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中国药理学与毒理学杂志 2016年第11期30卷 1149-1155页

作者：刘玲黄紫乐何玲河南科技大学医学院药学系河南洛阳471003 中国药科大学药理学教研室江苏南京210009

目的研究脱氢枞胺对氟苯甲醛(DHAA-F)对人肝癌Hep G2细胞存活的影响,探讨其诱导细胞凋亡作用机制。方法用不同浓度DHAA-F处理Hep G2细胞24,48和72 h,CCK-8法检测细胞存活;DHAA-F20,40和80μmol·L^(-1)处理Hep G2细胞24 h,荧光显微... 详细信息

目的研究脱氢枞胺对氟苯甲醛(DHAA-F)对人肝癌Hep G2细胞存活的影响,探讨其诱导细胞凋亡作用机制。方法用不同浓度DHAA-F处理Hep G2细胞24,48和72 h,CCK-8法检测细胞存活;DHAA-F20,40和80μmol·L^(-1)处理Hep G2细胞24 h,荧光显微镜观察细胞形态的变化,Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Western蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX、活化的胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3蛋白表达水平,以及丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族中ERK,JNK和P38蛋白的表达。结果与细胞对照组比较,DHAA-F可显著抑制细胞存活(P<0.01),24,48和72 h的IC50值分别为56.8±4.4,40.2±3.4和24.2±2.4μmol·L^(-1);DHAA-F 20,40和80μmol·L^(-1)作用24 h后,核固缩程度加深,PI染色增多,细胞凋亡率明显增加(P<0.01),由细胞对照组的(6.4±0.6)%分别增加至(12.3±1.7)%,(28.8±3.2)%和(61.8±4.6)%;DHAA-F可以增加Hep G2细胞中JNK和P38蛋白的磷酸化(P<0.01),引起BCL-2表达下调(P<0.01)、BAX及活化的胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3表达上调(P<0.01);与DHAA-F组相比,P38MAPK抑制剂SB203580和JNK抑制剂SP600125可逆转DHAA-F引起的BCL-2表达下调、BAX表达上调和胱天蛋白酶3的活化(P<0.01)。结论 DHAA-F可通过激活JNK/P38通路诱导人肝癌Hep G2细胞发生凋亡。

关键词：脱氢枞胺对氧苯甲醛丝裂原活化蛋白激酶细胞凋亡肝细胞癌

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新型孕激素衍生物3α-羟基-3β-甲氧基甲基-16,17-亚甲基-孕甾-20-酮对硝普钠损伤PC12细胞的保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第4期29卷 545-551页

作者：刘玲李瑞芳段冷昕何玲河南科技大学医学院药学系河南洛阳471003 中国药科大学药理学教研室江苏南京210009

目的探讨新型孕激素衍生物3α-羟基-3β-甲氧基甲基-16,17-亚甲基-孕甾-20-酮(CPU)对硝普钠(SNP)诱导的PC12细胞损伤的神经保护作用及其机制。方法用终浓度为0.01,0.10,1.00μmol·L-1的CPU预处理30 min,然后加入SNP共同作用24 h。... 详细信息

目的探讨新型孕激素衍生物3α-羟基-3β-甲氧基甲基-16,17-亚甲基-孕甾-20-酮(CPU)对硝普钠(SNP)诱导的PC12细胞损伤的神经保护作用及其机制。方法用终浓度为0.01,0.10,1.00μmol·L-1的CPU预处理30 min,然后加入SNP共同作用24 h。采用MTT法检测细胞存活率,分光光度计法检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化;流式细胞仪检测活性氧(ROS)、线粒体膜电位和细胞凋亡率;Western蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达水平。结果与细胞对照组比较,SNP模型组PC12细胞的存活率显著降低,LDH的释放明显增加(P<0.01),MDA生成增多,SOD活性降低,ROS水平升高,线粒体膜电位水平降低,细胞凋亡率由细胞对照组(1.20±0.14)%增加至(55.52±3.56)%(P<0.01);Bcl-2蛋白表达降低,而Bax表达升高,Bax/Bcl-2比值升高,同时胱天蛋白酶3被激活(P<0.01)。与模型组比较,CPU 0.01,0.10和1.00μmol·L-1作用24 h后,细胞存活率显著升高,LDH的释放减少(P<0.01),MDA的生成量减少,SOD活性增加,ROS累积减少,线粒体膜电位水平升高(P<0.01);凋亡细胞分别降至(37.79±4.85)%,(22.31±4.25)%和(10.39±2.65)%;Bcl-2蛋白表达增加,Bax和活化的胱天蛋白酶3表达降低。结论 CPU对SNP所致损伤的PC12细胞有一定的保护作用,其作用机制可能与其抗氧化和抗凋亡作用有关。

