检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学基金 2023年第2期 256-257页

作者：蓝柯庄柯武汉大学武汉大学病毒学国家重点实验室武汉大学生物安全三级动物实验室/动物实验中心

多发性硬化症（Multiple Sclerosis,MS）是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病。EBV病毒（Epstein-Barr Virus,EBV）感染一直被认为是MS可能的病因。为了探究EBV感染与MS之间的因果关系，哈佛大学科学家研究了不同时期共约1 000多万...

多发性硬化症（Multiple Sclerosis,MS）是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病。EBV病毒（Epstein-Barr Virus,EBV）感染一直被认为是MS可能的病因。为了探究EBV感染与MS之间的因果关系，哈佛大学科学家研究了不同时期共约1 000多万美国军人20年的医疗记录，并使用储存血液样本分析EBV感染状态以及EBV感染与军人服役期间MS发病之间的关系。结果发现，感染EBV后罹患MS的风险增加了32倍，提示EBV是导致MS的原因。

关键词：

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基于病毒样颗粒的mRNA递送系统研究进展

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科学通报 2024年第31期69卷 4625-4636页

作者：王玹万颖张先恩徐承晨李峰武汉科技大学生命科学与健康学院武汉430065 中国科学院武汉病毒研究所生物安全大科学中心病毒学国家重点实验室武汉430071 深圳理工大学(筹)合成生物学院深圳518055 中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101

近年来,信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在疫苗研发、蛋白质替代治疗、基因编辑等领域展现出了独特的研究价值和应用前景.受限于m RNA自身的理化特性,如何保证mRNA高效进入靶细胞并翻译一直是mRNA治疗领域要解决的主要问题.开发安全... 详细信息

近年来,信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在疫苗研发、蛋白质替代治疗、基因编辑等领域展现出了独特的研究价值和应用前景.受限于m RNA自身的理化特性,如何保证mRNA高效进入靶细胞并翻译一直是mRNA治疗领域要解决的主要问题.开发安全高效的递送系统、提高靶向递送效率仍然是目前研究的热点.病毒是特异、高效的天然核酸递送系统.病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)是一种不含病毒基因组的非感染性颗粒,其形态均匀、具有可修饰的内外表面、良好的生物相容性和生物降解性,通过可控自组装能够包装外源核酸,是发展mRNA递送系统的理想候选材料.本文重点概述了无包膜类和包膜类VLP载体在mRNA包装、递送和应用等方面的研究进展,探讨了基于VLP的mRNA递送系统所面临的挑战和机遇,以期为开发新型mRNA递送系统提供参考.

关键词： mRNA 递送系统病毒样颗粒疫苗基因编辑

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病毒性传染病的重组蛋白疫苗研究进展

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武汉大学学报（理学版） 2024年第5期70卷 539-555页

作者：钟一帆袁为锋徐可武汉大学生命科学学院/病毒学国家重点实验室湖北武汉430072 武汉大学泰康生命医学中心湖北武汉430071 武汉大学疫苗研究院湖北武汉430071

重组蛋白疫苗由基因工程表达获得,其免疫原可设计性强、成分单一可控、生物安全性较高、规模化放大的技术成熟,是近年来新型疫苗采用的主要类型。在免疫原设计方面,重组蛋白疫苗的免疫原偶联、工程化设计和免疫原重构等技术可以拓展疫... 详细信息

重组蛋白疫苗由基因工程表达获得,其免疫原可设计性强、成分单一可控、生物安全性较高、规模化放大的技术成熟,是近年来新型疫苗采用的主要类型。在免疫原设计方面,重组蛋白疫苗的免疫原偶联、工程化设计和免疫原重构等技术可以拓展疫苗的广谱性和长效性;在表达纯化方面,多种表达纯化工艺能够满足不同重组蛋白疫苗对免疫原修饰、产品产量和质量的要求;在规模化生产方面,多种细胞反应器、细胞工厂等生产工艺提高了重组蛋白免疫原的产量。本文综述了重组蛋白疫苗的类型,总结了重组蛋白疫苗在免疫原设计、蛋白表达纯化工艺等方面的进展,以及在免疫原性、保护性和安全性方面的优势,展望了重组蛋白疫苗进一步优化的策略和前景,可望为重组蛋白疫苗的未来应用提供理论参考。

关键词：病毒性传染病疫苗重组蛋白疫苗免疫原设计疫苗生产技术

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蛋白质乙酰化修饰作用于病毒生命周期的研究进展

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中国科学：生命科学 2022年第9期52卷 1369-1376页

