检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2020年第2期34卷 125-132页

作者：程涛张青杰郑天歌李云峰梁建辉北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100083 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的观察和比较梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用,对其表观效度进行评价。方法将小鼠放入4种不同应激环境中15 min,随后采用饮糖偏爱实验、社交行为实验、新奇抑制摄食实验以及强迫游泳实验,评价4种情境应激环境对小鼠抑郁样... 详细信息

目的观察和比较梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用,对其表观效度进行评价。方法将小鼠放入4种不同应激环境中15 min,随后采用饮糖偏爱实验、社交行为实验、新奇抑制摄食实验以及强迫游泳实验,评价4种情境应激环境对小鼠抑郁样行为相关指标的影响。结果①与饲养鼠笼、正方形箱和三角形箱3种情境应激环境相比较,梁氏情境应激箱处理显著性降低ICR小鼠的饮糖偏爱率。此外,间隔3 d重复3次给予梁氏情境应激刺激仍能明显抑制小鼠的饮糖行为;②ICR和KM小鼠属于远交系动物,而C57BL/6J小鼠为近交系动物。梁氏情境应激箱处理对3种小鼠的社交行为均具有明显的抑制作用;③梁氏情境应激箱处理对小鼠新奇抑制摄食实验中进食潜伏期和强迫游泳实验中不动时间未见明显影响。结论梁氏情境应激箱处理可产生特定的情境应激反应,引起小鼠典型的抑郁样行为表现。作为一种新的抑郁动物模型及其实验方法,具有良好的表观效度。

关键词：梁氏情境应激箱抑郁动物模型情境应激

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HPLC法测定盐酸吲满氨酯片有关物质

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国际药学研究杂志 2020年第4期47卷 318-322页

作者：李江李蒙龚莹张慧王增明高静郑爱萍徐州医科大学药学院徐州221000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立盐酸吲满氨酯片的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈/0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温25℃;进样量10μl;检测波长:210 nm。进行方法学验证,并以... 详细信息

目的建立盐酸吲满氨酯片的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈/0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温25℃;进样量10μl;检测波长:210 nm。进行方法学验证,并以此法研究盐酸吲满氨酯片在不同影响因素下的有关物质变化。结果盐酸吲满氨酯与有关物质均能有效分离。该法的检测限为0.5 ng,定量限为1.5 ng,在2.0~7.0μg/ml内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9995),重复性RSD为0.05%;盐酸吲满氨酯片在光照或60℃条件下有关物质显著增加,并伴有颜色改变。结论所建方法简单可行,稳定可靠,可用于盐酸吲满氨酯片的有关物质研究。盐酸吲满氨酯片在光照或高温下会产生较多杂质,应在避光室温条件下保存。

关键词：盐酸吲满氨酯有关物质高效液相色谱

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蘑菇来源萜类化合物研究进展

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国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 928-945页

作者：周国峰杨郁徐锐赵雪杨林单俊杰崔承彬李长伟抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 兰州理工大学生命科学与工程学院兰州730050

蘑菇是重要的天然产物来源之一,近年来从蘑菇中分离到许多具有药用潜力的次生代谢产物。药理学研究显示,蘑菇及其代谢产物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫增强活性。萜类化合物是蘑菇来源次级代谢产物的主要成分之一,数... 详细信息

蘑菇是重要的天然产物来源之一,近年来从蘑菇中分离到许多具有药用潜力的次生代谢产物。药理学研究显示,蘑菇及其代谢产物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫增强活性。萜类化合物是蘑菇来源次级代谢产物的主要成分之一,数量庞大。本文就近十年来从蘑菇及蘑菇来源真菌中分离得到的萜类化合物进行综述,为蘑菇来源萜类化合物的研究提供参考。

关键词：天然产物蘑菇真菌萜类化合物

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运动对创伤后应激障碍大鼠单胺类递质和炎症的影响

运动对创伤后应激障碍大鼠单胺类递质和炎症的影响

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第十二届全国体育科学大会

作者：张君薛瑞张有志魏宏文邱俊强北京体育大学运动人体科学学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京体育大学体能训练学院

