检索结果-内蒙古大学图书馆

分析测试学报 2021年第4期40卷 478-487页

作者：李彤彤孙晓红张彦瑾赵瑾聂志勇天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学研究院科研计划处北京100850

重金属污染环境后难以自然降解或无害化,进入有机体后有较强的生物蓄积性,会对环境安全和人类健康造成巨大威胁;此外,有些高毒重金属离子还可作为蓄意投毒、威胁恐吓的恐怖剂。因此,对环境中的重金属离子实现快速、现场检测尤为重要。... 详细信息

重金属污染环境后难以自然降解或无害化,进入有机体后有较强的生物蓄积性,会对环境安全和人类健康造成巨大威胁;此外,有些高毒重金属离子还可作为蓄意投毒、威胁恐吓的恐怖剂。因此,对环境中的重金属离子实现快速、现场检测尤为重要。传统仪器检测方法前处理复杂、成本高、操作需要专业人员,现场应用受限。近年来随着技术的发展和新材料的应用,荧光传感器的灵敏度、便携性及成本等均得到较大改进。其中,基于核酸适配体捕获的荧光传感技术在重金属特异性识别方面更是得到广泛开发和应用。该文从标记型、非标记型及纳米材料辅助等方向,综述了核酸适配体-荧光传感技术在重金属检测领域的应用,以期为重金属的现场快速检测提供思路。

关键词：核酸适配体荧光传感重金属检测

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结合几起国际防化事件探讨救援能力建设

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军事医学 2022年第5期46卷 334-337,343页

作者：张志伟杨扬张䶮杨志奎聂志勇军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技... 详细信息

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技术储备与能力建设两方面进行探讨,期望对防化医学救援能力的建设和推进提供参考。

关键词：防化医学信息情报监测预警虚拟现实

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细胞治疗产品非临床致瘤性和成瘤性评价概况

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中国医药生物技术 2022年第3期17卷 250-254页

作者：庞丽丽石富江田永章秦昭恒尹纪业军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室/国家北京药物安全评价研究中心北京100850

细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)是指用于治疗人类疾病,来源、操作和临床试验过程符合伦理要求,按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品[1];是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到患... 详细信息

细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)是指用于治疗人类疾病,来源、操作和临床试验过程符合伦理要求,按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品[1];是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到患者体内的生物技术产品[2]。CTPs主要包括干细胞和体细胞两类,其中干细胞分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)、间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)等,是目前正在研究的用于制备细胞治疗产品的主要细胞类型[3]。

关键词：细胞治疗生物技术产品间充质干细胞临床试验成瘤性人类疾病实验室培养胚胎干细胞

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大株红景天胶囊提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 420-426页

作者：王艺博王峰肖智勇周文霞张永祥广东药科大学中药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧... 详细信息

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧和密闭缺氧模型观察LPRC耐缺氧作用;采用负重游泳实验和转棒实验观察LPRC抗疲劳作用;采用比色法检测小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量,以及血清中疲劳相关指标[尿素氮(BUN)和乳酸(LA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性]和氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量]。结果与对照组相比,LPRC 0.70和1.40 g·kg^(-1)组小鼠低氧混合气体缺氧存活时间和负重游泳时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC 1.40 g·kg^(-1)组小鼠转棒实验学习期和测试期在棒时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC组小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量及血清中LDH,SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01),而血清中BUN,LA和MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论LPRC可显著提高小鼠耐常压缺氧和抗疲劳能力,其作用可能与增加糖原储备、清除代谢物堆积及增强抗氧化活性有关。

关键词：大株红景天缺氧疲劳氧化应激

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产黄青霉S-3-25的硫酸二乙酯诱变突变株3d10-01的次级代谢产物研究Ⅱ

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中国海洋药物 2024年第4期43卷 1-11页

作者：乔桦徐锐杨郁岳贤琳王紫临陈波朱天骄崔承彬张国刚李长伟军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 中国极地研究中心国家海洋局极地科学重点实验室上海200136 中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003

目的阐明产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵次级代谢产物及其细胞毒活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术)鉴定化... 详细信息

