检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2017年第10期44卷 898-907页

作者：向田章晓联武汉大学病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室武汉大学医学研究院武汉大学基础医学院免疫学系武汉430071

病毒的复制和对宿主的入侵与自身结构蛋白的糖基化修饰密切相关.对于宿主而言,在病毒感染宿主和宿主抗病毒的过程中,宿主的糖基化过程一方面可抑制病毒的复制和入侵,另一方面可促进病毒对宿主的感染,抑制宿主糖苷酶可抑制病毒的复制.从... 详细信息

病毒的复制和对宿主的入侵与自身结构蛋白的糖基化修饰密切相关.对于宿主而言,在病毒感染宿主和宿主抗病毒的过程中,宿主的糖基化过程一方面可抑制病毒的复制和入侵,另一方面可促进病毒对宿主的感染,抑制宿主糖苷酶可抑制病毒的复制.从病毒方面来看,由于病毒自身缺乏糖基化修饰系统,病毒的糖基化过程是借宿主细胞内的合成系统对自身进行糖基化修饰.病毒的糖基化过程对病毒蛋白的折叠与稳定、病毒的感染和入侵、参与识别宿主细胞受体和参与病毒的免疫逃逸等过程起着重要的作用.随着糖基化研究技术的发展,以糖基化为基础的功能应用也越来越深入:如新型病毒疫苗和新型抗病毒药物的研制,以糖蛋白质组学研究为基础的质谱技术和生物信息学方法的发展,以及利用糖基化对病毒性疾病的诊断和治疗等,这些均为糖基化深入研究发展奠定了基础.本文就病毒与宿主细胞糖基化过程、相关功能以及研究应用等进展作一综述.

关键词：糖基化修饰病毒宿主

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结核分枝杆菌Rv2645刺激ISG15的表达上升促进体外丙型肝炎病毒的增殖

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病毒学报 2017年第3期33卷 372-379页

作者：卢芳芳谭杨付忠晓刘鹏章晓联武汉大学病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室武汉大学医学研究院武汉大学基础医学院免疫学系武汉430071

为研究结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染之间的相关关系,本文研究毒性毒株*** H37Rv的RD13区中的Rv2645基因对免疫细胞中干扰素刺激基因(Interferonstimulated gene 15,ISG15)表达的影响,进而探讨ISG15的表达与HCV感染之间的相关性。利用携带Rv2645基因的无毒牛结核分枝杆菌卡介苗(Bacille calmette guerin,BCG)(即rBCG::Rv2645,rBCG)与亲本BCG分别感染小鼠或刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7,运用RT-qPCR以及蛋白印迹的方法检测,比较rBCG与BCG感染对小鼠CD4+T细胞及RAW264.7细胞中ISG15的mRNA及蛋白质表达的影响。同时克隆ISG15真核表达质粒和ISG15的沉默表达质粒-ISG15-shRNA,运用RT-qPCR及蛋白印迹分别检测ISG15过表达及沉默后,对HCV感染的人肝癌细胞系Huh7.5.1中HCV的mRNA、HCV非结构蛋白NS3及核心蛋白Core的表达。我们发现相对于BCG,携带Rv2645的BCG感染之后脾脏CD4+T细胞及体外RAW264.7中ISG15的mRNA及蛋白质的水平明显升高。此外,ISG15过表达导致Huh7.5.1中HCV的mRNA、NS3蛋白及Core蛋白的水平明显升高,而ISG15沉默后ISG15和HCV的mRNA的水平明显下调。本研究首次发现*** Rv2645能上调小鼠CD4+T细胞及巨噬细胞中ISG15的表达;而ISG15能促进Huh7.5.1中HCV增殖。本研究对阐明***毒性菌株H37Rv的Rv2645基因的功能,以及为研究MTB感染与HCV感染的分子机制提供参考依据。

关键词：结核分枝杆菌-M.tb Rv2645 丙型肝炎病毒(HCV) BCG::Rv2645 ISG15

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HCV感染人肝癌Huh7.5.1细胞后差异表达的lncRNA及其对细胞增殖的影响

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病毒学报 2017年第2期33卷 192-199页

作者：付忠晓李舒向田谢焱章晓联武汉大学病毒学国家重点实验室/湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室/武汉大学医学研究院/武汉大学基础医学院免疫学系武汉430071

