检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2020年第5期34卷 389-394页

作者：王洛萱李劲草张有志军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

失眠症是最为常见的睡眠障碍,以入睡和睡眠维持困难及日间功能障碍为主要表现。失眠症的病理生理研究和镇静催眠药物的非临床评价需以适当的动物模型为基础。本文以模型动物睡眠结构为重点,从心理应激、特殊睡眠环境和药物模型3个方面... 详细信息

失眠症是最为常见的睡眠障碍,以入睡和睡眠维持困难及日间功能障碍为主要表现。失眠症的病理生理研究和镇静催眠药物的非临床评价需以适当的动物模型为基础。本文以模型动物睡眠结构为重点,从心理应激、特殊睡眠环境和药物模型3个方面归纳常用失眠模型。现有失眠动物模型存在一定的局限性,在镇静催眠药物研究中应当灵活选择多种造模方法,以用更接近失眠临床表现的动物模型评价药物作用。

关键词：失眠睡眠剥夺动物模型睡眠结构

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胆碱能M受体调控细胞周期蛋白依赖性激酶5及其在敌敌畏诱导SH-SY5Y细胞毒性损伤中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第3期34卷 179-187页

作者：杨培周琥王丽韫王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究胆碱能M受体(主要为M1受体)参与SH-SY5Y细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cdk5)调控及其在敌敌畏(DDVP)诱导SH-SY5Y细胞毒性损伤中的作用。方法①应用免疫荧光结合共聚焦显微镜检测胆碱能M1受体及Cdk5在SH-SY5Y细胞中的分布和表达。②... 详细信息

目的研究胆碱能M受体(主要为M1受体)参与SH-SY5Y细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cdk5)调控及其在敌敌畏(DDVP)诱导SH-SY5Y细胞毒性损伤中的作用。方法①应用免疫荧光结合共聚焦显微镜检测胆碱能M1受体及Cdk5在SH-SY5Y细胞中的分布和表达。②细胞对照组、氧化震颤素(Oxo-M)组(1×10-4mol·L-1作用48 h)、罗考唯亭(Rosc)组(培养结束前1 h加入Rosc 1×10-4mol·L-1)、Rosc+Oxo-M组(Rosc 1×10-4mol·L-1预处理1 h后,再加入Oxo-M 1×10-4mol·L-1作用至48 h),应用MTT比色法检测细胞存活率,Western印迹法检测Cdk5表达。③细胞对照组、DDVP组(1×10-5mol·L-1作用48 h)、Rosc组(培养结束前1 h加入1×10-4mol·L-1)、Rosc+DDVP组(Rosc 1×10-4mol·L-1预处理1 h后,再加入DDVP1×10-5mol·L-1作用至48 h),用MTT比色法检测细胞存活率,Western印迹法检测Cdk5表达,流式细胞术膜联蛋白Ⅴ-碘化丙啶双染法检测细胞凋亡率,TUNEL法检测细胞凋亡。结果①激光共聚焦显微镜结果表明,SH-SY5Y细胞中M1受体与Cdk5均有分布和表达。②Oxo-M 1×10-4mol·L-1处理SH-SYSY细胞48 h,细胞存活率为(59.1±7.3)%,与细胞对照组相比显著降低(P<0.05),Cdk5表达显著升高(P<0.05);Rosc 1×10-4mol·L-1处理SH-SYSY细胞1 h,Cdk5表达显著降低(P<0.05);Rosc+Oxo-M组细胞存活率为(84.5±20.9)%,与Oxo-M组相比明显升高(P<0.05),Cdk5表达明显降低(P<0.05)。③DDVP1×10-5mol·L-1处理SH-SYSY细胞48 h,细胞存活率为(68.6±4.1)%,与细胞对照组相比显著降低(P<0.05),Cdk5表达显著升高(P<0.05);Rosc+DDVP细胞存活率为(84.4±8.8)%,与DDVP组相比显著升高,Cdk5表达显著降低(P<0.05)。流式细胞术结合TUNEL染色结果显示,DDVP处理SH-SYSY细胞48 h,细胞凋亡率为(64.1±8.4)%,与细胞对照组相比明显升高(P<0.05),TUNEL阳性细胞增多;而Rosc+DDVP组细胞凋亡率为(34.4±9.5)%,与DDVP组相比明显降低(P<0.05),TUNEL阳性细胞减少。结论 Oxo-M和DDVP可通过增强Cdk5活性引起SH-SY5Y细胞损伤,提示抑制Cdk5活性可显著降低由Oxo-M和DDVP引发的细胞毒作用。

