菌量分别为(5.15±0.15) log_(10) CFU、(3.30±0.23) log_(10) CFU、(3.40±0.25) log_(10) CFU,对照组荷菌量分别为(5.90±0.25) log_(10) CFU、(3.88±0.31) log_(10) CFU、(4.15±0.30) log_(10) CFU,组间对比差异有显著性(P<0.001)。结论采用BACTEC MGIT 960培养法和罗氏培养法进行荷菌量检测,其培养结果相符,但是前者检测出阳性结果时间平均缩短一半,并且区分度也较高,说明BACTEC MGIT 960培养法在动物模型的荷菌量检测中更有优势,可运用于结核感染动物模型中荷菌量的检测。

关键词：结核分枝杆菌 BACTEC MGIT 960 罗氏培养法小鼠模型

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结核分枝杆菌H37Rv刺激巨噬细胞后差异表达lncRNA分析及鉴定

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中国生物工程杂志 2018年第5期38卷 1-9页

作者：谭杨刘胜罗凤玲章晓联武汉大学基础医学院病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室和医学研究院

分析毒性结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,***）H37Rv刺激RAW264.7巨噬细胞的表达谱芯片以及筛选和鉴定*** H37Rv感染巨噬细胞RAW264.7后差异表达的lncRNA。首先,分析热灭活的H37Rv刺激RAW264.7细胞24h后lncRNA表达谱芯片,并对差异表达的lncRNA和mRNA进行生物信息分析,然后采用实时定量聚合酶链反应对16条在芯片中差异表达的lncRNA进行细胞水平验证;进一步在H37Rv感染小鼠的脾脏和肺脏中检测差异表达的lncRNA。结果显示,表达谱芯片中4 730条lncRNA的表达水平上调,9 558条lncRNA的表达水平下调。生物信息分析筛选的16条lncRNA,其染色体定位于附近蛋白质编码基因的基因间区或者与外显子区域有重叠,mRNA功能注释显示差异表达的mRNA主要集中于转录调节、磷酸化、凋亡等生化过程以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等抗结核的信号通路中。在H37Rv作用下的细胞水平和动物感染模型的组织中RT-q PCR验证出与芯片结果相同的4条lncRNA,其中上调的有3条,下调的有1条。研究中异常表达的lncRNA可为巨噬细胞在结核分枝杆菌感染中的功能紊乱提供线索,为后续的研究奠定基础,进一步的研究将集中于发掘lncRNA在宿主调控中发挥的功能。

关键词：结核分枝杆菌(M.tb) 巨噬细胞长链非编码RNA mRNA 芯片分析

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结核分枝杆菌Rv1773c促进细菌侵入巨噬细胞的研究

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中国病原生物学杂志 2018年第4期13卷 330-335页

作者：刘伟香章晓联武汉大学基础医学院免疫学系病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室和医学研究院湖北武汉430071

目的筛选出能促进分枝杆菌对巨噬细胞侵入的功能性结核基因并进行验证。方法将H37Rv RD10-16区的18个结核分枝杆菌(MTB)基因构建到pMV261载体上,然后将重组pMV261质粒电转至耻垢分枝杆菌***(Ms)中,并将各重组菌株命名为rMs::Rvs。运用... 详细信息

目的筛选出能促进分枝杆菌对巨噬细胞侵入的功能性结核基因并进行验证。方法将H37Rv RD10-16区的18个结核分枝杆菌(MTB)基因构建到pMV261载体上,然后将重组pMV261质粒电转至耻垢分枝杆菌***(Ms)中,并将各重组菌株命名为rMs::Rvs。运用菌落计数法筛选功能性基因;采用流式细胞术Flow cytometry(FCM),动物实验验证该基因的功能。结果菌落计数显示rMs::Rv1773c组菌落数最多,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);FCM验证Rv1773c促进Ms入侵巨噬细胞能力较强,rMs::Rv1773c组感染小鼠脾脏菌落数增多。结论筛选的RD14区功能性结核基因Rv1773c可能作为结核菌毒力因子,具备促进分枝杆菌入侵巨噬细胞的功能。