目的阐明产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵次级代谢产物及其细胞毒活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术)鉴定化合物结构,采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)法评价细胞毒活性。结果从真菌S-3-25硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵产物中分离鉴定了17个化合物:dehydroaustinol(1)、dehydroaustin(2)、austinol(3)、austinolide(4)、11-acetoxyisoaustinone(5)、penipyridone F(6)、penipyridone C(7)、penipyridone D(8)、1-羟基-3-甲基呫吨酮(9)、1,5-二羟基-3-甲基呫吨酮(10)、nidulalin B(11)、(4S,4a R,9a R)-4a-carbomethoxy-1,4,4a,9atetrahydro-4,8-dihydroxy-6-methylxanthone(12)、(4R,4a S,9a R)-1,9a-dihydronidulalin A(13)、1-羟基-3-羟甲基呫吨酮(14)、1,7-二羟基-3-甲基呫吨酮(15)、(S)-2-methyl-3-[(Z)-benzylidene] hexahydropyrrolo [1,2-a]pyrazine-1,4-dione(16)及pestalasin A(17)。其中化合物1、3、5、6、9、10、15对受试HL60细胞的半抑制浓度(IC50)分别为1.7、15.0、16.6、26.5、2.0、6.9和28.4μmol/L,此外化合物1对受试K562细胞和He La细胞的IC50分别为24.2和25.4μmol/L。结论从极地深海来源真菌产黄青霉S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵产物中分离得到17个单体化合物,其中化合物10、16为新天然产物,未见有文献数据的报道。化合物1、3、5、6、9、10、15对受试HL60细胞有较强的抑制活性;化合物1还对K562和He La细胞有较强的抑制活性。

关键词：海洋来源真菌产黄青霉硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01 细胞毒

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DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：袁舒妍武海江徐华张雅姣徐斌陈佳彭缨谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学无涯创新学院

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程... 详细信息

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程中亦可能造成AP位点的形成或丢失,容易导致定量结果出现偏差,因此准确定量AP位点的含量水平极具挑战性。由于质谱技术具有高灵敏度和高特异性,不仅可通过精确质量以及特征碎片离子实现对化合物的准确定性和定量分析,又可结合衍生化前处理对AP位点的开环醛进行标记形成稳定的肟类目标化合物再行检测,因此,本研究旨在通过构建高灵敏高特异的衍生化液质定量方法,实现对AP位点的准确测定。材料和方法首先选择具不同结构的衍生化试剂INH、NBHA和PMOA,从反应活性和反应条件两个方面进行考察和比较;对选定的衍生化试剂进行衍生化时间和浓度等条件的优化;通过对样品处理酶解条件和色谱质谱条件的全面优化,建立衍生化-UPLC-MS/MS方法,实现对细胞中AP位点的测定。结果通过系列考察和优化,选择了NBHA作为AP位点的衍生化试剂,缩短了样品处理时间,降低了实验结果假阳性的可能,建立了基于UPLC-MS/MS的细胞中AP位点的定量方法,其检测灵敏度为0.01 ng/mL(1AP/109nts)。结论建立了AP位点的衍生化液质检测方法,实现了对细胞中AP位点的准确定量,为后续开展基因毒性物质筛查和毒性测试方法的构建以及对于食品、药品和环境中毒性筛查等方面的应用奠定了基础。

关键词：脱碱基位点 DNA损伤质谱衍生化生物标志物

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全身暴露动态吸入一氧化二氮对清醒大鼠电生理指标的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 929-936页