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是导致人类肝脏疾病的重要病原体。长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncRNA)参与了许多疾病和生物过程的调控,但是lncRNA在HCV感染中的作用还了解很少。本研究旨在筛选HCV感染人肝癌细胞系Huh7.5.... 详细信息

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是导致人类肝脏疾病的重要病原体。长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncRNA)参与了许多疾病和生物过程的调控,但是lncRNA在HCV感染中的作用还了解很少。本研究旨在筛选HCV感染人肝癌细胞系Huh7.5.1后差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),并研究相关lncRNA对细胞增殖及周期相关基因表达的影响。首先,分析HCV感染Huh7.5.1细胞72h前后lncRNA芯片表达谱;然后采用实时荧光定量PCR(Reverse tanscription-quantitative real time PCR,RT-qPCR)的方法对芯片中差异表达明显的17条lncRNA进行细胞水平验证;进一步采用CCK8以及ki67细胞增殖实验研究差异表达最明显的lncRNA对细胞增殖的影响;最后采用RT-qPCR探讨lncRNA对细胞周期蛋白基因cyclin B1/D1/E1的mRNA表达的影响。lncRNA芯片检测结果与RT-qPCR验证的相符的lncRNA中,发现HCV感染Huh7.5.1细胞后上调和下调最明显的两条lncRNA分别是RP11-288L9.1与ADAM20P1,而沉默RP11-288L9.1能抑制细胞周期蛋白基因cyclin B1/D1/E1的表达水平,并抑制Huh7.5.1细胞增殖。首次发现HCV感染后上调的RP11-288L9.1能促进细胞周期蛋白基因的表达水平和Huh7.5.1细胞增殖,另一种下调的ADAM20P1对细胞增殖影响不大。研究结果为HCV感染及肝癌细胞增殖提供了潜在的诊断标志物和治疗的新型靶点,具有一定的参考价值。

关键词：丙型肝炎病毒(HCV) 长链非编码RNA 细胞增殖细胞周期相关基因

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通过NIR-Ⅱ成像和蛋白质组学分析鉴定潜在的肿瘤生物标志物

通过NIR-Ⅱ成像和蛋白质组学分析鉴定潜在的肿瘤生物标志物

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会暨第三届全国分析药理学学术大会

作者：周晖杨靖肖玉玲徐平洪学传病毒学国家重点实验室武汉大学药学院武汉430072 病毒学国家重点实验室武汉大学药学院武汉430072 军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心北京军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心北京102206 病毒学国家重点实验室武汉大学药学院武汉430072 西藏大学医学院拉萨850000

目的：建立快速可靠的靶向分子研究体系，鉴定特异的肝病潜在治疗靶点，用于指导临床治疗。方法：建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果：微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA 复制的重要组成部...

目的：建立快速可靠的靶向分子研究体系，鉴定特异的肝病潜在治疗靶点，用于指导临床治疗。方法：建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果：微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA 复制的重要组成部分，可作为诊断癌症的新型生物标志物。

关键词：

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甲基苯丙胺对神经与免疫系统影响的新研究进展

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中国药物依赖性杂志 2017年第4期26卷 304-308页

作者：吴笛笛钟超洁侯炜病毒学国家重点实验室/过敏及免疫相关疾病湖北省重点实验室/武汉大学基础医学院医学病毒学研究所武汉430071

甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）是一种强效中枢神经兴奋剂,其兴奋感的产生与包括肾上腺素、多巴胺、血清素在内的神经递质的释放有关,易造成机体损害,尤其是神经系统。METH半衰期为8-24 h,药理学作用持久。同时吸食METH方式有多种... 详细信息

甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）是一种强效中枢神经兴奋剂,其兴奋感的产生与包括肾上腺素、多巴胺、血清素在内的神经递质的释放有关,易造成机体损害,尤其是神经系统。METH半衰期为8-24 h,药理学作用持久。同时吸食METH方式有多种,包括口服、口吸食、鼻吸食和静脉注射,其中静脉注射METH可以产生最快兴奋效果,

关键词：中枢神经兴奋剂甲基苯丙胺免疫系统静脉注射药理学作用肾上腺素神经递质机体损害

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脂质代谢中的重要靶点：法尼酯X受体(FXR)

