检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2020年第9期51卷 2354-2360页

作者：苏真真张新庄柯志鹏曹泽彧邓奕曹亮王振中肖伟江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222000 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222000

目的基于网络药理学的方法探索银翘解毒软胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法将银翘解毒软胶囊所含1418个化合物与48个COVID-19炎症相关靶蛋白进行分子对接,构建药物-靶蛋白网络,阐明银翘解毒软胶囊的关键活性成分和... 详细信息

目的基于网络药理学的方法探索银翘解毒软胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法将银翘解毒软胶囊所含1418个化合物与48个COVID-19炎症相关靶蛋白进行分子对接,构建药物-靶蛋白网络,阐明银翘解毒软胶囊的关键活性成分和潜在作用靶点。结果通过网络分析获得银翘解毒软胶囊的活性成分有50个,主要为黄酮类和三萜类化合物;潜在作用靶点37个,主要为MTOR、JAK3、ACE、ACE2、PIK3CA、TNF、AKT2和MAP2K1等炎症靶点。分子对接结果显示连翘酯苷及牡荆素-2″-O-鼠李糖苷与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶具有较好的亲和力,甘草酸与血管紧张素转化酶II(ACE2)具有较好的亲和力。结论银翘解毒软胶囊通过干扰SARS-CoV-2病毒复制、调节炎症信号通路表达及炎症因子分泌发挥治疗COVID-19作用。

关键词：网络药理学银翘解毒软胶囊新型冠状病毒肺炎活性成分作用机制连翘酯苷牡荆素-2″-O-鼠李糖苷甘草酸

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健脾化湿清热通络方的提取工艺研究

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时珍国医国药 2022年第10期33卷 2401-2403页

作者：刘睿刘剑桥刘晓闯刘健张艳艳姜辉王团结安徽中医药大学第一附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室安徽合肥230038 安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230038 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

目的优化健脾化湿清热通络方提取工艺,并进行药效实验验证。方法通过网络药理学结合文献调研确定提取工艺评价指标,比较水提、40%醇水双提、70%醇水双提中指标成分含量并筛选最佳提取溶媒。建立大鼠湿热痹阻型模型,从大鼠继发性足趾肿... 详细信息

目的优化健脾化湿清热通络方提取工艺,并进行药效实验验证。方法通过网络药理学结合文献调研确定提取工艺评价指标,比较水提、40%醇水双提、70%醇水双提中指标成分含量并筛选最佳提取溶媒。建立大鼠湿热痹阻型模型,从大鼠继发性足趾肿胀程度、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、病理改变验证不同提取溶媒所得提取液的治疗效果。结果JHQT40%醇水双提指标成分含量综合评分高于其他提取组,且治疗效果优于水提组及70%醇水双提组。结论40%醇水双提工艺为JHQT最佳提取工艺。

关键词：健脾化湿清热通络方提取工艺网络药理学湿热痹阻型类风湿关节炎药效学

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基于决策树算法的热毒宁注射液金银花青蒿醇沉过程质量控制研究

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中草药 2021年第19期52卷 5836-5844页

作者：丁鸿徐芳芳杜慧张欣徐冰吴云王振中肖伟南京中医药大学江苏南京210023 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 北京中医药大学中药信息学系北京102400

目的基于决策树算法,深入挖掘热毒宁注射液金银花青蒿醇沉过程(金青醇沉)数据并探究潜在生产规律,提升该过程质量控制水平。方法依托数字化中药提取工厂数据平台收集205批金银花和青蒿浸膏(金青浸膏)历史数据并整合成数据矩阵。将数据... 详细信息

目的基于决策树算法,深入挖掘热毒宁注射液金银花青蒿醇沉过程(金青醇沉)数据并探究潜在生产规律,提升该过程质量控制水平。方法依托数字化中药提取工厂数据平台收集205批金银花和青蒿浸膏(金青浸膏)历史数据并整合成数据矩阵。将数据集随机划分为训练集和测试集后分别采用分类与回归树(classification and regression tree,CART)、随机森林(random forests,RF)和TreeNet算法建立金青醇沉过程模型,比较各模型性能并基于历史数据划分关键变量控制范围。结果 RF和TreeNet模型性能较好且性能接近,综合各模型分析结果得出醇提罐料液比及金银花浓缩收率为重要的影响因素,对重要变量进行依存度分析并优选批次,并以优选批次的金银花分配浸膏质量及加醇量做控制图,密度为1.11 g/cm^(3)的金银花浸膏分配控制范围为557.92~639.62 kg,加醇量的控制范围为3.370~3.828 m^(3);密度为1.12 g/cm^(3)的金银花浸膏的控制范围为540.4~616.9 kg,加醇量的控制范围为3.317~3.859 m^(3)。结论决策树算法建立的金青浸膏醇沉过程模型能够有效地挖掘潜在的生产过程规律,为生产过程的质量控制提升提供技术支撑。