作者：张林亮董琪陈明周武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室武汉430072

可逆蛋白质乙酰化修饰是宿主细胞内调控蛋白质功能的主要机制之一,参与多种多样的细胞生命过程,包括昼夜节律、细胞周期和细胞代谢等,赋予人类生命过程更多的复杂性.大量研究表明,蛋白质乙酰化修饰已经被多种病毒利用,贯穿病毒生活周期... 详细信息

可逆蛋白质乙酰化修饰是宿主细胞内调控蛋白质功能的主要机制之一,参与多种多样的细胞生命过程,包括昼夜节律、细胞周期和细胞代谢等,赋予人类生命过程更多的复杂性.大量研究表明,蛋白质乙酰化修饰已经被多种病毒利用,贯穿病毒生活周期的每一步.病毒入侵细胞后,利用宿主的乙酰化网络,破坏细胞的代谢和信号通路,从而调节自身的复制和感染.本文总结概述了蛋白质乙酰化修饰在病毒生命周期中的作用,并分析了病毒操纵蛋白质乙酰化策略的共性和不同点,为进一步深入探究蛋白质乙酰化对抗病毒感染和相关病毒性疾病的治疗策略提供理论依据.

关键词：蛋白质翻译后修饰乙酰化病毒感染

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去泛素化酶MYSM1调控炎症及器官损伤的研究进展

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中华急诊医学杂志 2023年第4期32卷 560-564页

作者：康璐璐田明富熊佳丽吕菁君武汉大学人民医院急诊科武汉430060 武汉大学生命科学院病毒学国家重点实验室武汉430072

免疫系统通过保持促炎和抗炎反应之间的适当平衡来确保机体防御系统的稳态。在感染的初期阶段,固有免疫细胞(如巨噬细胞、单核细胞或NK细胞)被激活,以防御外来病原体入侵,识别并清除机体内衰老细胞、死亡细胞或其他有害成分。在病原体... 详细信息

免疫系统通过保持促炎和抗炎反应之间的适当平衡来确保机体防御系统的稳态。在感染的初期阶段,固有免疫细胞(如巨噬细胞、单核细胞或NK细胞)被激活,以防御外来病原体入侵,识别并清除机体内衰老细胞、死亡细胞或其他有害成分。在病原体的数量多或毒力强的情况下,淋巴细胞和适应性免疫机制被激活,可特异性识别并清除病原体[1]。然而,当免疫系统功能紊乱(免疫调节机制受损或失调)时,抗炎与促炎之间的平衡被打破,炎症相关性疾病及组织损伤会相继出现。同样的,自身免疫性疾病也会在免疫系统自我免疫耐受机制失调时发生。总之,适度免疫反应有助于机体清除损伤细胞,防御外来感染,维持自身稳态;反之,过度的免疫反应会诱导机体产生炎症风暴及器官损伤,导致自身免疫性疾病。

关键词：免疫系统功能免疫调节机制自身免疫性疾病免疫反应去泛素化酶器官损伤适应性免疫清除机

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武汉大学病毒学学科发展史话

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中国科学：生命科学 2022年第9期52卷 1416-1422页

作者：刘芳朱应陈宇陈明周曹志贱蓝柯武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室武汉430072

1从无到有,艰苦创业武汉大学病毒学学科肇始于我国现代病毒学的主要奠基人之一——高尚荫先生(1909~1989)于1947年在武汉大学创立的病毒研究室.高先生1930年于东吴大学获理学学士学位,同年考入美国劳伦斯大学并于一年后获文学学士学位,1... 详细信息

1从无到有,艰苦创业武汉大学病毒学学科肇始于我国现代病毒学的主要奠基人之一——高尚荫先生(1909~1989)于1947年在武汉大学创立的病毒研究室.高先生1930年于东吴大学获理学学士学位,同年考入美国劳伦斯大学并于一年后获文学学士学位,1931年转入美国耶鲁大学生物学系并于1935年获博士学位.在获得博士学位当年,高先生加盟武汉大学任生物学系教授(图1).