研究目的:创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）是由于暴露于灾难性和威胁性事件后导致出现的延迟或持久的反应性精神障碍。罹患PTSD可能导致病理性恐惧记忆增强,造成患者不断闪现恐惧记忆,使得恐惧反应过度激活或过... 详细信息

研究目的:创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）是由于暴露于灾难性和威胁性事件后导致出现的延迟或持久的反应性精神障碍。罹患PTSD可能导致病理性恐惧记忆增强,造成患者不断闪现恐惧记忆,使得恐惧反应过度激活或过分抑制。治疗PTSD更多的研究集中于开发药理学和心理学手段。但是疗效低以及产生的副作用和对于患者经济负担限制了它们在临床上的应用。这些年来,越来越多的证据表明有规律的运动能够缓解PTSD患者的焦虑症状和认知障碍。本研究通过条件性恐惧模型大鼠来评估跑台运动的抗PTSD作用,并探讨治疗PTSD可能的分子机制。研究方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组（CON）、条件恐惧模型组（FC）、消退组（EXT）、消退+运动组（EX）和消退+舍曲林组（SER）。跑台训练共持续5周（一周训练5 d;第1-2周:10 m/min,每天30 min;第3-4周:15 m/min,每天45 min;第5周:15m/min,每天60min,大鼠每跑15min,休息5min）。EX组跑台训练3周以后,除CON组以外各组造成条件恐惧应激:第1 d,将各组大鼠分别放入条件恐惧箱内适应2 min,随后设置程序,给予单一频率声音信号（Tone,4.5 kHz,70 dB,15 s）进行适应,共4次（两次声音间隔设为10s）。然后再次给予6次以声音为提示（声音信号与适应时条件相同）的无法躲避的足底电击（1 mA,5 s）,声音和电击同时结束,两次声音线索间隔为2min。第2d,将EXT组、EX组和SER组大鼠再次放进条件恐惧箱进行消退训练,仅给予声音信号30次,每次15 s,两次声音间隔1 min,FC组和CON组在对应的时间点放进条件恐惧箱,不进行消退训练。消退训练后每天上午SER组给予舍曲林15 mg/kg,CON组、FC组、EXT组和EX组给予相应体积的蒸馏水,连续14d。通过条件恐惧消退保持测试来测试情境恐惧记忆;通过自发活动测试和高架迷宫测试来测试大鼠焦虑样行为;利用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠海马肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;利用高效液相色谱（HPLC）技术测定大鼠海马和前额叶皮质中单胺类神经递质及其代谢产物水平。研究结果:FC组大鼠的僵住时间增加（P＜0.001）,进入开臂次数百分比（P＜0.01）和开臂时间百分比（P＜0.001）减少,而运动和舍曲林均逆转了这些行为缺陷（P＜0.05）。因此本结果提示了相比于正常组,条件恐惧模型（FC）组僵住时间显著增加且进入开臂次数百分比和进入开臂时间百分比显著下降,消退组即使经过消退训练后僵住时间和焦虑样行为长时期内仍居高不下,与FC大鼠相比无统计学差异,说明单纯采取消退训练来消除已建立的恐惧反应和焦虑样行为效果并不理想。有证据表明无论是跑转轮运动还是游泳运动均可以减少条件恐惧记忆的巩固和增加恐惧记忆消退。本实验说明了跑台运动有助于消除恐惧记忆,具有较好的抗PTSD水平。FC大鼠海马中TNF-α水平（P＜0.05）和IL-1β水平（P＜0.05）显著升高,FC大鼠海马和皮层中的去甲肾上腺素（NE）水平（P＜0.05）以及多巴胺（DA）水平（P＜0.05）显著升高。而舍曲林给药显著降低了海马中TNF-α水平（P＜0.05）,跑台运动和舍曲林给药显著均显著降低了海马中IL-1β水平（运动:P＜0.05;舍曲林:P＜0.01）和5-羟色胺（5-HT）代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平（P＜0.05）,同时显著降低了皮层中NE水平（P＜0.01）和DA水平（P＜0.05）。持续强烈应激激活交感-肾上腺髓质系统,伴随儿茶酚胺类神经递质NE和DA的快速分泌,NE和DA的活性增加与PTSD相关的过度唤醒和闪回症状增加和对创伤线索的敏感性和记忆有关。这些神经调节信号的快速变化可以激活细胞内信号分子,从而激活免疫系统释放多种促炎和具有细胞毒性的细胞因子例如IL-1β和TNF-α。我们的研究观察到了运动和舍曲林显著降低了NE和DA水平,但是这种显著的逆转作用发生在特定脑区前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）中,运动可以显著降低IL-1β水平,同时虽然在TNF-α水平上消退+运动组与消退组相比上没有显著性差异,但是仍降低了约26.8%。适度运动有助于中脑边缘系统的奖赏通路,通过激活D1多巴胺受体增强认知,保护多巴胺神经元免受炎症诱导的变形,降低氧化应激和炎症。研究结论:跑台运动可以改善条件恐惧模型大鼠的焦虑样行为,下调皮层PFC脑区NE和DA水平,下调海马炎性因子IL-1β,因此规律跑台运动可以通过增强单胺神经递质代谢能力和抗炎作用从而起到抗PTSD作用。