关键词：热毒宁注射液金银花青蒿醇沉过程决策树算法质量控制

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雾化器及辅助储雾罐对热毒宁注射液雾化性能的影响

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药学学报 2021年第10期56卷 2676-2681页

作者：李超逸杨飞飞刘春雨廖永红中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

本文旨在评价不同雾化器在加装储雾罐后对热毒宁注射液雾化性能的影响。雾化性能评价以绿原酸和栀子苷为指标成分,测定热毒宁注射液经空气压缩雾化器和振动筛孔雾化器雾化后液滴的实时粒径分布和空气动力学粒径分布(aerodynamic particl... 详细信息

本文旨在评价不同雾化器在加装储雾罐后对热毒宁注射液雾化性能的影响。雾化性能评价以绿原酸和栀子苷为指标成分,测定热毒宁注射液经空气压缩雾化器和振动筛孔雾化器雾化后液滴的实时粒径分布和空气动力学粒径分布(aerodynamic particle size distribution,APSD)、可吸入递送速率(respirable drug delivery rate,RDDR)和可吸入递送效率(percentage of respirable delivered dose,RDD%)、雾化残留及雾化时长等性能。递送效率即为递送总量与雾化的热毒宁注射液中药物含量之比,在成人呼吸模式下,空气压缩雾化器雾化热毒宁注射液的递送效率约为30%,3种振动筛孔雾化器的递送效率在24%~35%。加装储雾罐后的振动筛孔雾化器的递送效率可显著提高到37%~68%,而空气压缩雾化器则降低。当两类雾化器产生的气溶胶可吸入粒子分数(fine particle fraction,FPF)和质量平均空气动力学粒径(mass median aerodynamic diameter,MMAD)相当时,加装储雾罐后的振动筛孔雾化器的可吸入递送效率是空气压缩雾化器未加装储雾罐的2倍以上。加装储雾罐可提高热毒宁注射液经振动筛孔雾化器雾化的递送效率。

关键词：热毒宁注射液雾化器储雾罐空气动力学粒径分布递送效率

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前药技术在肺部吸入药物研发中的应用

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药学学报 2021年第10期56卷 2597-2611页

作者：陈韡亚杨飞飞廖永红中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

与口服或注射等全身性给药相比,吸入药物直接递送至呼吸道发挥治疗作用,在呼吸系统疾病治疗方面具有明显优势。但现有吸入药物难以满足临床用药需求,且由于缺乏系统的理论和实践经验指导,新型吸入药物的研发面临巨大挑战。通过前体药物... 详细信息

与口服或注射等全身性给药相比,吸入药物直接递送至呼吸道发挥治疗作用,在呼吸系统疾病治疗方面具有明显优势。但现有吸入药物难以满足临床用药需求,且由于缺乏系统的理论和实践经验指导,新型吸入药物的研发面临巨大挑战。通过前体药物技术,针对候选药物的缺陷进行个性化修饰以满足吸入治疗要求,是目前可选择的吸入药物开发途径。本文对近20年来前药技术在吸入递送中的应用进行了综述。这些研究发现:酯化修饰或与大分子化合物偶联的前药技术可以延长药物肺部驻留;甘露糖修饰或酸敏感键连接可以实现肺泡巨噬细胞内释药;个性化修饰的前药可以获得适于吸入递送的理化性质,降低药物毒性。总体而言,前药技术的应用可以满足吸入药物开发的不同需求,为新型吸入药物的研发提供思路。

关键词：前体药物吸入治疗药物设计生物药剂学药代动力学

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基于血清代谢组学技术探讨桂枝茯苓胶囊及其主要成分治疗原发性痛经的作用机制

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中国新药杂志 2020年第18期29卷 2066-2074页

作者：段昆高霞耿婷陈夏霖曹亮肖伟王振中南京中医药大学药学院江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室

目的:采用血清代谢组学技术从内源性代谢物的角度研究桂枝茯苓胶囊及其主要成分(芍药苷、丹皮酚、苦杏仁苷)治疗原发性痛经的作用机制。方法:将36只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、桂枝茯苓组、芍药苷组、丹皮酚组、苦杏仁苷组,每组... 详细信息