作者：张彦瑾刘宇轩单煜恒聂志勇王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大... 详细信息

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大鼠分为空气对照组及30%,50%和70%N_(2)O组,利用生理信号无线遥测仪连续采集吸入前后清醒大鼠的血压、体温、心电(心率、R波、P波、T波、QT间期、QRS间期和PR间期)和脑电(δ波、θ波、α波、β波和γ波)参数变化以及波形图变化。结果与空气对照组相比,50%和70%N_(2)O组大鼠心率、R波、P波、T波和血压均显著增加(P<0.05,P<0.01),QT间期和体温显著下降(P<0.05,P<0.01)。与空气对照组相比,各剂量组δ波(0.5~4 Hz)未出现显著变化;50%和70%N_(2)O组θ波(4~8 Hz)显著增加(P<0.05,P<0.01);70%N_(2)O组α波(8~12 Hz)和γ波(30~48 Hz)均显著下降(P<0.05,P<0.01);50%和70%N_(2)O组β波(12~30 Hz)显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论成功建立全身暴露动态吸入N_(2)O模型与电生理遥测联用系统,实现了对大鼠吸入N_(2)O过程中电生理指标的实时采集与变化趋势分析。全身暴露动态吸入N_(2)O可引起大鼠心率加快、血压升高、体温下降,脑电频段中θ波升高,α、β、γ波下降。

关键词：一氧化二氮动态吸入电生理认知障碍

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植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2022年第9期47卷 913-919页

作者：李思瑶张杨车永胜天津中医药大学天津300193 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国医学科学院北京协和医学院药物生物技术研究所北京100050

目的对1株植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物进行研究。方法采用稻米培养基培养,通过正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备反相高效液相色谱等技术对发酵提取物进行分离纯化,运用质谱、核磁共振、圆二色谱等波... 详细信息

目的对1株植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物进行研究。方法采用稻米培养基培养,通过正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备反相高效液相色谱等技术对发酵提取物进行分离纯化,运用质谱、核磁共振、圆二色谱等波谱技术进行结构鉴定,采用MTT测定化合物的细胞毒活性。结果从该菌株中共分离鉴定11个已知化合物,其中包括9个聚酮类化合物(1~9)和2个环肽类化合物(10和11),分别为1-deoxyrubralactone(1)、alternariol(2)、alternariol5-methyl ether(3)、altenuisol(4)、3-hydroxyalternariol 5-O-methyl ether(5)、(2’R,4’R,5’R)-altenuene(6)、(2’S,4’R,5’R)-isoaltenuene(7)、(2’R,4’R,5’R)-altenuene-5’-acetoxyester(8)、7-hydroxy-3,5-dimethyl-isochromen-1-one(9)、腾毒素(10)和二氢腾毒素(11)。结论化合物1、化合物3~11为首次从该属菌株中分离,化合物2和3在100μmol/L的浓度下对人膀胱癌J82细胞株具有抑制活性,抑制率分别为56.9%和59.7%。

关键词：植物内生真菌篮状菌属次级代谢产物生物活性

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钛表面微纳层级结构促MC3T3-E1细胞黏附增殖及载药潜力评价

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口腔疾病防治 2023年第8期31卷 543-551页

作者：丁彤王健辉肖智勇武腾飞杨瑟飞中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 航空工业北京长城计量测试技术研究所北京100095

目的探讨钛表面微纳层级结构对MC3T3-E1细胞黏附增殖的影响和载药潜力的评价,为钛表面选区改性并载药缓释提供参考。方法根据钛表面处理方式将纯钛样本(直径10 mm,厚2.5 mm)随机分为:抛光组(T)、阳极氧化组(TO)和微纳层级结构组(FTO)。... 详细信息