关键词：创伤后应激障碍跑台运动条件恐惧模型单胺类神经递质炎性因子

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高效液相色谱/三重四极杆质谱联用法测定血浆和尿液中鹅膏肽类毒素

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分析化学 2020年第3期48卷 405-412页

作者：魏佳会陈佳吴弼东陈作红吴剑峰谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中国人民解放军第五医学中心湖南师范大学生命科学学院

建立了高效液相色谱/三重四极杆质谱联用法测定人体血浆及尿液样本中3类5种鹅膏肽类毒素的分析方法。样品经固相萃取分离富集后,在CAPCELL CORE C18色谱柱上分离,流动相为10 mmol/L乙酸铵-甲醇,采用梯度洗脱分离,正离子多反应监测模式(M... 详细信息

建立了高效液相色谱/三重四极杆质谱联用法测定人体血浆及尿液样本中3类5种鹅膏肽类毒素的分析方法。样品经固相萃取分离富集后,在CAPCELL CORE C18色谱柱上分离,流动相为10 mmol/L乙酸铵-甲醇,采用梯度洗脱分离,正离子多反应监测模式(MRM)检测。血浆和尿液样品中5种鹅膏肽类毒素在较宽浓度范围内均呈良好线性关系,检出限为0.2和0.5μg/L(S/N=3);加标回收率分别为98.0%～114.6%和90.1%～99.4%,准确度、精密度及基质效应等均符合方法学要求。本方法操作简便、分析速度快、灵敏度高,并被应用于鹅膏菌中毒实际样本中鹅膏肽类毒素的检测,为中毒病人的及时救治提供了准确、可靠的技术支持。

关键词：高效液相色谱质谱鹅膏肽类毒素血浆尿液

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傣药方在治疗新型冠状病毒肺炎中作用的网络药理学和分子对接分析

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中国测试 2021年第9期47卷 70-81页

作者：王晨钰韩涵郭磊刘同祥唐丽民族医药教育部重点实验室(中央民族大学) 中央民族大学药学院北京100081 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军总医院京中医疗区礼士路门诊部北京100045

采用网络药理学和分子对接技术分析源自“瘴疠之区”丰富认识的傣医药在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中所发挥的作用。基于文献调研,确定傣医药对COVID-19治疗方案中三种傣药方的化学成分;采用中药系统药理分析平台、中药化学成分数... 详细信息