关键词：胆碱能M受体细胞周期依赖性蛋白激酶5 细胞凋亡神经毒性

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现场侦检装备在应对化学威胁中的应用与发展

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分析测试学报 2020年第8期39卷 1040-1049页

作者：张 杨志奎黄丽娟朱永乐聂志勇王永安天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

近年来,国内外不断发生的化学恐怖袭击和化学事故仍然是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁。化学侦检是防化应急处置与救援的眼睛,熟练掌握和正确使用侦检装备是应对化学威胁、降低损失和伤亡的关键因素。基于化学传感等技术的侦... 详细信息

近年来,国内外不断发生的化学恐怖袭击和化学事故仍然是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁。化学侦检是防化应急处置与救援的眼睛,熟练掌握和正确使用侦检装备是应对化学威胁、降低损失和伤亡的关键因素。基于化学传感等技术的侦检装备具有响应快速、智能便携的特点,并且在远程监测和实时值守等方面具有优势。该文针对涵盖电化学传感器、质量敏感型传感器、红外传感器、拉曼传感器、离子迁移谱仪、火焰光度检测器、光致电离检测器、远程遥测传感装备等在内的现场侦检装备,从原理、性能、优势和不足等方面进行了概述,重点阐述了侦检装备在应对化学威胁方面的最新进展,并对其发展趋势、应用前景进行了展望,以期为化学侦检装备在应对化学威胁中的深入研究与应用提供参考。

关键词：侦检装备化学传感器化学战剂(CWAs) 爆炸品有毒工业化学品(TICs)

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抗新型冠状病毒靶点及药物研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第12期34卷 881-898页

作者：韩露王同兴肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的严重威胁人类健康的传染性疾病。SARS-CoV-2的病毒颗粒由外层的包膜和内层的核衣壳两部分构成,其基因组编码的非结构蛋白和结构蛋白在其吸附... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的严重威胁人类健康的传染性疾病。SARS-CoV-2的病毒颗粒由外层的包膜和内层的核衣壳两部分构成,其基因组编码的非结构蛋白和结构蛋白在其吸附、穿入、脱壳、核酸和蛋白质合成、装配和释放整个生命周期中发挥重要作用,针对病毒自身或其感染依赖的宿主分子均可研发抗病毒药物。靶向SARS-CoV-2刺突糖蛋白的抗体药物和靶向SARS-CoV-2 RNA聚合酶的小分子药物等表现出一定的抗病毒作用,是潜力较大的候选药物,但其疗效仍有待进一步临床试验证明。综合考虑病毒自身和宿主靶点,进行多靶点多药物组合可能会取得更佳的防治效果。本综述对SARS-CoV-2的结构和生命周期、潜在的靶点和药物等研究进展进行综述,为研发抗SARS-CoV-2药物提供参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒抗病毒药物

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小鼠条件性恐惧模型的建立和品系敏感性研究

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第2期34卷 119-124页

作者：薛瑞魏肇余张森品陈红霞李云峰张有志军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的在敏感品系上建立稳定可靠的小鼠条件性恐惧模型。方法采用给予30 s声音刺激(85 dB,5000 Hz),后2 s伴随给予不可逃避的足底电击(0.6 mA,持续2 s),声音-电击共配对5次,每次间隔2 min的方法建立小鼠条件性恐惧模型,在ICR、DBA/2(简称D... 详细信息