关键词：神经甾体神经保护细胞凋亡硝普钠

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药物毒理学文献阅读研讨相结合的教学法探讨

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基础医学教育 2015年第11期17卷 945-947页

作者：袁琼胡霞敏曹晓璐武汉科技大学医学院药学系药理学教研室武汉430065

药物毒理学教学内容繁多复杂、教学难度大,教学过程中存在着学生自主学习意识差、学习热情不高、兴趣不佳等问题。为了克服传统教学的缺点,探索将文献阅读研讨教学模式引入药物毒理学理论和实验中,以提高本科生药物毒理学的教学质量,促... 详细信息

药物毒理学教学内容繁多复杂、教学难度大,教学过程中存在着学生自主学习意识差、学习热情不高、兴趣不佳等问题。为了克服传统教学的缺点,探索将文献阅读研讨教学模式引入药物毒理学理论和实验中,以提高本科生药物毒理学的教学质量,促进药学创新型人才的培养。

关键词：药物毒理学文献阅读研讨教学改革

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鞘柄乌头体外抗肿瘤细胞增殖活性初步研究

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医药导报 2008年第8期27卷 918-918页

作者：徐晓峰皮慧芳杨静朱田阮汉利张勇慧吴继洲武汉大学医学院药理学系华中科技大学同济医学院药学院天然药化教研室武汉430030

目的研究鞘柄乌头体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法MTT法检测鞘柄乌头醇提物在体外对肿瘤细胞生长的抑制作用。结果鞘柄乌头醇提物在体外可以有效抑制肿瘤细胞增殖。体外对小鼠S180肿瘤细胞半数抑制浓度(IC50)为(0.521±0.272)***-1。... 详细信息

目的研究鞘柄乌头体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法MTT法检测鞘柄乌头醇提物在体外对肿瘤细胞生长的抑制作用。结果鞘柄乌头醇提物在体外可以有效抑制肿瘤细胞增殖。体外对小鼠S180肿瘤细胞半数抑制浓度(IC50)为(0.521±0.272)***-1。结论鞘柄乌头醇提物可能具有一定的抗肿瘤作用。

关键词：鞘柄乌头抗肿瘤细胞增殖

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大鼠背根神经节神经元瞬时外向钾电流与非洲爪蟾卵母细胞上表达的Kv4.2通道电流特性的比较

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华中科技大学学报（医学版） 2007年第2期36卷 157-161页

作者：聂辉张玉芹李享元余文静罗加烈胡霞敏李之望武汉科技大学医学院生理学教研室武汉430080 华中科技大学同济医学院基础医学院神经生物学系武汉科技大学医学院药理学教研室武汉430080

目的为最终揭示大鼠背根神经节神经元上天然瞬时外向钾通道的结构与功能调节提供依据。方法采用双极电压钳技术记录非洲爪蟾卵母细胞上表达的Kv4.2电流,用全细胞膜片钳技术记录大鼠背根神经节神经元上瞬间外向钾电流(IA),并对二者进行... 详细信息

目的为最终揭示大鼠背根神经节神经元上天然瞬时外向钾通道的结构与功能调节提供依据。方法采用双极电压钳技术记录非洲爪蟾卵母细胞上表达的Kv4.2电流,用全细胞膜片钳技术记录大鼠背根神经节神经元上瞬间外向钾电流(IA),并对二者进行动力学特征的比较。结果背根神经节神经元上IA和Kv4.2通道电流①均具有明显的A型电流特征;②半数最大激活电位分别为(-29.5±3.1)mV和(-3.9±1.0)mV;③半数最大失活电位分别为(-78.5±3.4)mV和(-48.5±0.6)mV;④失活后再激活恢复时间常数(τ)分别为(32.0±4.8)ms和(71.4±13.2)ms。结论Kv4.2通道电流可能是背根神经节神经元上IA电流的主要成分,但不是唯一成分。

关键词：非洲爪蟾卵母细胞钾通道 Kv4.2钾通道背根神经节神经元

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人参皂苷Rg_1对大鼠脑缺血再灌注损伤及内皮细胞粘附作用的影响(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第1期20卷 19-25页

作者：胡霞敏严常开徐诗强胡先敏曾繁典武汉科技大学医学院药理学教研室湖北武汉430080 华中科技大学同济医学院药理学系湖北武汉430030

目的研究抑制白细胞浸润和粘附分子表达是否为人参皂苷Rg1改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理之一。方法大鼠给予人参皂苷Rg125,50和100 mg·kg-1ig,7 d。末次给药1 h后采用右侧大脑中动脉阻断制备缺血再灌注模型。缺血2 h,再灌注2... 详细信息

