检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2020年第8期47卷 619-622页

作者：杨志奎张志伟吴剑峰聂志勇王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

本文基于与国际先进防化应急救援力量的交流与合作,结合多年从事防化医学研究的经验,以捷克国家核生化防护研究所(简称SUJCHBO)为例,介绍了其在防化医学领域的优势和特色。同时,就培训体系、装备体系、科研平台建设等几个方面得到的启... 详细信息

本文基于与国际先进防化应急救援力量的交流与合作,结合多年从事防化医学研究的经验,以捷克国家核生化防护研究所(简称SUJCHBO)为例,介绍了其在防化医学领域的优势和特色。同时,就培训体系、装备体系、科研平台建设等几个方面得到的启示进行了论述,以期对中国的防化医学研究及应急救援建设提供参考。

关键词：防化医学培训体系装备体系科研平台

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高效液相色谱法测定噻吩诺啡缓释微球体外释放度

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解放军药学学报 2022年第5期35卷 381-385页

作者：苏玉怀代旭栋张乐李红第82集团军医院河北保定071000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立噻吩诺啡缓释微球体外释放度的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定噻吩诺啡缓释微球体外释放度,色谱柱为ZORBAX-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.02 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(35∶6... 详细信息

目的建立噻吩诺啡缓释微球体外释放度的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定噻吩诺啡缓释微球体外释放度,色谱柱为ZORBAX-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.02 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(35∶65);流速:1.0 ml·min^(-1);柱温:35℃;检测波长:214 nm;进样体积:20μl;等度洗脱。结果噻吩诺啡在1.01~101.25μg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),重复性试验的RSD为0.37%,中间精密度试验的RSD为1.25%;平均回收率为99.77%,RSD为0.5%;并测得两组不同载体微球的释放率分别为68.1%和83.2%。结论高效液相色谱法操作简便、结果准确、重现性好,能够检测噻吩诺啡缓释微球的体外释放率,并能有效区分不同载体型号微球的体外释放行为。

关键词：噻吩诺啡噻吩诺啡缓释微球高效液相色谱法体外释放

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亚洲兰茂牛肝菌内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15次级代谢产物及其细胞毒活性研究

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中国药物化学杂志 2023年第5期33卷 367-379页

作者：岳贤琳杨郁徐锐赵雪宫鹤翔高元玮张国刚李长伟军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 南京中医药大学药学院江苏南京210046

目的对亚洲兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15的次级代谢产物进行分离与鉴定,并探究其细胞毒活性。方法采用多种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化性质和波谱数据(质谱、核磁共振谱和Marfey... 详细信息

目的对亚洲兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15的次级代谢产物进行分离与鉴定,并探究其细胞毒活性。方法采用多种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化性质和波谱数据(质谱、核磁共振谱和Marfey分析)鉴定化合物结构,并采用噻唑蓝比色法(MTT法)评价其细胞毒活性。结果与结论从内生真菌*** ***-15发酵产物中分离鉴定出18个化合物,分别为9(11)-去氢过氧化麦角甾醇(1)、过氧化麦角甾醇(2)、23-甲基过氧化麦角甾醇(3)、环(L-4-羟脯氨酸-L-亮氨酸)(4)、环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(5)、环(L-4-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)(6)、3-甲氧基-环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(7)、环(甘氨酸-L-脯氨酸)(8)、botryolide B(9)、decarestrictine I(10)、邻苯二酚(11)、5,6-二氢尿嘧啶(12)、2-哌啶酮(13)、trans-L-4-羟脯氨酸-L-亮氨酸(14)、1-亚油酰基溶血磷脂酰胆碱(15)、油酸-α-单甘油酯(16)、油酸(17)和丁二酸(18),18个化合物均为首次从*** Chalab.中分离得到。化合物对肿瘤细胞的细胞毒活性测试结果表明:甾体类化合物1、2对小鼠小胶质细胞(BV2)、人肺癌细胞(A549)和人乳腺癌细胞(MCF-7)均呈现出较强的细胞毒活性(IC50≤30μmol·L^(-1)),化合物3、11对BV2细胞呈现出较强的细胞毒活性(IC50≤22μmol·L^(-1))。本研究对亚洲兰茂牛肝菌内生真菌*** ***-15次级代谢产物进行了较为系统的分离鉴定,为该菌种次级代谢产物的首次报道。