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中国临床药理学与治疗学 2018年第8期23卷 955-960页

作者：刘晓红李玲齐振华陈彬尧赵慧佳郝卓文乐江叶啟发吴建国武汉大学中南医院武汉大学肝胆疾病研究院武汉大学移植医学中心移植医学技术湖北省重点实验室湖北武汉430071 武汉大学基础医学院药理教研室湖北武汉430071 中南大学湘雅三医院卫生部移植医学工程技术研究中心湖南长沙410013 武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室湖北武汉430071

法尼酯X受体(FXR)是一种可以被胆汁酸激活的核受体,通过调控CYP7A1等靶基因的表达,影响脂质在肝脏、小肠等重要器官的各种代谢过程。本文拟就近几年来探究FXR在脂质合成、氧化、吸收及转运环节中的作用机制作一综述,进而FXR有望成为治... 详细信息

法尼酯X受体(FXR)是一种可以被胆汁酸激活的核受体,通过调控CYP7A1等靶基因的表达,影响脂质在肝脏、小肠等重要器官的各种代谢过程。本文拟就近几年来探究FXR在脂质合成、氧化、吸收及转运环节中的作用机制作一综述,进而FXR有望成为治疗脂肪肝、高甘油三酯血症等疾病的药物靶点,为预防和治疗临床上疾病的发生提供科学依据。

关键词：法尼酯X受体脂质合成脂质氧化脂质吸收

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基于蛋白质组学和近红外Ⅱ区成像的肝病靶向分子研究

基于蛋白质组学和近红外Ⅱ区成像的肝病靶向分子研究

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：洪学传徐平肖玉玲徐福春病毒学国家重点实验室武汉大学药学院军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心西藏大学医学院

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:通过蛋白质组鉴定到肝癌靶向分子微小染色体维持蛋白MCM... 详细信息

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:通过蛋白质组鉴定到肝癌靶向分子微小染色体维持蛋白MCM2在肝癌组织中显著上调(>5倍癌/癌旁),并且结合肝癌小鼠模型的近红外二区体内荧光成像发现MCM2

关键词：靶向分子

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通过NIR-Ⅱ成像和蛋白质组学分析鉴定潜在的肿瘤生物标志物

通过NIR-Ⅱ成像和蛋白质组学分析鉴定潜在的肿瘤生物标志物

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：周晖杨靖肖玉玲徐平洪学传病毒学国家重点实验室武汉大学药学院军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心西藏大学医学院

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA复制的重要组成部分,可作... 详细信息

目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:微型染色体维持蛋白(MCM)是DNA复制的重要组成部分,可作为诊断癌症的新型生物标志物。通过蛋白质组鉴定到肝癌靶向分子微小染色体维持蛋白MCM2在肝癌组织中显著上调(>5倍癌/癌旁),MCM2与肝癌患者分期和生存期相关,抑制MCM2能显著影响肝癌细胞系增殖。在细胞水平研究表明,MCM2可能通过影响细胞周期蛋白CDKs 2/7,阻滞S期发展进而影响肝癌细胞增殖,揭示了MCM2与CDK2/7的复杂调控关系。我们开发了一种新型NIR-Ⅱ(第二近红外窗口,1000-1700 nn)小有机荧光染料(CH1055),这比传统的近红一区外成像更有优势。将CH1055与MCM2抗体结合后得到新型探针CH1055-MCM2,发现其在小鼠体内对肝癌具有很强的靶向性。讨论:MCM2是潜在的肝癌靶点,这种新型NIR-Ⅱ探针具有很大的潜力,可用于肝细胞癌的早期诊断和精确的图像引导肿瘤切除手术。

关键词：近红外二区肝癌 MC

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湖北省黄冈地区啮齿动物携带汉坦病毒M片段基因特征分析

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转化医学电子杂志 2017年第4期4卷 48-51页

作者：刘冰玉倪向荣冉从盾唐辉陈禹铭刘东瀛杨占秋武汉大学基础医学院医学病毒学研究所病毒学国家重点实验室湖北武汉430071 武汉大学第一临床学院湖北武汉430071 武汉大学第二临床学院湖北武汉430071

