检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2022年第1期32卷 120-126页

作者：赵倩李劲草王萧张有志广州中医药大学动物实验中心广州511400 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100089

失眠作为常见的神经精神疾病,发病率逐年上升。天王补心丹是补心安神治疗失眠的经典中医方剂,临床应用广泛。对天王补心丹的药理作用评价与作用机制研究需以适当的动物模型为基础。本文对近10年相关文献进行汇总,针对多平台水环境模型... 详细信息

失眠作为常见的神经精神疾病,发病率逐年上升。天王补心丹是补心安神治疗失眠的经典中医方剂,临床应用广泛。对天王补心丹的药理作用评价与作用机制研究需以适当的动物模型为基础。本文对近10年相关文献进行汇总,针对多平台水环境模型、对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalanine, PCPA)失眠模型、光照节律紊乱模型和中医证候复合模型的优缺点、造模方法、评价指标等特点进行阐述。探讨天王补心丹及组方单味药材改善睡眠的指标与中医证候的内在联系,为建立符合中医特点的失眠动物模型提供参考,为天王补心丹用于失眠治疗提供借鉴。

关键词：失眠模型天王补心丹中医证候

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一类新芥子气损伤生物标志物的体外高分辨质谱鉴定研究

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分析化学 2021年第10期49卷 1733-1742页

作者：杨展徐斌陈佳吴剑峰何跃忠谢剑炜军事科学院军事医学研究院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone, DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的... 详细信息

芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone, DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的毒性。以DVS及其谷胱甘肽(Glutathione, GSH)的二相代谢产物DVS-GSH分别染毒人血清白蛋白(HSA)与人源血浆,经蛋白酶K酶解和HLB小柱固相萃取净化后,采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap高分辨质谱分析检测,鉴定出3种全新结构的白蛋白加合物:DVS-Cys-Pro-Phe(DVS-CPF)、 Phe-Pro-Cys-DVS-Cys-Pro-Phe(FPC-DVS-CPF)和GSH-DVS-Cys-Pro-Phe(GSH-DVS-CPF)。研究结果表明,含有高反应活性烯键的DVS分子可与白蛋白的Cys-34残基发生特异性加合反应,并且其二相代谢产物DVS-GSH仍可继续发生加合反应,形成一类新的白蛋白加合物。鉴定的新结构加合物不仅为确证SM暴露和中毒诊断提供了新的损伤生物标志物,也为从新的角度阐述SM的损伤机制提供了实验证据。

关键词：芥子气二乙烯砜白蛋白加合物超高效液相色谱-串联质谱

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基因毒性杂质的毒理学评估策略

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中国新药杂志 2021年第3期30卷 232-235页

作者：石富江王全军军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据... 详细信息

基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据的杂质、含与药物活性成分相关警示结构的杂质以及致癌风险高的特殊杂质。本文以毒理学评价的方法,分类对基因毒性杂质的评估策略进行综述,并示例杂质限度确定的方法。

关键词：基因毒性杂质安全性评价毒理学

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中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元短暂激活未能诱发小鼠自身给糖行为的重建

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第4期36卷 253-259页

作者：李佩云景漫毅吴宁李锦宋睿南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 解放军总医院药剂科北京100850

目的研究脑内奖赏系统中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元对灯光线索诱发小鼠自身给糖行为重建的调控作用。方法以转基因DAT-Cre小鼠为研究对象,通过病毒转染的方式,将光敏感通道蛋白特异性表达在小鼠VTA的DA能神经元上。采用10%蔗... 详细信息

目的研究脑内奖赏系统中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元对灯光线索诱发小鼠自身给糖行为重建的调控作用。方法以转基因DAT-Cre小鼠为研究对象,通过病毒转染的方式,将光敏感通道蛋白特异性表达在小鼠VTA的DA能神经元上。采用10%蔗糖水训练注射过携带光敏感通道蛋白重组腺相关病毒的小鼠建立自身给糖行为,然后进行首次消退训练,达到首次消退期稳定阶段(连续3 d小鼠有效鼻触次数<10%形成期稳定操作值)后,进行线索点燃测试。随后,小鼠进行第2次消退,达到第2次消退期稳定阶段,采用频率20 Hz、脉冲时长15 ms的激光连续100次集中刺激VTA的DA能神经元。最后进行第3次消退,达到第3次消退期稳定阶段,采用频率80 Hz、脉冲时长15 ms的激光连续100次集中刺激VTA的DA能神经元。结果在相关灯光线索刺激下,小鼠出现蔗糖行为重建,表现为有效鼻触次数较首次消退期稳定阶段有效鼻触次数(首次消退期最后3 d的有效鼻触次数平均值)显著升高(P<0.01),提示蔗糖相关灯光线索可显著诱发小鼠觅糖行为重建,实验模型建立成功。20 Hz 15 ms或80 Hz 15 ms的激光刺激小鼠VTA能特异性激活多巴胺能神经元,与第2次消退期稳定阶段或者第3次消退期稳定阶段的有效鼻触次数相比,上述激光刺激对小鼠有效鼻触次数无显著影响。结论在自身给糖小鼠模型中,VTA脑区单一类型DA能神经元的短暂激活不足以诱发小鼠觅糖行为重建。