关键词：结核分枝杆菌入侵巨噬细胞 RD区菌落计数实验 Rv1773c

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Rv1508c调节和促进分枝杆菌对链霉素药物敏感性的研究

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中国病原生物学杂志 2018年第6期13卷 562-566页

作者：左睿琪章晓联武汉大学基础医学院免疫学系病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室和医学研究院湖北武汉430071

目的通过检测抗结核药物-利福平、异烟肼以及链霉素对结核分枝杆菌RD区(Region of Differences,RD)基因的IC50(half maximal inhibitory concentration,IC50)值,筛选对3种抗结核药物敏感或耐药的毒性结核分枝杆菌RD区基因。方法将结核... 详细信息

目的通过检测抗结核药物-利福平、异烟肼以及链霉素对结核分枝杆菌RD区(Region of Differences,RD)基因的IC50(half maximal inhibitory concentration,IC50)值,筛选对3种抗结核药物敏感或耐药的毒性结核分枝杆菌RD区基因。方法将结核分枝杆菌RD6、RD9和RD15区基因与穿梭质粒pMV261连接,连接产物电转化耻垢分枝杆菌中。分别将对数生长期的耻垢分枝杆菌以及重组耻垢分枝杆菌中加入浓度倍比稀释的异烟肼(0.031 25~4μg/ml)、利福平(0.031 25~4μg/ml)和链霉素(0.031 25~4μg/ml)100μl,37℃培养2d后,用酶标仪测A600值。用Graphpad Prism5计算IC50值并进行统计学分析。结果成功构建RD6、RD9和RD15区基因重组质粒,电转化入耻垢分枝杆菌后通过检测利福平、异烟肼以及链霉素对以上RD区基因的IC50值,成功筛选出对链霉素敏感的RD6区基因Rv1508c。同时对Rv1508c在分枝杆菌(毒性结核分枝杆菌H37Rv、减毒结核分枝杆菌H37Ra、BCG、耻垢分枝杆菌、鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌以及海洋分枝杆菌)中的分布做了鉴定,确定其只存在于H37Rv和H37Ra中。结论结核分枝杆菌RD6区基因Rv1508c能促进分枝杆菌对链霉素的敏感,使链霉素杀伤分枝杆菌作用增强,Rv1508c作为链霉素一个靶点,在今后研究中,Rv1508c可作为抗结核药物增敏剂的应用。

关键词：结核分枝杆菌(H37Rv) RD区链霉素

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PGC-1α基因多态性与代谢性疾病的相关性

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中国临床药理学与治疗学 2019年第10期24卷 1172-1180页

作者：范志鹏李玲赵慧佳陈彬尧刘晓红郝卓文孙功鹏董礼乐江吴建国叶啟发武汉大学中南医院武汉大学肝胆疾病研究院武汉大学移植医学中心移植医学技术湖北省重点实验室武汉大学基础医学院药理教研室武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室湖北武汉430071 中南大学湘雅三医院卫生部移植医学工程技术研究中心湖南长沙410013

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)属于人体内一种重要的核转录辅助激活因子,能与多种核受体及转录因子相互作用,以调控其靶基因的表达。PG... 详细信息

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)属于人体内一种重要的核转录辅助激活因子,能与多种核受体及转录因子相互作用,以调控其靶基因的表达。PGC1-α在人体能量代谢中发挥着重要的作用,其参与脂肪酸氧化,肝糖异生以及调节线粒体ATP的生物合成等。研究表明PGC-1α基因多态性与Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病、肥胖以及冠心病等代谢性疾病的发生有着密切的关系。探究PGC-1α基因多态性与代谢性疾病的相关性有利于从基因层面检测和评估代谢类疾病的发生风险,从而实现早期发现和预防该疾病的发生,提高代谢性疾病的生存质量,延长生存期。本文拟就近五年PGC-1α参与的代谢途径和其基因多态性与代谢性疾病的相关性的研究进展做一综述。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α 代谢性疾病基因多态性