目的:探讨湖北省黄冈地区野生啮齿动物自然感染汉坦病毒(hantavirus)情况及病毒基因分型特征.方法:2012~2013年秋冬季在湖北省黄冈地区的野外及居民区采用夹夜法捕鼠.对捕获的动物进行分类鉴定,取其肺脏提取RNA,合成Seoul病毒(SEOV)和... 详细信息

目的:探讨湖北省黄冈地区野生啮齿动物自然感染汉坦病毒(hantavirus)情况及病毒基因分型特征.方法:2012~2013年秋冬季在湖北省黄冈地区的野外及居民区采用夹夜法捕鼠.对捕获的动物进行分类鉴定,取其肺脏提取RNA,合成Seoul病毒(SEOV)和汉滩病毒(HTNV)特异性引物,以RT-PCR方法扩增部分M片段核苷酸序列,对PCR产物进行测序,并进行系统发育和序列同源性分析.结果:共捕获啮齿类动物95只,其中褐家鼠75只(78.94%).6份(8.00%)褐家鼠标本SEOV阳性.系统发育分析关系显示当地SEOV属于A组,与Z37株同源性为95.80%~96.30%(核苷酸),97.90%~100%(氨基酸).黄胸鼠和黑线姬鼠SEOV和HTNV均为阴性.结论:湖北省黄冈地区的优势鼠种是褐家鼠,汉坦病毒型别主要是SEOV,其系统发育关系属于A组,且与疫苗株Z37同源性最高.该研究结果有助于为黄冈地区HFRS的预防提供理论依据.

关键词：汉坦病毒啮齿动物基因系统发育分析

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G-四链体碱基突变可增强丙型肝炎病毒DNA疫苗的免疫原性

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中国生化药物杂志 2017年第1期37卷 6-12页

作者：王昱斌卞文秀刘敏章晓联武汉大学病毒学国家重点实验室/湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室/武汉大学医学研究院/武汉大学基础医学院免疫学系

目的探讨丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）核心抗原core基因上的G4-四链体（core G4）RNA结构对机体特异性免疫应答的影响。方法圆二色谱（circular dichroism,CD）检测寡核苷酸链RNA G4（命名为G4R）和突变体G4M（命名为G4RM,... 详细信息

目的探讨丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）核心抗原core基因上的G4-四链体（core G4）RNA结构对机体特异性免疫应答的影响。方法圆二色谱（circular dichroism,CD）检测寡核苷酸链RNA G4（命名为G4R）和突变体G4M（命名为G4RM,在不改变氨基酸密码子的情况下）的G-四链体空间结构;在不改变密码子的情况下采用PCR定点突变的方法把HCV野生型G4-core（DNA）突变为G4Mcore,然后将G4-core和G4M-core基因构建至真核表达质粒pc DNA3.1上（分别称为p G4和pG4M）,免疫印迹（Western blot）分析core基因上G4结构突变后Core蛋白的表达水平。将p G4及pG4M质粒分别用基因导入仪免疫小鼠,检测免疫后小鼠的细胞免疫以及体液免疫水平。结果 CD结果显示寡核苷酸链RNA G4M相比野生型RNA G4结构发生改变,熔解曲线表明G4RM熔解温度低于野生型RNA G4R。Western blot显示在细胞水平及动物水平,pG4M比p G4的Core蛋白表达水平更高（P〈0.05）。动物免疫实验结果表明pG4M免疫后小鼠总IgG及IFN-γ的释放水平增高（P〈0.05）。其中,pG4M免疫组小鼠的IgG水平是p G4组的1.61倍。酶联免疫斑点（Enzyme-linked immunospot,ELISpot）实验中,pG4M免疫后小鼠脾脏细胞IFN-γ的释放水平是p G4的1.39倍。流式实验显示pG4M免疫后小鼠脾脏CD4＋T细胞中IFN-γ产生水平是p G4的1.79倍。结论本研究首次报道HCV核心抗原core上G-四链体可能抑制其蛋白翻译和免疫应答,core上G-四链体碱基突变可增强翻译水平,并增强其Th1型的细胞免疫应答。核心抗原G-四链体碱基突变可增强HCV疫苗的免疫原性,为研制增强免疫原性的HCV疫苗提供了一种新的策略。

关键词：核心抗原Core G-四链体点突变免疫应答细胞免疫

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