目的研究抑制白细胞浸润和粘附分子表达是否为人参皂苷Rg1改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理之一。方法大鼠给予人参皂苷Rg125,50和100 mg·kg-1ig,7 d。末次给药1 h后采用右侧大脑中动脉阻断制备缺血再灌注模型。缺血2 h,再灌注22 h后,分别用Longa等的计分法和TTC染色法测定大鼠神经功能及脑梗死面积;用伊文思蓝法测定脑缺血2 h再灌注4 h后对血脑屏障的损伤程度。缺血2 h再灌注22 h后测定髓过氧化物酶(MPO)活性,并用蛋白质印迹法测定大脑缺血区粘附分子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择素的表达。结果缺血再灌注前给予人参皂苷Rg1(50和100 mg·kg-1)可明显改善神经功能症状,减少脑梗死面积,减轻血脑屏障的损伤,降低缺血再灌注所致脑组织内MPO活性及ICAM-1和E-选择素的表达增高。结论人参皂苷Rg1可通过抑制白细胞浸润和粘附分子表达的途径改善大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：人参皂苷Rg1 脑缺血胞间粘附分子-1 E-选择素过氧化物酶

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丹参酮ⅡA对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响

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中国临床药学杂志 2006年第3期15卷 176-179页

作者：胡霞敏周密妹胡先敏王君武汉科技大学医学院药理学教研室武汉430080 武汉科技大学附属医院临床药学室武汉430064

目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响。方法采用大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,缺血前给TanⅡA 8、16、32 mg·kg-1,灌胃7 d,末次给药1 h后线栓法制备大鼠MCAO短... 详细信息

目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响。方法采用大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,缺血前给TanⅡA 8、16、32 mg·kg-1,灌胃7 d,末次给药1 h后线栓法制备大鼠MCAO短暂局灶性脑缺血模型,缺血2 h,再灌注22 h,分别用Longa’s法、TTC染色法、干燥失重法评价大鼠的神经功能状态、脑梗死面积及其脑水肿的程度;观察线粒体呼吸酶活性的变化;评价脑缺血再灌注损伤后脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及脑ATP含量的变化。结果TanⅡA(16、32 mg·kg-1)可明显减少MCAO后脑梗死面积、脑水肿的程度及改善神经功能症状;同时TanⅡA(16、32 mg·kg-1)能明显抑制MCAO大鼠脑线粒体呼吸酶及SOD酶活性的降低,升高脑组织ATP含量,降低脑组织中MDA的含量。结论TanⅡA对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,该作用的产生可能与其改善脑线粒体能量代谢、抗氧化作用有关。

关键词：丹参酮ⅡA 脑缺血线粒体自由基

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倒卵叶五加总皂甙对大鼠心肌缺血再灌注损伤后Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2003年第2期32卷 145-148,156页

作者：马世玉吴基良向继洲陈金和胡本容咸宁医学院临床药学系药理学教研室咸宁437100 华中科技大学同济医学院药理学系武汉430030 武汉大学医学院药理教研室武汉430071

目的　探讨倒卵叶五加总皂甙 (SAOH)对大鼠缺血心肌再灌注后 Bcl- 2和 Bax蛋白表达的影响。方法　采用结扎左冠状动脉前降支 30 m in,再灌注复制大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的模型 ,结扎前 10 min注射 SAOH5 0m g/ kg、 10 0 mg/ kg,... 详细信息

目的　探讨倒卵叶五加总皂甙 (SAOH)对大鼠缺血心肌再灌注后 Bcl- 2和 Bax蛋白表达的影响。方法　采用结扎左冠状动脉前降支 30 m in,再灌注复制大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的模型 ,结扎前 10 min注射 SAOH5 0m g/ kg、 10 0 mg/ kg,测定心肌再灌注 6 h血浆乳酸脱氢酶 (L DH)、磷酸肌酸激酶 (CK)和一氧化氮 (NO)、内皮素(ET)的含量 ,并用免疫组化的方法观察左室心肌 Bcl- 2和 Bax蛋白的表达。结果　给予 SAOH5 0 m g/ kg、 10 0 mg/ kg组较 IRI组 ,能明显减少心肌酶的漏出 (P<0 .0 1) ,显著提高血浆 NO含量 (P<0 .0 1) ,减少 ET的生成 (P<0 .0 1) ,血浆 NO与 ET比值也明显升高 (P<0 .0 1) ;SAOH亦能减少心肌 Bax蛋白、增加心肌 Bcl- 2蛋白的表达 ,Bax和 Bcl-2的比值也随之下降。结论　 SAOH有明显保护心肌的作用 ,其机制之一可能与其提高血浆 NO含量、减少 ET的生成。