关键词：亚洲兰茂牛肝菌 Penicillium cinereoatrum Chalab. 内生真菌次级代谢产物细胞毒活性

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大鼠和小鼠术后疲劳综合征模型的建立与评价

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第2期35卷 123-131页

作者：张雯雯尹雪蕾王洛萱李劲草李硕张杨李迎张有志王恒林薛瑞河北北方学院研究生院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心麻醉科北京100091 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的以SD大鼠和C57BL/6J小鼠为实验对象,建立术后疲劳综合征(POFS)模型。方法手术切除SD大鼠或C57BL/6J小鼠70%的肝,制备POFS动物模型。于术后不同时间观察动物的一般状态,采用自发活动、抓力、跑台运动和负重游泳实验以及生理信号遥测... 详细信息

目的以SD大鼠和C57BL/6J小鼠为实验对象,建立术后疲劳综合征(POFS)模型。方法手术切除SD大鼠或C57BL/6J小鼠70%的肝,制备POFS动物模型。于术后不同时间观察动物的一般状态,采用自发活动、抓力、跑台运动和负重游泳实验以及生理信号遥测技术对模型动物的活动性、肌肉力量、运动耐力和睡眠结构进行综合评价,以确定敏感种属和检测指标;在小鼠POFS模型中,评价经典的抗疲劳药物咖啡因(3 mg·kg^(-1),ip)对小鼠活动性和跑台行为的影响,并采用试剂盒检测小鼠血糖、肌糖原和肝糖原含量的变化。结果大鼠POFS模型中,与正常对照组相比,模型组大鼠术后当天眯眼评分显著增加(P<0.01),术后第1,3,5和7天体重显著降低(P<0.05,P<0.01),术后第1天活动性显著降低(P<0.01),术后第1~3天抓力及术后第3和4天负重游泳力竭时间无显著差异;睡眠分析结果表明,POFS大鼠术后睡眠紊乱,表现为手术当天及术后第1天大鼠活动清醒时间百分比显著减少(P<0.01,P<0.05)、慢波睡眠时间百分比显著增加(P<0.01,P<0.05)。小鼠POFS模型中,与正常对照组相比,模型组小鼠手术当天和术后第1天眯眼评分显著增加(P<0.01,P<0.05),术后第1,3,5和7天体重显著降低(P<0.05,P<0.01),术后第1和3天活动性显著下降(P<0.01),术后第1,3和5天抓力显著降低(P<0.01),术后第3和5天跑台运动距离显著减少(P<0.01),术后第4,6和8天负重游泳力竭时间无显著差异。与小鼠POFS模型组相比,模型+咖啡因组小鼠术后第1和3天活动性(P<0.01,P<0.05)和术后第3天跑台运动距离显著增加(P<0.01),肝糖原和肌糖原含量显著增加(P<0.05)。结论采用70%肝切除术可成功构建大鼠和小鼠POFS模型,模型稳定可靠,具有良好的可重复性。小鼠POFS模型维持时间长,且可采用活动性、运动耐力和肌肉力量为客观指标进行综合评价,且对经典的抗疲劳药物咖啡因敏感,可作为POFS病理生理机制研究和新药评价的合适动物模型。

关键词：术后疲劳综合征动物模型肝切除术

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小鼠在配对选择实验中图形选择策略的研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 555页

作者：龚羽黄晏周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学无涯创新学院

目的探究小鼠在配对选择实验（two-choice pairwise/visual discrimination,PD）范式中是基于直接选择正确刺激，还是通过拒绝错误刺激完成辨别任务。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过触屏行为训练分析系统训练至配对辨别正确率达到80%... 详细信息

目的探究小鼠在配对选择实验（two-choice pairwise/visual discrimination,PD）范式中是基于直接选择正确刺激，还是通过拒绝错误刺激完成辨别任务。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过触屏行为训练分析系统训练至配对辨别正确率达到80%后用于后续研究。将基础配对辨别训练中正确刺激图形定义为S+；错误刺激图形定义为S-;5个随机刺激图形定义为S1～S5，与S+配对为错误图形，与S-配对则为正确图形。基础训练中S+和S-配对小鼠辨别率已达80%以上，如小鼠采用直选正确图形策略，采用S+与S1～S5配对辨别率将达80%以上；如小鼠采用拒绝错误图形策略，采用S-与S1～S5配对辨别率将达80%以上。结果 S+与S1～S5配对时，辨别率约为90%;S-与S1～S5配对时，辨别率在40%～80%之间波动；然后选择一个新的错误图形S′-与S1～S5配对，辨别率在40%～80%之间波动，和S-与S1～S5配对结果相似。结论小鼠在配对选择实验中是基于直接选择正确刺激完成辨别任务，而不会采用拒绝错误刺激完成任务的策略，提示小鼠不能采用拒绝错误项得出正确项的逆向思维模式。