关键词：博士学位武汉大学学科发展史美国耶鲁大学文学学士学位理学学士学位生物学系东吴大学

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人冠状病毒OC43对主蛋白酶抑制剂FB2001的耐药性

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微生物学通报 2025年第6期 2828-2843页

作者：陈露尚卫娟张磊砢肖庚富刘文张宇旻三峡大学生物与制药学院中国科学院武汉病毒研究所生物安全大科学中心病毒学国家重点实验室

【背景】人冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43, HCoV-OC43)属β冠状病毒，其感染会对免疫低下的老人和幼儿的健康带来严重威胁。FB2001作为已进入临床试验的抗冠状病毒主蛋白酶3CLpro抑制剂，前期研究表明其对HCoV-OC43也具有良好... 详细信息

【背景】人冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43, HCoV-OC43)属β冠状病毒，其感染会对免疫低下的老人和幼儿的健康带来严重威胁。FB2001作为已进入临床试验的抗冠状病毒主蛋白酶3CLpro抑制剂，前期研究表明其对HCoV-OC43也具有良好的抗病毒活性，但HCoV-OC43对FB2001的耐药特征有待阐明。【目的】研究HCoV-OC433CLpro对FB2001产生的耐药突变位点及耐药机制，发现冠状病毒对3CLpro抑制剂耐药的共性特征，对广谱抗冠状病毒3CLpro小分子药物的开发和优化改造具有重要意义。【方法】通过在体外进行药物压力下连续传代实验获得具有明显耐药表型的HCoV-OC43耐药适应株，二代测序(next generation sequencing, NGS)发现病毒3CLpro上存在多个突变位点，然后构建HCoV-OC43 3CLpro Flip GFP活细胞酶活系统验证耐药突变特征，最后通过Alphafold 3和DiffDock人工智能平台获得突变蛋白-小分子的结合模式，分析耐药机制并通过生长竞争试验研究耐药适应株的生长适应性变化。【结果】耐药适应株3CLpro出现D65G、L165V、I300T、D65G+L165V氨基酸突变，这些突变均会导致3CLpro在HEK-293T细胞中对FB2001的敏感性降低，其中L165V造成的耐药特征最显著；3CLproL165V-FB2001复合物结构预测显示，突变后第165位的Val侧链残基改变3CLpro活性中心S1位局部构象，导致蛋白酶与FB2001的P1位亲和力下降；生长竞争试验结果表明，耐药适应株在与HCoV-OC43野生株的生长竞争中不具有生长竞争优势。【结论】本研究提示冠状病毒主蛋白酶对P1位为γ-内酰胺环的拟肽抑制剂具有耐药共性机制。

关键词：人冠状病毒OC43 主蛋白酶3CLpro FB2001 耐药机制

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极端嗜盐多形性古菌病毒HRPV13的分离鉴定及生物学特性

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微生物学通报 2022年第5期49卷 1563-1580页

作者：宋珊珊邓晓园杜鑫成欧阳淑珊陈向东武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室湖北武汉430072

【背景】与感染细菌和真核生物的病毒相比,目前发现的古菌病毒数量很少,但是却展现出形态多样性。因此,分离和鉴定新的古菌病毒具有重要意义。【目的】为了进一步了解古菌病毒的多样性,我们从青海省翡翠湖水样中分离到一株新的嗜盐古菌... 详细信息

【背景】与感染细菌和真核生物的病毒相比,目前发现的古菌病毒数量很少,但是却展现出形态多样性。因此,分离和鉴定新的古菌病毒具有重要意义。【目的】为了进一步了解古菌病毒的多样性,我们从青海省翡翠湖水样中分离到一株新的嗜盐古菌病毒株,研究其生物学特性并进行分类。【方法】首先通过挑取单菌落法分离嗜盐古菌,通过噬菌斑法获得嗜盐古菌病毒,PEG 6000两步沉淀法和CsCl密度梯度离心对病毒颗粒进行浓缩和纯化,用醋酸双氧铀对病毒负染染色,在透射电镜下观察病毒形态,提取病毒基因组后进行测序并进行生物信息学分析,以三氯乙酸法制备病毒蛋白样品并进行SDS-PAGE分析,分别用考马斯亮蓝和苏丹黑B染色并观察其蛋白和脂质条带。【结果】在以Halorubrum属极端嗜盐古菌K2菌株为敏感菌的双层平板上分离到了一株嗜盐古菌病毒,其噬菌斑为浊斑,透射电镜下呈多形性包膜病毒状,直径60 nm左右;含有9333 bp大小的双链环状DNA基因组,与已报道的β多形包膜病毒属(Betapleolipovirus)的HRPV11、HRPV12和HRPV10具有约75%的一致性,是该属的一个病毒新种。根据形态及基因组特征,将其归属于β多形包膜病毒属,命名为Halorubrum pleomorphic virus 13(HRPV13)。该病毒在50℃以下及pH 5.0−9.0具有较好活性,高盐浓度下具有侵染能力,而且病毒侵染宿主后不会造成宿主的大量裂解。【结论】通过电镜观察和生物学特性研究以及基因组测序分析,证实HRPV13为β多形包膜病毒属的新种,其分离和鉴定丰富了多形性病毒种类,这为研究不同区域多形性病毒的进化奠定了基础。