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CYP2R1的遗传多态性及其个体化治疗应用

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中国临床药理学与治疗学 2019年第9期24卷 1053-1059页

作者：李玲赵慧佳陈彬尧刘晓红孙功鹏郝卓文范志鹏乐江吴建国叶啟发武汉大学中南医院武汉大学肝胆疾病研究院武汉大学移植医学中心移植医学技术湖北省重点实验室湖北武汉430071 武汉大学基础医学院药理教研室湖北武汉430071 武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室湖北武汉430071 中南大学湘雅三医院卫生部移植医学工程技术研究中心长沙湖南410013

CYP2R1是细胞色素P450家族2亚家族的成员,作为维生素D的25-羟化酶,负责将维生素D羟基化为25-羟基维生素D(25-OH-D),影响活性激素1,25(OH)2D的生成。CYP2R1突变会引发维生素D依赖型佝偻病1B型,且CYP2R1的多态性与25-OH-D水平显著相关,尤... 详细信息

CYP2R1是细胞色素P450家族2亚家族的成员,作为维生素D的25-羟化酶,负责将维生素D羟基化为25-羟基维生素D(25-OH-D),影响活性激素1,25(OH)2D的生成。CYP2R1突变会引发维生素D依赖型佝偻病1B型,且CYP2R1的多态性与25-OH-D水平显著相关,尤其是rs10741657。CYP2R1基因多态性会影响其蛋白表达水平和酶活性,对其催化的代谢过程产生显著影响。CYP2R1通过调节基因功能,从而调节免疫反应,影响1型糖尿病的发病风险。其多态性与多种癌症的风险相关,包括乳腺癌,前列腺癌和结肠直肠癌。研究CYP2R1基因多态性有利于深入了解代谢途径的改变在相关疾病发生发展中的作用,加深对癌症、佝偻病、1型糖尿病等疾病的认识,促进从基因层面检测和评估相关疾病的发生风险。本文拟就近五年CYP2R1参与的代谢途径和基因多态性对其影响的研究进展作一综述。

关键词： CYP2R1 遗传多态性维生素D缺乏 1型糖尿病癌症

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人博卡病毒微滴数字PCR定量方法的建立

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中南民族大学学报（自然科学版） 2018年第3期37卷 32-36页

作者：邓幼平刘颖娟王笑臣刘佳明杨占秋赵东赤武汉大学中南医院儿科武汉430071 武汉大学中南医院检验科武汉430071 武汉大学医学院医学病毒学研究所病毒学国家重点实验室武汉430071

为准确、快速地从临床鼻咽拭子样本中筛选出人博卡病毒(HBoV)感染的阳性样本,以HBoV-sh9基因的保守区序列为检测靶标合成引物和探针,建立了微滴数字PCR(dd PCR)检测HBoV的方法.结果表明:HBoV dd PCR方法具有较高的特异性,在(0.5~6.8)... 详细信息

为准确、快速地从临床鼻咽拭子样本中筛选出人博卡病毒(HBoV)感染的阳性样本,以HBoV-sh9基因的保守区序列为检测靶标合成引物和探针,建立了微滴数字PCR(dd PCR)检测HBoV的方法.结果表明:HBoV dd PCR方法具有较高的特异性,在(0.5~6.8)×10~3copies/μL HBoV DNA浓度范围内,具有良好的线性和精确度,定量限低至0.5 copies/μL.182份临床样本检测结果显示:HBoV感染的阳性率为8.24%.此建立的HBoV dd PCR方法在定量限、准确性和重复性上较常规PCR优势明显,不受样品基质和扩增效率的影响.

关键词：微滴数字聚合酶链式反应人博卡病毒拷贝数阳性率

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