目的:采用血清代谢组学技术从内源性代谢物的角度研究桂枝茯苓胶囊及其主要成分(芍药苷、丹皮酚、苦杏仁苷)治疗原发性痛经的作用机制。方法:将36只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、桂枝茯苓组、芍药苷组、丹皮酚组、苦杏仁苷组,每组6只。注射苯甲酸雌二醇(连续10 d)和缩宫素(d 10)制备大鼠原发性痛经模型,通过扭体反应和子宫药效学指标评价药物的疗效;同时应用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,结合多元变量分析和数据库检索,对不同组别大鼠血清中内源性代谢物进行分析,筛选鉴定出潜在的差异代谢物;并通过Metabo Analyst软件进行代谢通路分析。结果:桂枝茯苓胶囊、芍药苷和丹皮酚均能较好地抑制模型大鼠扭体反应,并能降低模型大鼠子宫中一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量。通过主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)发现正常大鼠和模型大鼠的代谢轮廓发生明显变化,共鉴定出12种与原发性痛经相关的差异代谢物,涉及的潜在靶标代谢通路(Impact> 0.1)包括亚油酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,花生四烯酸代谢以及色氨酸代谢。经桂枝茯苓胶囊、芍药苷和丹皮酚干预后,5条紊乱的代谢通路均有回调趋势;苦杏仁苷对受扰动最大的亚油酸代谢无回调作用。结论:桂枝茯苓胶囊及其主要成分对原发性痛经模型大鼠的代谢紊乱均具有一定调节作用,其中芍药苷和丹皮酚发挥主要作用,与药效学结果一致,其作用机制主要与脂质代谢、氨基酸代谢有关。

关键词：桂枝茯苓胶囊代谢组学原发性痛经 UPLC-Q-TOF-MS/MS

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青蒿中1个新的生物碱类化合物

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中草药 2021年第2期52卷 327-330页

作者：李海波黄玉欣秦大鹏曹亮王振中姚新生于洋暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 深圳大学医学部药学院广东深圳518060

目的研究青蒿(黄花蒿Artemisia annua)干燥地上部分的化学成分。方法综合应用HP-20、硅胶、ODS、Sephadex LH-20和半制备液相等多种色谱学方法进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定。结果从青蒿干燥地上... 详细信息

目的研究青蒿(黄花蒿Artemisia annua)干燥地上部分的化学成分。方法综合应用HP-20、硅胶、ODS、Sephadex LH-20和半制备液相等多种色谱学方法进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定。结果从青蒿干燥地上部分水提取物中分离得到了5个化合物,分别鉴定为(S)-2,6,11-trimethyl-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[b]pyridine-9-carboxylic acid(1)、arteannoide E(2)、蚱蜢酮(3)、(6S,9S)-长寿花糖苷(4)、artemanin B(5)。结论化合物1为新的生物碱,命名为青蒿生物碱;化合物3为首次从蒿属植物中分离得到。

关键词：青蒿生物碱 (S)-2,6,11-trimethyl-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[b]pyridine-9-carboxylic acid 青蒿生物碱蚱蜢酮 (6S,9S)-长寿花糖苷

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基于纳滤溶解扩散理论探索热毒宁注射液醇沉浓度对绿原酸分子态比例及传质行为的调控规律

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南京中医药大学学报 2022年第5期38卷 432-438页

作者：章莲王智李存玉支兴蕾彭国平南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 江苏省经典名方工程研究中心江苏南京210023 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023

目的研究热毒宁注射液醇沉浓度对绿原酸分子态比例及纳滤传质行为的调控规律。方法基于溶解-扩散效应,考察热毒宁注射液醇沉浓度对绿原酸分子态比例的影响,进而拟合传质系数与绿原酸浓度的相关性曲线,分析乙醇浓度对传质行为的调控规律... 详细信息

目的研究热毒宁注射液醇沉浓度对绿原酸分子态比例及纳滤传质行为的调控规律。方法基于溶解-扩散效应,考察热毒宁注射液醇沉浓度对绿原酸分子态比例的影响,进而拟合传质系数与绿原酸浓度的相关性曲线,分析乙醇浓度对传质行为的调控规律。结果纳滤传质数学模型可用于热毒宁注射液醇沉中间体溶液中的绿原酸存在状态定量分析,醇沉浓度在60%~80%之间时,以分子态形式存在的绿原酸比例在22.21%~82.43%范围内,随着醇沉浓度升高,绿原酸的主要存在状态由离子态、缔合态向分子态过渡,迁移程度表现为80%醇沉>70%醇沉>60%醇沉。结论在高浓度乙醇溶液环境下,绿原酸单体、60%及70%醇沉中间体的纳滤分离行为可通过“溶解扩散-孔道位阻”效应协同调控分离,为有机溶液环境下的成分有序分离提供了研究思路。