关键词：触屏PD范式逆向思维小鼠决策选择策略

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外泌体在药物成瘾中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第9期34卷 694-701页

作者：卢关伊李斐吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在... 详细信息

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在药物成瘾方面的研究还相对不足。本文简述外泌体在中枢神经系统疾病中的作用,并以成瘾性精神活性物质分类(包括阿片类、苯丙胺类、可卡因、酒和烟草),对外泌体在药物成瘾中的神经生物学机制、潜在治疗手段及诊断候选生物标志物等方面的研究进展进行综述,以期为药物成瘾机制的研究和诊断治疗提供新思路。

关键词：药物成瘾外泌体细胞外囊泡微RNA

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VX对天然和重组人胆碱酯酶的体外酶抑制动力学比较研究

VX对天然和重组人胆碱酯酶的体外酶抑制动力学比较研究

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2021(第五届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会

作者：李克新刘玉龙刘艳芹郭磊谢剑炜军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的神经性毒剂(NAs)作为一类著名的强胆碱酯酶抑制剂,在机体中主要通过对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制发挥毒性作用。NAs对胆碱酯酶的动力学研究是NAs毒性机制和抗毒药研究的重要基础,然而酶动力学的不同实验条件造成各实验室之间数据的... 详细信息

目的神经性毒剂(NAs)作为一类著名的强胆碱酯酶抑制剂,在机体中主要通过对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制发挥毒性作用。NAs对胆碱酯酶的动力学研究是NAs毒性机制和抗毒药研究的重要基础,然而酶动力学的不同实验条件造成各实验室之间数据的不可比较性,例如天然酶和重组酶差异、温度差异、数据拟合差异、酶浓度差异等。

关键词：重组酶 RBC 天然酶抑制动力学胆碱酯酶

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两种表征核酸适配体-靶蛋白亲和作用的毛细管电泳方法比较

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色谱 2020年第9期38卷 1078-1084页

作者：孟庆威郭磊谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 东曜药业有限公司江苏苏州215024

适配体-靶分子间的亲和作用表征是理解和应用核酸适配体发挥特异亲和作用的基本前提,CE技术则为上述表征提供了多模式的简捷途径,但多种模式体系间的结果往往存在差异,导致CE亲和评价可靠性和进一步应用受到限制,亟须建立多CE方法测定... 详细信息

适配体-靶分子间的亲和作用表征是理解和应用核酸适配体发挥特异亲和作用的基本前提,CE技术则为上述表征提供了多模式的简捷途径,但多种模式体系间的结果往往存在差异,导致CE亲和评价可靠性和进一步应用受到限制,亟须建立多CE方法测定适配体-靶分子间亲和作用的系统比较研究。该研究以凝血酶及其特异性作用于肝素结合位点的适配体29mer为模型体系,基于CE-激光诱导荧光检测,引入CE-迎头分析(FA)评价方法,并比较其与预平衡-毛细管区带电泳(PE-CZE)的异同。首先进行了CE-FA方法分离条件的优化,37℃、0.5 h孵育完全后进样,进样时间为30 s,在较低工作温度(15℃)、较短毛细管长度(30 cm)及生物相容性好的缓冲体系2×TG(Tris-甘氨酸缓冲液,pH 8.5)条件下,经15 kV分离时,得到了稳定的荧光标记29mer(F29mer)-凝血酶复合物及游离F29mer平台峰。加入1 g/L牛血清白蛋白(BSA),有效提高了CE-FA平台峰高及迁移时间的重复性。详细讨论了两种方法下6种拟合方式的结果及特点。针对CE-FA和PE-CZE法,以结合适配体/游离适配体的浓度比对游离适配体浓度非线性拟合、平台峰高变化对浓度间的非线性拟合、平衡混合物的非平衡CE(NECEEM)计算等进行拟合。结果表明,6种拟合结果中5种不存在显著性差异,得到的解离常数(Kd)值均介于24~64 nmol/L范围。CE-FA法中的3种拟合结果符合度较好,说明CE-FA法易于在非平衡的CE分离体系下保持适配体-复合物间的结合-解离平衡,所测得Kd准确度较高。PE-CZE法中,借由降低的游离F29mer峰高对凝血酶浓度间的非线性拟合所得Kd值偏差过大;选择凝血酶浓度为F29mer浓度的0.5~2倍,且观察到明显的两峰间“指数桥”为前提,可经NECEEM法进行数据计算求解得到较为准确的Kd值。CE-FA法可与PE-CZE法互为印证,提高了亲和作用评价的可靠性。首选推荐使用多浓度平台峰高变化进行非线性拟合的CE-FA法,可相对有效克服高压电场对复合物稳定性的影响,具有适用范围广、方法稳定、结果拟合简便准确等特点。