目的探讨钛表面微纳层级结构对MC3T3-E1细胞黏附增殖的影响和载药潜力的评价,为钛表面选区改性并载药缓释提供参考。方法根据钛表面处理方式将纯钛样本(直径10 mm,厚2.5 mm)随机分为:抛光组(T)、阳极氧化组(TO)和微纳层级结构组(FTO)。T组仅做抛光处理;TO组采用阳极氧化技术处理;FTO组采用飞秒激光蚀刻联合阳极氧化技术处理。用扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)观察3种表面形貌,接触角测量其表面的润湿性,X射线能谱仪(energy dispersive spectroscopy,EDS)分析表面化学成分;激光共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)测量FTO结构深度和表面粗糙度;免疫荧光染色、CCK-8和茜苏红染色半定量分析评估MC3T3-E1细胞在各组样本表面的黏附增殖分化;应用冷冻干燥法加载重组人源骨形成蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic proteins-2,rhBMP-2),酶联免疫吸附反应(enzyme-linked immunosorbent assey,ELISA)评估不同表面结构的载药潜力。结果SEM观察到T组钛板表面可见方向一致且均匀的抛光痕迹;TO组表面为纳米级蜂窝状的二氧化钛(titanium dioxide,TiO2)纳米管结构;FTO组形成直径约为100 nm的规则有序的微纳层级结构。FTO组的接触角最小,为32°±1.7°,润湿性最好;一级结构圆孔平均深度为93.6μm,粗糙度1.5~2μm。TO组和FTO组含氧量占比多,提示TiO2形成。FTO组表面细胞增殖最显著(P<0.001),细胞黏附表面积最大(P<0.05)。FTO组加载rhBMP-2后缓慢释放14 d,且能促进细胞外基质矿化(P<0.001)。结论钛表面微制备的纳米层级结构有促进MC3T3-E1细胞黏附增殖和成骨分化的作用,有载药潜力,是钛表面处理的新方式。

关键词：钛激光表面处理阳极氧化微纳层级结构细胞黏附细胞增殖细胞分化骨形成蛋白-2 药物载体药物释放

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鹅膏毒肽的不同靶器官细胞毒性差异及其机制研究

鹅膏毒肽的不同靶器官细胞毒性差异及其机制研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：龚梦强高鹏霞徐华马波王莉莉李治吴剑峰谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室长江大学农学院河北科技大学

目的鹅膏毒肽（amanitin,AMA）是全世界范围内蘑菇中毒致死的主要因素,其毒理机制的不完善,导致现有治疗策略缺乏有效性。临床研究结果表明,AMA对心脏、肝脏、肾脏、胃肠道、血液系统及神经系统等器官均有不同程度的损伤。本研究旨在利... 详细信息

目的鹅膏毒肽（amanitin,AMA）是全世界范围内蘑菇中毒致死的主要因素,其毒理机制的不完善,导致现有治疗策略缺乏有效性。临床研究结果表明,AMA对心脏、肝脏、肾脏、胃肠道、血液系统及神经系统等器官均有不同程度的损伤。本研究旨在利用多种人源细胞系探索AMA对不同靶器官毒性差异的机制。材料与方法以不同浓度梯度的α、β、γ-AMA(0.3,1,3,10,30,100μmol·L)处理7种人源细胞,分别为人肝癌细胞HepG2、人脐静脉内皮细胞HUVEC、人神经母细胞瘤SH-SY5Y、人胃癌细胞BGC-823、人心肌细胞AC16、人结直肠癌细胞HCT-8和人非小细胞肺癌细胞A549。采用CCK-8法确定AMA在不同细胞系中的IC50;并通过光镜观察细胞死亡形态,应用不同细胞死亡通路关键效应分子的抑制剂,以明确AMA诱导的细胞死亡方式;应用免疫荧光和免疫印迹法（Western Blot）检测介导AMA摄取的有机阴离子转运多肽（OATP1B3）和Na+-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）的表达水平。结果 CCK-8结果显示,α-AMA对HepG2、HUVEC、SH-SY5Y、BGC-823等毒性敏感细胞系的IC50分别为8μmol·L、6μmol·L、9μmol·L、8μmol·L;对AC16、HCT-8、A549等毒性不敏感细胞系的IC50均大于100μmol·L。光镜结果显示,α-AMA处理后细胞发生皱缩,形成凋亡小体,且泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK(50μmol·L)能逆转α-AMA细胞毒性,提示AMA导致细胞的死亡方式可能为凋亡。免疫荧光分析及Western Blot结果显示,敏感细胞系OATP1B3和NTCP的蛋白表达水平显著高于不敏感细胞系。结论 AMA对不同细胞系的毒性存在显著差异,其机制可能与OATP1B3和NTCP的表达水平不同相关。

关键词：鹅膏毒肽细胞毒性细胞死亡方式凋亡转运多肽

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