目的在敏感品系上建立稳定可靠的小鼠条件性恐惧模型。方法采用给予30 s声音刺激(85 dB,5000 Hz),后2 s伴随给予不可逃避的足底电击(0.6 mA,持续2 s),声音-电击共配对5次,每次间隔2 min的方法建立小鼠条件性恐惧模型,在ICR、DBA/2(简称DBA)和C57BL/6J(简称C57)3种品系小鼠上评价场景恐惧和声音线索恐惧获得和表达的行为特点,以确定敏感品系鼠;分别于条件性恐惧训练第2,7,14,21和28天对C57小鼠场景恐惧和声音线索恐惧进行检测,以评价该品系小鼠条件性恐惧的自然消退特点;采用30 s声音+30 s间隔+10次消退训练的模式进行声音线索恐惧消退训练,并于24 h后进行消退保持测试,以评价该品系小鼠消退训练和保持的特点。结果声音-电击配对5次可成功诱导C57小鼠形成场景恐惧和声音线索恐惧,DBA小鼠可诱导形成声音线索恐惧但无法形成场景恐惧,ICR小鼠场景恐惧和声音线索恐惧均未诱导成功,确定C57小鼠为敏感品系鼠。C57小鼠呈现时间依赖的恐惧反应自然消退,其中场景恐惧在训练后第7天僵住百分率消退至(25±12)%,声音线索恐惧训练后第28天僵住百分率维持在(48±22)%;C57小鼠经10轮30 s声音消退训练,僵住时间百分率由(55±30)%消退至(32±27)%,但24 h后消退保持测试时僵住时间百分率又回升至(47±35)%。结论以敏感品系C57小鼠为研究对象,建立了恐惧获得、表达、自然消退、消退训练和消退保持各阶段恐惧行为检测的实验方法,成功建立小鼠条件性恐惧模型。

关键词：条件性恐惧模型创伤后应激障碍小鼠品系场景恐惧声音线索恐惧

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核酸适配体在质谱中的应用与展望

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分析化学 2020年第11期48卷 1439-1451页

作者：杨捷威王晨钰罗黎郭磊谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中央民族大学药学院河北医科大学公共卫生学院

核酸适配体(简称适配体)是一类重要的"化学抗体"型功能性生物分子,基于适配体的质谱技术在提供分子质量及结构特征等基础上,兼具了针对靶分子的高选择性及亲和富集特点,从而提供出高特异、高灵敏信息。本文综述了近年来适配... 详细信息

核酸适配体(简称适配体)是一类重要的"化学抗体"型功能性生物分子,基于适配体的质谱技术在提供分子质量及结构特征等基础上,兼具了针对靶分子的高选择性及亲和富集特点,从而提供出高特异、高灵敏信息。本文综述了近年来适配体在质谱分析中的应用进展,重点评述了适配体在质谱分子相互作用表征中的应用、适配体作为离线型和在线亲和材料用于质谱分析测定等现状,其中结合多种质谱新技术,通过创建或结合多种前处理或在线一体化信号增强方式,特别是适配体功能化纳米材料的应用,在相互作用表征、痕量靶分子选择性提取和高灵敏检测等质谱分析测定方面是研究的重点。最后,本文对适配体在质谱研究中的应用前景进行了展望。

关键词：适配体质谱相互作用表征纳米材料功能化评述

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卡托普利对大鼠全氟异丁烯急性吸入性肺损伤的保护作用研究

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军事医学 2022年第2期46卷 127-131页

作者：李宝宝许兴兴赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军东部战区总医院南京210002

目的探讨卡托普利对全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤的保护作用及其机制。方法采用实验室自制的全身暴露动态染毒系统对实验大鼠进行吸入染毒。48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、卡托普利药物对照组、PFIB染毒对照组和PFIB染... 详细信息

目的探讨卡托普利对全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤的保护作用及其机制。方法采用实验室自制的全身暴露动态染毒系统对实验大鼠进行吸入染毒。48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、卡托普利药物对照组、PFIB染毒对照组和PFIB染毒+低、中、高剂量卡托普利治疗组(n=8)。其中PFIB染毒各组染毒剂量为260 mg/m^(3)×5 min,正常对照组和卡托普利药物对照组于过滤空气中暴露5 min。卡托普利低、中、高各组给药剂量分别为31.5、63和126 mg/kg,染毒后15 min及3、6、9 h分别腹腔注射给药1次;卡托普利药物对照组于相同时间点腹腔注射卡托普利剂量为126 mg/kg;正常对照组、PFIB染毒对照组于相同时间点腹腔注射相应体积的生理盐水。记录各组大鼠染毒后24 h存活数,制备支气管肺泡灌洗液(BALF),留存肺组织样本,测定肺系数、BALF中蛋白和磷脂含量,以及肺组织匀浆中脂质过氧化物(LPO)含量,制备肺组织病理切片并进行组织病理学检查。结果与正常对照组相比,PFIB染毒后24 h大鼠各项肺系数、BALF中蛋白及磷脂含量、肺组织匀浆中LPO含量均显著升高(P<0.05),卡托普利治疗后,PFIB染毒+低、中、高剂量卡托普利各组肺系数、BALF中蛋白及磷脂含量、肺组织匀浆中LPO含量均显著降低(P<0.05),卡托普利药物对照组未见明显改变。组织病理学结果显示,卡托普利治疗后各组大鼠肺损伤程度明显缓解,且具有剂量依赖性。结论卡托普利治疗可明显改善PFIB吸入性急性肺损伤,其作用机制可能与其对氧化还原系统的保护作用有关。