关键词：嗜盐古菌环境病毒多形性病毒分离纯化

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断裂内含肽介导的反式剪接表达Dicer蛋白

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中国生物工程杂志 2025年

作者：郭诗琪邱李炀王露月吴迪周溪中国科学技术大学生命科学与医学部生命科学学院中国科学院武汉病毒研究所病毒学国家重点实验室

目的：构建断裂内含肽Npu DnaE表达系统，在原代细胞和小鼠体内外源表达Dicer蛋白。方法：选择特定位点将Dicer蛋白序列截断为N段和C段，N段与Npu DnaE内含肽的N段(Npu DnaEN)相连接，Npu DnaE内含肽的C段(Npu DnaEC)与蛋白基因序列C段... 详细信息

目的：构建断裂内含肽Npu DnaE表达系统，在原代细胞和小鼠体内外源表达Dicer蛋白。方法：选择特定位点将Dicer蛋白序列截断为N段和C段，N段与Npu DnaE内含肽的N段(Npu DnaEN)相连接，Npu DnaE内含肽的C段(Npu DnaEC)与蛋白基因序列C段相连接，分别构建相关表达质粒，或利用腺相关病毒（AAV）载体构建表达系统，由Npu DnaE介导的反式剪接生成完整Dicer蛋白（Npu-Dicer）。结果：293T细胞、MLFs细胞和小鼠体内成功表达Npu-Dicer。筛选得到756截断位点的Npu-Dicer（Npu-Dicer-756），具有较好的表达效果。小RNA Northern blot杂交分析和RT-qPCR表明Npu-Dicer具有和全长Dicer一致的功能活性。结论：验证断裂内含肽Npu DnaE介导的反式剪接机制在小鼠原代成纤维细胞（MLFs）和C57BL/6小鼠中表达Dicer蛋白的可行性，为后续的生物学功能研究提供了技术支持。

关键词： Npu DnaE内含肽 Dicer RNAi AAV

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翻译后修饰调控TRPV亚家族通道功能的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2021年第2期48卷 171-183页

作者：杨冰洁田泉魏鑫张豪姚镜武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室免疫与代谢前沿科学中心武汉430072

瞬时受体势(transient receptor potential,TRP)通道广泛分布于神经和非神经系统中,响应温度、化学和机械等多种刺激,在机体对外界环境的精确感知中发挥重要功能.根据蛋白质序列的相似性,哺乳动物中TRP通道家族的27个成员分属TRPA、TRPC... 详细信息

瞬时受体势(transient receptor potential,TRP)通道广泛分布于神经和非神经系统中,响应温度、化学和机械等多种刺激,在机体对外界环境的精确感知中发挥重要功能.根据蛋白质序列的相似性,哺乳动物中TRP通道家族的27个成员分属TRPA、TRPC、TRPM、TRPML、TRPP和TRPV 6个亚家族.其中TRPV亚家族包含了6个成员,分别为温度敏感型的TRPV1~4通道,以及对Ca2+具有高选择通透能力的TRPV5和TRPV6通道.研究结果表明,TRPV亚家族通道参与调控细胞内的离子稳态和信号传导,在温度感知和血管扩张等生理过程中发挥作用,并与癌症、心血管等多种疾病的发生和发展密切相关.翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)是翻译中或者翻译后在蛋白质特定氨基酸上添加或删减修饰官能团的过程.越来越多的研究结果表明,TRPV亚家族通道同样可以发生翻译后修饰,并对通道功能产生重要影响.本文综述了目前已报道的磷酸化、糖基化、泛素化、SUMO化和共价修饰等多种翻译后修饰调控TRPV亚家族成员功能的主要研究进展,以期为进一步研究翻译后修饰对TRPV通道的功能调节提供参考,丰富我们对蛋白质翻译后修饰与生理或病理活动相关性的认识.

关键词： TRPV通道翻译后修饰钙信号

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