采用网络药理学和分子对接技术分析源自“瘴疠之区”丰富认识的傣医药在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中所发挥的作用。基于文献调研,确定傣医药对COVID-19治疗方案中三种傣药方的化学成分;采用中药系统药理分析平台、中药化学成分数据库和Swiss target prediction数据库对每个药方中主要化学成分的潜在靶点进行整理;在基因挖掘软件(GenCLiP3)和GeneCard数据库搜索COVID-19相关靶点,绘制中药调控网络图;使用STRING数据库构建靶点蛋白质蛋白质相互作用(PPI)网络;同时进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对关键化学成分与靶蛋白严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶2(ACE2)进行分子对接。研究结果表明,傣药方所含化合物以黄酮类、萜类等为主,主要活性成分β-谷甾醇、槲皮素、儿茶素等可作用于周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等多个靶点,调节MAPK信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、酪氨酸激酶-转录因子(JAK-STAT)信号通路、核转录因子(NF)-κB信号通路、花生四烯酸代谢通路等多条通路。药方1核心靶点包括MAPK1、JAK1等,以抗炎、病毒感染细胞的通路为主,以提高机体免疫能力;药方2核心靶点则包括环加氧酶1(PTGS1)、一氧化氮合酶2(NOS2)等,集中于病原菌、病毒感染通路、抗炎信号通路等,对临床上所出现的发热不退等症状可协同调控;药方3核心靶点包括磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、IL-6等,以炎症信号通路、细胞的增殖凋亡通路为主,对抗更为严重的临床症状。靶点、通路的差异可作为这三种药方对COVID-19分别对症下药的初步理论依据。

关键词：网络药理学分子对接傣药新型冠状病毒肺炎(COVID-19) SARS-CoV-23CL水解酶 ACE2

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桑叶提取物对小鼠抑郁样行为的影响

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国际药学研究杂志 2020年第4期47卷 269-275页

作者：张森品薛瑞王洛萱张扬李劲草李硕李迎刘卫群徐月灿张有志胡素敏北京中医药大学北京100029 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 湖南希尔天然药业有限公司长沙425000

目的研究桑叶提取物(EML)的抗抑郁作用及其机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分组,分别接受连续7 d或单次灌胃(ig)给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用开场实验评价EML对小鼠自发活动的影响,采用行为绝望模型(小鼠悬尾实验和强迫游泳实验)... 详细信息

目的研究桑叶提取物(EML)的抗抑郁作用及其机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分组,分别接受连续7 d或单次灌胃(ig)给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用开场实验评价EML对小鼠自发活动的影响,采用行为绝望模型(小鼠悬尾实验和强迫游泳实验)评价EML的抗抑郁活性;单次ig给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验和利血平拮抗实验评价EML对单胺能神经系统功能的影响,初步探讨EML的抗抑郁机制。结果在行为绝望模型中,与溶剂对照组相比,EML(100 mg/kg)连续7 d给药可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,不动时间抑制率分别为35.5%、41%(P<0.05,P<0.01),EML(400 mg/kg)单次给药可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,不动时间抑制率分别为29.1%、35.3%(P<0.05);自发活动实验结果显示,在受试剂量范围连续7 d给予和单次给予EML对小鼠中枢神经系统均无兴奋或抑制作用;在小鼠5-HTP诱导甩头实验中,单次给予EML 100 mg/kg可显著增加小鼠甩头次数(P<0.05);在育亨宾毒性增强实验中,单次给予EML(100、200和400 mg/kg)对育亨宾所致小鼠死亡率均无显著影响;在利血平拮抗实验中,与模型组相比,单次给予EML400 mg/kg可拮抗利血平(2.5 mg/kg,ip)引起的小鼠眼睑下垂(P<0.05),对肛温下降和运动不能无显著影响。结论EML具有抗抑郁药理活性,其机制可能与增强5-羟色胺能系统的功能有关。

关键词：桑叶提取物抗抑郁行为绝望模型药理学模型

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中枢抗氧化应激:神经性毒剂中毒治疗新靶点研究进展

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军事医学 2021年第10期45卷 793-797,801页

作者：卢彩红龚伟孟园园孔晓龙高春生广西医科大学药学院南宁530021 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

神经性毒剂的急性、亚急性和慢性暴露均会引起中枢氧化应激。目前的医疗方法只能为神经性毒剂中毒提供有限的治疗和中枢保护作用。为预防神经性毒剂中毒造成继发性神经损伤,氧化应激正成为治疗神经性毒剂中毒的关键靶标。该文综述了神... 详细信息