关键词：绿原酸热毒宁注射液纳滤溶解扩散调控规律

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散结镇痛胶囊对缩宫素诱导小鼠痛经的作用机制

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中成药 2021年第8期43卷 2030-2035页

作者：孙兰李家春刘莉娜皇立卫魏天杨王振中江苏食品药品职业技术学院江苏淮安223003 江苏财经职业技术学院江苏淮安223003 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

目的研究散结镇痛胶囊对缩宫素诱导小鼠痛经模型的镇痛机制。方法将60只ICR雌性小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性组(布洛芬缓释胶囊,0.10 g/kg),散结镇痛胶囊高、中、低剂量组(1.80、0.90、0.45 g/kg)组。采用注射苯甲酸雌二... 详细信息

目的研究散结镇痛胶囊对缩宫素诱导小鼠痛经模型的镇痛机制。方法将60只ICR雌性小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性组(布洛芬缓释胶囊,0.10 g/kg),散结镇痛胶囊高、中、低剂量组(1.80、0.90、0.45 g/kg)组。采用注射苯甲酸雌二醇和缩宫素复制小鼠痛经模型,注射激素的同时开始每天灌胃给药,连续7 d。末次灌胃1 h后,除正常组外,其余组各鼠腹部注射缩宫素2 IU,并记录30 min内小鼠扭体反应次数。小鼠取血后颈椎脱臼处死,分离子宫组织,检测血清中E2、NO水平及子宫组织PGF_(2α)(前列腺素F2α)、Ca^(2+)水平和P⁃MLC20(磷酸化肌球蛋白轻链)、COX⁃2(环氧合酶⁃2)、ERα(雌激素受体)蛋白表达。结果与模型组比较,散结镇痛胶囊抑制缩宫素诱导的小鼠扭体反应(P<0.05,P<0.01),散结镇痛胶囊能够降低血清中E2水平及升高NO水平(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠子宫组织PGF_(2α)、Ca^(2+)水平升高(P<0.01),P⁃MLC20、COX⁃2蛋白表达增加(P<0.01);与模型组比较,散结镇痛胶囊高、中剂量组可降低缩宫素诱导痛经小鼠子宫组织PGF_(2α)、Ca^(2+)水平(P<0.05,P<0.01)及P⁃MLC20、COX⁃2蛋白表达(P<0.05,P<0.01);散结镇痛胶囊低剂量组也能降低子宫组织PGF_(2α)、Ca^(2+)水平(P<0.05,P<0.01)及COX⁃2蛋白表达(P<0.05)。结论散结镇痛胶囊抑制缩宫素诱导的小鼠痛经作用机制与减少P⁃MLC20、COX⁃2、ERα蛋白表达,降低PGF_(2α)、Ca^(2+)、E2水平相关。

关键词：散结镇痛胶囊缩宫素痛经前列腺素F_(2α)

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青蒿的化学成分研究Ⅰ

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中国中药杂志 2021年第5期46卷 1160-1167页

作者：肖立皓李海波黄玉欣秦大鹏章晨峰王振中于洋江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632 深圳大学医学部药学院广东深圳518060

综合应用HP-20、硅胶、ODS、Sephadex LH-20、HW-40和半制备液相等多种色谱学方法对黄花蒿Artemisia annua干燥地上部分水提取物中的化合物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定。结果分离鉴定了15个化合... 详细信息

综合应用HP-20、硅胶、ODS、Sephadex LH-20、HW-40和半制备液相等多种色谱学方法对黄花蒿Artemisia annua干燥地上部分水提取物中的化合物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定。结果分离鉴定了15个化合物,分别为vitexnegheteroin M(1)、sibricose A5(2)、securoside A(3)、citrusin D(4)、annphenone(5)、E-melilotoside(6)、马栗树皮素(7)、东莨菪素苷(8)、刺五加苷B1(9)、猫眼草酚苷D(10)、万寿菊素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(12)、芦丁(13)、芹菜素-6,8-二葡萄糖碳苷(14)、异夏佛塔苷(15),其中化合物1~4为首次从蒿属植物中分离得到。采用LPS诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7模型,以抑制炎性细胞因子前列腺素E2(PGE2)的分泌为评价指标对分离得到的化合物进行体外抗炎活性评价。结果显示化合物1,2,8,10~15对LPS诱导小鼠巨噬RAW264.7细胞中PGE2的分泌具有一定的抑制作用。

关键词：青蒿化学成分结构鉴定前列腺素E2

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