关键词：心肌缺血再灌注损伤倒卵叶五加总皂甙中药 Bcl-2蛋白 Bax蛋白细胞凋亡动物实验

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倒卵叶五加总皂甙对大鼠心肌缺血再灌注损伤后c-fos mRNA表达的影响

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临床心血管病杂志 2003年第1期19卷 36-38页

作者：马世玉向继洲吴基良陈金和李立中咸宁医学院临床药学系药理学教研室湖北咸宁437100 华中科技大学同济医学院药理学教研室武汉大学医学院药理教研室

目的 :探讨倒卵叶五加总皂甙 (SAOH)对大鼠心肌缺血再灌注后c fosmRNA表达的影响。方法 :采用结扎左冠状动脉前降支 30min ,再灌注复制大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的模型 ,治疗组结扎前 10min注射SAOH ,检测心肌再灌注 4 0min时各组... 详细信息

目的 :探讨倒卵叶五加总皂甙 (SAOH)对大鼠心肌缺血再灌注后c fosmRNA表达的影响。方法 :采用结扎左冠状动脉前降支 30min ,再灌注复制大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的模型 ,治疗组结扎前 10min注射SAOH ,检测心肌再灌注 4 0min时各组心肌组织乳酸脱氢酶 (LDH)、磷酸肌酸激酶 (CK)、丙二醛 (MDA)的含量和血浆超氧化物歧化酶 (SOD)的活性 ,并用原位杂交的方法观测左室心肌c fosmRNA的表达。结果 :再灌注 4 0min时 ,SAOH 5 0mg/kg组和 10 0mg/kg组心肌LDH、CK、MDA含量分别为 :(1790 .0± 31.4 )kIU/ g蛋白、(182 .0± 6 .8)kIU/ g蛋白、(3.6 9± 0 .11) μmol/ g蛋白和 (10 16 .0± 4 2 .6 )kIU/ g蛋白、(16 8.0± 4 .3)kIU/ g蛋白、(4.37± 0 .17) μmol/ g蛋白 ,显著低于IRI组 :(196 7.0± 6 4 .3)kIU/ g蛋白、(2 0 6 .0± 3.6 )kIU/ g蛋白、(5 .77±0 .2 0 ) μmol/ g蛋白 (均 P <0 .0 1) ;SAOH 5 0mg/kg组和 10 0mg/kg组SOD活性为 (11.70± 0 .2 6 ) μIU/L、(13.0 0± 0 .19) μIU/L ,较IRI组SOD(0 .30± 0 .2 5 ) μIU/L明显升高 (均 P <0 .0 1) ;而SAOH 5 0mg/kg组和 10 0mg/kg组心肌组织c fosmRNA的光密度值 (OD)分别为 0 .12± 0 .0 3、0 .12± 0 .0 3,较IRI组OD值 0 .2 1± 0 .0

关键词：心肌再灌注损伤原癌基因倒卵叶五加总皂甙

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倒卵叶五加总皂甙对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

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华中科技大学学报（医学版） 2002年第5期31卷 552-555页

作者：马世玉吴基良李立中向继洲咸宁医学院临床药学系药理学教研室咸宁437100 华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系武汉430030

采用结扎左冠状动脉前降支 30 min,再灌注 4 0 min复制在体大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的模型 ,结扎前 10 min分别舌下静脉注射倒卵叶五加总皂甙 (SAOH) 5 0 m g/kg、 10 0 mg/kg。结果发现 :SAOH能显著降低再灌注心律失常的发生率 ,... 详细信息

采用结扎左冠状动脉前降支 30 min,再灌注 4 0 min复制在体大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的模型 ,结扎前 10 min分别舌下静脉注射倒卵叶五加总皂甙 (SAOH) 5 0 m g/kg、 10 0 mg/kg。结果发现 :SAOH能显著降低再灌注心律失常的发生率 ,缩短心律失常持续时间 ;减缓再灌注 30 min时左心功能低下 ,对再灌注后左室压最大上升速率(+dp/***)的改善尤为明显 ;并能显著减少血浆中心肌酶的含量 ,防止心肌酶从胞内漏出 ,提高 SOD活性 ,减少MDA的生成量 ;减轻 IRI时超微结构的改变。由此认为 :SAOH能抑制 IRI过程中心肌电活动紊乱 ,对心肌有明显的保护作用 ,其机制之一可能与其提高抗氧化酶活性 ,减少脂质过氧化反应。

关键词：倒卵叶五加总皂甙再灌注损伤心脏功能氧自由基

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