关键词：毛细管电泳前沿分析亲和作用适配体凝血酶非线性拟合

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丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的Meta分析

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中国中药杂志 2021年第1期46卷 237-246页

作者：汤爽张丹韩霜陈亚红马宝南刘传鑫张晨宁北京中医药大学中药学院北京100029 军事科学院军事医学研究所毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 十堰市太和医院武当中医药研究所湖北医药学院附属医院湖北十堰442000

为系统评价丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗,改善糖尿病合并冠心病的临床疗效与安全性。该研究通过中国知网、万方、维普、PubMed、Wed of Science、Cochrane Library,全面检索丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的随机对照试验(RCT)... 详细信息

为系统评价丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗,改善糖尿病合并冠心病的临床疗效与安全性。该研究通过中国知网、万方、维普、PubMed、Wed of Science、Cochrane Library,全面检索丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的随机对照试验(RCT)的中英文文献,限定时间为建库至2020年1月1日。严格按照纳排标准筛选文献,基于Jadad量表对纳入文献进行风险评估,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。共纳入17篇RCTs文献,累计样本量1454例。Meta分析结果显示,丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗在改善糖尿病合并冠心病的临床总有效率(RR=1.47,95%CI[1.38,1.58],P<0.0001)、心电图有效率(RR=1.30,95%CI[1.16,1.46],P<0.0001)、心绞痛有效率(RR=1.41,95%CI[1.25,1.58],P<0.0001)、总胆固醇水平(SMD=-1.05,95%CI[-1.95,-0.16],P=0.02)、低密度脂蛋白水平(SMD=-0.50,95%CI[-0.79,-0.21],P<0.0001)、心绞痛发作频次(SMD=-3.71,95%CI[-4.05,-3.36],P<0.0001)和心绞痛疼痛持续时间(SMD=-2.96,95%CI[-3.25,-2.66],P<0.0001)方面差异具有统计学意义,但在改善空腹血糖(FPG)(SMD=-0.19,95%CI[-0.45,0.08],P=0.16)、餐后2 h血糖(SMD=0.19,95%CI[-0.11,0.49],P=0.22)、高密度脂蛋白水平(SMD=0.10,95%CI[-0.30,0.49],P=0.62)试验组与对照组差异无统计学意义。与对照组相比,试验组的不良反应发生事件无统计学差异(SMD=-2.96,95%CI[-3.25,-2.66],P=0.75)。结果表明,丹红注射液联合常规治疗可以提高糖尿病合并冠心病的临床疗效,且无明显不良反应。但鉴于参考文献证据级别较低,风险性较高,且存在一定的发表偏倚,尚需更多高质量、低偏倚的研究进一步证实。

关键词：丹红注射液糖尿病合并冠心病 Meta分析有效性安全性

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猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒NSP4蛋白研究进展

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军事医学 2022年第1期46卷 64-69页

作者：彭静怡冯健男刘广超乔春霞柴立辉河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南省细胞与分子免疫学重点实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)能够引起猪繁殖与呼吸障碍综合征,已成为全球影响生猪养殖业发展的重要传染性病毒之一。NSP4蛋白是PRRSV的3C样丝氨酸蛋白酶。在病毒增殖过程中,NSP4蛋白对病毒蛋白的表达与加工起核心作用,负责多聚... 详细信息

猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)能够引起猪繁殖与呼吸障碍综合征,已成为全球影响生猪养殖业发展的重要传染性病毒之一。NSP4蛋白是PRRSV的3C样丝氨酸蛋白酶。在病毒增殖过程中,NSP4蛋白对病毒蛋白的表达与加工起核心作用,负责多聚蛋白的切割。该蛋白在病毒生命周期中的关键作用使其成为理想的抗病毒靶点候选者。该文综述了NSP4的结构、功能、作用机制及在防治PRRS中的作用研究进展。

关键词：猪繁殖和呼吸综合征病毒非结构蛋白质类致病机制抗体防治

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