关键词：自身给糖中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元光遗传学觅糖行为

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炎症微环境下过表达Wnt5a对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化的影响

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解放军医学院学报 2023年第9期44卷 993-1000,1009页

作者：张璇王辰杨琳段霏杨燕美顾斌解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 解放军总医院研究生院北京100853 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

背景慢性炎症环境下人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)生物学功能受损是牙周炎患者组织再生治疗困难的关键原因。作为非经典Wnt/Ca2+信号通路的分泌型配体,Wnt5a在干细胞生长发育及炎症性疾病中发挥着关... 详细信息

背景慢性炎症环境下人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)生物学功能受损是牙周炎患者组织再生治疗困难的关键原因。作为非经典Wnt/Ca2+信号通路的分泌型配体,Wnt5a在干细胞生长发育及炎症性疾病中发挥着关键作用,但炎症微环境下Wnt5a对hPDLSCs增殖和成骨分化的影响尚不明确。目的探讨炎症微环境下过表达Wnt5a对人牙周膜干细胞增殖及成骨分化能力的影响。方法收集健康离体牙,参照酶消化法分离培养原代hPDLSCs。使用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激hPDLSCs,构建体外炎症微环境。按照阴性对照组、过表达组、TNF-α+阴性对照组、TNF-α+过表达组进行实验分组。成骨诱导条件下实时定量PCR检测炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、TNF-α、成骨关键基因Runt相关转录因子2(recombinant runt related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Ⅰ型胶原(collagen-1,COL-1)和Wnt5a信号分子的m RNA表达变化;利用慢病毒转染技术获取过表达Wnt5a的hPDLSCs;CCK-8法测定Wnt5a对hPDLSCs增殖的影响;成骨诱导培养后,ALP染色、茜素红S(alizarin red S,ARS)染色用于评价过表达Wnt5a对hPDLSCs成骨分化能力的影响,实时定量PCR和Western blot法检测过表达Wnt5a后hPDLSCs中成骨标志物RUNX2和COL-1的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组相比,炎症组中IL-1β、IL-6、TNF-α及Wnt5a的mRNA表达增加(P均<0.01),而成骨相关基因RUNX2(P=0.031)、ALP(P<0.01)、COL-1(P=0.014)的m RNA表达下降;慢病毒感染48 h后在荧光显微镜下观察到细胞呈GFP绿色荧光,与阴性对照组相比,过表达组中Wnt5a的mRNA及蛋白表达量显著增加(P均<0.01);CCK-8结果表明过表达组细胞活力较阴性对照组增强(P<0.01),但TNF-α+过表达组与TNF-α+阴性对照组相比,细胞增殖活力下降(P<0.01);成骨诱导条件下,过表达组中成骨早期标志物COL-1、RUNX2的mRNA(P均<0.01)和蛋白(P均<0.01)表达水平及钙结节形成量降低;但在炎症微环境下,与TNF-α+阴性对照组相比,TNF-α+过表达组中COL-1和RUNX2的mRNA(P=0.022;P=0.016)和蛋白(P均<0.01)表达水平升高,ARS染色显示其着色深度及钙结节形成量增加,ALP染色显示细胞体外矿化能力增强。结论炎症微环境下hPDLSCs中Wnt5a表达上调。正常培养条件下过表达Wnt5a后,hPDLSCs增殖能力增强、骨向分化能力降低。但在TNF-α刺激的炎症微环境下,过表达Wnt5a抑制hPDLSCs增殖、促进hPDLSCs成骨分化。慢性牙周炎过程中,hPDLSCs可能通过Wnt5a非经典通路调节成骨和增殖过程。

关键词：牙周膜干细胞炎症 Wnt通路成骨分化增殖

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单克隆抗体药物稳定性影响因素及优化策略

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中国免疫学杂志 2021年第17期37卷 2154-2160页

作者：王传杰冯健男(指导) 王晶(指导) 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

单克隆抗体药物是生物药物的重要分支,因其靶向性、特异性高而受到广泛关注。随着单克隆抗体技术的不断发展,抗体药物在疾病预防、诊断和治疗方面发挥着举足轻重的作用。但是,抗体药物作为一种人工合成蛋白质的天然属性,其在生产、储存... 详细信息

单克隆抗体药物是生物药物的重要分支,因其靶向性、特异性高而受到广泛关注。随着单克隆抗体技术的不断发展,抗体药物在疾病预防、诊断和治疗方面发挥着举足轻重的作用。但是,抗体药物作为一种人工合成蛋白质的天然属性,其在生产、储存及体内使用过程中,容易受到体内外复杂环境的物理和化学方面的影响,发生多种形式的理化性质改变,进而导致其免疫原性增加,半衰期缩短,甚至失效。因此如何提升抗体药物的稳定性,降低免疫原性,延长半衰期,提高其体内生物利用度是目前抗体药物应用中亟待解决的关键问题。本文从影响抗体稳定性的因素(结构、环境及制备工艺)、理化机制以及提高抗体稳定性的方法等几个方面,对近期文献报道的相关研究进行简要的综述。