神经性毒剂的急性、亚急性和慢性暴露均会引起中枢氧化应激。目前的医疗方法只能为神经性毒剂中毒提供有限的治疗和中枢保护作用。为预防神经性毒剂中毒造成继发性神经损伤,氧化应激正成为治疗神经性毒剂中毒的关键靶标。该文综述了神经性毒剂中毒后氧化应激的产生机制,以及用抗氧化剂治疗以减轻大脑氧化损伤、神经炎症和神经退行性病变的中枢保护策略研究进展。

关键词：神经性毒剂氧化应激乙酰胆碱酯酶活性氧抗氧化剂

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Epac参与芬太尼致呼吸抑制的效应研究

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军事医学 2021年第11期45卷 852-856页

作者：王泽宇苏瑞斌雍政罗文哲佳木斯大学黑龙江佳木斯154004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热... 详细信息

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热板、翻正反射实验,考察Epac激动剂8-pCPT对芬太尼致小鼠呼吸抑制的肺功能参数变化、镇痛效应、翻正反射消失率及翻正反射诱导时间和制动时间的影响,明确Epac信号通路是否参与了芬太尼致呼吸抑制、镇痛、镇静等生物学效应。结果肺功能参数检测表明,8-pCPT可改善芬太尼导致的呼吸频率、分钟通气量降低,抑制芬太尼导致的吸气时间和呼气时间升高,提示Epac可能参与了芬太尼引起的呼吸抑制效应。热板实验结果表明,给予8-pCPT后各对应组小鼠在15 min时最大可能镇痛百分率无明显差异,提示Epac可能与芬太尼镇痛效应无关。翻正反射实验结果表明,给予Epac激动剂后各对应组小鼠芬太尼翻正反射诱导时间、制动时间、翻正反射消失率均无明显变化,提示Epac可能与芬太尼镇静效应也无关。结论Epac激动剂8-pCPT可改善芬太尼所致呼吸抑制效应,不影响芬太尼的镇痛、镇静效应,提示Epac通路可能单独介导了芬太尼导致的呼吸抑制效应。

关键词：芬太尼呼吸抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子镇痛镇静

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通过抑制蛋白质二硫键异构酶P4HB阻断NK细胞活化的研究

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军事医学 2021年第1期45卷 7-10页

作者：侯姣姣刘玉刘成华付文艳刘广超马远方杨光河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探究蛋白质二硫键异构酶脯氨酰-4-羟化酶β亚基(P4HB)在自然杀伤细胞(NK)活化中的功能。方法NK细胞在无血清和细胞因子的培养基中培养12 h后,白细胞介素(IL)-2、IL-12和IL-18联合刺激4 h,利用蛋白印迹检测P4HB的表达水平;将不同终... 详细信息

目的探究蛋白质二硫键异构酶脯氨酰-4-羟化酶β亚基(P4HB)在自然杀伤细胞(NK)活化中的功能。方法NK细胞在无血清和细胞因子的培养基中培养12 h后,白细胞介素(IL)-2、IL-12和IL-18联合刺激4 h,利用蛋白印迹检测P4HB的表达水平;将不同终浓度的P4HB特异性抑制剂bacitracin作用于原代NK细胞以及NK细胞系(N16),ELISA检测NK细胞的干扰素-γ(IFN-γ)分泌水平,流式细胞术(FACS)检测P4HB抑制剂对NK细胞杀伤K562细胞的影响;不同终浓度P4HB抑制剂预处理NK细胞后,与CD20抗体孵育,利用双荧光素酶报告系统检测其对Daudi-Luc细胞的杀伤作用。结果NK细胞活化时P4HB表达水平升高,抑制P4HB可降低NK细胞IFN-γ分泌水平并可减弱其对K562细胞的杀伤以及抗体依赖的细胞毒(ADCC)作用。结论蛋白质二硫键异构酶P4HB在NK细胞活化过程中发挥着重要作用。

关键词：蛋白质二硫化物异构酶类 P4HB 天然杀伤细胞 bacitracin 白细胞介素类

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