关键词：动物模型急性肺损伤全氟异丁烯卡托普利氧化还原支气管肺泡灌洗液

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咖啡因对睡眠剥夺模型大鼠脑电和免疫系统功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 435-442页

作者：王川高荣房鑫鑫常海霞李云峰王恒林张黎明河北北方学院研究生院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心麻醉科北京100094 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF... 详细信息

目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF 50 mg·kg^(-1)(连续4 d,每天1次)。大鼠于建模前、后分别连续记录肌电和脑电信号,分析末次给药后4 h内大鼠睡眠时相和γ振荡功率谱密度;ELISA检测大鼠脾、海马和前额叶皮质(PFC)白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10含量;Western印迹法检测大鼠脾组织Toll样受体4(TLR 4)和NF-κB蛋白表达水平;免疫荧光染色检测海马和内侧前额叶皮质(mPFC)活化的小胶质细胞数量。结果与正常对照组相比,SD组大鼠每小时觉醒时间(P<0.05)和总觉醒时间(P<0.01)缩短,每小时非快眼动睡眠时间(P<0.05)、总非快眼动睡眠时间(P<0.01)和总快眼动睡眠时间(P<0.05)延长,γ振荡在43~62 Hz频段振荡功率谱密度降低(P<0.05);脾和海马组织中IL-1β和TNF-α含量增高(脾:P<0.05,海马:P<0.01),IL-10含量降低(P<0.01);PFC组织中IL-1β含量升高(P<0.01),IL-10含量降低(P<0.05);脾组织TLR4(P<0.05)和NF-κB(P<0.01)蛋白表达水平增高;海马齿状回和mPFC中活化的小胶质细胞数量增多(P<0.01)。CAF 50 mg·kg^(-1)可逆转上述变化。结论CAF可调节SD模型大鼠的睡眠结构和γ振荡、抑制小胶质细胞功能及中枢和外周炎症反应。

关键词：睡眠剥夺咖啡因认知障碍 γ振荡炎症

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蛋白降解靶向嵌合体药物(PROTAC)的非临床评价策略分析

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第1期35卷 65-71页

作者：韩俊源李亚娟王海学王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶进行泛素化标记,然后通过泛素-蛋白酶体途径将其降解,从而将过表达和突变的致病蛋白清除。本文基于已有的文献报道,总结PROTAC药物研发进展,针对其存在的相对分子质量较大、生... 详细信息

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶进行泛素化标记,然后通过泛素-蛋白酶体途径将其降解,从而将过表达和突变的致病蛋白清除。本文基于已有的文献报道,总结PROTAC药物研发进展,针对其存在的相对分子质量较大、生物利用度低、稳定性和血管穿透能力差等问题提出应对策略,并从药理药效、代谢和安全性评价等方面对该类药物的非临床评价研究需要考虑的问题进行分析,为制定PROTAC药物非临床评价研究方案提供参考。

关键词：蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC) 非临床评价

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α2肾上腺素受体与配体作用关键受体氨基酸位点研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第11期34卷 857-861页

作者：卢凤凤周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

α2肾上腺素受体(α2-AR)是AR家族的一员,分为α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR 3种亚型,其内源性配体为去甲肾上腺素和肾上腺素。α2-AR可介导镇痛、麻醉、降血压等作用,但目前市面上尚无针对该受体的亚型特异性激动剂,随着对α2-AR功能的深... 详细信息

α2肾上腺素受体(α2-AR)是AR家族的一员,分为α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR 3种亚型,其内源性配体为去甲肾上腺素和肾上腺素。α2-AR可介导镇痛、麻醉、降血压等作用,但目前市面上尚无针对该受体的亚型特异性激动剂,随着对α2-AR功能的深入研究,配体与受体相互作用的关键受体氨基酸位点成为研究热点,而这些保守性和非保守性关键氨基酸位点对于α2-AR亚型高选择性药物的研发具有重要指导意义。本文就目前已报道的α2-AR与配体作用的关键受体氨基酸位点及其对药物研究的影响作一综述。

关键词： α2肾上腺素受体肾上腺素关键受体氨基酸位点

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