关键词：单克隆抗体理化因素稳定性提高生物制药

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介孔二氧化硅门控开关在分析检测中的研究进展

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材料导报 2021年第15期35卷 15081-15087页

作者：张䶮朱永乐黄丽娟王永安赵瑾聂志勇天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学研究院科研计划处北京100850

介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二... 详细信息

介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二氧化硅纳米粒子及功能分子构建的智能纳米门控开关已被用于与疾病相关的生物标志物、化学战剂、爆炸品、毒品等小分子化合物的分析和检测,并逐步应用于高灵敏度化学传感器的构建。本文结合介孔二氧化硅纳米粒子功能化设计及存在的科学问题,就其在荧光探针和化学传感器构建中的应用及最新研究进展进行了综述,并对其未来发展方向进行了展望。

关键词：介孔二氧化硅纳米门控开关荧光探针化学传感器功能分子

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菊淀粉型巴戟天寡糖对慢性应激模型小鼠抑郁、焦虑样行为的改善及对调节性T细胞数量的调节作用

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 426-434页

作者：王轶郭婷婷尹勇玉张黎明张纪岩李云峰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对... 详细信息

目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对照组、CUS模型组、CUS+氟西汀(FLX)组和CUS+IOMO组。于应激首日开始每天1次ig给予IOMO 50 mg·kg^(-1)或FLX 10 mg·kg^(-1),连续给药28 d。在CUS造模前和结束时,采用蔗糖偏嗜实验(SPT)各检测1次小鼠蔗糖偏嗜度。CUS造模后,以开场实验(OFT)评价焦虑样行为;以强迫游泳实验(FST)和新奇抑制摄食实验(NSF)评价抑郁样行为;采用流式细胞术检测小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量。结果慢性应激28 d后,与正常对照组相比,CUS模型组小鼠在SPT中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01);在OFT中进入中央区的累计次数和累计停留时间显著减少(P<0.05),表现出焦虑样行为;在FST中不动时间显著延长(P<0.05),在NSF中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),表现出抑郁样行为;小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著减少(P<0.05)。与CUS模型组相比,CUS+IOMO组和CUS+FLX组小鼠抑郁样和焦虑样行为显著缓解,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著增加(P<0.05)。相关性分析显示,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数目变化与蔗糖偏嗜度变化之间具有显著相关性(Pearson相关系数r分别为0.5044和0.7267,P<0.05)。结论在CUS模型小鼠上,IOMO在表现出抗抑郁、抗焦虑作用的同时可增加小肠上皮和脾组织中Tr细胞的数目,这可能是其抗抑郁作用机制之一。

关键词：抑郁症菊淀粉型巴戟天寡糖慢性不可预知应激调节性T细胞

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高原环境低氧对认知功能的影响及其防护研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 401-409页

作者：李鹏飞石华香郭家彬王永安王丽韫军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军疾病预防控制中心北京100071

短期或长期暴露高原低氧环境均会诱发机体中枢神经系统功能异常,引起认知功能障碍。高原地区低压低氧环境对认知功能的影响是多方面的,包括海拔高度,以及人员上升速度、在高原停留时间、个人适应能力、血氧饱和度、脑供氧程度和执行任... 详细信息

短期或长期暴露高原低氧环境均会诱发机体中枢神经系统功能异常,引起认知功能障碍。高原地区低压低氧环境对认知功能的影响是多方面的,包括海拔高度,以及人员上升速度、在高原停留时间、个人适应能力、血氧饱和度、脑供氧程度和执行任务复杂程度。高原低氧环境致脑损伤和结构异常是影响脑认知功能的关键病理机制,可通过促进氧化应激和兴奋性神经毒导致神经细胞代谢和功能紊乱,同时可引起神经营养因子通路和脑血管微循环调控系统障碍,从而参与脑损伤发生发展。本文综述了高原环境低氧对脑认知功能的损伤及其机制和干预措施,为急进高原环境下机体的认知功能以及脑力作业能力的保障提供参考。

关键词：认知功能高原低氧脑损伤动脉血氧饱和度

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治疗创伤后应激障碍的潜在靶点研究进度

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第8期35卷 617-623页

作者：谢冠博韩笑吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会... 详细信息

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会带来了严重的影响。目前临床上使用的抗PTSD药物均为五羟色胺重摄取抑制剂,存在治疗效率不高、起效延迟等问题。寻找新的药物治疗靶点和治疗策略是开发PTSD针对性治疗药物的核心。基于此,本文综述了与PTSD发生发展相关的神经生物学因素,包括:相关神经递质、内源性大麻素系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴和脑源性神经营养因子等,以期为寻找治疗PTSD的新靶点和研发新药物提供新思路。

关键词：创伤后应激障碍神经递质内源性大麻素系统下丘脑-垂体-肾上腺轴脑源性神经营养因子

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